專(zhuān)利名稱(chēng)：傳感器的包裝方法和包裝的制作方法
傳感器的包裝方法和包裝主張美國(guó)專(zhuān)利法35U. S. C.第119條的優(yōu)先權(quán)本申請(qǐng)主張2008年12月12日申請(qǐng)的名稱(chēng)為“傳感器的包裝方法和包裝”的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?1/122,246的權(quán)益，并且被轉(zhuǎn)讓給其受讓人，因此全部?jī)?nèi)容以引用的方式被并入本文。發(fā)明領(lǐng)域和背景本發(fā)明涉及傳感器如酶?jìng)鞲衅鞯陌b方法和包裝，其防止損壞傳感器并保持傳感器無(wú)菌。傳感器在醫(yī)學(xué)工業(yè)中已知用于分析流體如血液。這些傳感器通常必須被滅菌，以用于醫(yī)療環(huán)境中；然而，已知的滅菌方法會(huì)導(dǎo)致傳感器性能退化和傳感器保存期限減少。另外，包裝精密的醫(yī)療設(shè)備如傳感器要求特別小心，使得無(wú)論傳感器還是包裝本身都不發(fā)生損壞。尤其地，傳感器損壞可損害設(shè)備的性能，而包裝損壞會(huì)損害傳感器的無(wú)菌性。醫(yī)學(xué)工業(yè)中使用的一種類(lèi)型的傳感器是酶?jìng)鞲衅?。例如，基于葡萄糖氧化?GOx) 的酶?jìng)鞲衅鞅挥糜跍y(cè)量血糖濃度。酶?jìng)鞲衅靼ɡ秒姌O表面的膜固定的酶。所述膜限制向酶層的擴(kuò)散。一般，利用輻射使這些傳感器滅菌。然而，已經(jīng)表明輻射使傳感器中使用的酶變性并改變膜的聚合物結(jié)構(gòu)，從而增加膜的滲透性。因此，優(yōu)選限制用于為酶?jìng)鞲衅鳒缇妮椛淞俊；蛘?，必須采取措施，以限制滅菌?duì)酶?jìng)鞲衅鞯淖饔?。為了最小化確保酶?jìng)鞲衅鳒缇匦璧妮椛鋭┝浚谏a(chǎn)過(guò)程中維持低生物負(fù)載水平是必要的。一般，通過(guò)在生產(chǎn)過(guò)程中限制人與傳感器接觸而實(shí)現(xiàn)低生物負(fù)載水平。然而，維持低生物負(fù)載水平具有以下負(fù)面影響通過(guò)需要額外的清潔步驟而增加生產(chǎn)時(shí)間； 通過(guò)需要更換用于維持無(wú)菌環(huán)境的長(zhǎng)大衣、手套和其它裝置而增加生產(chǎn)成本；以及因拒絕不具有期望生物負(fù)載水平的產(chǎn)品而導(dǎo)致的產(chǎn)量降低。對(duì)于生物負(fù)載水平通常較高或者至少更加難以最小化的更復(fù)雜的設(shè)備，這尤其有問(wèn)題。此外，如果在滅菌過(guò)程中酶?jìng)鞲衅鞅┞队跐駳夂脱?，可進(jìn)一步減少酶?jìng)鞲衅鞯谋４嫫谙蕖Ｓ绕涞?，通過(guò)使滅菌經(jīng)受氧和水而形成的臭氧會(huì)致使酶變性。通常利用通過(guò)控制生物負(fù)載水平而降低的輻射劑量，從而限制由輻射形成的臭氧量，來(lái)實(shí)現(xiàn)臭氧形成的減少。 然而，維持低的生物負(fù)載水平具有如上所討論的其本身的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
提供了包裝方法和包裝，其在保持無(wú)菌的同時(shí)防止損壞傳感器，并且限制滅菌對(duì)傳感器的負(fù)面影響。包裝傳感器如酶?jìng)鞲衅鞯姆椒òㄔ诎鹾退械囊环N或多種的氣體不可滲透包裝中提供酶?jìng)鞲衅魅缙咸烟茄趸競(jìng)鞲衅?，除去存在于包裝中的氧和水的大部分，和密封包裝。產(chǎn)生的包裝包含酶?jìng)鞲衅鳎撁競(jìng)鞲衅髟诨旧喜缓鹾退臍夥罩校?例如具有不超過(guò)Imm Hg的氧含量。在一些實(shí)施方式中，包裝酶?jìng)鞲衅鞯姆椒òㄔ跉怏w不可滲透包裝中提供酶?jìng)鞲衅?，其中所述包裝可充氣并且可密封，并且包含氧和水中的一種或多種。所述包裝可以是柔性材料。通過(guò)用惰性氣體如氮?dú)鉀_洗包裝，除去存在于所述包裝中的氧和水的大部分。然后，用過(guò)壓的惰性氣體使包裝充氣并將其密封，使得被包裝的物質(zhì)——包括酶?jìng)鞲衅鞑粫?huì)一次接觸一個(gè)以上包裝的非相鄰表面。一般，被包裝的物質(zhì)包括導(dǎo)管，其上放置酶?jìng)鞲衅鳎?并且可以進(jìn)一步包括墊或片如紙板片，其上可以安裝或固定導(dǎo)管。