專(zhuān)利名稱(chēng)：滅菌方法及裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般涉及對(duì)溫敏性醫(yī)療器械，尤其對(duì)導(dǎo)管器械和可植入的假體 (prostheses)進(jìn)行滅菌的方法和裝置。
背景技術(shù)：
存在幾種常見(jiàn)的終極滅菌方法，包括干熱法、蒸汽滅菌器、環(huán)氧乙烷(EO)和輻射法(Y射線和電子束)。還存在利用了過(guò)氧化氫(H2O2)蒸汽的新式滅菌選擇，其中該過(guò)氧化氫蒸汽對(duì)于高抗性孢子形成菌、非孢子形成菌及其它微生物來(lái)說(shuō)是有效的滅菌方法。但是，上述許多傳統(tǒng)的滅菌方法受到大量的限制，這會(huì)降低其效果。例如，通常在 160-170°C的溫度下使用干熱法，最少需要兩小時(shí)，但是由于其高溫需求，其引用被大量地限制在溫敏性器械及設(shè)備的范圍內(nèi)。另一滅菌方法利用了蒸汽滅菌器，這是用在手術(shù)器械中的最廣泛、最原始、最傳統(tǒng)及最節(jié)省成本的滅菌方法。在15PSI的壓力下，使被施加的蒸汽在壓力室內(nèi)的溫度達(dá)到 121-148 。該滅菌方法取決于負(fù)載的溫度和尺寸，并且能夠持續(xù)10-60min。然而因?yàn)樯鲜龇椒ɡ昧讼鄬?duì)較高的溫度，所以它也不大適合用于熱敏性材料、器械和設(shè)備。另一方法利用了用于溫敏性和濕敏性物品的環(huán)氧乙烷(ETO)氣體。盡管該方法的操作溫度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于干熱滅菌法和蒸汽滅菌器滅菌法的操作溫度，但是對(duì)于某些醫(yī)療器械， 即生物吸收性支架(stent)來(lái)說(shuō)，它仍然太高。γ射線和電子束滅菌法是另一使用了輻射的方法，其中兩者對(duì)于高分子材料的作用是相同的。Y射線和電子束滅菌法通常使器械經(jīng)受輻射，但具體而言，聚合物器械將會(huì)不可避免地受到輻射的影響，并且將使其聚合物結(jié)構(gòu)(如短鏈和交叉結(jié)合)發(fā)生改變。這些方法可能會(huì)導(dǎo)致裂口處的抗拉強(qiáng)度、拉伸以及上述聚合物器械的屈服應(yīng)變發(fā)生顯著的改變和損傷。此外，機(jī)械性能的準(zhǔn)確變化可能不是顯而易見(jiàn)的，如在這些變化的發(fā)展過(guò)程中可能延遲一段時(shí)間。其它滅菌法還包括汽化過(guò)氧化氫(VHP)滅菌法，一般來(lái)講，這已經(jīng)被醫(yī)院應(yīng)用于大范圍醫(yī)療器械的滅菌。VHP滅菌法發(fā)生在溫度小于50°C、濕度相對(duì)較低的環(huán)境中。通常適用于溫敏性和濕敏性物品以及精密儀器的滅菌。過(guò)氧化氫是通過(guò)關(guān)鍵細(xì)胞成分(例如， 膜脂、DNA以及其它必要成分)的氧化作用來(lái)實(shí)現(xiàn)滅菌的氧化劑。在多個(gè)重要的生物反應(yīng)區(qū)域處發(fā)生的化學(xué)相互反應(yīng)被認(rèn)為是對(duì)微生物的失活負(fù)有責(zé)任的。VHP滅菌法是ETO滅菌法的替代物，但是VHP滅菌法不如ETO滅菌法能夠滲透到要被滅菌的器械中。然而，除了溫度和濕度較低以外，VHP滅菌法與ETO滅菌法相比，還具備其它顯著的優(yōu)點(diǎn)，包括材料的兼容性良好，并且循環(huán)時(shí)間較短。但是與其它滅菌方式一樣，VHP滅菌法也具有其局限性。因?yàn)?br> 4VHP滅菌法缺少對(duì)于ETO滅菌法可行的滲透，所以必須存在開(kāi)放式氣體通道。在輸送導(dǎo)管上安裝或者沒(méi)有安裝支架的情況下，醫(yī)療器械諸如PTCA或者PTA導(dǎo)管包括最小腔室直徑為 0. 008cm且長(zhǎng)度在100-150cm范圍內(nèi)的相對(duì)較長(zhǎng)的管狀部件。上述構(gòu)造對(duì)該滅菌方法來(lái)說(shuō)是很大的挑戰(zhàn)，這是因?yàn)閂HP滅菌法通常不能夠滲透通過(guò)這些腔室長(zhǎng)度并對(duì)其進(jìn)行滅菌。由于上述限制，所以需要一種具有復(fù)雜的幾何結(jié)構(gòu)并且對(duì)溫度和輻射暴露高度敏感的滅菌裝置。

發(fā)明內(nèi)容
生物吸收性聚合物支架對(duì)于傳統(tǒng)滅菌方法中存在的溫度、輻射和濕度是尤其敏感的。眾所周知，在滅菌，例如ETO滅菌過(guò)程中所使用的溫度可能導(dǎo)致聚合物支架支柱在支架展開(kāi)過(guò)程中因脆性行為的開(kāi)始而發(fā)生龜裂。在一個(gè)實(shí)施例中，支架由具有Tg(玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變溫度)在40-80°C之間的生物吸收性高分子材料構(gòu)成。當(dāng)在膨脹形式下，首先在例如，操作溫度范圍為38-50°C，且相對(duì)濕度 (RH)為20%-80%的情況下，使該支架經(jīng)受ETO滅菌過(guò)程。由于上述滅菌溫度等于或者小于該支架材料的Tg，所以可以大大避免不必要的熱效應(yīng)及機(jī)械性能的惡化。