專利名稱：具有目標(biāo)反饋信號調(diào)制的射頻熱療裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種射頻(RF)熱療裝置，其包括射頻源、放大器、傳感器、可選擇的反饋放大器和調(diào)制信號產(chǎn)生器，其中所述射頻源產(chǎn)生源信號，所述源信號由所述調(diào)制信號產(chǎn)生器調(diào)制，由所述放大器放大并導(dǎo)向目標(biāo)，所述傳感器從所述目標(biāo)接收導(dǎo)向所述反饋放大器的反饋信號，其中所述反饋信號(視需要)由所述反饋放大器放大且調(diào)制所述源信號以產(chǎn)生目標(biāo)經(jīng)修改的信號。此射頻(RF)熱療裝置經(jīng)設(shè)計以用于增加熱療的選擇性。
背景技術(shù)：
加熱廣泛用于許多醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中且還用于美容治療。舉例來說，射頻/微波熱療裝置可用于促使組織(tissue)中的能量吸收以造成對不想要的結(jié)構(gòu)的破壞和/或使目標(biāo)區(qū)域的溫度增加到正常體溫以上。熱療裝置的一種用途是癌癥的治療。對于熱療，仍會發(fā)生選擇性的問題，因為需要目標(biāo)組織/細胞經(jīng)選擇性地加熱以便破壞或支持破壞目標(biāo)組織/細胞，同時應(yīng)使健康組織的惡化最小化。因此，仍需要提供更具選擇性的熱療以便增加癌癥治療和其它疾病的治療的功效。因此，本發(fā)明的目的是提供一種用于選擇性熱療，尤其是用于癌癥和增殖性疾病以及疼痛的射頻裝置。此目的通過獨立權(quán)利要求項的教示來解決。從描述內(nèi)容、實例和依附權(quán)利要求項了解其它有利特征和實施例。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種用于電容性耦合且無偶極天線的射頻熱療裝置，其包括射頻源 (1)、放大器( 、傳感器C3)和調(diào)制信號產(chǎn)生器(13)，其中所述射頻源產(chǎn)生源信號(8)，所述源信號(8)由所述調(diào)制信號產(chǎn)生器(1 調(diào)制以產(chǎn)生經(jīng)調(diào)制的源信號(10)，所述經(jīng)調(diào)制的源信號(10)由放大器( 放大且導(dǎo)向目標(biāo)(17)，且傳感器從所述目標(biāo)接收反饋信號(5)，其中所述反饋信號( 調(diào)制所述源信號(8)以產(chǎn)生目標(biāo)經(jīng)修改的經(jīng)調(diào)制信號G)。在反饋信號(5)需要放大的情況下，可在本發(fā)明裝置中使用一種用于放大反饋信號(5)的反饋放大器(6)。在存在反饋放大器(6)的情況下，本發(fā)明涉及一種用于電容性耦合且無偶極天線的射頻熱療裝置，其包括射頻源(1)、放大器( 、傳感器C3)、反饋放大器(6)和調(diào)制信號產(chǎn)生器(13)，其中所述射頻源產(chǎn)生源信號(8)，所述源信號(8)由所述調(diào)制信號產(chǎn)生器調(diào)制以產(chǎn)生經(jīng)調(diào)制的源信號(10)，所述經(jīng)調(diào)制的源信號(10)由放大器放大且導(dǎo)向目標(biāo)(17)，且傳感器從所述目標(biāo)接收導(dǎo)向所述反饋放大器(6)的反饋信號(5)，其中所述反饋信號由所述反饋放大器(6)放大且調(diào)制所述源信號以產(chǎn)生目標(biāo)經(jīng)修改的經(jīng)調(diào)制信號G)。還可能將本發(fā)明熱療裝置的兩個或兩個以上部分的功能組合。舉例來說，調(diào)制信號產(chǎn)生器(1 和反饋放大器(6)可經(jīng)組合使得放大和調(diào)制由裝置的一個部分執(zhí)行。在此情況下，調(diào)制信號產(chǎn)生器(1 還可放大反饋信號( 且還調(diào)制反饋信號(5)以便產(chǎn)生調(diào)制信號(12)。本發(fā)明的熱療裝置使用電極與RF電流之間的電容性耦合，所述RF電流還流經(jīng)患者的目標(biāo)組織，同時所述患者的在電極之間的身體部分充當(dāng)電介質(zhì)材料，其中目標(biāo)組織由通過將流經(jīng)目標(biāo)組織的電流轉(zhuǎn)換為熱以及通過用于電場效應(yīng)的電位差而產(chǎn)生的焦耳熱⑴ =I2R)來加熱。主要在目標(biāo)組織或患病組織內(nèi)而不在健康組織內(nèi)的熱產(chǎn)生的選擇性是通過使用健康組織相對于患病或目標(biāo)組織的電導(dǎo)率差異來實現(xiàn)。例如惡性腫瘤組織等目標(biāo)組織具有比健康組織高的復(fù)雜性或總體電導(dǎo)率(導(dǎo)納)，且因此與健康或正常組織相比具有更高的流經(jīng)其的電流的吸收率，使得焦耳熱主要在電流通過目標(biāo)組織時產(chǎn)生?，F(xiàn)有技術(shù)水平的熱療裝置描述于US 2004/0230263A1中。然而，其與本發(fā)明在以下特征方面不同在US 2004/0230263A1的裝置中，使用偶極天線(輻射性耦合)。通過使用經(jīng)吸收的RF輻射來施加輻射的RF使穿過患者身體或更精確地說穿過目標(biāo)組織。在輻射解決方案中，目標(biāo)獨立于電路，僅通過駐波比(standing-wave-ratio，SffR)形成反饋，所述駐波比用來測量與經(jīng)轉(zhuǎn)發(fā)相比經(jīng)反射的功率。本發(fā)明的裝置不使用偶極天線；本發(fā)明的裝置使用電容器(condenser)布置，其中患者的在至少一個電極與至少一個反電極之間的身體是電介質(zhì)材料，其為導(dǎo)電電路的一部分。這實現(xiàn)作為電路的一部分對目標(biāo)的直接控制，且產(chǎn)生用于控制所述過程的更精確且準(zhǔn)確的反饋。本發(fā)明使用電容器電極(電容性耦合)來施加RF電流以穿過相應(yīng)的身體橫截面。此常規(guī)裝置引發(fā)天線之間的移相干擾及其駐波輻射的干擾以便調(diào)諧對所要區(qū)域的聚焦。本發(fā)明使用相應(yīng)組織的電導(dǎo)率差異(例如，惡性腫瘤組織具有比健康組織高的電導(dǎo)率)，因此實現(xiàn)聚焦的自動選擇。