密封的包裝可以被暴露于輻射如電子束輻射或Y輻射，或者醫(yī)學(xué)用的其它已知手段。 在一些實(shí)施方式中，包裝酶?jìng)鞲衅鞯姆椒òㄔ跉怏w不可滲透包裝中提供酶?jìng)鞲衅?，其中，包裝的至少一部分是剛性或半剛性材料，并且包裝包含氧和水中的一種或多種。 通過(guò)對(duì)包裝抽真空并密封包裝，可以除去存在于所述包裝中的氧和水的大部分。例如，包裝可以是熱成型墊，而該方法可以包括將膜層熱封到熱成型墊上以密封包裝。密封的包裝可以被暴露于輻射如電子束輻射或Y輻射，或者醫(yī)學(xué)用的其它已知手段。除去存在于包裝中的大量氧和水導(dǎo)致基本上不含氧和水的傳感器包裝的產(chǎn)生。因此，在輻射如電子束輻射或、輻射被用于為包裝內(nèi)含物滅菌時(shí)，它可以以高于目前用于為酶?jìng)鞲衅鳒缇膭┝勘皇褂?。這是因?yàn)椋醯娜コ龑?dǎo)致自由基產(chǎn)生的減少，并因而導(dǎo)致在滅菌過(guò)程中臭氧在包裝中的產(chǎn)生。與現(xiàn)有技術(shù)方法的生產(chǎn)相比，該包裝方法允許酶?jìng)鞲衅鞅桓旌透畠r(jià)地生產(chǎn)， 其中，通過(guò)單獨(dú)控制生物負(fù)載而減輕滅菌的影響。此外，因?yàn)樵谠O(shè)計(jì)時(shí)傳感器有許多難以單獨(dú)控制的特征，可以設(shè)計(jì)最佳性能的傳感器，而不需要關(guān)注滅菌的影響以及必須被用于減輕滅菌影響的方法。另外，該包裝方法允許簡(jiǎn)單但可靠的方式來(lái)包裝傳感器而不增加運(yùn)輸成本高并在滅菌過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生隱蔽區(qū)(mask area)的體積。這些隱蔽區(qū)會(huì)使滅菌不太能被預(yù)測(cè)，并且會(huì)需要較高劑量的輻射，因而可能進(jìn)一步使傳感器性能退化。在一些實(shí)施方式中，傳感器包裝包括袋，所述袋包括傳感器和壓力指示器，所述壓力指示器在特定壓力達(dá)到鄰近壓力指示器時(shí)指示。所述袋可以包括壓力指示器，和/或壓力指示器可以被提供在包裝的其它地方，如一個(gè)或更多個(gè)隔離室中。在一些實(shí)施方式中， 壓力指示器可以包括炸點(diǎn)(burst point)，其在壓力指示器達(dá)到預(yù)定壓力時(shí)撕裂；顏色指示器，其在壓力指示器達(dá)到預(yù)定壓力時(shí)被激活；和/或在壓力指示器達(dá)到預(yù)定壓力時(shí)的可聽(tīng)聲。在一些實(shí)施方式中，袋可以包括內(nèi)袋，而內(nèi)袋可以包括炸點(diǎn)作為內(nèi)袋達(dá)到預(yù)定壓力時(shí)的壓力指示器。內(nèi)袋可以進(jìn)一步包括水電解液和/或滅菌劑。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員，在考慮以下詳細(xì)的描述和附圖
時(shí)，這些和其它特征以及優(yōu)勢(shì)將會(huì)變得更加顯而易見(jiàn)。
附圖簡(jiǎn)介圖IA是多腔導(dǎo)管組件的側(cè)視圖。圖IB是包括酶?jìng)鞲衅鞯膱DIA的多腔導(dǎo)管的遠(yuǎn)端放大細(xì)節(jié)。圖2是包括酶?jìng)鞲衅鞯膶?dǎo)管和將導(dǎo)管插入到包裝之前的包裝的俯視圖。圖3是包括導(dǎo)管的包裝的側(cè)視圖，所述導(dǎo)管包括酶?jìng)鞲衅鳌D4是包含導(dǎo)管的密封和充氣包裝的透視圖，所述導(dǎo)管包括酶?jìng)鞲衅?。圖5是導(dǎo)管的俯視圖，所述導(dǎo)管包括提供在墊中的酶?jìng)鞲衅?。圖6是袋的俯視圖，所述袋包括炸點(diǎn)形式的壓力指示器。圖7是包裝的俯視圖，所述包裝包括袋和一個(gè)或更多個(gè)包括壓力指示器的隔間。圖8是袋的俯視圖，所述袋包括內(nèi)隔間，其包含在特定壓力下進(jìn)入袋的液體。