隨后，可以在無(wú)菌或者半無(wú)菌環(huán)境下將該支架卷曲到預(yù)先被滅菌的導(dǎo)管輸送系統(tǒng)上。上述組件接著可以經(jīng)受利用了例如，汽化過(guò)氧化氫(VHP)滅菌方法的最終滅菌步驟。由于VHP滅菌處理的溫度和 RH值較低，所以支架的機(jī)械性能不可能受到不利影響。為了進(jìn)一步維持支架的機(jī)械性能，可以設(shè)置VHP滅菌處理參數(shù)的示例如下(1)溫度范圍低于60°C，(2)循環(huán)時(shí)間為lh-10h，以及(3)過(guò)氧化氫的正常比濃度為50% -60%。除了 ETO滅菌或者VHP滅菌之外，還可以利用基于氧化亞氮的滅菌方法，諸如來(lái)自 Noxilizer (Bethesda, MD)商業(yè)出售的氧化亞氮。例如，可以在23°C的最大溫度下，使導(dǎo)管組件暴露到氧化亞氮中達(dá)10分鐘至1小時(shí)。必要時(shí)可以增加暴露時(shí)間，以確保器械徹底的滅菌。維持導(dǎo)管腔室無(wú)菌狀態(tài)的另一實(shí)施例可以包含對(duì)一個(gè)或多個(gè)被耦合至閥的多微孔的過(guò)濾器(例如，0.2μπι孔的過(guò)濾器)的使用?？梢允褂镁哂幸粋€(gè)或多個(gè)閥(在開(kāi)放式或者閉合式構(gòu)造中)和被耦合至上述閥的過(guò)濾器的魯爾(Iuer)組件，用以對(duì)該導(dǎo)管組件進(jìn)行滅菌。此外，可以使用卷軸組件來(lái)堵塞該導(dǎo)管組件，用以對(duì)該導(dǎo)管組件進(jìn)行滅菌。具有可在閉合式構(gòu)造與開(kāi)放式構(gòu)造之間操作的斷流閥(stop)或者閥的充氣閥組件，例如單向閥或者旋塞閥可以具有充氣腔室過(guò)濾器組件，其中該充氣腔室過(guò)濾器組件被耦合至從魯爾組件開(kāi)始延伸的氣球充氣腔室。同樣，具有斷流閥或者閥的導(dǎo)絲閥組件可以被耦合至導(dǎo)絲腔室。導(dǎo)絲腔室過(guò)濾器組件可以被耦合至閥組件的近端。對(duì)0.2μπι孔的過(guò)濾器的使用可以避免將微生物污染物引入到導(dǎo)管腔室中。可以有選擇地將可移除的密封件放置在導(dǎo)管遠(yuǎn)端上或者插入其中以密封該導(dǎo)管組件的遠(yuǎn)端部分。上述可移除的密封件可以利用尺寸大小適合插入導(dǎo)管的導(dǎo)絲腔室內(nèi)的卷軸。在卷軸近端上方延伸的向外擴(kuò)展的密封部分可以被連接在卷軸的遠(yuǎn)端附近或者遠(yuǎn)端處，使得當(dāng)卷軸通過(guò)遠(yuǎn)端開(kāi)口插入導(dǎo)絲腔室內(nèi)時(shí)，向外擴(kuò)展的密封部分可以至少部分在導(dǎo)管末梢上方和導(dǎo)管外表面上延伸，以形成有效地隔離導(dǎo)管腔室與環(huán)境，以及避免微生物污染物進(jìn)入腔室內(nèi)的密封件。
由于閥組件及其各自的過(guò)濾器被固定耦合至魯爾組件，所以可以將各自的斷流閥變?yōu)榛蛘邩?gòu)造為開(kāi)放式構(gòu)造，使得導(dǎo)體腔室通過(guò)過(guò)濾器與環(huán)境流體相通。接著可以通過(guò)使用本文所述的任一方法，例如ETO滅菌法或者任何其它合適的滅菌方法實(shí)現(xiàn)對(duì)內(nèi)部導(dǎo)管腔室的滅菌?？商鎿Q地，可以將斷流閥變?yōu)榛蛘邩?gòu)造為閉合式構(gòu)造，雖然如此，也可以使用其它滅菌方法，例如電子束滅菌法實(shí)現(xiàn)對(duì)內(nèi)部導(dǎo)管腔室的滅菌。一旦完成了對(duì)導(dǎo)管腔室的滅菌，可以將該導(dǎo)管組件移到受控制的無(wú)菌環(huán)境，如無(wú)塵室中，其中可以關(guān)閉一個(gè)或者兩個(gè)斷流閥(如果在其開(kāi)放式構(gòu)造中進(jìn)行滅菌，否則，關(guān)閉部分?jǐn)嗔鏖y)。由于導(dǎo)管的近端被魯爾組件有效地隔離，并且導(dǎo)管的遠(yuǎn)端被卷軸組件有效地隔離，所以?xún)?nèi)部導(dǎo)管腔室可以維持它們的無(wú)菌狀態(tài)。為了在對(duì)導(dǎo)管進(jìn)行滅菌之后將支架放置在充氣氣球上，可以打開(kāi)(或者部分打開(kāi))充氣閥組件上的斷流閥，并且空氣或者其它流體可以通過(guò)過(guò)濾器，至少使氣球部分充氣。因?yàn)轭A(yù)先對(duì)充氣腔室進(jìn)行了滅菌，所以經(jīng)過(guò)過(guò)濾器的空氣或者流體可以維持腔室和氣球的無(wú)菌狀態(tài)。聚合物支架(其被預(yù)先滅菌)可以卷曲在氣球上，并且可以使斷流閥轉(zhuǎn)變?yōu)殚]合式構(gòu)造，再次有效地進(jìn)行隔離，并且維持腔室的無(wú)菌狀態(tài)?？蛇x擇地，如果導(dǎo)管系統(tǒng)需要任何進(jìn)一步的檢查和測(cè)試，例如用于確保不存在泄露的壓力測(cè)試，則可以將用于各個(gè)充氣腔室和導(dǎo)絲腔室的斷流閥都打開(kāi)，并且將其耦合至空氣或者流體源，并進(jìn)行加壓。由于任何空氣或者流體流經(jīng)了各個(gè)過(guò)濾器組件，所以仍然可以維持導(dǎo)管腔室的無(wú)菌狀態(tài)。由于支架卷曲在氣球上，并且對(duì)內(nèi)部導(dǎo)管腔室進(jìn)行了滅菌，所以可以移除一個(gè)或者兩個(gè)過(guò)濾器組件，并且對(duì)導(dǎo)管組件進(jìn)行封裝。