專(zhuān)利名稱：作為大麻素受體配體的被取代的苯甲酰胺的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請(qǐng)涉及大麻素受體配體的化合物，包括這樣的化合物的組合物和使用這樣的化合物和組合物治療狀況和病癥的方法。
背景技術(shù)：
(-)-Δ9-四氫大麻酚(A9-THC)為大麻的主要的對(duì)精神起作用的成分，它通過(guò)與兩種大麻素(CB)受體亞型CBJP CB2相互作用發(fā)揮各種治療作用。CB1受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)高度表達(dá)，而在位于外周的各種心血管組織和腸胃系統(tǒng)中表達(dá)程度較低。相比之下，( 受體在多種淋巴器官和免疫系統(tǒng)細(xì)胞中表達(dá)最高，免疫系統(tǒng)細(xì)胞包括脾、胸腺、扁桃腺、骨髓、 胰腺和肥大細(xì)胞。
由A9-THC和其它非選擇性CB激動(dòng)劑造成的影響精神的作用由CB1受體介導(dǎo)。這些CB1受體介導(dǎo)的作用例如欣快、鎮(zhèn)靜、低體溫、倔強(qiáng)癥和焦慮癥限制了非選擇性CB激動(dòng)劑的開(kāi)發(fā)和臨床用途。最新研究證明，( 調(diào)節(jié)劑在傷害性疼痛和神經(jīng)性疼痛的臨床前模型中為鎮(zhèn)痛劑，未造成與CB1受體激活有關(guān)的有害副作用。因此，選擇性靶向CB2受體的化合物為開(kāi)發(fā)新鎮(zhèn)痛藥的有吸引力的方法。
疼痛是最常見(jiàn)的疾病癥狀，也是患者向醫(yī)師最常訴說(shuō)的癥狀。疼痛通常按持續(xù)時(shí)間(急性對(duì)慢性)、強(qiáng)度(輕微、中等和嚴(yán)重)和類(lèi)型(傷害性對(duì)神經(jīng)病性)分類(lèi)。傷害性疼痛是組織損害造成的最熟知的疼痛類(lèi)型，可被位于損害部位的傷害感受器探測(cè)到。損害后，該部位變?yōu)檎诎l(fā)生的疼痛和觸痛的來(lái)源。據(jù)認(rèn)為，該疼痛和觸痛為“急性“傷害性疼痛。該疼痛和觸痛隨著愈合進(jìn)行逐漸減輕，當(dāng)愈合完成時(shí)，最終消失。急性傷害性疼痛的實(shí)例包括手術(shù)操作(術(shù)后疼痛)和骨折。即使可能無(wú)永久性神經(jīng)損傷，"慢性"傷害性疼痛是由某些病癥所致，其中疼痛持續(xù)6個(gè)月以上。慢性傷害性疼痛的實(shí)例包括骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和肌骨骼病癥(例如背痛)、癌性疼痛等。
國(guó)際疼痛石開(kāi)究協(xié)會(huì)(International Association for the Study of Pain)將神經(jīng)性疼痛定義為“由原發(fā)性損害或神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙引發(fā)或造成的疼痛“。盡管最終大腦感覺(jué)為疼痛的神經(jīng)沖動(dòng)的通道與傷害性疼痛和神經(jīng)性疼痛的相同，但神經(jīng)性疼痛與傷害性刺激無(wú)關(guān)。術(shù)語(yǔ)神經(jīng)性疼痛包括寬范圍的多種病因的疼痛綜合征。最常診斷的3種類(lèi)型的神經(jīng)性疼痛為糖尿病性神經(jīng)病、癌性神經(jīng)病和HIV疼痛。另外，在多種其它病癥患者中診斷出神經(jīng)性疼痛，這些疼痛包括三叉神經(jīng)痛、皰疹后神經(jīng)痛、創(chuàng)傷性神經(jīng)痛、纖維肌痛、幻肢和不清楚或未知原因的多種其它病癥。
控制疼痛病因譜仍然是主要的公眾健康問(wèn)題，患者和臨床技術(shù)人員正在尋找改善的策略，以有效控制疼痛。目前尚無(wú)有效治療所有類(lèi)型的傷害性疼痛和神經(jīng)性疼痛狀態(tài)的療法或藥物。本發(fā)明化合物為新的CB2受體調(diào)節(jié)劑，此類(lèi)調(diào)節(jié)劑具有治療疼痛的效用，這些疼痛包括傷害性疼痛和神經(jīng)性疼痛。
免疫細(xì)胞表面上的CB2受體的位置提示這些受體在免疫調(diào)節(jié)和炎癥中的作用。最新研究證明，CB2受體配體具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎性質(zhì)。因此，與CB2受體相互作用的化合物將提供用于治療免疫和炎性病癥的獨(dú)特的藥物療法。

發(fā)明內(nèi)容
本文中公開(kāi)了式(I)的化合物或藥用可接受的鹽、溶劑化物、前藥、前藥的鹽或其任何組合，其中 X4是0，S，S (0)，S (0) 2，或N (Rbx)；其中Rbx是氫，烷基，鹵代烷基，烷氧基烷基，-C (0) 0 (烷基)，單環(huán)環(huán)烷基，-(CRlcRld) q3-(單環(huán)環(huán)烷基)，或鹵代烷氧基烷基；和
A1 是-Gla-Glb, - (CRlaRlb) ^1-Glc, - (CRlaRlb) ql-A2, - (CRlgRlh) q2-A4, -N (Rb) C (0) Ra，-N (Rb) C (0) ORd, -N (Rb) C (0) N (Rb) (Rc)，-N (Rb) (Rc)，或-N=C (Rp) (Rq)；或 X4 和 A1—起是 N=N (IT)；
A2 是-C (0) Ra，-S (0) 2Rd，-SRd，-C (0) ORa, -C (0) N (Rb) (Rc)，-C (S) N (Rb) (Rc)，-S (0) 2N (Rb) (Rc)，-C (=NORf) Ra，-CN，-N(Rc)C(O) Ra, -N(Rc)C(O) ORd, -N(Rc)S(O)2Rd, -N (Rc) C (0) N (Rb) (Rc)，-N (Rc) S (0) 2N (Rb) (Rc)，-ORm，或-N (Rb) (Rn)；
A3 是 C(O)Rh, -S (O)2Re，-C(O)N(Rh)2, -C(S)N(Rh)2, -S (O)2N(Rh)2, -C (=NORh) Rh, -N(Rh) C(O)Rh, -N (Rh)C(O) ORe, -N (Rh) S (O)2Re，-N (Rh)C(O)N(Rh)2, -N(Rh)S(O)2N(Rh)2, -CN, -ORh, 或-N(Rh)2;
A4是環(huán)烷基，烷氧基，商烷氧基，或N(Rlm)2，其中每次出現(xiàn)的Rlm獨(dú)立地是氫或烷基；
每次出現(xiàn)的Ra和R%各自獨(dú)立地是氫，烷基，鹵代烷基，-(CRlaRlb) q3-A3,Gld,或-(CRlaRlb) ；
Rb，在每一次出現(xiàn)時(shí)，各自獨(dú)立地是氫，烷基，鹵代烷基，烷氧基烷基，單環(huán)環(huán)烷基，-(CRleRld) 3-(單環(huán)環(huán)烷基)，或鹵代烷氧基烷基；
Rd，在每一次出現(xiàn)時(shí)，各自獨(dú)立地是烷基，鹵代烷基，-(CRlaRlb)q3-A3, Gld，或-(CRlaRlb)
Rcx 是烷基，鹵代烷基，-(CRlaRlb) q3-A3, Gld,或-(CRlaRlb) q3-Gld ； Rm 是氫，-(CRlaRlb) q3-A3, Gld,或-(CRlaRlb) q3-Gld ； Rn 是鹵代烷基，-(CRlaRlb) q3-A3, Gld,或-(CRlaRlb) q3-Gld ；
Rp 是氫，烷基，鹵代烷基，-(CRlaRlb) q3-A3, -C (0) ORd, -C (0) Rd, Gld,或-(CRlaRlb) q3-Gld ； Rq 是氫，烷基，鹵代烷基，-N(Rb) (Rc)，- (CRlaRlb) 3-Α3，Gld,或-(CRlaRlb) q3-Gld ；或 Rp和R%與它們所連接的碳原子一起，形成單環(huán)的5-，6-，7-，或8-元環(huán)，其任選地被1、 2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地選自氧代，烷基，鹵代烷基和鹵素的取代基取代； A5 表示式(a), (b)，(c)，(d)，或(e)
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權(quán)利要求
1.根據(jù)式(I)的化合物，或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合其中
X4是0，S，S (0)，S (0) 2，或N (Rbx)；其中Rbx是氫，烷基，鹵代烷基，烷氧基烷基，-C (0) 0 (烷基)，單環(huán)的環(huán)烷基，-(CRlld) 單環(huán)的環(huán)烷基)，或鹵代烷氧基烷基；和A1 是-Gla-Glb, - (CRlaRlb) ql-Glc, - (CRlaRlb) ql-A2, - (CRlgRlh) q2-A4, -N (Rb) C (0) Ra，-N (Rb) C (0) ORd, -N (Rb) C (0) N (Rb) (Rc)，-N (Rb) (Rc)，或-N=C (Rp) (Rq)；或 X4 和 A1—起是 N=N (Rra)；A2 是-C (0) Ra，-S (0) 2Rd，-SRd，-C (0) ORa, -C (0) N (Rb) (Rc)，-C (S) N (Rb) (Rc)，-S (0) 2N (Rb) (Rc), -C (=NORf) Ra, -CN, -N(Rc)C(O) Ra, -N(Rc)C(O) ORd, -N(Rc)S(O)2Rd, -N (Rc) C (0) N (Rb) (Rc)，-N (Rc) S (0) 2N (Rb) (Rc)，-ORm，或-N (Rb) (Rn)；A3 是 C(O)Rh, -S (O)2Re，-C(O)N(Rh)2, -C(S)N(Rh)2, -S (O)2N(Rh)2, -C (=NORh) Rh, -N(Rh) C(O)Rh, -N (Rh)C(O) ORe, -N (Rh) S (O)2Re，-N (Rh)C(O)N(Rh)2, -N(Rh)S(O)2N(Rh)2, -CN, -ORh, 或-N(Rh)2;A4是環(huán)烷基，烷氧基，商烷氧基，或N(Rlm)2，其中每次出現(xiàn)的Rlm獨(dú)立地是氫或烷基；每次出現(xiàn)的Ra和R%各自獨(dú)立地是氫，烷基，鹵代烷基，-(CRlaRlb) q3-A3,Gld,或-(CRlaRlb) ；Α在每一次出現(xiàn)時(shí)，各自獨(dú)立地是氫，烷基，鹵代烷基，烷氧基烷基，單環(huán)的環(huán)烷基，-(CRkRld) 3-(單環(huán)的環(huán)烷基)，或鹵代烷氧基烷基；Rd，在每一次出現(xiàn)時(shí)，各自獨(dú)立地是烷基，鹵代烷基，-(CRlaRlb)q3-A3, Gld，或-(CRlaRlb) ；Rcx 是烷基，鹵代烷基，-(CRlaRlb) q3-A3, Gld,或-(CRlaRlb) q3-Gld ； Rm 是氫，-(CRlaRlb) q3-A3, Gld,或-(CRlaRlb) q3-Gld ； Rn 是鹵代烷基，-(CRlaRlb) q3-A3, Gld,或-(CRlaRlb) q3-Gld ；Rp 是氫，烷基，鹵代烷基，-(CRlaRlb) q3-A3, -C (0) ORd, -C (0) Rd, Gld,或-(CRlaRlb) q3-Gld ； Rq 是氫，烷基，鹵代烷基，-N(Rb) (Rc)，- (CRlaRlb) 3-Α3，Gld,或-(CRlaRlb) q3-Gld ；或 Rp和R%與它們所連接的碳原子一起，形成單環(huán)的5_，6_，7_，或8-元環(huán)，其任選地被1、 2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地選自氧代，烷基，鹵代烷基和鹵素的取代基取代； A5 表示式(a), (b)，(c)，(d)，或(e)