發(fā)明詳述如說(shuō)明書(shū)中以及在所附權(quán)利要求書(shū)中所用，除非上下文另有明確規(guī)定，單數(shù)形式 “a”、“an”、“the”包括復(fù)數(shù)指代。如本文所使用的，術(shù)語(yǔ)“包含”(comprising)及其變型與術(shù)語(yǔ)“包括”(“including”)及其變型被同義使用，而且是開(kāi)放的、非限制性術(shù)語(yǔ)。在運(yùn)輸過(guò)程中限制對(duì)傳感器或者包裝材料可能的損壞的方法包括在氣體不可滲透包裝中提供酶?jìng)鞲衅魅缙咸烟茄趸競(jìng)鞲衅?。該方法也可以包括限制滅菌?duì)酶?jìng)鞲衅鞯呢?fù)面影響。在生產(chǎn)包裝以及在包裝中提供傳感器的普通過(guò)程中，包裝可以包含氧和水中的一種或多種。此外，不考慮用于生產(chǎn)包裝的過(guò)程以及最小化生物負(fù)載的期望，微生物通常都會(huì)存在于包裝中。在包裝方法中，利用惰性方法(inert process)——即對(duì)存在于包裝中的微生物沒(méi)有明顯影響的方法——除去存在于包裝中的氧和水的大部分。例如，惰性方法會(huì)殺死50%以下、一般25%以下、而通常10%以下的存在于包裝中的微生物。存在于包裝中的大量的氧和水的去除導(dǎo)致這樣的傳感器包裝的產(chǎn)生其基本上不含氧和水，例如在滅菌前含有Imm Hg以下的氧。在一些實(shí)施方式中，傳感器可以被提供在導(dǎo)管上。例如，圖IA圖示了多腔導(dǎo)管組件10，其中傳感器20被集成在導(dǎo)管中。導(dǎo)管組件10可以包括多個(gè)灌注口 32a、32b和32c (統(tǒng)稱(chēng)為參考號(hào)32)以及一個(gè)或更多個(gè)接線盒34，其被布置在導(dǎo)管組件10的近端36附近。一個(gè)或更多個(gè)腔38a、38b和38c (統(tǒng)稱(chēng)為參考號(hào)38)能將每個(gè)灌注口 3加、32b和32c分別連接到結(jié)合點(diǎn)40。同樣地，管道42能將接線盒34連接到結(jié)合點(diǎn)40，并且可在結(jié)合點(diǎn)40終止， 或者在腔38a-38c (如所示)之一終止。盡管圖IA中顯示的具體實(shí)施方式
為具有三個(gè)流體腔和一個(gè)電腔(electrical lumen)的多腔導(dǎo)管，但也可以應(yīng)用具有其它腔和連接器組合的其它實(shí)施方式，包括單腔導(dǎo)管、具有多個(gè)接線盒的導(dǎo)管等。在一些實(shí)施方式中，腔和接線盒之一可以供探針或安裝其它傳感元件的裝置之用，或者其中一個(gè)腔可以在其近端打開(kāi)，并被指定插入探針或安裝生物傳感器的裝置。結(jié)合點(diǎn)40將腔38a-38c和管道42連接到細(xì)長(zhǎng)管44，所述細(xì)長(zhǎng)管44形成導(dǎo)管組件 10的插入部分。管44通常是圓柱形，具有圓形或者有些橢圓形的截面，所述截面限定貫穿其延伸的縱軸。管44可以由任意材料——包括合成材料如硅氧烷、聚氨基甲酸酯、聚乙烯以及類(lèi)似物形成。腔38a-38c每一個(gè)均經(jīng)過(guò)結(jié)合點(diǎn)40在分別平行的路徑中延伸一定的距離到達(dá)管44的遠(yuǎn)端中。管44中的一個(gè)或更多個(gè)支承結(jié)構(gòu)46可以沿導(dǎo)管長(zhǎng)被布置以提供硬度。導(dǎo)管組件10的遠(yuǎn)端48更詳細(xì)地顯示在圖IB中。在沿著遠(yuǎn)端的在一個(gè)或更多個(gè)中間位置上，管44可以包括一個(gè)或更多個(gè)凹口，所述凹口在管的外壁中形成。在一些實(shí)施方式中，凹口可以限定管的外壁中的開(kāi)口，通過(guò)所述開(kāi)口體液可以流入與該開(kāi)口相通的腔內(nèi)。 在一些實(shí)施方式中，凹口可以限定在管的外壁中形成的端口，其限定開(kāi)口，通過(guò)所述開(kāi)口體液可以流經(jīng)端口并進(jìn)入腔，反之亦然。在圖示的實(shí)施方式中，端口包括中間端口 50a和50b 以及末端端口 50c (統(tǒng)稱(chēng)為參考號(hào)50)，其可以朝著管44的遠(yuǎn)末端形成。端口 50a-50c每一個(gè)均可以分別對(duì)應(yīng)于腔38a-38c或管道42中之一。也就是說(shuō)，每個(gè)腔均可以限定獨(dú)立的通道，其從灌注口 3h-32c和管道42其中之一延伸到朝向管44的遠(yuǎn)端定位的端口 50a-50c 其中之一。