接著可以利用本文所述的任一方法對(duì)整個(gè)組件(或者外部構(gòu)件)進(jìn)行最終滅菌。在醫(yī)師使用該導(dǎo)管組件之前，醫(yī)師可以在注入支架之前，移除一個(gè)或者兩個(gè)閥。再次參考預(yù)先處理及/或滅菌處理，來(lái)描述另一修改例，該修改例實(shí)現(xiàn)或者維持了支架特殊的滅菌后機(jī)械性能。期望被注入的支架可以實(shí)現(xiàn)或者維持被提高的或者上述滅菌方法對(duì)其不產(chǎn)生影響的機(jī)械特性。例如，支架10可以實(shí)現(xiàn)或者維持下列特性的至少一者 (期望是全部)例如，在無(wú)裂紋成形過(guò)程中，經(jīng)由充氣氣球12使直徑增加5%-80% ；在無(wú)裂紋成形過(guò)程中，當(dāng)曲率半徑約為Icm時(shí)，可以彎曲180° ；當(dāng)在無(wú)裂紋成形過(guò)程中被放置在軸向載荷下時(shí)，軸向長(zhǎng)度減少的百分比在10% -50%之間；當(dāng)在無(wú)裂紋成形過(guò)程中被放置在壓縮載荷下時(shí)。直徑減少的百分比在5% -70%之間；當(dāng)被放置在0. 1N-5N的載荷下， 徑向變形達(dá)20%。取決于所選擇的支架材料的分子量和結(jié)晶度組合，被全部滅菌的支架在耐受相當(dāng)大的拉力(例如，150%)仍然沒(méi)有產(chǎn)生裂紋的情況下提供較高的徑向強(qiáng)度(例如，當(dāng)壓縮比為20%時(shí)，0. 1N-5N/Icm長(zhǎng)度)的同時(shí)，能夠維持其原來(lái)的結(jié)晶度25 % -35%和分子量259，000g/mol至2，120，000g/mol,并且在生理學(xué)條件(例如，徑向脈搏載荷下的 10，000, 000次循環(huán)，軸向壓縮和扭轉(zhuǎn)載荷下的200，000-1, 000, 000循環(huán))下，顯示出了較高的疲勞壽命。在申請(qǐng)日為2008年6月20日的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)12/143，659和申請(qǐng)日為2009年7 月19日的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)12/488，453中更具體地示出并描述了具有上述機(jī)械性能的支架以及處理這些支架的方法的示例，其中上述機(jī)械性能可以通過(guò)利用本文所述的滅菌方法來(lái)實(shí)現(xiàn)，在此通過(guò)引用將其整體包含在本說(shuō)明書(shū)中。在另一修改例中，在預(yù)滅菌之前，可以使氣球充氣，并將該支架安裝到該被充氣的氣球上。接著在38 °C -50 °C的操作溫度和20% -80%的RH下，使用ETO滅菌法對(duì)該組件進(jìn)行滅菌。然后可以在無(wú)菌或者半菌環(huán)境中將該支架卷曲到該氣球上，并且通過(guò)使用VHP滅菌法對(duì)其進(jìn)行最終滅菌。對(duì)被充氣的氣球進(jìn)行預(yù)滅菌的目的是消除卷曲過(guò)程中對(duì)充氣的需要，從而降低了弓I入微生物載荷的潛力。


圖1示出了可以被滅菌的聚合物支架的示例的側(cè)視圖。圖2示出了被卷曲在可作為一個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行滅菌的被滅菌氣球組件上的聚合物支架的側(cè)視圖。圖3A示出了具有一個(gè)或多個(gè)閥(在開(kāi)放式構(gòu)造或者閉合式構(gòu)造中)和被耦合至閥用以對(duì)該導(dǎo)管組件進(jìn)行滅菌的過(guò)濾器的魯爾組件的側(cè)視圖。圖IBB示出了被耦合至導(dǎo)管并且具有卷軸組將的充氣氣球組件的部分剖面?zhèn)纫晥D，其中卷軸組件堵塞該導(dǎo)管腔室用以對(duì)該導(dǎo)管組件進(jìn)行滅菌。圖4A及圖4B分別示出了聚合物支架卷曲到氣球上用以滅菌的魯爾組件(充氣腔室打開(kāi))和氣球組件。圖5A及圖5B分別示出了被全部滅菌的魯爾組件(閥被關(guān)閉且過(guò)濾器被移除)和氣球組件。圖6A及圖6B分別示出了準(zhǔn)備使用的魯爾組件(閥被移除)和氣球組件。圖7A及圖7B示出了將卷軸組件從導(dǎo)管的遠(yuǎn)端被移除的一個(gè)修改例的部分剖面?zhèn)纫晥D。圖7C示出了具有放置在導(dǎo)管遠(yuǎn)端上方的向外擴(kuò)展的密封件的卷軸組件的部分剖面?zhèn)纫晥D。圖8A及圖8B示出了卷軸組件從導(dǎo)管的遠(yuǎn)端被移除的另一個(gè)修改例的部分剖面?zhèn)纫晥D。圖8C示出了具有插入導(dǎo)管遠(yuǎn)端的插頭組件的卷軸組件的部分剖面?zhèn)纫晥D。圖9A及圖9B示出了卷軸組件從導(dǎo)管的遠(yuǎn)端被移除的另一個(gè)修改例的部分剖面?zhèn)纫晥D。圖9C示出了具有插入導(dǎo)管遠(yuǎn)端的錐形部分的卷軸組件的部分剖面?zhèn)纫晥D。