Gla和Glb各自獨(dú)立地是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)，芳基，或雜芳基； Glc是環(huán)烯基，雜環(huán)，芳基，或雜芳基；如由Gla表示的環(huán)任選地被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代烷基，烯基， 炔基，鹵素，鹵代烷基，=N-CN, =N-ORf, -CN，氧代，-ORf, -OC(O)Rf, -OC(O)N(Rf)2, -S(O)2Re,-S (0) 2N (Rf)2, -C (0) Rf，-C (0) ORf, -C (0) N (Rf)2, —N (Rf)2, —N (Rf) C (0) Rf，-N (Rf) S (0) 2Re, -N (Rf) C(O)O(Re), -N (Rf) C (O)N (Rf)2，-(CRlcRld) q3-0Rf, -(CRlcRld) q3"0C(0) Rf, -(CRlcRld) q3"0C(0) N(Rf)2,-(CRlcRld) q3-S (O)2Re, -(CRlcRld) q3-S (O)2N(Rf)2, -(CRlcRld) q3-C(0) Rf, -(CRlcRld) q3-C(0) ORf, -(CRlcRld) q3-C(0)N(Rf)2, -(CRlcRld) q3"N (Rf)2, -(CRlcRld) q3-N (Rf) C(O) Rf, -(CRlcRld) q3-N (Rf) S (0) 2Re，- (CRlcRld) q3-N (Rf) C (0) 0 (Re)，- (CRlcRld) q3-N (Rf) C (0) N (Rf)2,禾口 _ (CRlcRld) fCN ；如由Glb，Glc,和A4的環(huán)烷基表示的環(huán)各自任選被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代Gld，烷基，烯基，炔基，鹵素，鹵代烷基，=N-CN, =N-ORf, -CN，氧代，-ORf，-OC(O) Rf, -OC (O)N (Rf)2，-S (O)2Re，-S (O)2N (Rf)2，-C(O)Rf, -C(O)ORf, -C (O)N (Rf)2，—N (Rf)2，-N(Rf) C(O) Rf, -N(Rf)S(O)2Re, -N(Rf)C(O)O(Re), -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -(CRlcRld) q3-Gld, -(CRlcRld) q3-0Rf，-(CRlcRld) q3-0C(0) Rf, -(CRlcRld) q3-0C (0) N (Rf) 2, -(CRlcRld) q3-S (O)2Re, -(CRlcRld) q3-s (0) 2N (Rf)2, - (CRlcRld) q3-c (0) Rf, - (CRlcRld) q3-C (0) ORf, - (CRlcRld) q3-C (0) N (Rf)2, _ (CRlcRld) ^3-N (Rf)2，-(CRlcRld) q3-N (Rf) C(O) Rf, -(CRlcRld) q3-N (Rf) S (0) 2R% -(CRlcRld) q3-N (Rf) C(O) 0 (Re)，- (CRlcRld) q3-N (Rf) C (0) N (Rf) 2，禾口 - (CRlcRld) q3-CN ；Gld,在每一次出現(xiàn)時(shí)，獨(dú)立地是單環(huán)雜環(huán)，單環(huán)雜芳基，苯基，單環(huán)環(huán)烷基，或單環(huán)環(huán)烯基；其中Gld任選被1、2、3或4個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代-N(Rh)2, -CN，氧代，烷基， 鹵代烷基，烷氧基，鹵烷氧基，鹵素，和OH ；Re,在每一次出現(xiàn)時(shí)，獨(dú)立地是C1-C4烷基，C1-C4鹵代烷基，單環(huán)環(huán)烷基，單環(huán)雜環(huán)， 或-(CRkRld)tl3-(單環(huán)的環(huán)烷基)；Rf，在每一次出現(xiàn)時(shí)，獨(dú)立地是氫，C1-C4烷基，C1-C4鹵代烷基，-(CRleRld) ^3-ORh,單環(huán)雜環(huán)，單環(huán)環(huán)烷基，或-(CRkRld) q3-(單環(huán)的環(huán)烷基)；Rh，在每一次出現(xiàn)時(shí)，獨(dú)立地是氫，C1-C4烷基，C1-C4鹵代烷基，單環(huán)的環(huán)烷基， 或-(CRkRld)tl3-(單環(huán)的環(huán)烷基)；R21，R22, R23, R24,和薩各自獨(dú)立地是烷基，烯基，炔基，鹵代烷基，-(CR2aR2b) q4-0H，-(CR2aR2b)tl4-O-烷基，-(CR2aR2b)tl4-O-鹵代烷基，-(CR2aR2b)q4-O-G2a, -(CR2aR2b) q4-0-(CR2cR2d) q3-G2a, -(CR2aR2b)q5-C(O)-Ra, - (CR2aR2b) q5-C (=N-ORf) R% -(CR2aR2b) ^5-SO2-Rd, - (CR2aR2b) q5-G2b, - (CR2aR2b) q5-C (0) N (Rb) (Rc)，或-(CR2aR2b) q5-CN ； 每次出現(xiàn)的G2a獨(dú)立地是環(huán)烷基，雜環(huán)，芳基，或雜芳基；G2b是選自環(huán)烷基，環(huán)烯基，噻吩基，苯基，呋喃基，噁唑基，異噁唑基，噁二唑基，和雜環(huán)的單環(huán)環(huán)；其中雜環(huán)包含零或一個(gè)雙鍵、一或兩個(gè)氧和零或一個(gè)氮作為環(huán)原子；所述雜環(huán)環(huán)的兩個(gè)非相鄰的原子可以任選地通過(guò)2、3或4個(gè)碳原子的亞烯基(alkenylene)橋連接， 或任選地通過(guò)1、2、3或4個(gè)碳原子的亞烷基橋連接；每個(gè)環(huán)Ga任選地稠合以選自苯并，環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)和雜芳基的單環(huán)環(huán)；每次出現(xiàn)的6&和G2b每一個(gè)獨(dú)立地是未被取代的或是被1、2、3、4、5或6個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代的氧代，烷基，鹵素，-0H，烷氧基，鹵烷氧基，和鹵代烷基； X1是0或S ；X2是0，S，或N(R1(I)，其中Rki是烷基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，或鹵代烷基； X3是0或S ；R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R11，和 R12 各自獨(dú)立地是 G3，氫，烷基，烯基，炔基，-NO2, -CN, 鹵素，-0Rh，-N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)O(Rh),鹵代烷基，-(CR3aR3b) q6-0Rh，- (CR3aRa) q6-N (Rh) 2，- (CR3aR3b) q6-C (0) Rh，或-(CR3aR3b) q6-C (0) 0 (Rh)；R13和R14各自獨(dú)立地是G3，氫，烷基，鹵代烷基，或-(CR3aR3b) q6-0Rh ；或R13和R14與它們所連接的碳原子一起形成單環(huán)雜環(huán)環(huán)或單環(huán)環(huán)烷基環(huán)，其每個(gè)獨(dú)立地是未被取代的或是被 1、2、3或4個(gè)選自以下的取代基取代的烷基，0H，烷氧基，鹵烷氧基，鹵代烷基，和氧代；R15和R16各自獨(dú)立地是G3，氫，烷基，鹵代烷基，或-(CR3aR3b) q6-0Rh ；或R15和R16與它們所連接的碳原子一起形成單環(huán)環(huán)烷基環(huán)或單環(huán)雜環(huán)環(huán)；其每個(gè)獨(dú)立地是未被取代的或是被 1、2、3或4個(gè)選自以下的取代基取代的烷基，0H，烷氧基，鹵烷氧基，鹵代烷基，和氧代；G3，在每一次出現(xiàn)時(shí)，獨(dú)立地是環(huán)烷基，環(huán)烯基，芳基，雜環(huán)，或雜芳基，其中每個(gè)G3獨(dú)立地是未被取代的或是被1、2、3或4個(gè)選自以下的取代基取代的=C1-C4烷基，C2-C4烯基， C2-C4 炔基，鹵素，C1-C4 鹵代烷基，=N-CN, =N-ORh, -CN，氧代，-ORh, -OC(O)Rh, -OC(O)N(Rh) 2，-S (O)2Re, -S (O)2N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O) ORh, -C(O)N(Rh)2, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh) S (0) 2Re, -N (Rh) C (0) 0 (Re)，和-N (Rh) C (0) N (Rh) 2 ；Rla,在每一次出現(xiàn)時(shí)，獨(dú)立地是氫，鹵素，C1-C4烷基，或C1-C4鹵代烷基； Rlb,在每一次出現(xiàn)時(shí)，獨(dú)立地是氫，鹵素，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C1-C4鹵代烷基，-ORh, -N (Rh)2, -N (Rh) C (0) Rh，-N (Rh) C (0) ORe,或-N (Rh) S (0) 2Re ；Rlg,在每一次出現(xiàn)時(shí)，獨(dú)立地是氫，鹵素，C1-C4烷基，C1-C4鹵代烷基，-ORh, -N (Rh)2, -N (Rh) C (0) Rh，-N (Rh) C (0) ORe,或-N (Rh) S (0) 2Re ；條件是 Rlg 的至少一次出現(xiàn)是鹵素，C1-C4 鹵代烷基，-ORh, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh) C (0) ORe，或-N(Rh) S (0) 2Re ； Rlh，在每一次出現(xiàn)時(shí)，獨(dú)立地是氫，鹵素，C1-C4烷基，或C1-C4鹵代烷基； R1。，Rld, R2a, R2b, R2。