如圖IA和IB中所示，導(dǎo)管10可以包括傳感器20，其緊鄰導(dǎo)管的遠(yuǎn)端48，以監(jiān)測(cè)一種或多種分析物。酶?jìng)鞲衅骺梢园ㄒ粋€(gè)或更多個(gè)電極62、64、66，其在柔性基材的表面上產(chǎn)生并與導(dǎo)管10聯(lián)合。傳感器20能與導(dǎo)管10中的腔38相通，以便活性部分，例如含有電極的部分可以被暴露于管44外的空間。電線68與電極64和66連接，能從傳感器20延伸經(jīng)過(guò)腔38，以提供經(jīng)過(guò)腔38和管道42的導(dǎo)電路徑，其在接線盒34終止?？梢杂煤附?、焊料、導(dǎo)電粘合劑如導(dǎo)電環(huán)氧樹(shù)脂以及類(lèi)似物將電線68與傳感器元件連接。在一些實(shí)施方式中，可以將電線68與傳感器20聯(lián)結(jié)。盡管電線68被控制，以使它們?cè)诠?4內(nèi)終止，但電線通常會(huì)延伸并與接線盒例如接線盒34相通?？梢詫⑻峁┰趯?dǎo)管上的傳感器安裝或固定于插入墊或片70。例如，在圖2中，傳感器20被提供于導(dǎo)管10上，而導(dǎo)管10被安裝于墊或片70上。墊或片70可以由合適的材料如紙板制成?？梢岳盟芰蠆A、塑料帶或塑料涂覆的金屬帶72將導(dǎo)管10進(jìn)一步固定于紙板片上。如圖3中圖示的導(dǎo)管10和墊或片70的側(cè)視圖所示，導(dǎo)管74和帶72的部分能在待包裝的物質(zhì)76中提供高點(diǎn)或粗糙點(diǎn)。如圖3中所示，可以將待包裝的物質(zhì)76插入到氣體不可滲透包裝80中，所述氣體不可滲透包裝80可以被密封并充氣。例如，由聚酯外層、聚乙烯內(nèi)層和鋁襯層制成的熱可密封箔袋可以被用作包裝80?？梢詫⒋b的物質(zhì)76經(jīng)過(guò)包裝80的開(kāi)口端82插入，所述包裝80包括兩個(gè)單獨(dú)的面84和86和封閉端88。一旦將待包裝的物質(zhì)76放置于包裝80中，可以通過(guò)用惰性氣體沖洗包裝而除去包裝中的氧和水。例如，氮?dú)狻⒍栊詺怏w或其組合可以被用于沖洗包裝內(nèi)含物。這些氣體以干燥的形式被提供，具有1 %以下的濕氣含量，更優(yōu)選為0. 1 %以下。這可以在密封包裝前通過(guò)利用包裝中的開(kāi)口(如開(kāi)口端82)引入惰性氣體，并利用惰性氣體將存在于包裝中的任何氣體如氧和水驅(qū)除而完成。然后，可以用超壓的惰性氣體使所述包裝充氣，并將其密封，使得被包裝的物質(zhì)——包括酶?jìng)鞲衅鞑荒芤淮谓佑|一個(gè)以上包裝的非相鄰表面，例如不能同時(shí)接觸金屬箔襯袋的內(nèi)部面84和86。然后，可以通過(guò)已知的手段如熱封將包裝82 的開(kāi)口端密封，產(chǎn)生密封的包裝，如圖4中所示的包裝80。通過(guò)用惰性氣體使包裝80至少部分地充氣，保護(hù)包裝的內(nèi)部成分(包裝的物質(zhì) 76)免于在處于外部壓力時(shí)受損。具體地，隨著壓力的施用，被密封的氣體回推到增加阻力的袋上。該壓力將與外部壓力相對(duì)抗并將其消除，因而防止對(duì)所包含的傳感器的損壞。例如，在充氣的包裝被進(jìn)一步包裝(例如于盒中)時(shí)，運(yùn)輸運(yùn)動(dòng)不會(huì)引起盒中的相鄰包裝相互損壞，而且將不會(huì)引起摩擦，而在包裝中穿洞。另外，在包裝的物質(zhì)不能同時(shí)接觸袋的兩個(gè)水平面時(shí)，包裝的物質(zhì)在運(yùn)輸過(guò)程的振動(dòng)中不會(huì)刺破袋，這將保證傳感器無(wú)菌直到使用時(shí)。在一些實(shí)施方式中，傳感器可以被提供在剛性或半剛性包裝中，所述剛性或半剛性包裝具有足夠的硬度以至于在對(duì)包裝抽真空時(shí)它并不明顯塌陷。例如，傳感器可以被提供在熱成型墊中。在一些實(shí)施方式中，傳感器可以被提供在導(dǎo)管上，而導(dǎo)管被提供在墊中。 例如，如圖5中所示，傳感器20可以被提供在熱成型墊90中的導(dǎo)管10上。熱成型墊可以包括嵌入部分，所述嵌入部分防止導(dǎo)管10在墊的上表面92上方延伸。熱成型墊90可以包括凸起94和/或塑料夾98，其保持導(dǎo)管10在墊中就位?？梢詫⑻峁┰诓迦雺|90中的傳感器20和/或?qū)Ч?0放置于真空室中，其中，可以通過(guò)對(duì)包裝抽真空來(lái)完成氧和水的去除。這可以通過(guò)利用真空方法除去包裝中的任何氣體，然后密封包裝來(lái)完成。例如，可以沿著包裝的外緣96熱封膜(未顯示)。也可以在對(duì)包裝抽真空以及密封包裝之前用惰性氣體沖洗包裝。由以上方法生產(chǎn)的包裝的內(nèi)部能夠基本上不含氧和水。