具體實(shí)施例方式包含導(dǎo)管輸送器械和可植入支架的醫(yī)療器械必須能夠耐受在被輸送到醫(yī)療單位的過(guò)程中以及植入后(post implantation)所施加的機(jī)械載荷(如在血管內(nèi)輸送過(guò)程中所施加的載荷)。這些載荷可以以具有依據(jù)植入點(diǎn)的各種頻率和振幅的脈動(dòng)的、扭轉(zhuǎn)的、軸向的、壓縮的及/或其結(jié)合體的形式存在。理想情況下，支架在上述載荷條件下應(yīng)該保持其支架性能和結(jié)構(gòu)強(qiáng)度及其完整性。因此，在滅菌過(guò)程中，其物理性能的任何損害都可能導(dǎo)致植入前或植入后的機(jī)械故障。生物吸收性聚合物支架對(duì)于傳統(tǒng)滅菌方法中存在的溫度、輻射和濕度是尤其敏感的。眾所周知，在ETO滅菌過(guò)程中所使用的溫度可能導(dǎo)致聚合物支架支柱在支架展開(kāi)過(guò)程中因脆性行為的開(kāi)始而發(fā)生龜裂。在一個(gè)實(shí)施例中，支架由具有Tg(玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變溫度)在40-80°C之間的生物吸收性高分子材料構(gòu)成。當(dāng)在膨脹形式下，首先在例如，操作溫度范圍為38-50°C，且相對(duì)濕度 (RH)為20%-80%的情況下，使該支架經(jīng)受ETO滅菌過(guò)程。由于上述滅菌溫度等于或者小于該支架材料的Tg，所以可以大大避免不必要的熱效應(yīng)及機(jī)械性能的惡化。圖1示出了被裝配在導(dǎo)管上之前已經(jīng)被滅菌的具有第一直徑Dl的支架10的示例的側(cè)視圖。隨后，支架 10可以在無(wú)菌或者半無(wú)菌環(huán)境下被卷曲到預(yù)先被滅菌的導(dǎo)管輸送系統(tǒng)上。經(jīng)受該過(guò)程的最終組件可能導(dǎo)致0-1000 (CFU)菌落形成單位的微生物量，其中CFU是對(duì)能活的細(xì)菌數(shù)量的測(cè)量。接著，可使上述組件經(jīng)受利用了例如，汽化過(guò)氧化氫(VHP)滅菌方法的最終滅菌步驟。圖2示出了被卷曲在輸送系統(tǒng)上的支架10的側(cè)視圖，例如支架10可以在無(wú)菌環(huán)境中裝配有輸送導(dǎo)管14，其中支架10被卷曲在可充氣的氣球12上，其直徑從初始直徑Dl變?yōu)榈诙≈睆紻2。由于在進(jìn)行該處理之前，出現(xiàn)在該器械上的細(xì)菌接種量(bacterial load) 非常低，并且也因?yàn)橐呀?jīng)通過(guò)傳統(tǒng)方法對(duì)該系統(tǒng)中對(duì)滅菌具有挑戰(zhàn)性的某些構(gòu)件(其可能包括導(dǎo)管腔室)進(jìn)行了預(yù)先滅菌，所以可以不要求最終的VHP滅菌處理穿過(guò)整個(gè)組件(包括導(dǎo)管腔室)進(jìn)行全滲透。因此，可以將上述滅菌處理看作是非常有效的最終處理。此外， 由于VHP滅菌處理的溫度和RH度較低，所以支架的機(jī)械性能不可能受到不利影響。為了進(jìn)一步維持支架的機(jī)械性能，可以設(shè)置VHP滅菌處理參數(shù)的示例如下(1)溫度范圍低于 60(2)循環(huán)時(shí)間為lh-10h，以及(3)過(guò)氧化氫的正常比濃度為50% -60%。除了 ETO滅菌或者VHP滅菌之外，還可以利用基于氧化亞氮的滅菌方法，諸如來(lái)自 Noxilizer (Bethesda, MD)商業(yè)出售的氧化亞氮。例如，可以在23°C的最大溫度下，使導(dǎo)管組件暴露到氧化亞氮中達(dá)10分鐘至1小時(shí)。必要時(shí)可以增加暴露時(shí)間，以確保徹底的器械滅菌。為了使氧化亞氮的滅菌潛力最大化，可以分兩個(gè)階段完成對(duì)導(dǎo)管組件的滅菌。首先，可以使用輻射法、電子束法或者其它方法如ETO滅菌來(lái)對(duì)輸送系統(tǒng)進(jìn)行滅菌。接著可以將支架放置在被滅過(guò)菌的導(dǎo)管上，并且然后可以在不大于室溫，例如22°C的熱度下，利用氧化亞氮對(duì)整個(gè)組件進(jìn)行滅菌。在熱度降低的過(guò)程中，被降低的溫度減少了高分子材料交叉結(jié)合的可能性，并且不會(huì)對(duì)聚合物的玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變溫度產(chǎn)生影響。此外，對(duì)氧化亞氮的使用可以要求較少的通風(fēng)時(shí)間，并且不會(huì)對(duì)聚合物支架的任何形狀記憶性能產(chǎn)生影響。如上所述，在完成初始滅菌之后，可以執(zhí)行支架的卷曲處理。該卷曲處理可以包含將氣體或流體或者其它外來(lái)材料(例如，用于氣球充氣)或者諸如卷軸之類(lèi)的工具引入到該裝置的內(nèi)腔室中。但是將外來(lái)材料引入到被滅過(guò)菌的構(gòu)件中可能會(huì)妨礙這些區(qū)域的無(wú)菌狀態(tài)。當(dāng)最終滅菌沒(méi)有穿透這些裝置的壁，例如穿透導(dǎo)管壁以對(duì)這些腔室進(jìn)行滅菌的能力， 上述問(wèn)題變得尤為嚴(yán)重。維持導(dǎo)管腔室無(wú)菌狀態(tài)的另一實(shí)施例可以包含對(duì)一個(gè)或多個(gè)被耦合至閥的多微孔的過(guò)濾器(例如，0.2μπι孔的過(guò)濾器)的使用。