，R2d, R3a和R3b,在每一次出現(xiàn)時(shí)，各自獨(dú)立地是氫，鹵素，C1-C4烷基， 或C1-C4鹵代烷基；Rx在每一次出現(xiàn)時(shí)，各自獨(dú)立地是Gld，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，鹵素， C1-C4 商代燒基，NO2, -CN, -ORf, -OC (O)Rf, -OC (O)N(Rf)2，-S (O)2Re，-S (O)2N(Rf)2，-C(O) Rf, -C (0) ORf, -C (0) N (Rf)2, -N (Rf)2, —N (Rf) C (0) Rf，-N (Rf) S (0) 2Re, -N (Rf) C (0) 0 (Re)，-N (Rf) C (O)N (Rf)2，-(CRlcRld) q3-0Rf, -(CRlcRld) q3"0C(0) Rf, -(CRlcRld) q3-0C (0) N (Rf) 2, -(CRlcRld) q3-S (O)2Re, -(CRlcRld) q3-S(0) 2N(Rf)2, -(CRlcRld) q3"C (O)Rf, -(CRlcRld) q3-C(0) ORf, - (CRlcRld) ^3-C (O)N (Rf)2，-(CRlcRld) ‘Ν (Rf)2，-(CRlcRld) q3-N (Rf) C (0) Rf, -(CRlcRld)q3-N(Rf) S (0) 2Re，- (CRlcRld) q3-N (Rf) C (0) 0 (Re)，- (CRlcRld) q3-N (Rf) C (0) N (Rf)2,或 _ (CRlcRld) q3-CN ；ql，在每一次出現(xiàn)時(shí)，獨(dú)立地是1、2、3或4;q2和q4，在每一次出現(xiàn)時(shí)，各自獨(dú)立地是2，3，4，或5 ；q3，在每一次出現(xiàn)時(shí)，是1，2或，3 ；q5和q6，在每一次出現(xiàn)時(shí)，各自獨(dú)立地是1、2、3、4、5或6 ；ζ 是 0、1、2、3 或 4 ；和Rbx, Rb，R% Rf，和Rh的，作為取代基或作為取代基的一部分的，單環(huán)環(huán)烷基和單環(huán)雜環(huán)， 各自獨(dú)立地是未被取代的是被1、2、3或4個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代的氧代，C1-C4 烷基，鹵素，OH, C1-C4烷氧基，C1-C4鹵烷氧基，和C1-C4鹵代烷基； 前提是當(dāng)X4是N(Rbx)；其中Rbx是氫，烷基或烷氧基烷基；和R21，R22，儼，或Rm各自獨(dú)立地是烷基，炔基，鹵代烷基，-(CR2aR2b)q4-O-烷基，-(CR2aR2b) 杉-OH，- (CR2aR2b) q5-C (0)-(單環(huán)雜環(huán))，-(CR2aR2b) q5-C (0) N (Rb) (Rc)，- (CR2aR2b) q5-CN, 或-(CR2aR2b) q5-G2b其中G2b是單環(huán)環(huán)烷基或苯基； 那么 A1 不是-(CRlaRlb)tll-OH;和另一前提是當(dāng) X4 是 S (O)2，和R21，R22，儼，或Rm各自獨(dú)立地是烷基，炔基，鹵代烷基，-(CR2aR2b)q4-O-烷基，-(CR2aR2b) 杉-OH，- (CR2aR2b) q5-C (0)-(單環(huán)雜環(huán))，-(CR2aR2b) q5-C (0) N (Rb) (Rc)，- (CR2aR2b) q5-CN, 或-(CR2aR2b) q5-G2b其中G2b是單環(huán)環(huán)烷基或苯基； 那么A1不是N(H)2, N(H)(烷基)，或N(烷基)2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中X4是0，S，S (0)，S (0) 2，或N (Rbx)；其中Rbx是氫，烷基，鹵代烷基，烷氧基烷基，-C (0) 0 (烷基)，單環(huán)的環(huán)烷基，-(CRlld) 單環(huán)的環(huán)烷基)，或鹵代烷氧基烷基；和 A1 是-Gla-Glb, - (CRlaRlb) ql-Glc, - (CRlaRlb) ql-A2,或-(CRlgRlh) q2-A4 ； 前提是當(dāng)X4是N(Rbx)；其中Rbx是氫，烷基，或烷氧基烷基；和R21，R22，儼，或Rm各自獨(dú)立地是烷基，炔基，鹵代烷基，-(CR2aR2b)q4-O-烷基，-(CR2aR2b) 杉-OH，- (CR2aR2b) q5-C (0)-(單環(huán)雜環(huán))，-(CR2aR2b) q5-C (0) N (Rb) (Rc)，- (CR2aR2b) q5-CN, 或-(CR2aR2b) q5-G2b其中G2b是單環(huán)環(huán)烷基或苯基； 那么 A1 不是-(CRlaRlb)tll-OiL
3.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中X4 是 0，S，或 N(Rbx)；和Rbx是氫，烷基，或-C(0)0(烷基)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中R21，R22，R23，R24，和鏟5各自獨(dú)立地是烷基，烯基，炔基，鹵代烷基，-(CR2aR2b) ^4-O-烷基，-(CR2aR2b) q4-0-鹵代烷基，-(CR2aR2b) q5-G2b,或-(CR2aRa) ‘CN。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A1 是-(CRlaRlb) ^1-Glc。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A1 是-(CRlaRlb) “-Α2。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A2 是-ORm。
8.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其具有式(Ia)，或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，
其中R3，R21，X1，X4，A1，Rx,和ζ是如權(quán)利要求1中所述的。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中X4 是 0，S，或 N(Rbx)；和Rbx是氫，烷基，或-C(0)0(烷基)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中R21是烷基，烯基，炔基，鹵代烷基，-(CR2aR2b) q4-0-烷基，-(CR2aR2b) q4-0-鹵代烷基，-(CR2aR2b) q5-G2b,或-(CR2aR2b) q5-CN。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A1 是-(CRlaRlb) ^1-Glc。
12.根據(jù)權(quán)利要求10的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A1 是-(CRlaRlb) “-Α2。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A2 是-ORm。
14.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其具有式ab)，或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，
其中R4，R5，R22, X2，X4，A1，Rx,和ζ是如權(quán)利要求1中所述的。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中X4 是 0，S，或 N(Rbx)；和Rbx是氫，烷基，或-C(0)0(烷基)。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中儼是烷基，烯基，炔基，鹵代烷基，-(CR2aR2b) q4-0-烷基，-(CR2aR2b) q4-0-鹵代烷基，-(CR2aR2b) q5-G2b,或-(CR2aR2b) q5-CN。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A1 是-(CRlaRlb) ^1-Glc。
18.根據(jù)權(quán)利要求16的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A1 是-(CRlaRlb) “-Α2。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A2 是-ORm。
20.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其具有式(Ic)，或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，
其中R6，R7，R8，R9，R23, X4，A1，Rx,和ζ是如權(quán)利要求1中所述的。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中X4 是 0，S，或 N(Rbx)；Rbx是氫，烷基，或-C (0)0(烷基)；和儼是烷基，烯基，炔基，鹵代烷基，-(CR2aR2b) q4-0-烷基，-(CR2aR2b) q4-0-鹵代烷基，-(CR2aR2b) q5-G2b,或-(CR2aR2b) q5-CN。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A1 是-(CRlaRlb) ql-Glc 或-(CRlaRlb) ql-A2 ；禾口 A2 是-ORm。
23.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其具有式(Id)，或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，
其中R11, R12, R24, X4，A1，Rx，和ζ是如權(quán)利要求1中所述的。
24.根據(jù)權(quán)利要求23的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中X4 是 0，S，或 N(Rbx)；Rbx是氫，烷基，或-C (0)0(烷基)；和Rm是烷基，烯基，炔基，鹵代烷基，-(CR2aR2b) q4-0-烷基，-(CR2aR2b) q4-0-鹵代烷基，-(CR2aR2b) q5-G2b,或-(CR2aR2b) q5-CN。
25.根據(jù)權(quán)利要求M的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A1 是-(CRlaRlb) ql-Glc 或-(CRlaRlb) ^1-A2，和 A2 是-ORm。
26.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其具有式(Ie)，或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，
其中R13，R14, R15, R16, R25, X3，X4，A1, Rx，和ζ是如權(quán)利要求1中所述的。
27.根據(jù)權(quán)利要求沈的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中X4 是 0，S，或 N(Rbx)；和薩是烷基，烯基，炔基，鹵代烷基，-(CR2aR2b) q4-0-烷基，-(CR2aR2b) q4-0-鹵代烷基，-(CR2aR2b) q5-G2b,或-(CR2aR2b) q5-CN。
28.根據(jù)權(quán)利要求27的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A1 是-(CRlaRlb) Q1-Glc 或-(CRlaRlb) ^1-A2，和A2 是-ORm。
29.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中X4是0，S，S (0)，S (0) 2，或N (Rbx)；其中Rbx是氫，烷基，鹵代烷基，烷氧基烷基，-C (0) 0 (烷基)，單環(huán)的環(huán)烷基，-(CRlld) 單環(huán)的環(huán)烷基)，或鹵代烷氧基烷基；和A1 是-N (Rb) C (0) Ra，-N (Rb) C (0) ORd, -N (Rb) C (0) N (Rb) (Rc)，-N (Rb) (Rc)，或-N=C (Rp) (Rq)；或X4 和 A1—起是 N=N (Rra)；前提是當(dāng)X4 是 S (O)2 ；和R21，R22，儼，或Rm各自獨(dú)立地是烷基，炔基，鹵代烷基，-(CR2aR2b)q4-O-烷基，-(CR2aR2b) 杉-OH，- (CR2aR2b) q5-C (O)-(單環(huán)雜環(huán))，-(CR2aR2b) q5-C (O) N (Rb) (Rc)，- (CR2aR2b) q5-CN, 或-(CR2aR2b) q5-G2b其中G2b是單環(huán)環(huán)烷基或苯基；那么A1不是N(H)2, N(H)(烷基)，或N(烷基)2。
