專利名稱：用于治療性治療的Hsp90抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及Hsp90抑制劑在制備用于治療癌癥的藥物組合物中的應(yīng)用。相關(guān)
背景技術(shù)：
熱休克蛋白90(Hsp90)被認為是一個新的抗癌靶點。Hsp90是普遍存在、極豐富的 (占總細胞蛋白質(zhì)的1-2% )、關(guān)鍵的蛋白，其功能為確?？蛻舻鞍椎臉?gòu)象的穩(wěn)定性、形狀和功能的分子侶伴。抑制Hsp90內(nèi)在的腺苷三磷酸酶活性破壞Hsp90-客戶蛋白相互作用，導致其經(jīng)由泛素蛋白酶體通路降解。Hsp90客戶蛋白的亞類，諸如Raf、AKT、⑶K4和EGFR家族(包括ErbB^，為致癌信號分子，它關(guān)鍵性地參與了細胞生長、分化和凋亡過程，這些過程在癌細胞中是最重要的。據(jù)信采用Hsp90抑制劑對多種腫瘤蛋白的同時降解從而產(chǎn)生所觀測的抗腫瘤作用。Hsp90侶伴蛋白家族由四個成員組成Hsp90a和Hsp90 β都位于細胞漿，GRP94 位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，且TRAPl位于線粒體(Csermely等人，1998)。Hsp90是最豐富的細胞侶伴蛋白，占總蛋白質(zhì)的約-2% (Jakob和Buchner，1994)。在應(yīng)激蛋白質(zhì)中，Hsp90是獨特的，因為它不為大多數(shù)多肽類的生源合成所需要(Nathan等人，1997)。其細胞靶點，也稱為客戶蛋白，是在生長控制、細胞存活和組織發(fā)育中起關(guān)鍵作用的構(gòu)象上不穩(wěn)定的信號轉(zhuǎn)導蛋白(Pratt 和 Toft, 2003)。Hsp90侶伴蛋白在其N-末端域具有保守的ATP-結(jié)合位點(Chene，2002)，屬于一個小的腺苷三磷酸酶亞族，稱為DNA Gyrase、Hsp90、組氨酸激酶和MutL (GHKL)亞族(Dutta 和^iouye，2000)。Hsp90的伴侶(折疊)活性取決于其腺苷三磷酸酶活性，該活性對于分離的酶而言是弱的。然而已有報道顯示當Hsp90與被稱作共-侶伴蛋白的蛋白質(zhì)結(jié)合時， 其腺苷三磷酸酶活性增強(Kamal等人，200 。因此，在體內(nèi)，Hsp90蛋白作為大的、機能蛋白復合體(dynamic protein complexes)的亞單位。Hsp90對于真核細胞存活是必需的，且其在許多腫瘤中過度表達。發(fā)明概述本發(fā)明涉及用式(I)化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、可藥用鹽或前藥治療增殖性疾病諸如癌癥
權(quán)利要求
1.Hsp90抑制劑在制備藥物組合物中的應(yīng)用，所述藥物組合物用于治療膀胱癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、陰道癌、卵巢癌、胰腺癌、腎癌、胃癌、胃腸道癌、前列腺癌、 頭頸癌、皮膚癌、腹腔癌、甲狀腺癌、骨癌、腦癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥、內(nèi)分泌系統(tǒng)癌癥、甲狀腺癌、腎上腺癌和/或血液的癌癥和/或骨髓增生異常綜合征、系統(tǒng)性肥大細胞增生病、希佩爾-林道綜合征、多中心型Castleman病和/或銀屑病。
2.依據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述Hsp90抑制劑是式(I)化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、可藥用鹽或前藥
3.依據(jù)權(quán)利要求1或2的應(yīng)用，其中所述Hsp90抑制劑是式(III)化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、可藥用鹽或前藥
4.Hsp90抑制劑在治療膀胱癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、陰道癌、卵巢癌、胰腺癌、腎癌、胃癌、胃腸道癌、前列腺癌、頭頸癌、皮膚癌、腹腔癌、甲狀腺癌、骨癌、腦癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥、內(nèi)分泌系統(tǒng)癌癥、甲狀腺癌、腎上腺癌和/或血液的癌癥和/或骨髓增生異常綜合征、系統(tǒng)性肥大細胞增生病、希佩爾-林道綜合征、多中心型Castleman病和/或銀屑病中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求4的應(yīng)用，其中所述Hsp90抑制劑是式(I)化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、可藥用鹽或前藥
6.權(quán)利要求4或5的應(yīng)用，其中Hsp90抑制劑是式(III)化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、可藥用鹽或前藥
7.治療患有膀胱癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、陰道癌、卵巢癌、胰腺癌、腎癌、胃癌、胃腸道癌、前列腺癌、頭頸癌、皮膚癌、腹腔癌、甲狀腺癌、骨癌、腦癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥、內(nèi)分泌系統(tǒng)癌癥、甲狀腺癌、腎上腺癌和/或血液的癌癥和/或骨髓增生異常綜合征、系統(tǒng)性肥大細胞增生病、希佩爾-林道綜合征、多中心型Castleman病和/或銀屑病的人的方法，所述方法包括向所述需要該治療的人施用有效對抗膀胱癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、陰道癌、卵巢癌、胰腺癌、腎癌、胃癌、胃腸道癌、前列腺癌、頭頸癌、皮膚癌、腹腔癌、甲狀腺癌、骨癌、腦癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥、內(nèi)分泌系統(tǒng)癌癥、甲狀腺癌、腎上腺癌和/或血液的癌癥和/或骨髓增生異常綜合征、系統(tǒng)性肥大細胞增生病、希佩爾-林道綜合征、多中心型Castleman病和/或銀屑病的劑量的Hsp90抑制劑。
8.權(quán)利要求7的方法，其中所述Hsp90抑制劑是式(I)化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、可藥用鹽或前藥
9.依據(jù)權(quán)利要求7或8的方法，其中所述Hsp90抑制劑是式(III)化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、可藥用鹽或前藥
10.用于治療膀胱癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、陰道癌、卵巢癌、胰腺癌、腎癌、胃癌、胃腸道癌、前列腺癌、頭頸癌、皮膚癌、腹腔癌、甲狀腺癌、骨癌、腦癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥、內(nèi)分泌系統(tǒng)癌癥、甲狀腺癌、腎上腺癌和/或血液的癌癥和/或骨髓增生異常綜合征、系統(tǒng)性肥大細胞增生病、希佩爾-林道綜合征、多中心型Castleman病和/或銀屑病的 Hsp90抑制劑。
11.權(quán)利要求10的Hsp90抑制劑，其中所述Hsp90抑制劑如權(quán)利要求2或3中所述。