示例如圖3Α的側(cè)視圖所示，其中圖3Α示出了具有一個(gè)或多個(gè)閥(在開(kāi)放式或者閉合式的構(gòu)造中)和被耦合至上述閥的過(guò)濾器的用以對(duì)導(dǎo)管組件進(jìn)行滅菌的魯爾(Iuer)組件20的側(cè)視圖。圖示出了被耦合至導(dǎo)管14的充氣氣球組件12的部分剖面?zhèn)纫晥D，其中導(dǎo)管14具有魯爾組件20，并且還具有阻塞該導(dǎo)管腔室用以對(duì)該導(dǎo)管組件進(jìn)行滅菌的卷軸組件38。具有可在閉合式構(gòu)造與開(kāi)放式構(gòu)造之間操作的斷流閥(stop)或者閥觀的充氣閥組件沈，例如單向閥或者旋塞閥可以具有充氣腔室過(guò)濾器組件34，其中如上所述，充氣腔室過(guò)濾器組件34被耦合至從魯爾組件20開(kāi)始延伸的氣球充氣腔室22。同樣，具有斷流閥或者閥32的導(dǎo)絲閥組件30(例如，類(lèi)似于閥組件26)可以被耦合至導(dǎo)絲腔室M。導(dǎo)絲腔室過(guò)濾器組件36 (例如，類(lèi)似于過(guò)濾器組件34)可以被耦合至閥組件30的近端。對(duì)0.2μπι 孔的過(guò)濾器34、36的使用可以避免將微生物污染物引入到導(dǎo)管腔室中?？梢杂羞x擇地將可移除的密封件放置在導(dǎo)管遠(yuǎn)端上或者插入其中以密封該導(dǎo)管組件的末梢部分。在卷軸組件38中示出了上述可移除密封件的示例，其中卷軸組件38可以利用尺寸大小適合插入導(dǎo)管14的導(dǎo)絲腔室M內(nèi)的卷軸44。在卷軸44近端上方延伸的向外擴(kuò)展的密封部分46可以沿附件48連接在卷軸44的遠(yuǎn)端附近或者遠(yuǎn)端處，使得當(dāng)卷軸 44通過(guò)遠(yuǎn)端開(kāi)口 40插入導(dǎo)絲腔室M內(nèi)時(shí)，向外擴(kuò)展的密封部分46可以至少部分在導(dǎo)管末梢42上方和導(dǎo)管外表面上延伸，以形成有效地隔離導(dǎo)管腔室M與環(huán)境的密封件。如圖3Α所示，由于閥組件沈、30及其各自的過(guò)濾器34、36被固定耦合至魯爾組件 20，所以可以將各自的斷流閥觀、32轉(zhuǎn)變?yōu)榛蛘邩?gòu)造為開(kāi)放式構(gòu)造，使得導(dǎo)體腔室通過(guò)過(guò)濾器34、36與環(huán)境流體相通。接著可以通過(guò)使用本文所述的任一方法，例如ETO滅菌法或者任何其它合適的滅菌方法實(shí)現(xiàn)對(duì)內(nèi)部導(dǎo)管腔室的滅菌?？商鎿Q地，可以將斷流閥觀、32 轉(zhuǎn)變?yōu)榛蛘邩?gòu)造為閉合式構(gòu)造，雖然如此，也可以使用其它滅菌方法，例如電子束滅菌實(shí)現(xiàn)對(duì)內(nèi)部導(dǎo)管腔室的滅菌。一旦完成了對(duì)導(dǎo)管腔室的滅菌，可以將該導(dǎo)管組件移到受控制的無(wú)菌環(huán)境，如無(wú)塵室中，其中可以關(guān)閉一個(gè)或者兩個(gè)斷流閥觀、32(如果在其開(kāi)放式構(gòu)造中進(jìn)行滅菌，否則，關(guān)閉部分?jǐn)嗔鏖y)。由于導(dǎo)管14的近端被魯爾組件20有效地隔離，并且導(dǎo)管14的遠(yuǎn)端被卷軸組件38有效地隔離，所以?xún)?nèi)部導(dǎo)管腔室可以維持它們的無(wú)菌狀態(tài)。為了在對(duì)導(dǎo)管進(jìn)行滅菌之后將支架放置在充氣氣球12上，可以打開(kāi)(或者部分打開(kāi))充氣閥組件沈上的斷流閥28，并且可以使空氣或者其它流體通過(guò)過(guò)濾器34，至少部分到達(dá)充氣氣球12，分別如圖4Α及圖4Β所示。因?yàn)轭A(yù)先對(duì)充氣腔室22進(jìn)行了滅菌，所以經(jīng)過(guò)過(guò)濾器34的空氣或者流體可以維持腔室22和氣球12的無(wú)菌狀態(tài)。聚合物支架10 (其被預(yù)先滅菌)可以卷曲在氣球12上，如圖4Β所示，并且可以使斷流閥觀轉(zhuǎn)變?yōu)殚]合式構(gòu)造，再次有效地進(jìn)行隔離，并且維持腔室的無(wú)菌狀態(tài)?？蛇x擇地，如果導(dǎo)管系統(tǒng)需要任何進(jìn)一步的檢查和測(cè)試，例如用于確保不存在泄露的壓力測(cè)試，則可以將用于各個(gè)充氣腔室22和導(dǎo)絲腔室M的斷流閥觀、32都打開(kāi)，并且將其耦合至空氣或者流體源，并進(jìn)行加壓。由于任何空氣或者流體流經(jīng)了各個(gè)過(guò)濾器組件 34、36，所以仍然可以維持導(dǎo)管腔室的無(wú)菌狀態(tài)。由于支架10被卷曲在氣球12上，并且對(duì)內(nèi)部導(dǎo)管腔室進(jìn)行了滅菌，所以可以移除一個(gè)或者兩個(gè)過(guò)濾器組件34、36，并且對(duì)導(dǎo)管組件進(jìn)行封裝，如圖5Α及圖5Β所示。接著可以利用本文所述的任一方法對(duì)整個(gè)組件(或者外部構(gòu)件)進(jìn)行最終滅菌。在醫(yī)師使用該導(dǎo)管組件之前，醫(yī)師在注入支架之前，可以移除一個(gè)或者兩個(gè)閥26、30(如果已經(jīng)沒(méi)有移除，