這對例如肺臟或心臟等可擴張器官產(chǎn)生直接后果，或如果患者在可能超過一小時的治療時間期間移動的話也會產(chǎn)生直接后果。雖然常規(guī)裝置中的聚焦獨立于腫瘤的實際位置而保持在其之前聚焦的點處，但本發(fā)明遵循目標(biāo)的任何移動，因為RF電流自動在正確方向上流動。在此常規(guī)裝置中，目標(biāo)被視為吸收輻射能量的電獨立對象。本發(fā)明使用目標(biāo)作為電路的一部分，作為諧振電路中的電容器的電介質(zhì)材料。因此，以不同方式實行和控制加熱過程。此常規(guī)裝置使用SAR(特定吸收率)吸收的能量作為用于實現(xiàn)有益效果的唯一加熱機制。本發(fā)明通過將電流轉(zhuǎn)換為熱以及用于電場效應(yīng)的電位差而使用焦耳熱⑴=I2R)。此常規(guī)裝置控制溫度僅作為再生療法和使療法標(biāo)準(zhǔn)化的工具。相比之下，本發(fā)明使用經(jīng)吸收的能量(J/kg)和患者的電導(dǎo)率 (S = 1/R)以嚴格控制療法條件。此常規(guī)裝置隱含地假定療法的成功僅取決于相對于所實現(xiàn)的溫度的熱效應(yīng)。通過此方法，在目標(biāo)組織中主要產(chǎn)生壞死。然而，本發(fā)明不需要實現(xiàn)發(fā)生壞死的此類高的溫度，因為場效應(yīng)在較低溫度下引起凋亡(apoptosis)。因此，本發(fā)明裝置通過引發(fā)和/或引起凋亡而治療腫瘤或惡性組織、癌癥、腫瘤以及(尤其)實性腫瘤，而常見裝置使用輻射性耦合引發(fā)壞死。本發(fā)明的裝置不使用輻射性耦合且使用患者身體且尤其是患者的在電極之間的組織(其中所述組織包括患病組織或也稱為目標(biāo)組織)作為電介質(zhì)材料或電介質(zhì)，以作為電路的一部分。由于將US 2004/0230263A1視為最接近的現(xiàn)有技術(shù)，所以我們概括關(guān)于本發(fā)明的上文論述的差異。與US 2004/0230263A1相比，關(guān)于熱療裝置的單個部分的布置或本發(fā)明裝置的技術(shù)參數(shù)所作的陳述當(dāng)然是一般陳述且始終真實且有效(不僅僅相對于US 2004/0230263A1)。
1. US 2004/0230263A1是基于RF輻射/吸收過程，而完全不同于本發(fā)明那樣基于 RF電流傳導(dǎo)。2. US 2004/0230263A1的多天線解決方案通過相控天線陣列(phase-array)方法將能量聚焦于目標(biāo)上，這意味著其振幅和相位經(jīng)個別地調(diào)整以實現(xiàn)適當(dāng)聚焦。在我們的案例中，情況完全不同。通過惡性組織與周圍健康組織的電導(dǎo)率差異自動進行聚焦，本發(fā)明的裝置不使用聚焦調(diào)整、多個天線和輻射配件(fitting)。3. US 2004/0230263A1案例中的適當(dāng)聚焦要求高頻率，(130_160MHz，約比本發(fā)明熱療裝置使用的頻率高一個數(shù)量級，本發(fā)明熱療裝置優(yōu)選使用13. 56MHz的固定載波頻率)。4. US 2004/0230263A1中的頻率不是調(diào)制的載體；應(yīng)用US 2004/0230263A1中揭示的調(diào)制區(qū)分各種輻射天線。US 2004/0230263A1使用相位調(diào)制(移相器)。在本發(fā)明中， 單一諧振電路承載經(jīng)振幅調(diào)制的信號，本發(fā)明裝置中不使用相位調(diào)制。5.在US 2004/0230263A1中，反饋為駐波比擬合(fit)且其導(dǎo)致最佳輻射能量耦合。在本發(fā)明中，反饋為經(jīng)轉(zhuǎn)發(fā)的能量，且應(yīng)用了電容性耦合。6. US 2004/0230263A1必須為實現(xiàn)最佳擬合而改變頻率，以便實現(xiàn)適當(dāng)?shù)南嗫靥炀€陣列調(diào)整。在本發(fā)明中，頻率嚴格凍結(jié)。7. US 2004/0230263A1使用在醫(yī)院不允許自由應(yīng)用的頻率，因此必需法拉第籠 (cage)以實現(xiàn)合法使用。在本發(fā)明的熱療裝置中，固定合法頻率允許合法應(yīng)用，而沒有昂貴的危險且復(fù)雜的額外屏蔽。在US 2004/0230263A1的裝置所使用的頻率范圍中，不存在此可在無法拉第籠的情況下自由使用的間隔。無論如何，本發(fā)明的裝置使用的自由頻率為固定窄范圍，其不允許頻率掃描以進行調(diào)諧。8.本發(fā)明的裝置使用的頻率較低且不超過50MHz，相比之下，輻射解決方案必須使用至少IOOMHz的高頻率，否則不能實現(xiàn)準(zhǔn)確的聚焦。一般來說，天線(輻射)必須優(yōu)化到50歐姆(這是所接受的標(biāo)準(zhǔn))。此功能由調(diào)諧器進行。在本發(fā)明中，SWR僅對于放大器的電子保護是重要的(如果其遠超過50歐姆，那么其可能被經(jīng)反射的功率破壞)。在本發(fā)明中，優(yōu)選13. 56MHz或6. 78MHz或27. 12MHz或40. 68MHz或其間的任何值的低頻率使本發(fā)明裝置能夠抑制輻射并僅獲得傳導(dǎo)。9. US 2004/0230263A1與本發(fā)明的裝置的構(gòu)造中的主要差異是US 2004/0230263A1的與本發(fā)明裝置的構(gòu)造完全不同的天線解決方案。US 2004/0230263A1 的裝置必須使用赫茲型偶極來輻射，而本發(fā)明裝置不具有且不需要此類偶極天線。US 2004/0230263A1需要圓形輻照器來進行聚焦，本發(fā)明裝置需要定向電流且不需要圓輻射。10. US 2004/0230263A1的裝置具有含有多個偶極(身體周圍必需許多偶極天線) 的天線組，而本發(fā)明裝置由包括電極和反電極的電容器布置(其為電容性耦合，且并非天線)組成。11. US 2004/0230263A1調(diào)制天線之間的相位以獲得目標(biāo)區(qū)域上的最佳聚焦(事實上，衍射相干，干擾)，而本發(fā)明使用且經(jīng)設(shè)計以用于振幅調(diào)制。12.