專利名稱：抗炎化合物及其組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及對(duì)羥基苯甲酸烷基酯，它們作為抗炎劑的用途以及含有它們的組合物。
背景技術(shù)：
義齒是缺失牙齒的代用品，并且用作口腔中存在的所有或一些牙齒的代替物。隨著時(shí)間流逝，即使非常配合的義齒也會(huì)由于牙齦或粘膜組織的自然收縮和變化而配合不良。因此，通常使用乳膏、液體、粉末和襯墊形式的粘合劑組合物就將義齒固定在口腔中。義齒粘合劑通常含有礦物和/或凡士林載體中的水可溶脹的聚合物和/或樹膠(gum)。這些聚合物/樹膠在接觸水/唾液時(shí)發(fā)生水合，并且變得膠粘，從而它們能夠?qū)⒘x齒保持在適當(dāng)位置。義齒佩戴者經(jīng)常抱怨口腔粘膜發(fā)生炎癥。這些炎癥包括口腔粘膜的腫脹 (swelling)、與該腫脹相關(guān)的發(fā)紅和疼痛。在科學(xué)文獻(xiàn)和臨床文獻(xiàn)中有詳盡記載的義齒性口炎(DS)在臨床上特征是口腔粘膜炎癥，并且主要發(fā)生在與義齒接觸的粘膜的區(qū)域。DS通常由于義齒配合不良或義齒衛(wèi)生差而發(fā)展。白色念珠菌(Candida albicans)是已知引起 DS的微生物物種中的一種。在患有口炎的患者中，酵母菌群落密度的增加和炎癥的嚴(yán)重程度與義齒清潔度和義齒摘取時(shí)間有關(guān)，在衛(wèi)生情況較差和連續(xù)佩戴時(shí)間較長(zhǎng)的患者中觀察到更大的群落和更嚴(yán)重的炎癥。針對(duì)仍然具有天然牙齒的消費(fèi)者銷售的許多口腔護(hù)理產(chǎn)品可能含有用于控制口腔細(xì)菌的成分。例如，潔牙劑(dentifrice)可能含有三氯生或氟化物用于減少生齲齒的細(xì)菌。類似地，口腔清洗劑可能含有乙醇、氯化鯨蠟基吡啶鐨或精油。在極少的情況下，這些水基制劑可能還含有防腐劑從而進(jìn)一步增強(qiáng)產(chǎn)品的貯藏期。例如，在化妝品和藥物制劑中已經(jīng)熟知對(duì)羥基苯甲酸烷基酯及其鹽用作防腐劑。為了最小化制劑成本，這些制劑僅以足夠?qū)崿F(xiàn)所需的產(chǎn)物穩(wěn)定性的量使用。相反，大多數(shù)義齒粘合劑產(chǎn)品主要是油基的，并且因此不需要與其他水基口腔護(hù)理產(chǎn)品可比水平的防腐劑。這些產(chǎn)品的制劑也通常優(yōu)化了粘合劑的性質(zhì)和粘合強(qiáng)度，并因此不含有僅用于抗微生物用途(benefit)的成分。它們還不含有僅用于抗炎用途的成分， 并因此不能令人滿意地解決DS癥狀?？寡讋?，包括留體或非留體，均是本領(lǐng)域公知的。其實(shí)例包括阿司匹林、吲哚美辛、 皮質(zhì)類固醇、布洛芬，等等。所有這些藥劑都聲稱治療和/或預(yù)防人的炎癥和疼痛。不幸的是，這些藥劑也已知引起了副作用，例如胃腸道疾病。此外，并不已知這些藥劑結(jié)合進(jìn)入潔牙劑或義齒護(hù)理產(chǎn)品，這是由于這些產(chǎn)品的傳統(tǒng)性能量度已經(jīng)分別為清潔功效或粘合強(qiáng)度，而不是治療功效。美國(guó)專利US 4，672，076 (Pittz等人)公開了水楊酸芐酯、苯甲酸苯酯和對(duì)羥基苯甲酸苯酯作為非留體類抗炎劑。具體地，該專利公開了這些化合物用于治療哺乳動(dòng)物的疼痛、炎癥、腫脹和其他相關(guān)癥狀。美國(guó)專利US 4，136，145 ( M0ller等人)公開了烷氧基苯甲酸酯作為炎癥抑制劑，