包裝中的環(huán)境通常具有 Imm Hg以下的氧含量。通過(guò)利用適當(dāng)?shù)恼婵昭h(huán)技術(shù)和惰性氣體，然后在真空中密封，密封包裝中氧分壓可以是總壓力的一小部分，其可以為1至IOmm Hg。同樣，密封包裝中的水分壓將是如前所述的總壓力的一小部分。因此，密封包裝中氧的量可以為0.5mm Hg以下，或者甚至0. Imm Hg以下。此外，密封包裝中水的量可以為Imm Hg以下，0.5mm Hg以下，或者甚至0. Imm Hg以下。由任意以上方法生產(chǎn)的密封包裝可以被暴露于輻射或任意其它已知的手段，以對(duì)其中的內(nèi)含物滅菌。盡管其它形式的輻射可以被可選地使用，但優(yōu)選將電子束輻射或Y 輻射用于為包裝內(nèi)含物滅菌。相比起目前為對(duì)酶?jìng)鞲衅鳒缇茫椛淇梢砸暂^高劑量使用和/或傳感器包裝可以處于較高的生物負(fù)載水平，因?yàn)闇缇^(guò)程導(dǎo)致包裝中自由基的產(chǎn)生減少，因此臭氧的產(chǎn)生減少。具體地，在現(xiàn)有系統(tǒng)中，需要的電子束劑量大約為19kGy量級(jí)，并要求生物負(fù)載水平為大約19.7CFUS以下。利用本發(fā)明的方法，生物負(fù)載水平可以大于 25CFUs、大于50CFUs、大于75CFUs、大于lOOCFUs、大于125CFUs和甚至大于150CFUs，并仍提供充分滅菌的酶?jìng)鞲衅??；蛘?，在這些生物負(fù)載值下，對(duì)于電子束輻射水平，可以以大約25kGy 或以上、30kGy或以上、35kGy或以上、或者甚至40kGy或以上量級(jí)使用高得多的輻射劑量。用于生產(chǎn)傳感器包裝的系統(tǒng)可以包括將傳感器(或者包括傳感器的包裝材料)插入包裝中的裝置；用于用惰性氣體沖洗傳感器或?qū)Πb抽真空之一的裝置；任選地，為包裝充氣的裝置，以及密封包裝的裝置。該系統(tǒng)也可以包括形成包裝的裝置——包括熱成型或修整塑料片——，或者由本領(lǐng)域已知的其它手段形成包裝的裝置。傳感器通常由輸送帶、 由手或者由本領(lǐng)域已知的其它裝置插入開(kāi)口的包裝中。通過(guò)將管嘴插入到袋的開(kāi)口端中以及在使袋被部分充氣時(shí)關(guān)閉脈沖熱封機(jī)上的開(kāi)關(guān)(bar)，可以用惰性氣體沖洗開(kāi)口的傳感器包裝。通過(guò)利用電子束輻射或Y輻射或者本領(lǐng)域已知的另一種方法使包裝經(jīng)受輻射，為產(chǎn)生的包裝滅菌。替代包括惰性氣體沖洗裝置或者除包括惰性氣體沖洗裝置之外，包裝可以包括抽真空和在其經(jīng)受真空的同時(shí)密封包裝的裝置并且合適的裝置是本領(lǐng)域已知的。例如，通過(guò)將包裝放置于真空室中利用泵將空氣和其它氣體從開(kāi)口包裝中抽出，然后密封所述包裝， 或者通過(guò)本領(lǐng)域已知的其它裝置，可以對(duì)剛性包裝抽真空。可以利用熱封方法或者本領(lǐng)域已知的另外方法密封開(kāi)口包裝。根據(jù)本發(fā)明包裝的傳感器在酶?jìng)鞲衅魍ǔ１皇褂玫南到y(tǒng)中尤其有用。例如，通過(guò)進(jìn)行體內(nèi)測(cè)量，可以將傳感器用于實(shí)時(shí)測(cè)量體液中的氧化還原活性化學(xué)物種；然而，膜和電極在其它方面也是有用的。例如，傳感器可以被用于在實(shí)驗(yàn)室設(shè)置中連續(xù)測(cè)量。在某些實(shí)施方式中，傳感器可以與自動(dòng)測(cè)試裝置一起被使用?？梢詫鞲衅魈峁┰谔结樆?qū)Ч軆?nèi)，以經(jīng)靜脈內(nèi)插入患者體內(nèi)。當(dāng)本發(fā)明的傳感器和方法對(duì)于在活體對(duì)象中的體內(nèi)檢測(cè)有用時(shí)，可以通過(guò)本領(lǐng)域已知的任意有用方法利用已知的設(shè)備如導(dǎo)管放置傳感器。在這些設(shè)置中，傳感器在浸入患者的血流中時(shí)可以像安培傳感器一樣作用。在某些實(shí)施方式中，導(dǎo)管如多腔導(dǎo)管、中央靜脈導(dǎo)管(CVC)、肺動(dòng)脈導(dǎo)管 (PAC)、經(jīng)外周中心靜脈置管(PICC)、或者其它常用的外周靜脈(IV)管可以提供合適的平