根據(jù)US 2004/0230263A1的裝置由于某種原因需要聚焦的獨立識別(通過侵入性方式或通過MRI成像進行的溫度測量，其相當(dāng)昂貴)，否則不清楚熱治療應(yīng)聚焦的位置。US 2004/0230263A1中的反饋信號僅反映聚焦銳度，且其可通過相位調(diào)制以任何區(qū)域為目標(biāo)，但其需要其處于何處的概念以便聚焦治療。對于本發(fā)明來說，不需要此類認識。唯一重要的是，確信RF電流流經(jīng)目標(biāo)區(qū)域且只要目標(biāo)區(qū)域在電極(即，電極與反電極)之間便容易實現(xiàn)此目的。如果患者運動(或具有比如呼吸或心跳等生理運動，或者腸胃等消化運動)，那么SWR當(dāng)然會改變。在本發(fā)明中，所述運動(離開電極與反電極之間的目標(biāo)區(qū)域) 不具有任何作用或負面影響，電流經(jīng)由電導(dǎo)而自動遵循所述運動。13.根據(jù)US 2004/0230263A1的調(diào)制由組織的幾何形狀(腫瘤位置和大小)來界定，因此其是聚焦的一部分。在本發(fā)明中，調(diào)制對聚焦不具有任何影響，其對細胞殺傷機制 (cell-killing mechanism)有效，從而促成凋亡而不是由高溫引起的壞死。14.在本發(fā)明中，調(diào)制具有引起治療作用的圖案，且其在目標(biāo)區(qū)域中僅必需加熱時也可被切斷。根據(jù)US 2004/0230263A1的調(diào)制必須永久運行，否則聚焦將會丟失。本發(fā)明的熱療裝置對于腫瘤、癌癥、轉(zhuǎn)移性病灶和癌擴散以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疼痛和疾病的治療和術(shù)后治療尤其有用。疼痛或內(nèi)科適應(yīng)癥疼痛的治療、術(shù)后治療和/或預(yù)防包括由癌癥引起的疼痛、腫瘤相關(guān)疼痛、慢性疼痛和慢性疼痛狀況、頭痛、偏頭痛、周期性偏頭痛、神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、 治療后神經(jīng)痛、神經(jīng)性疼痛、持續(xù)性肌骨骼疼痛和持續(xù)性內(nèi)臟痛。適應(yīng)癥持續(xù)性肌骨骼疼痛和持續(xù)性內(nèi)臟痛進一步包括持續(xù)性背部痛、持續(xù)性頸部痛、持續(xù)性肩部痛、持續(xù)性關(guān)節(jié)痛和纖維肌痛。本發(fā)明的裝置可治療的疼痛可由癌癥、腫瘤、經(jīng)前綜合癥、乳腺痛、與結(jié)腸過敏相關(guān)聯(lián)的胃痛和與類癌綜合征相關(guān)聯(lián)的疼痛引起和/或與其相關(guān)聯(lián)。如果疼痛事件持續(xù)超過三到六個月，那么其稱為慢性疼痛。其起因可能是不能治愈的疾病，例如惡性腫瘤或風(fēng)濕性疾病。然而，疼痛與病癥或相應(yīng)地與原始引起所述疼痛的疾病之間的關(guān)聯(lián)常常不再可識別，或原始病癥不再能夠醫(yī)治。此外，比如壓力或天氣變化等各種環(huán)境影響可觸發(fā)或增強疼痛。疼痛的慢性表現(xiàn)常常包含不同形式的疼痛。背部痛(尤其是腰椎間盤突出癥、神經(jīng)根受壓綜合征的結(jié)果)、頭痛(尤其是偏頭痛、緊張型頭痛、群發(fā)性頭痛)、風(fēng)濕性疼痛(尤其是關(guān)節(jié)炎、纖維肌痛)、神經(jīng)痛(尤其是三叉神經(jīng)痛、帶狀皰疹引發(fā)的疼痛)、腫瘤相關(guān)疼痛(尤其是腦腫瘤、骨骼轉(zhuǎn)移性病灶)、變性疼痛(尤其是骨質(zhì)疏松癥、關(guān)節(jié)痛)以及幻痛(尤其是截肢后、神經(jīng)叢病變)被提及作為最常見形式的慢性疼痛。慢性疼痛常常持續(xù)幾年或幾十年。通常，遭受慢性疼痛的患者形成情緒上的問題。 許多疼痛患者遭受不活動性(inactivity)和精神萎靡；其感到無望和絕望，抱怨憂慮和沮喪的心情，感覺自己缺乏自尊。此類精神上的癥狀是疼痛遷延化(chronification)的警報信號，正如一般情況，例如腸相關(guān)聯(lián)問題(腹瀉或相應(yīng)地便秘)、刺激性膀胱、昏眩、呼吸困難、心悸或胸腔內(nèi)收緊感等非特異性軀體疾患。外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的不同機構(gòu)牽扯到慢性疼痛的起因中。疼痛纖維的敏化及其局部超興奮性是本質(zhì)病原機制，就慢性疼痛狀況的起因的過程中的外周痛知覺而言，其是相關(guān)的。其它病理機理包括疼痛信號的持續(xù)較長的增強，以及脊髓區(qū)域中通常沉默的神經(jīng)纖維的復(fù)聰，其導(dǎo)致痛知覺的較大空間蔓延。最后，在大腦中，從外周到來的增加數(shù)目的疼痛可能性導(dǎo)致痛知覺增強方面的信號傳輸?shù)淖兓吞弁刺幚淼拈L期變化。即使當(dāng)僅持續(xù)幾分鐘時，強烈的疼痛刺激也可導(dǎo)致持續(xù)的結(jié)構(gòu)和功能性改變，其加強疼痛刺激的傳輸和處理。這些程序類似于例如在所有較復(fù)雜的神經(jīng)學(xué)習(xí)過程中可觀察到的那些細胞活動等細胞活動；因此，其類似地稱為疼痛記憶。在所述情境中，術(shù)語疼痛記憶包含神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生用于所發(fā)生的疼痛刺激(經(jīng)由整個疼痛處理系統(tǒng))的記憶痕跡的能力。我們具有來自遭受疼痛的48位患者的若干報告，其描述他們的疼痛如何在熱療期間消失。這些患者遭受與腫瘤、風(fēng)濕性疼痛、偏頭痛、關(guān)節(jié)痛或其它種類的疼痛相關(guān)聯(lián)的疼痛。實例5和圖27揭示熱療之前和之后疼痛的變化，且圖27清楚地顯示熱療的有益效果。大約遭受劇烈疼痛的16位患者和遭受中度疼痛的8位患者在治療后完全未感覺到任何疼痛，且5位遭受劇烈疼痛的患者陳述在治療之后疼痛大大減輕，且其余患者陳述在疼痛程度方面未感覺到明顯差異。因此，所有患者中有三分之一在治療之后免除疼痛，這證明了本發(fā)明熱療裝置對于治療任何種類的疼痛的優(yōu)選用途。腫瘤局部熱療(Oncothermia)腫瘤局部熱療正越來越成為腫瘤治療的確定的方法。