30.根據(jù)權(quán)利要求四的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中X4 是 O 或 N(Rbx)；和Rbx是氫，烷基，或-C (O) O烷基。
31.根據(jù)權(quán)利要求30的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中R21，R22，R23，R24，和鏟5各自獨(dú)立地是烷基，烯基，炔基，鹵代烷基，-(CR2aR2b) ^4-O-烷基，-(CR2aR2b) q4-0-鹵代烷基，-(CR2aR2b) q5-G2b,或-(CR2aRa) ‘CN。
32.根據(jù)權(quán)利要求31的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A1 是-N(Rb) (Rc)。
33.根據(jù)權(quán)利要求31的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A1 是-N (Rb) C (O) Ra, -N (Rb) C (O) ORd, -N (Rb) C (O) N (Rb) (Rc)，或-N=C (Rp) (Rq)。
34.根據(jù)權(quán)利要求四的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中X4 和 A1—起是 N=N (Rra)；和R21，R22, R23,鏟4，和薩各自獨(dú)立地是烷基，烯基，炔基，鹵代烷基，-(CR2aR2b) ^4-O-烷基，-(CR2aR2b) q4-0-鹵代烷基，-(CR2aR2b) q5-G2b,或-(CR2aRa) ‘CN。
35.根據(jù)權(quán)利要求四的化合物，其具有式(Ia)，或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前
其中R3，R21，X1，X4，A1，Rx,和ζ是如權(quán)利要求1中所述的。
36.根據(jù)權(quán)利要求35的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中X4 是 0 或 N(Rbx)；Rbx是氫，烷基，或-C (0)0烷基。
37.根據(jù)權(quán)利要求36的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中R21是烷基，烯基，炔基，鹵代烷基，-(CR2aR2b) q4-0-烷基，-(CR2aR2b) q4-0-鹵代烷基，-(CR2aR2b) q5-G2b,或-(CR2aR2b) q5-CN。
38.根據(jù)權(quán)利要求37的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A1 是-N(Rb) (Rc)。
39.根據(jù)權(quán)利要求37的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A1 是-N (Rb) C (0) Ra, -N (Rb) C (0) ORd, -N (Rb) C (0) N (Rb) (Rc)，或-N=C (Rp) (Rq)。
40.根據(jù)權(quán)利要求四的化合物，其具有式ab)，或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中R4，R5，R22, X2，X4，A1，Rx,和ζ是如權(quán)利要求1中所述的。
41.根據(jù)權(quán)利要求40的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中X4 是 0 或 N(Rbx)；和Rbx是氫，烷基，或-C (0)0烷基。
42.根據(jù)權(quán)利要求41的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中R22是烷基，烯基，炔基，鹵代烷基，-(CR2aR2b) ‘0-烷基，-(CR2aR2b)q4-O-鹵代烷基，-(CR2aR2b) q5-G2b,或-(CR2aR2b) q5-CN。
43.根據(jù)權(quán)利要求42的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A1 是-N(Rb) (Rc)。
44.根據(jù)權(quán)利要求42的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A1 是-N (Rb) C (0) Ra, -N (Rb) C (0) ORd, -N (Rb) C (0) N (Rb) (Rc)，或-N=C (Rp) (Rq)。
45.根據(jù)權(quán)利要求四的化合物，其具有式(Ic)，或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中R6，R7，R8，R9，R23, X4，A1，Rx,和ζ是如權(quán)利要求1中所述的。
46.根據(jù)權(quán)利要求45的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中X4 是 0 或 N(Rbx)；和Rbx是氫，烷基，或-C (0)0烷基。
47.根據(jù)權(quán)利要求46的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中儼是烷基，烯基，炔基，鹵代烷基，-(CR2aR2b) q4-0-烷基，-(CR2aR2b) q4-0-鹵代烷基，-(CR2aR2b) q5-G2b,或-(CR2aR2b) q5-CN。
48.根據(jù)權(quán)利要求47的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A1 是 N (Rb) (Rc)。
49.根據(jù)權(quán)利要求47的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，其中A1 是-N (Rb) C (0) Ra, -N (Rb) C (0) ORd, -N (Rb) C (0) N (Rb) (Rc)，或-N=C (Rp) (Rq)。
50.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其具有式(If)，或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，
其中alkylenyl1 是-C(H)2-C(Ru) (Rv) -, -C(H)2-C(H) (Rv) -, -C(H) (Ru)-C(H) (Rv) _，-C (H) 2-C (H) 2-C (Ru) (Rv)-，或-C (H) 2_C (Ru) (Rv) -C (Ru) (Rv)-；和 Ru和Rv是相同的或不同的，和各自是C1-C4烷基。
51.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，前藥的鹽，或其組合，選自N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-2-喃-2-N-唑-3-2-喃-2-N-唑-3-N-唑-3-N-甲氧基 N-唑-3-N-唑-3-N-唑-3-N-亞基} -2- [ (2R)-四氫呋喃-2-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；(2S)-氮雜環(huán)丁烷-2-基甲氧基]-N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡亞基} -2- {[ (2S)-1-甲基氮雜環(huán)丁烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺； (2R)-氮雜環(huán)丁烷-2-基甲氧基]-N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺； (3E)-5-叔丁基-1-甲基-2-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2-.氫-3H-吡亞基} -2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡亞基}-2-[(1，1- 二氧化四氫噻吩-3-基)甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺； (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-2- [ (1-甲基哌啶 _2_ 基) -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡亞基} -2- [ (2S)-四氫呋喃-2-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡亞基} -2-(四氫-2H-吡喃-4-基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡亞基} -2- {[ (2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺； (3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- [ (1-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-基)甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- {[ (2S) -5-氧代吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2-{[ QR)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲氧基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2-[2-(2，5-二氧代吡咯烷-1-基)乙氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2-[2- (2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- {[ (4R) -2，2- 二甲基-1，3- 二氧戊環(huán)_4_基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- {2- [ (4S) -2，2- 二甲基-1，3- 二氧戊環(huán)_4_基]乙氧基} _5_ (三氟甲基) 苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- {[ (4S) -2，2- 二甲基-1，3- 二氧戊環(huán)_4_基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- [ (3-甲基氧雜環(huán)丁烷-3-基)甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- (3-羥基-3-甲基丁氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- {[ (2S)-四氫呋喃-2-基甲基]氨基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；(E) -N- (5-叔丁基-1-甲基-2- (((R)-四氫呋喃-2-基)甲基)-IH-吡唑-3 (2H)-亞基)-2- (((2R, 3S) -3-甲氧基四氫呋喃-2-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- {[ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]氨基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；(E) -N- (5-叔丁基-1-甲基-2- (((R)-四氫呋喃-2-基)甲基)-IH-吡唑-3 (2H)-亞基)-2- (((2R, 3R) -3-氟四氫呋喃-2-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- [ (2S) -2，5- 二氫呋喃-2-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2-{甲基[OS)-四氫呋喃-2-基甲基]氨基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E)-5-叔丁基-2-(環(huán)丙基甲基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- [ (2S)-四氫呋喃-2-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -3-氯-2- [ (2S)-四氫呋喃-2-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]_2_ {[ QS) -1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基}_5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E)-5-叔丁 基-2-(4-氟芐基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- [ (2S)-四氫呋喃-2-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-{(3E)-5-叔丁基-l-甲基-2-[(3-甲基-4，5-二氫異噁唑-5-基)甲基]-1，2-二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- [ (2S)-四氫呋喃-2-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]_1，3-噁唑_2(3H)_亞基]-2- {[ (2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-{(2Z)-5，5- 二甲基-3-K2R)-四氫呋喃_2_基甲基]_1，3_噻唑烷-2-亞基} -2- {[ (2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N-[(2Z)-3-丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑 _2(3H)_ 亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-2- {(2Z) -2- [ (6-甲基吡啶-2-基)亞甲基]胼基}_5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2-{[(51 )-5-甲基四氫呋喃-2-基]甲氧基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- {[ (5S) -5-甲基四氫呋喃-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2-(吡啶-2-基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E)-5-叔丁基-2-K2R)-四氫呋喃_2_基甲基]異噁唑-3 -亞基]-2- {[ (2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2-(卩比嗪-2-基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2- [2- [ ({(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}氨基)羰基]-4-(三氟甲基)苯氧基]乙基氨基甲酸叔丁酯；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- (2，3- 二羥基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2-(卩比啶-3-基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2-({(55)-2-氧代-3-[(11 )-1-苯乙基]-1，3-噁唑烷-5-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- {2-[(甲磺酰)氨基]乙氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (3E) -5-叔丁基-2-(環(huán)丙基甲基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2-(吡嗪-2-基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2-[2- (2-乙氧基乙氧基)乙氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-{(3E)-5-叔丁基-1-甲基-2-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2-二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2-{2-[(環(huán)丙基磺?；?氨基]乙氧基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2-{2_[(乙磺酰)氨基]乙氧基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E)-5-叔丁基-2-(環(huán)丙基甲基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- (3-羥基-3-甲基丁氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2-{R2Q-5，5-二甲基四氫呋喃-2-基]甲氧基}_5_(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- (2-環(huán)戊-1-烯-1-基乙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- {[1-(甲磺酰)氮雜環(huán)丁烷-3-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺； 2_[2-(芐氧基)-2-甲基丙氧基]-N-{(3E)-5-叔丁基-1-甲基四氫呋喃-2-基甲基]-1，2-二氫-3H-吡唑-3-亞基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2-[2-(甲磺酰)乙氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2-[2-(甲基硫基)乙氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2-[3-(甲基硫基)丙氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2E)-5-叔丁基-1-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]吡啶-2(1H)-亞基]-2- {[ (2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2-[3-(甲磺酰)丙氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2-{[ OS)-1-(甲磺酰)吡咯烷-2-基]甲氧基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺； N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- [ (2S)-吡咯烷-2-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E)-5-叔丁基-2-(環(huán)丙基甲基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- {[ (2S)-1-(甲磺酰)氮雜環(huán)丁烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2-[2-甲基-2-(甲基硫基)丙氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2-[2-甲基-2-(甲磺酰)丙氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2- [ (2S)-氮雜環(huán)丁烷-2-基甲氧基]-N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，3-噁唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-1-(甲磺酰)氮雜環(huán)丁烷-2-基]甲氧基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2- (3-羥基-3-甲基丁氧基)-N- {(3E)-1-甲基-5-(1-甲基環(huán)丙基)_2_ [ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2-二氫-3H-吡唑-3-亞基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-2- {[ (2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-N- {(3E)-1-甲基-5-(1-甲基環(huán)丙基)_2_[ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2-二氫-3H-吡唑-3-亞基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E)-5-叔丁基-2-(環(huán)丙基甲基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-{(2Z)-5, 5- 二甲基-3-K2R)-四氫呋喃_2_基甲基]_1，3-噁唑烷-2-亞基} -2- {[ (2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；15N-{(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]_1，3-噁唑烷-2-亞基} -2- {[ (2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]_1，3-噁唑_2(3H)_亞基]-2- {[ (2S)-1-甲基氮雜環(huán)丁烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[ (2Z) -5-叔丁基-3-(環(huán)丁基甲基)-1，3-噁唑-2 (3H)-亞基]_2_ {[ (2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基}_5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3-噁唑-2 (3H)-亞基]_2_ {[ QS) -1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基}_5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]_1，3-噁唑_2(3H)_亞基]-2- (2-吡咯烷-1-基乙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[2-(乙酰氨基)乙氧基]-N-{(3E)-5-叔丁基-1-甲基-2-[ QR)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑_3_亞基丨_2_({^2幻_2_[(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)亞氨基]丙基}氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2-(四氫-2H-噻喃-4-基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (3E) -2- 丁基-5-叔丁基-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2-W-(甲基硫基)丁氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2-W-(甲磺酰)丁氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- (3-氰基丙基)-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-2- (3-氰基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E)-5-叔丁基-2-(環(huán)丁基甲基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- (3，3，3-三氟丙基)-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- [ (2S)-哌啶-2-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -5-氯-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-5-氰基-2-(2-羥基-2-甲基丙氧基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- {[ (2R) -2-羥丙基]氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2E)-1-丁基-4-叔丁基吡啶-2 (IH)-亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)_5_ (三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3-噁唑-2 (3H)-亞基]-2- (2-羥基_2_甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -3- 丁基-5，5- 二甲基-1，3-噻唑烷_(kāi)2_亞基]-2- (2-羥基_2_甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (3E) -5-叔丁基-1-甲基-2-(四氫-2H-吡喃_4_基甲基)-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-(氧雜環(huán)丁烷-2-基甲基)-1，3，4-噻二唑_2(3H)_亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (3-甲基氧雜環(huán)丁烷-3-基)甲基]-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- {[ (2S) -2-羥丙基]氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (3E) -5-叔丁基-1-甲基-2-戊基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E)-2- 丁基-5-叔丁基異噁唑-3QH)-亞基]U2-羥基_2_甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N--{(3E)--5-叔丁基-1-甲基-2-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2_:二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2--[(2-羥基丁-3-烯基)氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N--[(3E)--5-叔丁基-1-甲基-2-(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)-1，2_:二氫-3H-吡唑-3-亞基]-5--氰基-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)苯甲酰胺；N--{(3E)--5-叔丁基-1-甲基-2-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2_:二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2--{[ (1S，2S) -2-羥基-1-甲基丙基]氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N--{(3E)--5-叔丁基-1-甲基-2-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2_:二氫-3H-吡唑-3-亞基}-2--{[ (1R，2R) -2-羥基-1-甲基丙基]氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-{[(2S)-3-(叔丁氨基)-2-羥丙基]氧基}-N-{(3E)-5-叔丁基甲 基-2-[ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E)-5-叔丁基-2-(環(huán)戊基甲基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- {[ (2S) -2-羥基丁 -3-烯基]氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E) -2- 丁基-5-叔丁基-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]_5_ 氰基-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- {[ (2S) -2-羥丁基]氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- (2-羥基-2-甲基丁氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；17N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- {[ (2S) -2-羥基-3-甲基丁基]氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- {[ (2S) -2-羥基-3，3- 二甲基丁基]氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (3E) -5-叔丁基-2-(環(huán)丁基甲基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-5-氰基-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)苯甲酰胺；N-[(3E)-2-(環(huán)戊基甲基)-5-異丙基-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2-戊基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]_5_氰基-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- (3-羥基-2，2- 二甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- (2-乙基-2-羥基丁氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；3- [2- [ ({(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}氨基)羰基]-4-(三氟甲基)苯氧基]-2，2-二甲基丙酸甲酯；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- (3-羥基-2，2，3-三甲基丁氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E)-5-叔丁基-2-(環(huán)丁基甲基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- {[ (2S) -5-氧代吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-硝基苯甲酰胺；N-[(3E)-5-叔丁基-2-(3-甲氧基丙基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2-丙基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]_5_氰基-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)苯甲酰胺；3- [2- [ ({(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}氨基)羰基]-4-(三氟甲基)苯氧基]_2，2-二甲基丙酸；N- [ (3E) -5-叔丁基-1-甲基-2-丙基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (3E) -5-叔丁基-1-甲基-2-丙基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]_2_ {[ (2S) -5-氧代吡咯烷-2-基]甲氧基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E) -5-叔丁基-2-(環(huán)戊基甲基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-5-氰基-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)苯甲酰胺；5-溴-N- {(3E) -5-叔丁基-1 -甲基-2- [ QR)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)苯甲酰胺；N-[(3E)-5-叔丁基-2-(環(huán)丁基甲基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-甲基苯甲酰胺；2-[2-(乙酰氨基)乙氧基]-N-[(3E)-5-叔丁基-2-(環(huán)丁基甲基)-1-甲基-1，2-二氫-3H-吡唑-3-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；5-(氨基磺?