專利名稱：抑制胃酸分泌的咪唑并吡啶衍生物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及抑制外源性或內源性刺激的胃酸分泌的新的咪唑并吡啶衍生物和其藥學上可接受的鹽。所述化合物可用于預防和治療胃腸炎性疾病。在進一步的方面，本發(fā)明具體涉及取代的咪唑并[l，2-a]吡啶和其藥學上可接受的鹽，涉及用于制備其的方法， 涉及包含所述化合物作為活性成分的藥物組合物，以及涉及所述化合物在制備用于上面指出的醫(yī)學用途的藥物中的用途。
背景技術：
可用于消化性潰瘍疾病的治療的取代的咪唑并[1，2-a]吡啶，從EP0033094、 US4450164、EP0204285、US4725601、W099/55706、W099/55705、W003/018582 禾口 W02006/100119 和從 J. J. Kaminski 等人于 Journal of Medicinal Chemistry 第沘卷， 876-892，1985和第34卷，533-541，1991的出版物中獲知。胃酸泵(H+、K+-ATP酶)的藥理學綜述由Sachs等人在Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol，第 35 卷，277-305，1995 中提出。發(fā)明_既述現在已經發(fā)現可用于治療胃腸炎性疾病，特別是可用于治療消化性潰瘍疾病的新的取代的咪唑并[l，2_a]吡啶。所述取代的咪唑并[l，2_a]吡啶顯示了幾種有利的性質， 如快速起效，高體內效力和/或長的作用持續(xù)時間，高溶解度和高溶解速率。由于它們的兩性離子特性，這些化合物在酸性和堿性溶液中都形成可溶的鹽。本發(fā)明的公開內容已經令人驚奇地發(fā)現新的通式I的取代的咪唑并[l，2_a]吡啶作為胃酸分泌的抑制劑是特別地有效的。特別地，本發(fā)明涉及通式I的取代的咪唑并[l，2_a]吡啶及其藥學上可接受的鹽，其中取代基R是-CH2COOH或-C00H。
權利要求
1.式I的取代的咪唑并[l，2-a]吡啶或其藥學上可接受的鹽
2.5-{2-[({8-[(2，6-二甲基芐基)氨基]_2，3-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶_6_基} 羰基)_氨基]乙氧基}-5-氧代戊酸。
3.4-{2-[({8-[(2，6-二甲基芐基)氨基]_2，3-二甲基咪唑并[1,2-a]批啶_6_基} 羰基)-氨基]乙氧基} -4-氧代丁酸。
4.一種用于制備根據權利要求1所述的取代的咪唑并[l，2-a]吡啶的方法，其特征在于使式II的2，3_ 二甲基-8-(2，6-二甲基芐基氨基)-N-羥基乙基-咪唑并[l，2_a]吡啶-6-甲酰胺
5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于所述溶劑選自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四氫呋喃、環(huán)酮和脂環(huán)酮。
6.根據權利要求4或5所述的方法，其特征在于所述方法在大氣壓至5X IO2Kpa的壓力范圍內進行。
7.—種藥物組合物，其包含與藥學上可接受的稀釋劑或載體結合的根據權利要求1所述的取代的咪唑并[l，2-a]吡啶。
8.根據權利要求1所述的取代的咪唑并[l，2-a]吡啶用于制備用于治療或預防與胃酸有關的疾病、胃腸炎性疾病、癥狀性GERD、腐蝕性食管炎、消化性潰瘍疾病、胃灼熱、反胃、酸返流疾病和惡心的藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及式I的取代的咪唑并[1，2-a]吡啶，其中R是-CH2COOH或-COOH，其抑制外源性或內源性刺激的胃酸分泌，并可以被用于與胃酸有關的疾病和胃腸炎性疾病的預防和治療。
文檔編號A61P1/04GK102239167SQ200980148444
公開日2011年11月9日 申請日期2009年10月27日 優(yōu)先權日2008年12月3日
發(fā)明者米卡爾·達爾斯托姆 申請人:米卡爾·達爾斯托姆