通過使用常規(guī)的腫瘤局部熱療(無本發(fā)明的調(diào)制方法和裝置)，若干回溯性臨床研究證明人體中的腫瘤局部熱療效應(yīng)。 轉(zhuǎn)移性肝臟腫瘤的治療非常復(fù)雜，原因在于大量血流有效冷卻以及器官由于來自先前治療的化學(xué)毒性而導(dǎo)致的敏感性。腫瘤局部熱療對此器官的應(yīng)用提供非常積極的效果。結(jié)腸直腸肝臟轉(zhuǎn)移性病灶是四項不同研究的主題(Hager ED等人(1999)具有源自結(jié)直腸癌的肝臟轉(zhuǎn)移性病灶的患者體內(nèi)的利用射頻的深度熱療，抗癌研究1W4C) :3403-3408)。歸因于先前病例中的化學(xué)療法(當(dāng)其它化學(xué)治療證明為不成功時)的肝臟的敏感性與腫瘤局部熱療單一療法相比對于組合治療來說容易觀察到。本發(fā)明的裝置對于轉(zhuǎn)移性肝臟腫瘤和結(jié)腸直腸肝臟轉(zhuǎn)移性病灶的治療尤其有用。胰臟癌是快速且侵入性的疾病，且此領(lǐng)域不能找到許多常規(guī)的熱療結(jié)果。ASCO上以及其它會議上呈現(xiàn)的腫瘤局部熱療結(jié)果顯著改進常規(guī)治療方法的成效。結(jié)果在兩個國家的六家不同診所重復(fù)，且成果是基于統(tǒng)計資料。然而，我們再次能夠展示本發(fā)明的裝置在治療胰臟癌方面的有益效果，因此本發(fā)明的裝置的另一優(yōu)選用途是胰臟癌的治療和術(shù)后治療。肺臟由于呼吸的持續(xù)性冷卻-換氣的緣故也是熱療的復(fù)雜器官。腫瘤局部熱療由于是非均衡方法，所以對于肺臟也是優(yōu)良的療法。同樣通過使用本發(fā)明的熱療裝置實現(xiàn)顯著效果(見實例6)。因此，本發(fā)明的裝置也非常適用于治療肺癌。如上文詳細揭示，本發(fā)明的熱療裝置還非常適用于治療和預(yù)防各種疼痛(見實例 5)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病癥(腫瘤或大腦和/或脊髓中的其它病癥)也是可治療的?？赏ㄟ^大量存檔的眼睛附近的案例來論證安全治療，腫瘤通過腫瘤局部熱療治療而消失，而眼睛在治療之后保持完好未受損(見實例7)。通過熱和場兩者進行的疼痛管理(TENS = “經(jīng)皮(transcutane)電神經(jīng)刺激”， TENB = “經(jīng)皮電神經(jīng)封閉”)也是有效的，因為施加了經(jīng)皮電場，其是此治療的標(biāo)準(zhǔn)實踐。常見的熱療裝置與本發(fā)明的熱療裝置以及常見的熱療與借助本發(fā)明的熱療裝置的腫瘤局部熱療治療之間的差異如下
1.常見的輻射熱療僅以溫度操作，(經(jīng)典的偽君子理論)。本發(fā)明裝置使用的傳導(dǎo)熱療使用電場與熱能協(xié)作(現(xiàn)代生物物理理念)。[注意溫度和熱是確定的不同量。溫度不是一個量，與質(zhì)量或體積均不成比例。溫度僅表征均衡。熱是有效能量，其部分增加溫度，部分修改化學(xué)鍵和分子結(jié)構(gòu)，這是本發(fā)明裝置的目標(biāo)。舉例來說，我們吃(從食物吸收能量，以千焦耳(kj)計)，不是為了增加我們的體溫。熱也以kj計的事實并不指示相同的物理參數(shù)。]2.常見的輻射式熱療通過簡單的能量吸收而操作；患者獨立于電子裝置。在比如本發(fā)明裝置等傳導(dǎo)式熱療系統(tǒng)中，患者是電路的一部分(電容器)，如同電介質(zhì)材料。這允許緊密且嚴格的控制。[注意記住，患者控制至關(guān)重要，因為輻射式熱療在治療期間需要 MRI，傳導(dǎo)式熱療不要求此類復(fù)雜度。]3.常見的輻射式熱療使用短波長，高頻率[70MHz-M00MHz]。傳導(dǎo)式熱療使用 13. 56MHz，至少低5倍。[注意電磁波到身體內(nèi)的穿透深度相反地且強烈地取決于頻率。 傳導(dǎo)式熱療穿透大約為20cm，輻射式熱療(依據(jù)其實際頻率)在相同患者條件下不能達到其四分之一。]4.常見的輻射式熱療使用人工聚焦，為此必需非常精密的軟件和硬件。傳導(dǎo)式熱療具有通過RF傳導(dǎo)選擇的自行選擇(自行聚焦)設(shè)施。[注意癌癥組織具有比健康組織高的電導(dǎo)率，因此傳導(dǎo)式熱療所使用的RF電流自動選擇那個路徑。]5.患者運動(例如，呼吸)時，輻射式熱療不能校正其聚焦，因此存在錯誤聚焦或比所必需的大的聚焦的危險。傳導(dǎo)式熱療通過上述自行選擇而自動對其進行校正。6.常見的輻射式熱療必須進行患者的復(fù)雜預(yù)備工作和非常精細的處置。傳導(dǎo)式熱療較簡單、容易使用、具成本效益。


圖1顯示現(xiàn)有技術(shù)水平的射頻裝置。圖2顯示具有多個并行通道的現(xiàn)有技術(shù)水平的射頻裝置，所述并行通道可經(jīng)調(diào)整以在無來自目標(biāo)組織的反饋的情況下進行調(diào)制。圖3顯示具有調(diào)制信號產(chǎn)生器(13)且無反饋放大器(6)的本發(fā)明的實施例。圖4顯示無調(diào)制信號產(chǎn)生器(13)且具有反饋放大器(6)的本發(fā)明的實施例。圖5顯示具有粉紅噪聲產(chǎn)生器作為調(diào)制信號產(chǎn)生器(13)以及反饋放大器(6)的本發(fā)明的實施例。圖6顯示具有處于第一位置(1)的反饋傳感器的如圖5所示的本發(fā)明的詳細實施例。圖7顯示具有處于第二位置O)的反饋傳感器的如圖5所示的本發(fā)明的詳細實施例。圖8顯示以本發(fā)明的裝置(標(biāo)記為腫瘤局部熱療)治療的正常人皮膚成纖維細胞和侵入性A431扁平癌細胞(惡性黑色素瘤細胞株)的協(xié)調(diào)細胞培養(yǎng)。圖9顯示以本發(fā)明的裝置治療的HL60人類急性前髓細胞白血病細胞株。圖10顯示與以常規(guī)熱療裝置(標(biāo)記為熱療)治療的細胞相比以本發(fā)明的裝置(標(biāo)記為腫瘤局部熱療)治療的人類健康的成纖維細胞和A431扁平癌細胞的協(xié)調(diào)細胞培養(yǎng)。