9則可以移除卷軸組件38)，如圖6A及圖6B所示?，F(xiàn)在參考圖7A至圖7C，示出了用以密封導(dǎo)管遠(yuǎn)端的卷軸組件38的示例。卷軸 44可以由諸如具有尺寸大小適合插入導(dǎo)管14的導(dǎo)絲腔室M內(nèi)的直徑的不銹鋼材料構(gòu)成。在支架被卷曲在氣球12上的過(guò)程中，當(dāng)卷軸44可以給導(dǎo)管14提供結(jié)構(gòu)的完整性時(shí)， 只要卷軸44可以至少部分延伸通過(guò)氣球12，卷軸44就可以具有隨之變化的長(zhǎng)度(例如， lcm-160cm)。通過(guò)卷軸44給導(dǎo)管14提供的被增加的結(jié)構(gòu)長(zhǎng)度可以約束或者避免將支架10 放置或者卷曲在卷軸44上時(shí)，導(dǎo)管發(fā)生屈曲。密封件46 (其可以由彈性材料如硅酮、乳膠、聚醚酰胺 等構(gòu)成)可以被連接到卷軸48的遠(yuǎn)端附近或者遠(yuǎn)端處，并且從近端向外擴(kuò)展，使得密封件46形成管狀結(jié)構(gòu)(例如， 具有0. 007英寸-0. 090英寸的外徑和0. 005英寸-0. 090英寸的內(nèi)徑)，其中該管狀結(jié)構(gòu)可以在卷軸44被插入導(dǎo)絲腔室M時(shí)可滑動(dòng)地容納導(dǎo)管14的末端。由于卷軸組件38通過(guò)導(dǎo)管14的遠(yuǎn)端開(kāi)口 40定位在遠(yuǎn)端末梢42上方，所以約束或者阻止了導(dǎo)絲腔室M與環(huán)境之間的流體通信，如圖7A所示?！┩瓿蓽缇?，及/或在將導(dǎo)管14和被卷曲的支架10插入病人體內(nèi)之前，可以通過(guò)遠(yuǎn)端的開(kāi)口 40滑動(dòng)卷軸44，從腔室M中移除卷軸組件38，如圖7A所示。圖7C示出了從導(dǎo)管14中被完全移除的卷軸組件38。圖8A至圖8C的側(cè)視圖示出了卷軸組件的另一示例。在本修改例中，可以將具有從近端開(kāi)始沿卷軸延伸的錐形部分52的插頭部件50連接到卷軸44的遠(yuǎn)端附近或者遠(yuǎn)端處。當(dāng)卷軸44滑入導(dǎo)絲腔室24內(nèi)時(shí)，可以將錐形部分52插入遠(yuǎn)端開(kāi)口 40內(nèi)，以有效地插入導(dǎo)管末梢。插頭部件50可以由硅酮、聚醚酰胺⑧等符合導(dǎo)管開(kāi)口 40的高分子材料構(gòu)成。 圖8B示出了從導(dǎo)絲腔室中正被移除的卷軸組件，并且圖8C示出了從導(dǎo)管中整個(gè)被移除的卷軸組件。圖9A至圖9C是卷軸組件的另一示例。在本修改例中，卷軸44可以由具有一體的錐形部52構(gòu)成，其中一體的錐形部52延伸到卷軸遠(yuǎn)端附近或者遠(yuǎn)端處的加寬部56。卷軸可以由上述不銹鋼、硬度相對(duì)較高的聚合物或者任何其它合適的材料構(gòu)成。圖9B和圖9C 示出了從導(dǎo)管中被部分移除或者被完全移除的卷軸。再次參考先前條件及/或滅菌處理，描述另一修改例，其中該修改例實(shí)現(xiàn)或者維持了支架特殊的滅菌后機(jī)械性能。期望被注入的支架10可以實(shí)現(xiàn)或者維持被提高的或者上述滅菌方法對(duì)其不產(chǎn)生影響的機(jī)械性能。例如，支架10可以實(shí)現(xiàn)或者維持下列特性的至少一者(期望是全部)例如，在無(wú)裂紋成形過(guò)程中，經(jīng)由充氣氣球12使直徑增加 5% -80% ；在無(wú)裂紋成形過(guò)程中，當(dāng)曲率半徑約為Icm時(shí)，可以彎曲180° ；當(dāng)在無(wú)裂紋成形過(guò)程中被放置在軸向載荷下時(shí)，軸向長(zhǎng)度減少的百分比在10% -50%之間；當(dāng)在無(wú)裂紋成形過(guò)程中被放置在壓縮載荷下時(shí)。直徑減少的百分比在5%-70%之間；當(dāng)被放置在 0. 1N-5N的載荷下，徑向變形達(dá)20%。取決于所選擇的支架材料的分子量和結(jié)晶度組合，被全部滅菌的支架在耐受相當(dāng)大的拉力(例如，150%)仍然沒(méi)有裂紋的情況下提供較高的徑向強(qiáng)度(例如，當(dāng)壓縮比為20%時(shí)，0. 1N-5N/Icm長(zhǎng)度)的同時(shí)，能夠維持其原來(lái)的結(jié)晶度25 % -35 %和分子量259，000g/mol至2，120，000g/mol,并且在生理學(xué)條件(例如，徑向脈搏載荷下的 10，000, 000次循環(huán)，軸向壓縮和扭轉(zhuǎn)載荷下的200，000-1, 000, 000循環(huán))下，顯示出了較高
1的疲勞壽命。在申請(qǐng)日為2008年6月20日的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)12/143，659和申請(qǐng)日為2009年7 月19日的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)12/488，453中更具體地示出并描述了具有上述機(jī)械性能的支架以及處理這些支架的方法的示例，其中上述機(jī)械性能可以同時(shí)利用本文所述的滅菌方法實(shí)現(xiàn)，在此通過(guò)引用將其整體包含在本說(shuō)明書(shū)中。在另一修改例中，在預(yù)滅菌之前，可以使氣球充氣，并將該支架安裝到被充氣的氣球上。接著在38°C -50°C的操作溫度和20 % -80 %的RH下，使用ETO滅菌法對(duì)該組件進(jìn)行滅菌。