4具體地，用于向皮膚局部應(yīng)用從而保護(hù)皮膚防止曬傷，并治療曬傷。WO 2008/008494 (2008年1月17日公開)公開了治療用抗真菌和抗細(xì)菌的藥劑例如對(duì)羥基苯甲酸甲酯和/或?qū)αu基苯甲酸丙酯治療粘膜炎的方法。美國(guó)專利US 3，833，518 (Rubin等人)公開了含有作為防腐劑的對(duì)羥基苯甲酸甲酯和/或丙酯的聚合物義齒粘合劑。本申請(qǐng)人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的化合物是有效的抗炎劑，其單獨(dú)使用，或與至少一種其他的抗炎劑組合使用。發(fā)明概述在一個(gè)方面，本發(fā)明涉及治療和/或預(yù)防需要的哺乳動(dòng)物，特別是人炎癥的方法，
所述方法包括給藥有效量的式(I)化合物或其可藥用鹽
權(quán)利要求
1.治療和/或預(yù)防需要的哺乳動(dòng)物，特別是人的炎癥的方法，所述方法包括給藥有效量的式(I)化合物或其可藥用鹽 O
2.治療和/或預(yù)防需要的哺乳動(dòng)物，特別是人的炎癥的方法，所述方法包括給藥包含有效量的式(I)化合物或其可藥用鹽以及可藥用賦形劑的藥物組合物 O
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述藥物組合物還包含至少一種抗炎劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述藥物組合物還包含至少一種抗氧化劑。
5.治療和/或預(yù)防需要的哺乳動(dòng)物，特別是人的炎癥的方法，所述方法包括給藥包含有效量的式(I)化合物或其可藥用鹽以及可藥用賦形劑的潔牙劑組合物 O
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述潔牙劑組合物還包含至少一種抗炎劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述潔牙劑組合物還包含至少一種抗氧化劑。
8.治療和/或預(yù)防需要的人的炎癥的方法，所述方法包括給藥包含有效量的式(I)化合物或其可藥用鹽以及可藥用賦形劑的義齒粘合劑組合物 O
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述義齒粘合劑組合物還包含至少一種抗炎劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述義齒粘合劑組合物還包含至少一種抗氧化劑。
11.治療和/或預(yù)防需要的缺齒患者的炎癥的方法，所述方法包括給藥包含有效量的式(I)化合物或其可藥用鹽的義齒粘合劑組合物
12.治療和/或預(yù)防需要的缺齒患者的炎癥的方法，所述方法包括給藥包含有效量的式(I)化合物或其可藥用鹽以及至少一種另外的抗炎劑的義齒粘合劑組合物
13.治療和/或預(yù)防需要的缺齒患者的炎癥的方法，所述方法包括給藥包含有效量的式(I)化合物或其可藥用鹽以及至少一種抗氧化劑的義齒粘合劑組合物
14.治療和/或預(yù)防需要的哺乳動(dòng)物，特別是人的炎癥的方法，所述方法包括給藥包含有效量的式(I)化合物或其可藥用鹽，至少一種另外的抗炎劑，至少一種抗氧化劑、抗微生物劑以及可藥用賦形劑的藥物組合物
全文摘要
本發(fā)明涉及對(duì)羥基苯甲酸烷基酯，它們作為抗炎劑的用途以及含有它們的組合物。
文檔編號(hào)A61K31/235GK102271675SQ200980154210
公開日2011年12月7日 申請(qǐng)日期2009年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月10日
發(fā)明者J.楊, S.M.韋特勒 申請(qǐng)人:葛蘭素史密斯克萊有限責(zé)任公司