圖11顯示測得的峰值呼氣流速(PEF，以L/s計)和在第一秒的被迫呼氣體積 (FEV1，以L計)7個日期的[呼吸量測量法]。圖12顯示測得的峰值呼氣流速(PEF，以L/s計)和在第一秒的被迫呼氣體積 (FEV1，以L計)4個日期的[呼吸量測量法]。圖13顯示經(jīng)調(diào)制信號的實例。圖14 (A和B)圖14A顯示經(jīng)振幅調(diào)制的信號，且圖14B顯示通過僅切割圖14A的經(jīng)調(diào)制信號的對稱部分的圖14A的經(jīng)解調(diào)信號。圖15顯示有噪聲環(huán)境(白噪聲)。圖16 (A和B)顯示如何將小確定性信號與噪聲混頻(調(diào)制或簡單地添加)。信號強度較噪聲的信號強度小很多。圖16A和16B之間的差異是存在兩個確定性信號(一個高頻率且一個低頻率)被添加到相同白噪聲頻譜。圖17(A和B)是指解調(diào)，其是具有特定閾值-噪聲相關(guān)的過程。(閾值隨固定噪聲振幅改變，或者噪聲振幅隨固定敏感性閾值改變)。圖17A和17B顯示兩個[低頻率(17A) 和高(17B)頻率]確定性信號均可借助隨機諧振來“解調(diào)”。圖18顯示電場E)，其在例如具有偶極矩ρ的上皮性鈣粘素(E-cadherin)等生命分子上產(chǎn)生陽離子電泳力(F)。圖19顯示歸因于電場E)(陽離子電泳力(F))以及歸因于分子的偶極矩P，垂直于細胞膜形成不均質(zhì)的力場。圖20顯示陽離子電泳力允許膜表面上的上皮性鈣粘素二聚物彼此結(jié)合，因此將二聚物彼此連接。圖21顯示電場E)在兩個細胞的鄰近膜之間形成吸引力。圖22顯示在所建立的連接處場線由鈣粘素傳導(dǎo)，所述場線具有極高的相對介電常數(shù)，其在膜上形成“熱點”且促進膜損壞。圖23顯示卡畢札(Kapica)方程式的“形成”。圖M顯示德拜(DelDay ’ S)介電常數(shù)的頻率相依性。圖25顯示有損耗電容器的高頻率控制。E(t)是指載波頻率場強且g(j)f(t)是指依據(jù)高頻率電流密度的場強度。圖沈(A和B)顯示在Luc-GFP瞬時感染的HEK293細胞株中的熱療和腫瘤局部熱療測量的宏觀溫度測量(Luxtron傳感器，圖2確與微觀(亞細胞瑩光素酶活性，圖^B) 溫度比較。圖27顯示熱療治療期間疼痛減輕的改進。疼痛的程度在48位患者的熱療治療之前和之后由患者主觀地評估。圖28顯示在載波頻率(13. 56MHz)附近形成頻率分布的調(diào)制，其增加所述區(qū)域中的振幅(電場)。
具體實施例方式本發(fā)明針對一種用于與導(dǎo)電電極的電容性耦合，在所述電極間強加射頻電流且不包括偶極天線的射頻熱療裝置，其包括射頻源(1)、放大器O)、傳感器(3)、任選使用的反饋放大器(6)，和調(diào)制信號產(chǎn)生器(13)，其中射頻源產(chǎn)生一種源信號(8)，其經(jīng)調(diào)制信號產(chǎn)生器(1 調(diào)制而產(chǎn)生經(jīng)調(diào)制的源信號(10)，所述經(jīng)調(diào)制的源信號(10)被放大器( 放大并導(dǎo)向目標(biāo)(17)，且傳感器接收被導(dǎo)向反饋放大器(6)(如果存在的話)的來自所述目標(biāo)的反饋信號(5)，其中如果反饋信號(5)需要放大，就借助反饋放大器(6)進行放大，且反饋信號(5)將調(diào)制該源信號(8)，產(chǎn)生目標(biāo)修改的調(diào)制信號0)。因此，所述裝置的基本部件是射頻源(1)、放大器( 、傳感器C3)和調(diào)制信號產(chǎn)生器(1 。此外，也優(yōu)選存在反饋放大器 (6)，但這并非必需的。所有其它部件都是任選的，且未必需要，但對于某些實施例，其為優(yōu)選的。本發(fā)明裝置將參照圖1到圖7予以描述。圖式中本發(fā)明裝置各部件的編號如下。(1)信號產(chǎn)生器(振蕩器一射頻源)，其借助于固定的穩(wěn)定石英振蕩器提供所選的頻率(優(yōu)選13. 56兆赫)，(2)放大器(射頻)，其提供傳導(dǎo)式加熱必需的能量供應(yīng)，其中調(diào)諧器將優(yōu)化針對個別患者的傳導(dǎo)，(3)反饋傳感器(電流/功率)信號采樣單元(射頻電流傳感器)，其將控制所述源的正向功率和所述目標(biāo)的反射功率，(4) :x(t)-目標(biāo)修改的放大信號(經(jīng)調(diào)制的信號)，其負責(zé)治療目標(biāo)組織，(5)反饋信號，其攜帶實際治療的復(fù)雜形式的信息，并有助于其控制，(6)反饋放大器，其將反饋信號放大到未來使用所需的水平，(7)在圖6和圖7中放大的反饋信號，對應(yīng)于圖1到圖5中的(5)，(8) :F(t)_作為對應(yīng)于調(diào)制器(9)所調(diào)制的振幅的功率射頻信號(優(yōu)選為13. 56 兆赫)的載波信號，(9)調(diào)制器，其實現(xiàn)振幅的改變，(10)經(jīng)調(diào)制的信號，其看起來與圖13中所示類似，(11)倍增器(對所述調(diào)制進行反饋校正)，其使所述調(diào)制與個別反饋相適應(yīng)，(12)調(diào)制信號，其代表由載波(優(yōu)選為13. 56兆赫)所攜帶的“信息”，(13)調(diào)制信號產(chǎn)生器(例如粉紅噪聲產(chǎn)生器)，其提供調(diào)制信號；在圖5中，調(diào)制信號產(chǎn)生器(1 (例如粉紅噪聲產(chǎn)生器)是作為本發(fā)明裝置的一個基本部件存在，(14)任選使用的信號檢查單元(功率/電流傳感器)，其感測信號振幅以達到控制的目的，(15)任選使用的針對參考信號(Pa (t))的比較器，其通過與參考信號相比較來控制信號，(16)(17)(18)任選使用的參考信號(Pa(t))，是一種用于固定信號電平的穩(wěn)定信號， 負載(欲治療的目標(biāo)組織)，一般是患者，以及射頻接地(RF-groimd)，接地電平未必與一般接地(接地電位)相等。這一接地是由射頻信號的隨其波長而變的相應(yīng)電位分布來修改。在常規(guī)的現(xiàn)有技術(shù)的系統(tǒng)中，如圖1和2中所示，傳感器(3)只用于測量從信號源 (1)導(dǎo)向目標(biāo)的信號(8)的強度，但并不施加調(diào)制反饋和/或不施加振幅調(diào)制。傳感器(3) 可調(diào)制傳出的信號，但在此情況下，調(diào)制點是在放大點之后，并且不能施加調(diào)制的反饋。圖5提供了本發(fā)明裝置的簡圖。以下針對本發(fā)明裝置操作的描述是基于圖6和圖 7中提供的裝置的操作的框圖。