然后可以在無(wú)菌或者半菌環(huán)境中將該支架卷曲到該氣球上，并且通過(guò)使用VHP滅菌法對(duì)其進(jìn)行最終滅菌。對(duì)被充氣的氣球進(jìn)行預(yù)滅菌的目的是消除卷曲過(guò)程中對(duì)充氣的需要，從而降低了弓I入微生物載荷的潛力。生物吸收性聚合物支架，聚乙烯、聚碳酸酯、聚酰胺、聚酯酰胺、聚醚醚酮、聚縮醛、 聚縮酮(polyketal)、聚氨酯、聚烯烴、聚對(duì)苯二酸乙二酯、聚乳酸、聚左旋乳酸、聚乙醇酸交酯、聚乳酸羥基乙酸共聚物、聚己內(nèi)酯、己內(nèi)酯、聚二氧環(huán)己酮、聚酸酐、聚原碳酸酯、聚磷腈、殼多糖、脫乙酰殼多糖、聚氨基酸、聚原酸酯、低聚物、均聚物、甲基蠟醇鹽/酯、甲基異丁酸鹽/酯、丙烯酸、異丁烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酰胺、乙基丙烯酰胺、苯乙烯、氯乙烯、二元吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚己內(nèi)酰胺、聚十二碳內(nèi)酰胺、聚己二酰己二胺、聚己二酰癸二胺、三亞甲基碳酸酯、 聚(β -羥丁酸)、聚谷氨酸乙酯、聚(DTH-氨基碳酸酯)、聚(雙酚A亞氨基碳酸酯)、聚氰基丙烯酸酯、聚磷腈、甲基蠟醇鹽/酯、甲基異丁酸鹽/酯、丙烯酸、異丁烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酰胺、乙基丙烯酰胺、共聚物、三元共聚物及其組合物和混合物。本發(fā)明上述所公開(kāi)的引用并不限于某些方法、處理或者在體內(nèi)某些區(qū)域內(nèi)的放置，而是可以包括許多其它的方法、處理和身體區(qū)域。對(duì)上述本發(fā)明的實(shí)施方法和裝置的修改，以及對(duì)本發(fā)明的方面的修改均落在本發(fā)明的保護(hù)范疇之內(nèi)，這對(duì)于本領(lǐng)域所述技術(shù)人員是顯而易見(jiàn)的。此外，同樣認(rèn)為對(duì)示例之間的方面的各種組合也落在了本發(fā)明的保護(hù)范疇之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種用于對(duì)導(dǎo)管組件進(jìn)行滅菌的系統(tǒng)，其包括導(dǎo)管，其具有近端、遠(yuǎn)端，和至少一個(gè)位于所述近端與所述遠(yuǎn)端之間的腔室； 一個(gè)或多個(gè)閥，其被配置在所述導(dǎo)管的近端處，并且與所述至少一個(gè)腔室流體相通，其中所述一個(gè)或多個(gè)閥可在開(kāi)放式構(gòu)造與閉合式構(gòu)造之間工作；一個(gè)或多個(gè)過(guò)濾器，其被配置為與所述一個(gè)或者多個(gè)相應(yīng)閥流體相通；以及， 遠(yuǎn)端密封件，其被配置為可在所述導(dǎo)管的所述遠(yuǎn)端處的所述至少一個(gè)腔室內(nèi)移動(dòng)，其中當(dāng)所述遠(yuǎn)端密封件被配置在所述導(dǎo)管的所述遠(yuǎn)端處時(shí)，其與所述至少一個(gè)腔室隔離。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，還包括魯爾組件，其被耦合至所述近端，并且限定其間的導(dǎo)絲腔室和充氣腔室。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述一個(gè)或多個(gè)閥包括旋塞閥，所述旋塞閥具有可在所述開(kāi)放式構(gòu)造與所述閉合式構(gòu)造之間工作的斷流閥。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述一個(gè)或多個(gè)過(guò)濾器被耦合至所述一個(gè)或多個(gè)相應(yīng)閥的近端。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述一個(gè)或多個(gè)閥包括多微孔的過(guò)濾器。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的系統(tǒng)，其中所述多微孔的過(guò)濾器限定了0.2μπι或者更小的孔。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述遠(yuǎn)端密封件包括拉伸卷軸，所述拉伸卷軸具有向外擴(kuò)展的密封部分，所述密封部分從近端開(kāi)始在卷軸上方延伸，用以容納所述導(dǎo)管遠(yuǎn)端。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的系統(tǒng)，其中所述卷軸具有l(wèi)cm-160cm的長(zhǎng)度。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的系統(tǒng)，其中所述卷軸具有尺寸大小適合滑動(dòng)插入所述至少一個(gè)腔室的直徑。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的系統(tǒng)，其中所述卷軸具有至少部分穿過(guò)充氣氣球以充分延伸的長(zhǎng)度，其中所述充氣氣球被配置在所述導(dǎo)管的所述遠(yuǎn)端附近或者所述遠(yuǎn)端處。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述遠(yuǎn)端密封件包括拉伸卷軸，所述拉伸卷軸具有尺寸大小適合插入所述導(dǎo)管遠(yuǎn)端內(nèi)的插頭部件。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述遠(yuǎn)端密封件包括拉伸卷軸，所述拉伸卷軸具有尺寸大小適合插入所述導(dǎo)管遠(yuǎn)端內(nèi)的錐形部分。