；?-N- [ (3E) -5-叔丁基-2-(環(huán)丁基甲基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)苯甲酰胺；3- [ ({(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}氨基)羰基]-4- (2-羥基-2-甲基丙氧基)苯甲酸甲酯；N-[(3E)-5-叔丁基-2-(環(huán)丁基甲基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2_[3-(甲基硫基)丙氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E)-5-叔丁基-2-(環(huán)丁基甲基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2-[3-(甲磺酰)丙氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- (4，4，4-三氟丁基)-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E)-2- 丁基-5-叔丁基-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2-[(2-羥丙基)硫基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (3E) -2- 丁基-5-叔丁基-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- [ (2-羥基-2-甲基丙基)硫基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (3E) -2- 丁基-5-叔丁基-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)-5-硝基苯甲酰胺；N- [ (3E) -5-叔丁基-2-(環(huán)丙基甲基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-5-氰基-2- (2-羥基-2-甲基丙氧基)苯甲酰胺；2_[ (2-氨基-2-氧代乙基)硫基]-N-[ (3E) -2- 丁基-5-叔丁基-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2- ({[ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]氨基}羰基)_4_ (三氟甲基)苯氧基氨基甲酸叔丁酯；2-[(叔丁氨基)氧基]-N- {(3E) -5-叔丁基-1 -甲基-2- [ QR)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-2- [2- (4-氟苯甲?；? 胼基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]_2_[(異丙基氨基)氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N-[(2Z)-3- 丁基-5-(1-甲基環(huán)丙基)-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N-[(3E)-5-叔丁基-2-(環(huán)丙基甲基)-1-甲基-1，2-二氫-3H-吡唑-3-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N- [ (2Z) -5-叔丁基-3-(四氫-2H-吡喃_2_基甲基)-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-2- [ (E)-叔丁基二氮烯基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N-[(3E)-2- 丁基-5-叔丁基-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-3- 丁基-5-叔丁 基 _1，3，4-噻二 唑 _2(3Η)_ 亞基]_5_(三氟甲基)-2- ({[ (IE) -1，2，2-三甲基亞丙基]氨基}氧基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N-[QZ)-5-叔丁基-3-(3-氰基丙基)_1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N-[(2Z)-5-叔丁基-3-異丁基-1，3，4-噻二唑 _2(3H)_ 亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N-[QZ)-5-叔丁基-3-Κ2Ι0-四氫呋喃-2-基甲基]-1，3，4-噻二唑-2 (3Η)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(乙酰氨基)氧基]-N-[(2Z)-3-丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2(3H)_ 亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N-[(3E)-5-叔丁基-2-(環(huán)丁基甲基)-1-甲基-1，2-二氫-3H-吡唑-3-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N- [ (3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- (3，3，3-三氟丙基)_1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N- [ (2E) -1- 丁基-4-叔丁基吡啶-2 (IH)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- (2-甲氧基乙基)-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (3E) -2- 丁基-5-叔丁基-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2-[(異丙基氨基)氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N- [ (2E) -1- 丁基-5-叔丁基吡啶-2 (IH)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N-{(3E)-5-叔丁基-1-甲基-2-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -5-氰基苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N-[(2Z)-3-丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2(3H)_ 亞基]-5-氯苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N-[QZ)-5-叔丁基-3-(環(huán)丙基甲基)-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N-[(2Z)-5-叔丁基-3-(4，4，4-三氟丁基)-1，3，4_ 噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N-[QZ)-5-叔丁基-3-(環(huán)丁基甲基)-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-({[1_氨基-2，2-二甲基亞丙基]氨基}氧基)-N-[(2Z)-3-丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]_2_ {[ (1-甲基亞乙基)氨基]氧基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N-{(3E)-5-叔丁基-1-甲基-2-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -5-氯苯甲酰胺；N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-2- {[ (2，2- 二甲基丙?；?