圖6和圖7顯示了任何熱療治療(包括常規(guī)熱療治療)所需的主(功率)電路，以及本發(fā)明裝置所需的額外調(diào)制電路。本發(fā)明涉及一種射頻(RF)熱療裝置，其包括射頻源⑴、放大器(2)、傳感器(3)、 反饋放大器(6)和調(diào)制信號產(chǎn)生器(13)，但不包括一個或一個以上偶極天線，其中射頻源 (1)產(chǎn)生源信號(8)，其經(jīng)調(diào)制信號產(chǎn)生器(1 調(diào)制而產(chǎn)生經(jīng)調(diào)制的源信號(10)，所述經(jīng)調(diào)制的源信號(10)被放大器( 放大并導(dǎo)向目標(biāo)(17)，傳感器C3)接收被導(dǎo)向反饋放大器 (6)的來自所述目標(biāo)(17)的反饋信號(5)，其中反饋信號(5)被反饋放大器(6)放大，并調(diào)制源信號(8)，產(chǎn)生目標(biāo)修改的經(jīng)調(diào)制源信號0)。所設(shè)計的射頻(RF)熱療裝置是用于增加熱療治療的選擇性。在本實施例中，也優(yōu)選反饋放大器(6)的存在，但如果反饋信號足夠強，并且不需要放大的話，就未必需要。在未必需要反饋放大器(6)的情況下，或在反饋放大器(6)集成到調(diào)制信號產(chǎn)生器(1 中的情況下，使用電容性耦合的本發(fā)明射頻熱療裝置包括射頻源(1)、放大器O)、 傳感器(3)以及可能集成了放大器功能的調(diào)制信號產(chǎn)生器(13)，但不包括一個或一個以上偶極天線，其中射頻源(1)產(chǎn)生源信號(8)，其經(jīng)調(diào)制信號產(chǎn)生器(1 調(diào)制而產(chǎn)生經(jīng)調(diào)制的源信號(10)，所述經(jīng)調(diào)制的源信號(10)被放大器( 放大，并導(dǎo)向目標(biāo)(17)，傳感器(3)接收來自目標(biāo)(17)的反饋信號(5)，其中反饋信號( 任選地經(jīng)調(diào)制信號產(chǎn)生器(1 放大， 并調(diào)制該源信號(8)，產(chǎn)生目標(biāo)修改的經(jīng)調(diào)制源信號0)。經(jīng)調(diào)制的源信號(10)以及目標(biāo)修改的經(jīng)調(diào)制源信號(4)都經(jīng)由電容性耦合而非輻射或輻射性耦合施加于目標(biāo)。電容性耦合是在至少兩個導(dǎo)電電極之間進行，即，至少一個電極和至少一個反電極，在其間強加射頻電流。這意味著，射頻電流在至少兩個導(dǎo)電電極之間運行。因此，本發(fā)明裝置使用相反電極對之間的傳導(dǎo)，并且不使用形成天線的電極之間的輻射。在電極之間運行的射頻電流具有一種益處，S卩，其自身發(fā)現(xiàn)目標(biāo)區(qū)域，并且不需要任何聚焦。此外，在導(dǎo)電電極之間產(chǎn)生的電場還誘導(dǎo)細胞凋亡，并通過細胞凋亡而不是如輻射性耦合一般通過細胞壞死來殺死例如癌細胞，所述輻射性耦合還會殺死健康細胞，并且當(dāng)輻射治療未得到良好聚焦時，主要殺死健康細胞。特別需要強調(diào)的是，在輻射解決方案中，治療區(qū)域或治療的細胞的選擇是全局性的，即，宏觀區(qū)域內(nèi)的所有細胞都經(jīng)由加熱所述區(qū)域而被殺死，不管這些細胞是否是癌細胞。這些常用裝置嘗試通過相位調(diào)制(相位陣列)將熱聚焦于實體腫瘤所處位置，以便優(yōu)先殺死腫瘤細胞。相比而言，在本發(fā)明裝置的情況下，選擇是在細胞水平上作出的，通過使用健康細胞與腫瘤或癌細胞之間的細胞差異而自動進行。健康或正常細胞與腫瘤或癌細胞的代謝率因其離子環(huán)境以及由此引起的阻抗不同而不同。由此得出同樣非常重要的是，鑒于此事實， 本發(fā)明還可用于治療癌癥轉(zhuǎn)移，而不僅僅是實體腫瘤，因為現(xiàn)有技術(shù)水平的裝置需要將其產(chǎn)生的熱集中于宏觀或較大區(qū)域，而本發(fā)明裝置還可以在微觀水平上殺死單個癌細胞和因細胞分化而引起的癌癥轉(zhuǎn)移。因此，由于使用了本發(fā)明的射頻熱療裝置產(chǎn)生的電場(近場近似(near field approximation))，其中所述電場在細胞水平上產(chǎn)生效應(yīng)(膜變形)，使得本發(fā)明裝置優(yōu)于常用裝置，這些常用裝置應(yīng)用的是使用坡印廷向量(Poynting vector)(向量積或磁場和電場)的輻射解決方案，其只適用于僅產(chǎn)生熱。
此外，本發(fā)明裝置使用振幅調(diào)制，而不是如現(xiàn)有技術(shù)的常用裝置一般使用相位。本文中使用的術(shù)語“目標(biāo)”是指欲利用熱療或腫瘤熱療治療的物體(即，患者，人類或動物)。術(shù)語“目標(biāo)區(qū)域”是指目標(biāo)的某一身體部分，其位于電極之間并且包括惡性疾病或疼痛的區(qū)域或組織或細胞。術(shù)語“目標(biāo)組織”是指惡性疾病或疼痛的組織或細胞。調(diào)制是針對細胞的粘附連接(“社會信號(social signal)”)。由于惡性細胞的連接因時間分形波動(time-fractal fluctuation)而被中斷，致使其產(chǎn)生自主作用。相比之下，健康細胞具有此類連接，其集體作用，并且以時間分形的方式受到高度調(diào)控。本發(fā)明的信號調(diào)制相當(dāng)復(fù)雜。在接收到信號后，需要解調(diào)(挖掘信息，分離載波)。最簡單的方法是使用振幅調(diào)制-解調(diào)對(pair)，因為調(diào)制只是改變欲攜帶的信息的信號“強度”，而解調(diào)是通過切除對稱信號進行簡易的整流(rectification)(參看圖14)。當(dāng)從接收器接收到非線性信號時，解調(diào)整流需要不對稱性。一種解決解調(diào)問題的方法是隨機共振。本申請案中顯示，經(jīng)振幅調(diào)制的信號可激發(fā)隨機共振?？偟恼f來，載波頻率的每一小幅調(diào)制(如果所述調(diào)制選自隨機共振頻率)都會在每一具有兩個狀態(tài)的馬爾可夫狀態(tài)(two-state Markovian situation)(例如酶過程、電壓門控離子通道等)中產(chǎn)生指定的共振效應(yīng)。