13.一種用于對(duì)導(dǎo)管組件進(jìn)行滅菌的方法，其包括提供導(dǎo)管，所述導(dǎo)管具有近端、遠(yuǎn)端和至少一個(gè)位于所述近端與所述遠(yuǎn)端之間的腔室；對(duì)所述至少一個(gè)腔室的內(nèi)部進(jìn)行滅菌； 密封所述至少一個(gè)腔室的所述近端；密封所述至少一個(gè)腔室的所述遠(yuǎn)端，使得所述腔室與環(huán)境隔離；以及， 對(duì)所述導(dǎo)管的外部進(jìn)行滅菌。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中對(duì)內(nèi)部進(jìn)行滅菌的處理包括通過(guò)環(huán)氧乙烷或者輻射進(jìn)行滅菌。
15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中密封所述近端的處理包括密封導(dǎo)絲腔室和充氣腔室。
16.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中密封所述近端的處理包括密封導(dǎo)絲腔室和充氣腔室。
17.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中密封所述近端的處理包括將斷流閥從開(kāi)放式構(gòu)造向閉合式構(gòu)造驅(qū)使。
18.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中密封所述遠(yuǎn)端的處理包括將拉伸卷軸插入所述腔室的所述遠(yuǎn)端，使得所述卷軸的密封部分封閉所述導(dǎo)管的所述遠(yuǎn)端。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述拉伸卷軸包括向外擴(kuò)展的密封部分，所述向外擴(kuò)展的密封部分以封閉的方式容納所述導(dǎo)管的所述遠(yuǎn)端。
20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述拉伸卷軸包括密封所述腔室的所述遠(yuǎn)端的插頭部。
21.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，還包括將氣體或者流體引入到所述至少一個(gè)腔室中，以在密封所述近端之前，使沿所述導(dǎo)管配置的氣球至少部分充氣。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中將氣體或者流體通過(guò)至少一個(gè)對(duì)應(yīng)的過(guò)濾器引入到所述至少一個(gè)腔室中，使得維持所述腔室的無(wú)菌狀態(tài)。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，還包括將支架卷曲在所述氣球上。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，還包括移除所述至少一個(gè)過(guò)濾器。
25.根據(jù)權(quán)利要求M所述的方法，還包括在血管內(nèi)將所述導(dǎo)管引入到病人體內(nèi)要處理的血管區(qū)域。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，還包括經(jīng)由所述氣球使所述支架膨脹，以展開(kāi)所述支架。
全文摘要
本發(fā)明描述了用于對(duì)可植入的假體進(jìn)行滅菌的方法，其中可以在低于支架的玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變溫度的溫度下，例如通過(guò)ETO滅菌法對(duì)聚合物支架進(jìn)行滅菌?？梢詥为?dú)對(duì)各個(gè)輸送導(dǎo)管進(jìn)行滅菌，接著在無(wú)菌或者半無(wú)菌環(huán)境下結(jié)合該支架和輸送導(dǎo)管，并且對(duì)被組裝的系統(tǒng)進(jìn)行滅菌，使得對(duì)該系統(tǒng)進(jìn)行滅菌的要求相對(duì)較低。附加地及/或可替換地，可以使用閥和過(guò)濾器組件以及可選擇的卷軸組件，用以維持導(dǎo)管系統(tǒng)的內(nèi)部構(gòu)件的無(wú)菌狀態(tài)。
文檔編號(hào)A61M29/00GK102438692SQ200980155078
公開(kāi)日2012年5月2日 申請(qǐng)日期2009年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月20日
發(fā)明者卡瑪爾·拉姆緇泊爾, ?！ひ疇枴だ? 弗贊·歐·爾-諾諾 申請(qǐng)人:阿瑪安斯醫(yī)藥私人公司