專利名稱：用于預(yù)防和治療動(dòng)脈硬化的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于預(yù)防和治療動(dòng)脈硬化的組合物。
背景技術(shù)：
人參(Panax ginseng C. A. Meyer)是五加科人參屬的一種植物。2000多年前，在韓國、中國和日本就已經(jīng)將它用作草藥。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，它已被用于預(yù)防疾病和延長壽命。人參皂苷，人參的生理活性成分，均勻分布在地面和地下部分。根據(jù)特定部位，例如，根、葉和漿果(漿果復(fù)數(shù))，人參皂苷的含量和成分都不同。近來，西方化的高脂肪食物引起的血管功能障礙導(dǎo)致了各種成人疾病的發(fā)生。包括心臟病、動(dòng)脈硬化、中風(fēng)等的心血管疾病占所有死亡人數(shù)的30%。一般用于心血管的藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑和HMG-CoA還原酶抑制劑，大多是昂貴的合成藥物，而且這些心血管藥物具有長期服用導(dǎo)致不良反應(yīng)的問題。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題本發(fā)明涉及提供一種預(yù)防或治療動(dòng)脈硬化的組合物，它能有效抑制因動(dòng)脈硬化引起的血管炎癥因子的產(chǎn)生或病變，該組合物包含通常不用作活性成分的人參漿果提取物。技術(shù)方案一方面，本發(fā)明提供一種預(yù)防或治療動(dòng)脈硬化的組合物，該組合物包含人參 (Panaxginseng C.A.Meyer)漿果提取物作為活性成分。有益效果本發(fā)明所述組合物包含含量和成分不同于人參根部的人參(Panax ginseng C. A. Meyer)漿果提取物作為活性成分，該組合物能抑制血管炎癥性疾病(如動(dòng)脈硬化)引起的主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和病變，并且顯著減少血管炎癥因子TNF-α的生成，以及由于 iNOS激活引起的一氧化氮的生成。因此，該組合物展現(xiàn)了預(yù)防或治療動(dòng)脈硬化的優(yōu)越效果。


圖1展示了利用高效液相色譜(HPLC)分析人參漿果提取物及人參根部提取物中人參皂苷含量的結(jié)果圖；圖加展示了經(jīng)本發(fā)明組合物處理后的組中，主動(dòng)脈中動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的測定結(jié)果照片；圖2b展示了經(jīng)本發(fā)明組合物處理后的組中，主動(dòng)脈中動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的測定結(jié)果圖；圖3a展示了經(jīng)本發(fā)明組合物處理后的組中，主動(dòng)脈弓發(fā)病面積的測定結(jié)果照片；圖北展示了經(jīng)本發(fā)明組合物處理后的組中，主動(dòng)脈弓發(fā)病面積的測定結(jié)果圖；圖如展示了經(jīng)本發(fā)明組合物處理后的組中，動(dòng)脈硬化的誘導(dǎo)因子，腫瘤壞死因子-α (TNF-α)的產(chǎn)生變化的分析結(jié)果圖；圖4b展示了經(jīng)本發(fā)明組合物處理后的組中，一氧化氮(NO)的產(chǎn)生變化的分析結(jié)果圖。
具體實(shí)施例方式如下面實(shí)施例證明的，本發(fā)明的發(fā)明人證實(shí)，用含人參漿果提取物作為活性成分的本發(fā)明組合物處理后，減少了動(dòng)脈壁上脂肪的堆積(脂肪的堆積隨動(dòng)脈硬化的發(fā)展而增加)，并顯著減少了由動(dòng)脈硬化引起的病變。此外，還證實(shí)了含人參漿果提取物作為活性成分的所述組合物能夠顯著減少腫瘤壞死因子-a (TNF-a)的產(chǎn)生和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)的表達(dá)，這些是已知引起動(dòng)脈硬化的主要原因。在一個(gè)具體實(shí)施例中，所述活性成分可以是通過將已去除種子的人參(Panax ginseng C. A. Meyer)漿果的果肉和果皮干燥，例如，通過日曬干燥或熱風(fēng)干燥，再加入溶劑而獲得的提取物。預(yù)處理得到的所述干人參漿果(即去除種子的、經(jīng)日曬干燥或熱風(fēng)干燥的人參漿果果肉和果皮)可用溶劑提取，特別是水或乙醇，再在減壓條件下濃縮得到人參漿果提取物。所述人參漿果提取物與人參根部提取物的成分和含量不同。例如，人參三醇(PT) 皂苷與人參二醇(PD)皂苷的比可為0. 5-3. 2。人參漿果中比人參根部包含更多的人參皂苷，且人參三醇皂苷的成分Rbl、Rb2、Rc 和Rd，及人參二醇皂苷的成分Re、Rgl和Rg2與人參根部的完全不同。此外，所述人參漿果提取物中可包含一種或多種礦物質(zhì)，選自鉀、鈣、鐵、磷、鎂和鋅，和/或包含一種或多種維生素，選自維生素A、維生素Bi、維生素B2、維生素B6、維生素 C、維生素E、維生素K、維生素B3 (煙酸)、維生素B5 (泛酸)和維生素B9 (葉酸)。這些豐富的礦物質(zhì)與維生素也是人參漿果作為果實(shí)的鮮明特點(diǎn)。這一點(diǎn)上，人參漿果與人參根部不同。因此，包含所述人參漿果提取物作為活性成分的所述本發(fā)明組合物與包含人參根部提取物作為活性成分的組合物在成分上明顯不同。例如，所述提取物可占組合物總重量的0. 01-100wt%。當(dāng)所述提取物占組合物總重量的100wt%時(shí)，組合物中僅包含所述提取物作為活性成分，對(duì)動(dòng)脈硬化起到預(yù)防和治療的作用。由于本發(fā)明組合物包含人參漿果提取物作為活性成分，可起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，所以該組合物可減少因動(dòng)脈硬化引起的病變的形成(如高脂肪食物引起)，或抑制血管炎癥因子的產(chǎn)生。