由于在活生物體中發(fā)生這些可能的反應(yīng)的次數(shù)很多，使得這些微觀的效應(yīng)產(chǎn)生宏觀的結(jié)果。應(yīng)用靈敏度閾值可通過隨機過程簡單地解釋類似解調(diào)的效應(yīng)。白噪聲(在零電平周圍呈不相關(guān)的正態(tài)(normal)分布)不會呈現(xiàn)任何有規(guī)律的圖案(參看圖15)。添加(調(diào)制)頻率較低或較高但振幅較低的確定信號顯然不會改變噪聲的特性(參看圖16)。然而， 如果存在切除了波的振幅質(zhì)量并且只呈現(xiàn)較高的超閾值振幅的靈敏度閾值，那么振幅調(diào)制 (或簡單添加)將變得明顯，而且能重建高于閾值電平的確定信號(參看圖17)。閾值切除不是真正的調(diào)制，但其可產(chǎn)生相同的效應(yīng)。存在一個使超閾值信號可辨別的最小起始水平， 和使得實際上完整的噪聲可在未經(jīng)過濾情況下通過的另一低閾值水平，以及在這兩個水平之間的最大水平。具有固定噪聲振幅的閾值可發(fā)生變化，但實際上，這一閾值在活物體中看起來是固定的。在此情況下，可以上調(diào)噪聲振幅以在適當(dāng)水平上達到閾值。當(dāng)然，也可以此方式辨別各確定波的混合物(參看圖17A和圖17B)?？梢燥@示，存在針對酶活性和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)的交替場效應(yīng)。臨床試驗已經(jīng)表明，交變電流(AC)電場可以抑制實體肺腫瘤的轉(zhuǎn)移性擴散。直接應(yīng)用低頻電流也是可能的，不需要進行任何解調(diào)。成功應(yīng)用交變電流不會偏向調(diào)制-解調(diào)方法，因為應(yīng)用載波頻率可用于針對所選結(jié)構(gòu)(深部組織、膜效應(yīng)等)。對于調(diào)制-解調(diào)具有許多不同的觀點。本發(fā)明的射頻熱療裝置使用電容性耦合、電感性耦合或輻射性耦合，并且優(yōu)選電容性耦合以及交變電流(AC)和射頻(RF)波。更詳細點說，本發(fā)明針對一種射頻熱療裝置，其調(diào)制導(dǎo)向局部目標(biāo)區(qū)域(17)的源射頻(RF)信號(8)，并由此增加對局部目標(biāo)部位進行熱療治療的選擇性。射頻信號(8)優(yōu)選是可自由使用的工業(yè)頻率，如13. 56兆赫，或者是13. 56兆赫的兩倍頻或三倍頻。對于信號(8)的首次調(diào)制是由調(diào)制器(9)進行，調(diào)制器(9)接收來自調(diào)制信號產(chǎn)生器(1 的調(diào)制信號(12)和來自信號產(chǎn)生器(1)的源信號(8)，并將這些信號轉(zhuǎn)換成經(jīng)調(diào)制的信號(10)， 隨后經(jīng)調(diào)制的信號(10)被放大器( 放大，并作為經(jīng)放大和修改的信號傳遞到目標(biāo)區(qū)域 (17)。如上文所略述，所述調(diào)制優(yōu)選是振幅調(diào)制，以便誘導(dǎo)隨機共振解調(diào)。當(dāng)通過給定的噪聲(優(yōu)選“有色(coloured)”噪聲)調(diào)制來信號的寬度和分時時，也可通過脈沖實現(xiàn)調(diào)制。 傳感器(3)將放大的調(diào)制信號以及從目標(biāo)區(qū)域(17)反射的信號檢測為來自導(dǎo)向目標(biāo)區(qū)域的首個信號的反饋。如果這一反饋信號(5)的強度不夠，并且需要放大，那么就將反饋信號導(dǎo)向反饋放大器(6)。隨后，放大的反饋信號(7)優(yōu)選通過另一調(diào)制信號(1 來修改從信號源(1)發(fā)射的源信號(8)，由此產(chǎn)生目標(biāo)修改的信號0)。放大的反饋信號(7)也可對倍增器(11)中由調(diào)制信號產(chǎn)生器(1 所提供的調(diào)制信號提供反饋校正，以便將另一調(diào)制信號(12)提供到調(diào)制器(9)，從而產(chǎn)生目標(biāo)修改的信號0)。調(diào)制信號源(1 優(yōu)選是粉紅噪聲(Ι/f噪聲)頻率產(chǎn)生器。粉紅噪聲具有分形 (時域)波動，具有遠程功效以對指定目標(biāo)組織/細胞中的動態(tài)過程起作用。其優(yōu)選用于振幅調(diào)制。調(diào)制信號(1 通過振幅調(diào)制、頻率調(diào)制或相位調(diào)制來調(diào)制源信號(8)，產(chǎn)生調(diào)制信號(10)。如上文所略述，優(yōu)選通過振幅調(diào)制來調(diào)制信號。在本發(fā)明裝置中，使用傳感器(3)來檢測來自目標(biāo)區(qū)域(17)的反饋信號(5)，并使用這一信息來調(diào)節(jié)最佳的調(diào)制/解調(diào)過程的振幅、調(diào)制信號(1 的頻譜(優(yōu)選粉紅噪聲)，并經(jīng)由反饋環(huán)路來調(diào)制由信號源(1)發(fā)射的載波頻率(8)。傳感器C3)檢測駐波比 (standing wave ratio，SWI )。這一比率是射頻能量適當(dāng)匹配的量度，其為發(fā)送信號與反射
JZ-P^ +JZisjh
信號的電壓總和與電壓差之間的比率。(SWR =正向反射)o
κ正向反射反饋傳感器C3)可放在目標(biāo)組織(17)之前，如圖6中所示；或放在目標(biāo)組織(17) 之后，如圖7中所示。舉例來說，如圖6中所示，傳感器(3)位于放大器(2)與目標(biāo)(17)之間，或者如圖7中所示，傳感器(3)位于目標(biāo)(17)與反饋放大器(6)之間。然而，信號的調(diào)制必須在目標(biāo)組織(17)之前發(fā)生。信號檢查單元(功率/電流傳感器)(14)、針對參考信號(Pa(t))的比較器(15) 和參考信號(Pa(t)) (16)都是本發(fā)明裝置中任選添加的，其可用于反饋和調(diào)制的精細調(diào)諧。切洛梅鐘擺理論(Chelomey pendulum theory)本發(fā)明使用切洛梅鐘擺理論用于源信號(10)的調(diào)制。此理論可描述如下開始點是非線性微分方程式L[x] = F (χ, t)+f (χ, t)(1)其中L是線性積分微分算子。以下約束適用于函數(shù)F和f:-F相對于f在時間上緩慢變化，-F和f可正規(guī)化，且f的范數(shù)(norm)相對于F的范數(shù)來說較小，-f是t的擬(quasi)周期函數(shù)，-f相對于t的平均值等于零。通過跨線而產(chǎn)生所述平均值。因此方程式(1)的解通過滿足條件