8臺(tái)，以有效地經(jīng)靜脈內(nèi)布置傳感器。例如，通過(guò)將包含傳感器的探針經(jīng)過(guò)CVC或PAC或經(jīng)過(guò)外周IV導(dǎo)管插入或者通過(guò)利用導(dǎo)引器，可以將傳感器布置在患者的血流中。利用CVC或 PAC安裝靜脈內(nèi)傳感器的一個(gè)優(yōu)勢(shì)是其到達(dá)機(jī)體最大血管的能力，在所述最大血管處，傳感器可以被暴露于大量血流。此外，可以經(jīng)濟(jì)地應(yīng)用本發(fā)明的某些實(shí)施方式，以與多腔導(dǎo)管一起使用?；蛘撸ㄟ^(guò)從血管內(nèi)腔抽取血樣，傳感器可以連接到靜動(dòng)脈血樣管理保護(hù)(venous arterial blood management protection) (VAMP)具體地，在一個(gè)實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明的傳感器可以被描述為與導(dǎo)管聯(lián)合。在這樣的實(shí)施方式中，“聯(lián)合”包括組合傳感器和導(dǎo)管的任意方法，所述方法允許利用傳感器體內(nèi)檢測(cè)。例如，聯(lián)合可以指?jìng)鞲衅髋c經(jīng)受周?chē)鷹l件的導(dǎo)管表面的直接連接。聯(lián)合也可以指?jìng)鞲衅骱蛯?dǎo)管的組合，使得傳感器直接相鄰導(dǎo)管(即，工作中與其接近)但沒(méi)有連接到其上。 再進(jìn)一步，聯(lián)合可以包括將傳感器放置于導(dǎo)管的腔內(nèi)。因此，聯(lián)合意為傳感器和導(dǎo)管足夠關(guān)聯(lián)，以至于在體內(nèi)放置導(dǎo)管同樣導(dǎo)致在體內(nèi)放置傳感器。在袋或包被使用的實(shí)施方式中，袋或包可以包括指示器，其在袋或包已經(jīng)超過(guò)最大壓力時(shí)指示。例如，如圖6中所示，包含傳感器(或者包含傳感器104的導(dǎo)管)的袋100 可以具有削弱的區(qū)域或者炸點(diǎn)102，其在壓力超過(guò)最大值時(shí)撕裂。通過(guò)為袋100的部分提供較薄的膜層，或者通過(guò)打磨在炸點(diǎn)的位置處的袋表面而不在袋中產(chǎn)生洞，可以提供炸點(diǎn) 102。炸點(diǎn)102可以具有顏色指示器106(例如鮮紅色指示器)，其在袋100上顯而易見(jiàn)，而且，其可以進(jìn)一步包括不要使用傳感器的警告。顏色指示器106可以被提供在形成袋100 的膜內(nèi)側(cè)并且例如在暴露于氧時(shí)能變得有色。在預(yù)定的溫度(例如在室溫下)和預(yù)定的體積(例如袋的滿(mǎn)充氣的體積)下，袋100可以被充氣至預(yù)定壓力。根據(jù)理想氣體定律(PV = nRT)，會(huì)引起炸點(diǎn)102撕裂的最大壓力可以被確定。因此，如果袋100將要在炸點(diǎn)102爆裂，終端使用者會(huì)知道袋超過(guò)了最大壓力。在一些實(shí)施方式中，炸點(diǎn)102能可選地或者另外地提供聲音如“砰”，其會(huì)指示與該袋中所提供的傳感器的輸送或儲(chǔ)存有關(guān)的人，該袋需要被移動(dòng)到較高壓力和/或較低溫度的環(huán)境，以保持該袋中所提供的其它傳感器無(wú)菌。在如圖7所示的一些實(shí)施方式中，包裝110可以包括袋112，所述袋112包括傳感器和包裝上具有不同靈敏性的一個(gè)或更多個(gè)隔離室(例如114、116和118)，其根據(jù)包裝經(jīng)受的壓力逐漸爆裂。例如，隔離室114、116和118可以具有炸點(diǎn)，所述炸點(diǎn)會(huì)在對(duì)于袋112 為最大壓力的90%、95%和100%的壓力下爆裂?；蛘?，如果袋112也包括在100%的最大壓力下提供的炸點(diǎn)，那么隔離室114、116和118會(huì)在85^^90%和95%的最大壓力下具有炸點(diǎn)。隔離室114、116和118能有助于保持壓力低于最大壓力的傳感器無(wú)菌。在如圖8中所示的一些實(shí)施方式中，袋120可以包括內(nèi)隔間122，其包含被設(shè)置為在特定壓力下撕裂的炸點(diǎn)。內(nèi)隔間122可以包括液體(例如水電解液)，其能弄濕傳感器或滅菌劑，所述滅菌劑能為傳感器提供無(wú)菌性并延長(zhǎng)其壽命。在液體被用于預(yù)濕傳感器的情況下，液體也可被用于減少傳感器的磨合時(shí)間(rim-in time)。與現(xiàn)有技術(shù)方法的生產(chǎn)相比，本發(fā)明的方法允許酶?jìng)鞲衅鞅桓焖俸透畠r(jià)地生產(chǎn)，其中，通過(guò)單獨(dú)控制生物負(fù)載而減輕滅菌的影響。此外，因?yàn)樵谠O(shè)計(jì)時(shí)傳感器有許多難以單獨(dú)控制的特征，可以設(shè)計(jì)最佳性能傳感器，而不需要關(guān)注滅菌的影響以及必須被用于減輕滅菌影響的方法。