12.權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中所述Hsp90抑制劑是(R) -2-氨基-7- [2- (2-氟-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-酮，(S) -2-氨基-6-芐基-7- [4-氟-2- (2-氟-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，(R) -2-氨基-7- [4-氟-2- (2-氟-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并W，3-d]嘧啶-5-酮，(R)-2-氨基-7-(2-溴-4-氟-苯基)-6-[(S)-1-(4-甲氧基-苯基)-乙基]_4_甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，(R) -2-氨基-7- [2- (6-甲氧基-吡啶-2-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并W，3-d]嘧啶-5-酮，(R) -2-氨基-7- [4-氟-2- (6-甲氧基-吡啶-2-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [4-氟-2- (6-甲氧基-吡啶-2-基)-苯基]-4，6- 二甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-[4-氟-2- (2-氟-吡啶-3-基)-苯基]-4，6- 二甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并W，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯基]-4-甲基_7，8_ 二氫吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5(6H)_ 酮，2-氨基-7-[2-(6-甲氧基-吡嗪-2-基)-苯基]-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-酮，(R) -2-氨基-7- [4-氟-2- (6-甲氧基-吡嗪-2-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并W，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [4-氟-2- (6-甲氧基-吡嗪-2-基)-苯基]-4，6- 二甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-[2-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-(5，2’ -二氟-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- (5-氟_2，-三氟甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [2- (2-氯-吡啶-3-基)-4-氟-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [4-氟-2- (6-氟-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-(4-氟-2-異喹啉-4-基-苯基)-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-酮，2-氨基-7-(5，3’ -二氟-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [2- (4-氯-吡啶-3-基)-4-氟-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-(5，2’- 二氟-3’-甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-(5，4’ - 二氟-2’ -甲基-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-(5-氟-2’ -甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- (4-氟-2-嘧啶-5-基-苯基)-4-甲基-7,8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [4-氟-2- (2-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-(5-氟-3’ -甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-酮，(R) -2-氨基-6- (3-氨基-丙基)-7- [4-氟-2- (6-甲氧基-吡啶-2-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- (4-氟-2-吡啶-3-基-苯基)-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-5-酮，2-氨基-7-(5，2’ - 二氟-4’ -甲基-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-[4-氟-2-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-苯基]-4-甲基-7,8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-[4-氟-2- (1H-吡唑-4-基)-苯基]-4-甲基-7,8- 二氫-6H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-4-甲基-7-(5，2，，3，-三氟-聯(lián)苯-2-基)-7，8-二氫-6H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-5-酮，2-氨基-7-(2-溴-4-氟-苯基)-4-甲基-6-(2-甲基-2-嗎啉-4-基-丙基)_7， 8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- (3’ - 二甲基氨基-5-氟-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [2- (2，4- 二甲氧基-嘧啶-5-基)-4-氟-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并W，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [4-氟-2- (5-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并W，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- (4-氟-2-嘧啶-5-基-苯基)-4-甲基-6- (2-甲基-2-嗎啉-4-基-丙基)-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [4-氟-2- (2-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲基-6- (2-甲基_2_嗎啉-4-基-丙基)-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- (5-氟-3 ’ -甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-6- (2-甲基-2-嗎啉_4_基-丙基)-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，(R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(4-甲氧基-5-甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-4-甲基-7， 8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- (4-氟-2-呋喃-3-基-苯基)-4-甲基-7,8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-5-酮，或其可藥用鹽或前藥。
13.權(quán)利要求12的方法，其中所述Hsp90抑制劑是(R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基-吡啶-2-基)_苯基]-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶_5_酮或其可藥用鹽或前藥。