氨基]氧基}_5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N-[(2Z)-3-丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑 _2(3H)_ 亞基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]_2_[ ( 二甲基氨基)氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-3- 丁基-5-叔丁 基 _1，3，4-噻二 唑 _2(3Η)_ 亞基]_5_(三氟甲基)-2- ({[2，2，2-三氟-1-甲基亞乙基]氨基}氧基)苯甲酰胺；N- [ (2Ζ) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3Η)-亞基]-2- (2-叔丁基胼基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- (4-氟丁基)-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2- ({[1-氨基-2-甲基亞丙基]氨基}氧基)-N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；氨基{[2-({[(2Z)-3-丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2(3H)_亞基]氨基}羰基)-4-(三氟甲基)苯氧基]亞氨基}乙酸乙酯；2-[(叔丁氨基)氧基]-N- [ (2Z) -5-叔丁基-3-(氧雜環(huán)丁烷-2-基甲基)-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃_2_基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基}-5-(三氟甲基)-2-( {[ (IE)-2，2，2-三氟-1-甲基亞乙基]氨基}氧基)苯甲酰胺；N- [ (3E) -5-叔丁基-2-(環(huán)丙基甲基)-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]_5_ (三氟甲基)-2- ({[ (IE) -2，2，2-三氟-1-甲基亞乙基]氨基}氧基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]_2_ ({[ (IE)-1-甲基 _2_ 氧代亞丙基]氨基}氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2- [2- ({[ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]氨基}羰基)_4_ (三氟甲基)苯基]胼甲酸叔丁酯；2- ({[氨基(4-氟苯基)亞甲基]氨基}氧基)-N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-2- (2-吡啶-2-基胼基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2- [2- ({[ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]氨基}羰基)_4_ (三氟甲基)苯基]-1，2-二甲基胼甲酸叔丁酯；2-({[1_氨基亞乙基]氨基}氧基)-N-[(2Z)-3-丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-({[1_氨基亞丙基]氨基}氧基)-N-[(2Z)-3-丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-2_[2_ (1-甲基亞乙基) 胼基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2_({[氨基(環(huán)丙基)亞甲基]氨基}氧基)-N-[(2Z)-3-丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻21二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-{[氮雜環(huán)庚烷-2-亞基氨基]氧基}-N-[(2Z)-3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]_2_ [(環(huán)亞戊基氨基)氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二 唑-2 (3H)-亞基]-2- (2-異煙酰胼基 (isonicotinoylhydrazino) )-5-(三氟甲基)苯甲酉先胺；2- [2- ({[ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]氨基}羰基)_4_ (三氟甲基)苯基]胼甲酸甲酯；N-[(2Z)-3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]_2-[2_ (2，2- 二甲基丙?；?胼基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E) -2- 丁基-5-叔丁基-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑_3_亞基]-5-(三氟甲基)-2- ({[ (IE) -2，2，2-三氟-1-甲基亞乙基]氨基}氧基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N-[(3E)-2-(環(huán)戊基甲基)-5-異丙基-1-甲基-1，2-二氫-3H-吡唑-3-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-({[氨基(吡啶-2-基)亞甲基]氨基}氧基)-N-K2Z)-3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-2- [2-(吡啶-3-基羰基) 胼基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (3E) -2- 丁基-5-叔丁基-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- [2- (2，2- 二甲基丙?；?胼基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (3E) -2- 丁基-5-叔丁基-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2- [2-(吡啶-3-基羰基)胼基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(3E)-2- 丁基-5-叔丁基-1-甲基-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基]-2-(2-異煙酰月井基(isonicotinoylhydrazino)) -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2- [2- ({[ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]氨基}羰基)_4_ (三氟甲基)苯基]胼甲酰胺；2- (2-芐基胼基)-N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-({[氨基(吡啶-4-基)亞甲基]氨基}氧基)-N-[(2Z)-3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-({[氨基(吡啶-3-基)亞甲基]氨基}氧基)-N-[(2Z)-3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；(2E)-l-[2-({R2Z)-3-丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2(3H)_ 亞基]氨基}羰基)-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(6-甲基吡啶-2-基)亞甲基]胼甲酸叔丁酯；N- [ (2Z) -3- 丁基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑-2 (3H)-亞基]-2- {(2E) -2- [ (6-甲基吡啶-2-基)亞甲基]胼基}_5-(三氟甲基)苯甲酰胺；和2- [ (2S)-氮雜環(huán)丁烷-2-基甲氧基]-N- {(3E) -5-叔丁基-1-甲基-2- [ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1，2- 二氫-3H-吡唑-3-亞基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺。
52.一種藥物組合物，其包括治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)的化合物或其藥用可接受的鹽或溶劑化物，以及藥用可接受的載體。
53.一種在需要這樣的治療的哺乳動(dòng)物中治療疼痛的方法，包括給予該哺乳動(dòng)物治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)的化合物，或其藥用可接受的鹽或溶劑化物。
54.一種在需要其的哺乳動(dòng)物中治療炎性病癥、免疫病癥、神經(jīng)障礙、免疫系統(tǒng)的癌癥、 呼吸障礙、肥胖、糖尿病或心血管病癥的方法，所述方法包括給予該哺乳動(dòng)物治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)的化合物，或其藥用可接受的鹽或溶劑化物。
55.一種在需要這樣的治療的哺乳動(dòng)物中提供神經(jīng)保護(hù)的方法，包括給予該哺乳動(dòng)物治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)的化合物，或其藥用可接受的鹽或溶劑化物。
56.具有式(I)的權(quán)利要求1的化合物，或其藥用可接受的鹽或溶劑化物，其中所述化合物具有大于或等于約30%的口服生物利用率。
57.具有式(I)的權(quán)利要求1的化合物，或其藥用可接受的鹽或溶劑化物，其中所述化合物具有等于或大于約2小時(shí)的半衰期(tl/2)。
58.具有式(I)的權(quán)利要求1的化合物，或其藥用可接受的鹽或溶劑化物，其中所述化合物具有速率等于或少于約lL/hr/Kg的血漿清除率(CLp)。
59.具有式(I)的權(quán)利要求1的化合物，或其藥用可接受的鹽或溶劑化物，其中所述化合物具有a.大于或等于約30%的口服生物利用率；b.等于或大于約2小時(shí)的半衰期(tl/2)；和c.速率等于或少于約lL/hr/Kg的血漿清除率(CLp)。
60.根據(jù)權(quán)利要求56、57、58和59中任一項(xiàng)的具有式(I)的化合物，或其藥用可接受的鹽或溶劑化物，其中A5是式(b)；A1 是-(alkylenylO-OH ；alkylenyl1 是-C(H)2-C(Ru) (Rv) -, -C(H)2-C(H) (Rv) -, -C(H) (Ru)-C(H) (Rv) _，-C (H) 2-C (H) 2-C (Ru) (Rv)-，或-C (H) 2_C (Ru) (Rv) -C (Ru) (Rv)-，和 Ru和Rv是相同的或不同的，并且各自是C1-C4烷基。
61.根據(jù)權(quán)利要求60的具有式(I)的化合物或其藥用可接受的鹽或溶劑化物，其中X4是0。
62.根據(jù)權(quán)利要求60的具有式(I)的化合物或其藥用可接受的鹽或溶劑化物，其中 X4 是 0，X2 是 N (CH3)；R22是烷基，鹵代烷基，或-(CR2aR2b) q5-G2b ； R4是C1-C4烷基或任選被取代的單環(huán)環(huán)烷基； R5是氫；R2a和R2b各自獨(dú)立地是氫或C1-C4烷基；和G2b是環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，或四氫呋喃基，其每個(gè)是任選被取代的。
全文摘要
本文中公開(kāi)了式(I)的大麻素受體配體其中A1，A5，Rx，X4，和z是如說(shuō)明書(shū)中所限定的。還公開(kāi)了含這樣的化合物的組合物，和用這樣的化合物和組合物治療狀況和病癥的方法。
文檔編號(hào)A61K31/433GK102216277SQ200980145563
公開(kāi)日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2009年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月16日
發(fā)明者A. 卡羅爾 W., J. 達(dá)特 M., M. 弗羅斯特 J., P. 拉特肖 S., 科拉薩 T., 李彤梅, 佩迪 S., 劉波, 佩雷斯-梅德拉諾 A., 帕特爾 M., 王學(xué)慶, W. 奈爾遜 D. 申請(qǐng)人:雅培制藥有限公司