權(quán)利要求
1.包裝酶?jìng)鞲衅鞯姆椒ǎ浒ㄔ跉怏w不可滲透包裝中提供酶?jìng)鞲衅?，所述包裝可充氣并可密封，而且包含氧和水中的一種或多種；通過(guò)用惰性氣體沖洗所述包裝，除去存在于所述包裝中的所述氧和水的大部分； 利用過(guò)壓的所述惰性氣體為所述包裝充氣，并密封所述包裝，其中所述包裝被充氣，使得被包裝的物質(zhì)——包括所述酶?jìng)鞲衅鳌荒芤淮谓佑|一個(gè)以上所述包裝的非相鄰表面。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述惰性氣體為氮?dú)狻?br> 3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，進(jìn)一步包括將所述密封的包裝暴露于輻射的步驟。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述輻射為電子束輻射。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述輻射為γ輻射。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述包裝為金屬箔襯袋。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述酶?jìng)鞲衅鳛槠咸烟茄趸競(jìng)鞲衅鳌?br> 8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述酶?jìng)鞲衅鞅惶峁┰趯?dǎo)管上。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述導(dǎo)管被提供在片或墊上并被固定其上。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述氣體不可滲透包裝為柔性材料。
11.傳感器包裝，其包括酶?jìng)鞲衅?，其被存?chǔ)在密封的氣體不可滲透包裝中，以惰性氣體為所述包裝充氣，使得被包裝的物質(zhì)——包括所述酶?jìng)鞲衅鳌荒芤淮谓佑|一個(gè)以上所述包裝的非相鄰表面。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的包裝，其中所述包裝基本上不含氧和水。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的包裝，其中所述包裝包含不超過(guò)ImmHg的氧。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的包裝，其中所述酶?jìng)鞲衅鳛槠咸烟茄趸競(jìng)鞲衅鳌?br> 15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的包裝，其中所述惰性氣體為氮?dú)狻?br> 16.根據(jù)權(quán)利要求11所述的包裝，其中所述包裝為金屬箔襯袋。
17.根據(jù)權(quán)利要求11所述的包裝，其中所述酶?jìng)鞲衅鞅惶峁┰趯?dǎo)管上。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的包裝，其中所述導(dǎo)管被提供在片或墊上并被固定其上。
19.根據(jù)權(quán)利要求11所述的包裝，其中所述氣體不可滲透包裝為柔性材料。
20.包裝酶?jìng)鞲衅鞯姆椒?，其包括在氣體不可滲透包裝中提供酶?jìng)鞲衅?，其中，至少部分所述包裝為剛性或半剛性材料， 并且所述包裝包含氧和水中的一種或多種；通過(guò)對(duì)所述包裝抽真空除去存在于所述包裝中的所述氧和水的大部分；和密封所述包裝。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，進(jìn)一步包括將所述密封的包裝暴露于輻射的步驟。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述輻射為電子束輻射。
