專利名稱：抗腫瘤藥物,生產(chǎn)該藥物的方法和穩(wěn)定該藥物的方法
抗腫瘤藥物，生產(chǎn)該藥物的方法和穩(wěn)定該藥物的方法本發(fā)明涉及藥物，即涉及基于鉬化合物水溶液的抗腫瘤藥物，該藥物可以用于惡性腫瘤治療，同時(shí)涉及它們的生產(chǎn)和穩(wěn)定的方法。在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中被廣泛應(yīng)用的抗腫瘤藥物中，一種最有效的藥物是基于順鉬單體復(fù)合物的水溶液。鉬離子在這些藥物中作為活性劑起作用，與這樣的配體-載體配位，其被腫瘤細(xì)胞吸收，實(shí)際上也幾乎以同樣的強(qiáng)度被正常細(xì)胞吸收。那就是為什么含有順鉬的藥物不僅特征在于具有高抗腫瘤活性，還在于具有高毒性。不是具有較少活性，但具有更少毒性的抗腫瘤藥物是基于一種鉬和脫氧核糖核酸(Pt-DNA)聚合復(fù)合物的水溶液，代表一種順鉬和DNA反應(yīng)的產(chǎn)物，在此情況下其中一個(gè)鉬離子的配體-載體是構(gòu)建DNA高分子的雙絲狀螺旋結(jié)構(gòu)的核苷酸，只有被快速增殖的腫瘤細(xì)胞充分吸收，從而含有Pt-DNA結(jié)合體的抗腫瘤藥物高選擇性地影響腫瘤組織，而對(duì)正常組織產(chǎn)生低微的損傷(腹腔內(nèi)器官不可切除腫瘤的治療.S. A. Shalimov, etc. 1998， ρ· 103)。順鉬單體復(fù)合物和Pt-DNA聚合復(fù)合物，作為藥物中的基本物質(zhì)，可溶性不夠而且在水中化學(xué)上不穩(wěn)定。因此，藥物添加劑被加入基于它們水溶液的藥物中。作為添加劑人們使用藥理學(xué)上可接受的鹽類，PH-調(diào)節(jié)劑和其它穩(wěn)定劑，優(yōu)選的是那些以它們自身的生物學(xué)活性為代價(jià)同時(shí)顯示出提高基本物質(zhì)的可溶性和化學(xué)穩(wěn)定性的能力，允許在更好的可耐受性下提供治療的有效性。一種已知的抗腫瘤藥物是根據(jù)鉬衍生物和原位脫氧核糖核酸的聚陰離子 (Pt-DNA)(活性物質(zhì))的水溶液，其包含最大測量時(shí)大小為0. 05-0. 15微米的Pt-DNA非締合的高分子，氯化鈉，檸檬酸鈉，氯化銨和鈉鹽形式的氟尿嘧啶(輔助性物質(zhì))，在水溶液中各成分的重量％為
權(quán)利要求
1.基于鉬衍生物和脫氧核糖核酸的聚陰離子的水溶液的抗腫瘤藥物，其包括在最大測量時(shí)大小為0. 05-0. 15微米的非締合的Pt-DNA高分子，氯化鈉，檸檬酸鈉，氯化銨和鈉鹽形式的氟尿嘧啶，其特征在于以氟尿嘧啶、尿嘧啶和尿素1 1 1的摩爾比另外含有尿嘧啶和尿素，在水溶液中各成分的比例按重量％計(jì)為Pt-DNA氯化鈉檸檬酸鈉氯化銨鈉鹽形式的氟尿嘧啶尿嘧啶尿素0.130-0.153 0.080 - 0.090 0.040-0.053 0.015-0.018 0.025 - 0.370 0.018-0.270 0.010-0.144’和還有氫氧化鈉直到pH達(dá)到8.4—9.9。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤藥物，其特征在于溶液密度為1.0054-1. 0058g/cm3。
3.獲得抗腫瘤藥物的方法，所述方法是通過將DNA纖維在含有氯化鈉和檸檬酸鈉的檸檬酸-鹽溶液中保持1646小時(shí)，在機(jī)械攪拌下溶解纖維并加熱DNA溶液至70-90°C，逐步加入被加熱至與DNA加熱溶液相同溫度的順-二氯二氨絡(luò)鉬(DDP)的檸檬酸鹽溶液，在 70-90°C恒溫控制DNA和DDP溶液混合物15-20分鐘，且在恒溫控制前向混合物中加入氟尿嘧啶鈉鹽的水溶液，所述方法特征在于在恒溫控制前另外加入尿嘧啶的水溶液和尿素的水溶液，其濃度對(duì)應(yīng)于氟尿嘧啶、尿嘧啶和尿素1 1 1的摩爾比，和具有PH 11.0-12.0 的氫氧化鈉的水溶液，以及同時(shí)加入氟尿嘧啶鈉鹽的水溶液，之后使藥物溶液達(dá)到8. 4-9. 9 的 PH 值和 1. 0054-1. 0058g/cm3 的密度。
4.穩(wěn)定基于鉬衍生物和脫氧核糖核酸(Pt-DNA)的水溶液的藥物的方法，其特征在于所述方法使用氟尿嘧啶堿與尿嘧啶和尿素的混合物作為附加穩(wěn)定劑，同時(shí)降低溶液質(zhì)子濃度至8. 4-9. 9，其中所述Pt-DNA核苷酸、氟尿嘧啶堿、尿嘧啶和尿素的摩爾比為 1 (6-12) (0. 6-1. 2) (0. 6-1. 2)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述Pt-DNA復(fù)合物濃度為1.30-1. 53mg/ml ο
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述藥物另外含有0.80-0. 90mg/ml量的氯化鈉。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述藥物另外含有0.40-0. 53mg/ml量的檸檬酸鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述藥物另外含有0.15-0. 18mg/ml量的氯化銨。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于治療可接受的DNA從天然來源回收或通過基因工程方法合成，具有0. 3-20mln道爾頓的分子量。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于通過使用氫氧化鈉、或氫氧化鉀、或氫氧化銨或任何其它藥理學(xué)上可接受的PH調(diào)節(jié)劑使藥物溶液的pH值達(dá)到8. 4-9. 9。
11.基于鉬衍生物(化合物)和脫氧核糖核酸的水溶液的抗腫瘤藥物，其是根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法穩(wěn)定。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物，特別是基于鉑化合物水溶液的抗腫瘤藥物，涉及生產(chǎn)上述藥物的方法及穩(wěn)定該藥物的方法。穩(wěn)定基于鉑化合物水溶液的抗腫瘤藥物的方法，是通過使用氟尿嘧啶堿和尿素及一種低質(zhì)子濃度溶液混合物來實(shí)現(xiàn)。
文檔編號(hào)A61K31/713GK102227222SQ200980147747
公開日2011年10月26日 申請(qǐng)日期2009年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月22日
發(fā)明者伊利瑪·伊利奧多羅芙娜·沃爾琴斯科娃, 奧列格·謝爾蓋耶維奇·索基爾科, 娜杰日達(dá)·尼古拉耶芙娜·梅達(dá)諾維奇 申請(qǐng)人:奧列格·謝爾蓋耶維奇·索基爾科