血管炎癥因子的抑制可通過抑制腫瘤壞死因子-α (TNF-α)的生成和抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOQ的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)。例如，由動(dòng)脈硬化引起的病變的形成可能會(huì)發(fā)生在下列情況中。當(dāng)巨噬細(xì)胞遷移到血管炎癥的位置，會(huì)吞噬氧化低密度脂蛋白(LDLs)，成為泡沫細(xì)胞，這些細(xì)胞產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子TNF- α和IL-I β，從而刺激和促進(jìn)中膜平滑肌細(xì)胞的增殖，并向內(nèi)膜遷移。最終，動(dòng)脈內(nèi)膜會(huì)增厚變得突出，形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊(動(dòng)脈粥樣化)。
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例如，由動(dòng)脈硬化引起的病變的形成可能會(huì)發(fā)生在下列情況中。當(dāng)巨噬細(xì)胞遷移到血管炎癥的位置，會(huì)吞噬氧化低密度脂蛋白(LDLs)，成為泡沫細(xì)胞，這些細(xì)胞產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子TNF- α和IL-I β，從而刺激和促進(jìn)中膜平滑肌細(xì)胞的增殖，并向內(nèi)膜遷移。最終，動(dòng)脈內(nèi)膜會(huì)增厚變得突出，形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊(動(dòng)脈粥樣化)。所述本發(fā)明藥物組合物可包含無機(jī)或有機(jī)載體，或以固體或半固體或液體的形式口服，或通過直腸、局部、透皮、靜脈、肌肉、腹腔內(nèi)或皮下途徑進(jìn)行腸外給藥。特別是，它可以口服。口服的制劑形式包括片劑、丸劑、顆粒劑、軟/硬膠囊、粉末劑、細(xì)粉劑、粉劑、乳
劑、糖漿、丹劑和飲劑等。此外，胃腸外給藥制劑形式包括注射液、滴、膏藥、乳液、噴霧、懸浮液、乳膠和栓劑等。根據(jù)普遍采用的方法，可以輕松制備本發(fā)明組合物。可能會(huì)使用足夠的表面活性劑、賦形劑、著色劑、香料、防腐劑、穩(wěn)定劑、緩沖液、懸浮液或其它常用的佐劑。所述活性成分的給藥劑量取決于使用對(duì)象的年齡、性別和體重，特定疾病的病理狀態(tài)，疾病的嚴(yán)重程度，給藥途徑和內(nèi)科醫(yī)生的考慮。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可根據(jù)這些因素確定劑量。普通的給藥劑量范圍約為0. 001-2000mg/kg/dayo下面將描述實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)。下面的實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)僅作說明用途，并不是為了限制本發(fā)明的范圍。[實(shí)施例1]人參(Panaxginseng C. A. Meyer)漿果提取物的制備和分析1.人參漿果的預(yù)處理收獲活的人參漿果。去除種子后，以日曬干燥或熱風(fēng)干燥的方式干燥人參漿果的果肉和果皮，制備干的人參漿果。2.人參漿果提取物的制備向干的人參漿果(Ikg)中加入水或乙醇(3L)。在室溫下萃取或回流，接著過濾，再在40-45°C減壓濃縮，即可獲得人參漿果提取物(300g)。3.人參漿果提取物的成分分析(與人參根部人參皂苷(人參皂甙)比較)用乙醚去除人參漿果提取物和人參根部提取物中的油溶性成分。接著用丁醇 (BuOH)提取粗皂苷，最后用高效液相色譜(HPLC)對(duì)人參皂苷成分進(jìn)行分析，結(jié)果列于表1 和圖1。表1
權(quán)利要求
1.用于預(yù)防或治療動(dòng)脈硬化的組合物，該組合物包含作為活性成分的人參(Panax ginsengC. A. Meyer)漿果提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述活性成分是通過將人參漿果的果肉和果皮干燥、并加入溶劑而得到的提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述提取物的人參三醇(PT)皂苷與人參二醇(PD)皂苷的比為0. 5-3. 2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含占組合物總重量的 0. 0l-100Wt%的人參漿果提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物減少了由動(dòng)脈硬化引起的病變的形成。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物抑制血管炎癥因子的產(chǎn)生。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其特征在于，所述血管炎癥因子的抑制通過抑制腫瘤壞死因子-α (TNF-α)的生成和抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)。
全文摘要
本發(fā)明的組合物是包含人參C.A.Meyer果實(shí)提取物作為活性成分的組合物，用于預(yù)防或治療動(dòng)脈硬化。該提取物已被證實(shí)可有效抑制由動(dòng)脈硬化引起的血管炎癥因子的產(chǎn)生和病變。因此，該提取物可作為用于預(yù)防和治療動(dòng)脈硬化的組合物的活性成分。
文檔編號(hào)A61K31/70GK102292091SQ200980155347
公開日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2009年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月28日
發(fā)明者全喜锳, 徐大方, 樸燦雄, 李償閔, 李常峻, 金完起, 金春基, 金榮明 申請(qǐng)人:株式會(huì)社愛茉莉太平洋