23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述輻射為γ輻射。
24.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述包裝包含墊。
25.根據(jù)權(quán)利要求M所述的方法，其中所述墊是熱成型的。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述密封步驟包括在所述熱成型墊上熱封膜
27.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述酶?jìng)鞲衅魇瞧咸烟茄趸競(jìng)鞲衅鳌?br> 28.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述酶?jìng)鞲衅鞅惶峁┰趯?dǎo)管上。
29.傳感器包裝，其包括酶?jìng)鞲衅鳎浔粌?chǔ)存于密封的氣體不可滲透包裝中，所述包裝是真空密封的且基本上不含氧和水。
30.根據(jù)權(quán)利要求四所述的包裝，其中所述包裝包含不超過(guò)ImmHg的氧。
31.根據(jù)權(quán)利要求四所述的包裝，其中所述酶?jìng)鞲衅鳛槠咸烟茄趸競(jìng)鞲衅鳌?br> 32.根據(jù)權(quán)利要求四所述的包裝，其中至少部分所述包裝為剛性或半剛性材料。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的包裝，包含熱成型墊。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的包裝，進(jìn)一步包含熱封于所述熱成型墊上的膜層。
35.根據(jù)權(quán)利要求四所述的包裝，其中所述酶?jìng)鞲衅鞅惶峁┰趯?dǎo)管上。
36.傳感器包裝，其包括袋，其包含傳感器；和壓力指示器，其在特定壓力達(dá)到鄰近壓力指示器時(shí)指示。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的包裝，其中所述袋包含壓力指示器。
38.根據(jù)權(quán)利要求36所述的包裝，其中所述壓力指示器包括炸點(diǎn)，其在所述壓力指示器達(dá)到預(yù)定壓力時(shí)撕裂。
39.根據(jù)權(quán)利要求36所述的包裝，其中所述壓力指示器包括顏色指示器，其在所述壓力指示器達(dá)到預(yù)定壓力時(shí)被激活。
40.根據(jù)權(quán)利要求36所述的包裝，其中所述壓力指示器在所述壓力指示器達(dá)到預(yù)定壓力時(shí)提供可聽(tīng)聲。
41.根據(jù)權(quán)利要求36所述的包裝，進(jìn)一步包括一個(gè)或更多個(gè)隔離室，其中所述隔離室包含壓力指示器。
42.根據(jù)權(quán)利要求41所述的包裝，其中所述袋也包含壓力指示器。
43.根據(jù)權(quán)利要求36所述的包裝，其中所述袋包括內(nèi)袋，并且所述內(nèi)袋包括炸點(diǎn)作為在所述內(nèi)袋達(dá)到預(yù)定壓力時(shí)的壓力指示器。
44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的包裝，其中所述內(nèi)袋包括水電解液和/或滅菌劑。
全文摘要
提供了傳感器的包裝方法和包裝，其在保持無(wú)菌的同時(shí)防止損壞包裝內(nèi)含物，并且限制滅菌對(duì)傳感器如酶?jìng)鞲衅鞯呢?fù)面影響。包裝酶?jìng)鞲衅鞯姆椒òㄔ诎鹾退械囊环N或多種的氣體不可滲透包裝中提供酶?jìng)鞲衅魅缙咸烟茄趸競(jìng)鞲衅鳎ゴ嬖谟诎b中的氧和水的大部分，和密封包裝。產(chǎn)生的包裝包含酶?jìng)鞲衅?，該酶?jìng)鞲衅髟诨旧喜缓鹾退臍夥罩小Ｔ摪b也可以包括壓力指示器，其在包裝已經(jīng)超過(guò)預(yù)定壓力時(shí)指示。
文檔編號(hào)A61B5/145GK102271580SQ200980153282
公開(kāi)日2011年12月7日 申請(qǐng)日期2009年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月12日
發(fā)明者G·J·卡琳, K·庫(kù)里, M·J·希金斯, P·卡琳, T·菲耶德 申請(qǐng)人:愛(ài)德華茲生命科學(xué)公司