14.權(quán)利要求8的方法，其中所述Hsp90抑制劑是(R) -2-氨基-7- [2- (2-氟-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-酮，(S) -2-氨基-6-芐基-7- [4-氟-2- (2-氟-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d 1嘧啶-5-酮，(R) -2-氨基-7- [4-氟-2- (2-氟-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并W，3-d]嘧啶-5-酮，(R)-2-氨基-7-(2-溴-4-氟-苯基)-6-[(S)-1-(4-甲氧基-苯基)-乙基]_4_甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，(R) -2-氨基-7- [2- (6-甲氧基-吡啶-2-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，(R) -2-氨基-7- [4-氟-2- (6-甲氧基-卩比啶-2-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [4-氟-2- (6-甲氧基-吡啶-2-基)-苯基]-4，6- 二甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-[4-氟-2- (2-氟-吡啶-3-基)-苯基]-4，6- 二甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯基]-4-甲基-7，8-二氫吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5(6H)_ 酮，2-氨基-7-[2-(6-甲氧基-吡嗪-2-基)-苯基]-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-酮，(R) -2-氨基-7- [4-氟-2- (6-甲氧基-卩比嗪-2-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [4-氟-2- (6-甲氧基-吡嗪-2-基)-苯基]-4，6- 二甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-[2-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-(5，2’ -二氟-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- (5-氟_2，-三氟甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [2- (2-氯-吡啶-3-基)-4-氟-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [4-氟-2- (6-氟-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-(4-氟-2-異喹啉-4-基-苯基)-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-酮，2-氨基-7-(5，3’ -二氟-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [2- (4-氯-吡啶-3-基)-4-氟-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-(5，2’- 二氟-3’-甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基_7-(5，4’ - 二氟-2’ -甲基-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-(5-氟-2’ -甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- (4-氟-2-嘧啶-5-基-苯基)-4-甲基-7,8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [4-氟-2- (2-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并W，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-(5-氟-3’ -甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-酮，(R) -2-氨基-6- (3-氨基-丙基)-7- [4-氟-2- (6-甲氧基-吡啶-2-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- (4-氟-2-吡啶-3-基-苯基)-4-甲基-7,8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-5-酮，2-氨基-7-(5，2’ - 二氟-4’ -甲基-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-[4-氟-2-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-苯基]-4-甲基-7,8- 二氫-6H-吡啶并W，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7-[4-氟-2- (1H-吡唑-4-基)-苯基]-4-甲基-7,8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-4-甲基-7-(5，2，，3，-三氟-聯(lián)苯-2-基)-7，8-二氫-6H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-5-酮，2-氨基-7-(2-溴-4-氟-苯基)-4-甲基-6-(2-甲基-2-嗎啉-4-基-丙基)_7， 8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- (3’ - 二甲基氨基-5-氟-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [2- O，4- 二甲氧基-嘧啶-5-基)-4-氟-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [4-氟-2- (5-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- (4-氟-2-嘧啶-5-基-苯基)-4-甲基-6- (2-甲基-2-嗎啉-4-基-丙基)-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- [4-氟-2- (2-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲基-6- (2-甲基_2_嗎啉-4-基-丙基)-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- (5-氟-3 ’ -甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-4-甲基-6- (2-甲基-2-嗎啉_4_基-丙基)-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，(R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(4-甲氧基-5-甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-4-甲基-7， 8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮，2-氨基-7- (4-氟-2-呋喃-3-基-苯基)-4-甲基-7,8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-5-酮，或其可藥用鹽或前藥。
15.權(quán)利要求14的方法，其中所述Hsp90抑制劑是(R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基-吡啶-2-基)_苯基]-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶_5_酮或其可藥用鹽或前藥。
全文摘要
Hsp90抑制劑用于治療膀胱癌，結(jié)腸癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、陰道癌、卵巢癌、胰腺癌、腎癌、胃癌、胃腸道癌、前列腺癌、頭頸癌、腹腔癌、甲狀腺癌、骨癌、腦癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥和/或血液的癌癥，和/或用于治療骨髓增生異常綜合征、系統(tǒng)性肥大細胞增生病、希佩爾-林道綜合征、多中心型Castleman病和/或銀屑病的應(yīng)用。
文檔編號A61P17/06GK102227220SQ200980147660
公開日2011年10月26日 申請日期2009年11月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月28日
發(fā)明者C·加西亞-埃切維里亞, C·夸得特, M·R·詹森 申請人:諾瓦提斯公司