權(quán)利要求
1.一種用于電容性耦合且無偶極天線的射頻熱療裝置，其包括射頻源(1)、放大器 O)、傳感器C3)和調(diào)制信號產(chǎn)生器(13)，其中所述射頻源產(chǎn)生源信號(8)，所述源信號(8) 由所述調(diào)制信號產(chǎn)生器(1 調(diào)制以產(chǎn)生經(jīng)調(diào)制的源信號(10)，所述經(jīng)調(diào)制的源信號(10) 由所述放大器( 放大且導(dǎo)向目標(biāo)(17)，且所述傳感器從所述目標(biāo)接收反饋信號(5)，其中所述反饋信號( 調(diào)制所述源信號(8)以產(chǎn)生目標(biāo)經(jīng)修改的經(jīng)調(diào)制信號G)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的射頻裝置，其進一步包括用于放大所述反饋信號(5)的反饋放大器(6)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的射頻裝置，其中所述反饋信號( 調(diào)制來自所述調(diào)制信號產(chǎn)生器(1 的所述調(diào)制信號。
4.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一權(quán)利要求所述的射頻裝置，其中已由所述反饋信號(5) 調(diào)制的所述源信號(8)由來自所述調(diào)制信號產(chǎn)生器(1 的所述調(diào)制信號調(diào)制。
5.根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一權(quán)利要求所述的射頻裝置，其中所述調(diào)制信號產(chǎn)生器 (13)為粉紅噪聲產(chǎn)生器。
6.根據(jù)權(quán)利要求1到5中任一權(quán)利要求所述的射頻裝置，其中所述傳感器(3)位于所述放大器⑵與所述目標(biāo)(17)之間。
7.根據(jù)權(quán)利要求1到6中任一權(quán)利要求所述的射頻裝置，其中所述傳感器(3)位于所述目標(biāo)(17)與所述反饋放大器(6)之間。
8.根據(jù)權(quán)利要求1到7中任一權(quán)利要求所述的射頻裝置，其中所述源信號的振幅和頻譜經(jīng)調(diào)制。
9.根據(jù)權(quán)利要求1到8中任一權(quán)利要求所述的射頻熱療裝置，其中所述裝置選自電場耦合能量轉(zhuǎn)移裝置、磁場耦合能量轉(zhuǎn)移裝置或輻射能量轉(zhuǎn)移裝置。
10.一種根據(jù)權(quán)利要求1到9中任一權(quán)利要求所述的射頻裝置的針對熱療治療的用途。
11.一種調(diào)制反饋電路的用途，所述調(diào)制反饋電路包括反饋放大器(6)，其用于放大反饋信號(5)；傳感器(3)，其用于從目標(biāo)(17)檢測經(jīng)反射或發(fā)射的信號；調(diào)制信號產(chǎn)生器 (13)，其用于調(diào)制或進一步調(diào)制所述反饋信號(5)，且用于產(chǎn)生調(diào)制信號(12)，所述用途是用于制造可用于腫瘤、癌癥、轉(zhuǎn)移性病灶、癌擴散、疼痛、偏頭痛和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病的預(yù)防、治療和術(shù)后治療的根據(jù)權(quán)利要求1到9中任一權(quán)利要求所述的射頻熱療裝置。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的用途，其中所述調(diào)制反饋電路進一步包括用于從所述調(diào)制信號產(chǎn)生器(1 接收所述調(diào)制信號(1 的調(diào)制器(9)。
13.一種用于調(diào)制射頻裝置的信號的方法，所述射頻裝置包括提供源信號(8)的射頻源(1)、放大器O)、傳感器(3)、反饋放大器(6)和調(diào)制信號產(chǎn)生器(13)，所述方法包括以下步驟以來自所述調(diào)制信號產(chǎn)生器的信號來調(diào)制所述源信號(8)以產(chǎn)生經(jīng)調(diào)制的源信號 (10)，用所述放大器放大所述經(jīng)調(diào)制的源信號(10)，將所述信號導(dǎo)向目標(biāo)(17)，在所述傳感器處從所述目標(biāo)接收反饋信號(5)，將所述反饋信號導(dǎo)向所述反饋放大器，用所述反饋放大器放大所述反饋信號，所述反饋信號調(diào)制來自所述調(diào)制信號產(chǎn)生器(1 的所述信號，以及以來自所述調(diào)制信號產(chǎn)生器的經(jīng)調(diào)制信號來調(diào)制所述源信號以產(chǎn)生經(jīng)調(diào)制的源信號⑷。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于電容性耦合的射頻(RF)熱療裝置，其包括射頻源、放大器、傳感器、反饋放大器和調(diào)制信號產(chǎn)生器，其中所述射頻源產(chǎn)生源信號，所述源信號由所述調(diào)制信號產(chǎn)生器調(diào)制，由所述放大器放大并導(dǎo)向目標(biāo)，所述傳感器從所述目標(biāo)接收導(dǎo)向所述反饋放大器的反饋信號，其中所述反饋信號由所述反饋放大器放大且調(diào)制所述源信號以產(chǎn)生目標(biāo)經(jīng)修改的信號。此射頻(RF)熱療裝置經(jīng)設(shè)計以用于增加熱療治療的選擇性。
文檔編號A61B18/18GK102176948SQ200980140476
公開日2011年9月7日 申請日期2009年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月13日
發(fā)明者奧利佛·薩斯, 安德拉斯·薩斯, 諾拉·伊盧理 申請人:盎可撒姆股份有限公司