專利名稱：一種眼科外用抗細(xì)菌感染藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用配制品，尤其是眼科抗細(xì)菌感染的外用藥。

背景技術(shù)：
眼的局部細(xì)菌性感染，包括結(jié)膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、虹膜炎、眼部創(chuàng)傷、化學(xué)傷、眼手術(shù)后感染等病種。其病原菌多為銅綠假單孢菌和革蘭陽性球菌，如表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、金黃色葡萄球菌和淋球菌等。其中表皮葡萄球菌占首位。
當(dāng)代醫(yī)學(xué)確認(rèn)，因為人體“血-眼屏障”的存在，對眼的局部細(xì)菌性感染實行全身性用藥很難起作用，在眼局部外用抗菌藥物才是抗眼局部感染的有效途徑。目前常用的眼科抗感染藥如妥布霉素滴眼液、氧氟沙星滴眼液、左氧氟沙星滴眼液等，由于眼內(nèi)通透性不太好，眼組織內(nèi)藥物濃度常達(dá)不到有效殺菌濃度；氯霉素滴眼液穿透性較好，但有引起再生障礙性貧血之虞。更為嚴(yán)重的問題是，以表皮葡萄球菌為代表的眼部感染病原菌，很多已對目前常用的眼部抗感染藥物產(chǎn)生了耐藥性，使療效低下甚至無效。因此，臨床醫(yī)療非常需要療效好、副作用少、眼內(nèi)穿透力強、性質(zhì)穩(wěn)定、沒有耐藥性的新品種眼科抗細(xì)菌感染外用藥。
利奈唑胺(Linezolid)是合成的噁唑酮類抗菌藥，目前有靜脈注射液和口服片劑兩種劑型，用于治療耐萬古霉素的屎腸球菌所致的敗血癥、肺炎等系統(tǒng)感染，效果良好。如上所述，由于血眼屏障的原因，利奈唑胺的全身性用藥對于眼的局部感染也沒有什么效果，而且，利奈唑胺的全身應(yīng)用還會產(chǎn)生一系列毒副作用。迄今為止，還沒有將利奈唑胺制作為眼部外用制劑的報道。目前在用的利奈唑胺靜脈注射液和口服片劑都不能直接或經(jīng)簡單加工后作眼部外用。其中片劑不可眼用是顯而易見的；靜脈注射液也不能眼用的原因是，①pH值低，直接滴眼刺激性大，不但引起眼部疼痛、流淚，還會造成結(jié)膜、角膜損傷；②不等滲，會使眼局部脫水或水腫；③不含防腐劑，在多次使用時易被細(xì)菌污染，導(dǎo)致眼部重復(fù)感染。
將利奈唑胺配制成眼科外用制劑需要達(dá)到一系列特定要求，如①抑菌。眼外用劑因為是多劑量包裝，重復(fù)使用，使用過程中容易受污染，所以要配加抑菌劑，抑菌劑能將病原菌殺死或抑制它的生長、繁殖；②合適的酸堿度。pH7.4的滴眼劑對眼睛的刺激性最小，pH6～8時無不舒適感覺，正常眼可耐受pH5～9，而如pH＜5或pH＞11.4則有明顯的刺激性。需要在維持利奈唑胺穩(wěn)定性的前提下，調(diào)整藥液適宜的pH值；③合適的滲透壓。滴眼液的滲透壓應(yīng)與淚液相接近，相當(dāng)于0.9％氯化鈉溶液。眼在沒有創(chuàng)傷的情況下，能適應(yīng)的滲透壓范圍相當(dāng)于0.6～2.0％氯化鈉溶液。高滲使眼部脫水，低滲使眼部水腫。高滲或低滲還會刺激淚液分泌，將滴眼液稀釋并沖冼掉；④合適的粘度。眼用制劑的粘度關(guān)系到藥物在結(jié)膜囊內(nèi)的滯留時間、其藥物生物利用度和對眼部的刺激性。適合的粘度為40～50厘泊。為調(diào)整制劑粘度所選用的粘稠劑要有合適的透光度、折光率；⑤配方和工藝還要達(dá)到所用抑菌劑及其他輔料不與利奈唑胺發(fā)生理化反應(yīng)，影響療效；所用輔料有利于利奈唑胺的穩(wěn)定，使制劑能長期保存；配方和配制工藝要保證制劑中無可見異物；對眼部低刺激性，避免淚液大量分泌。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服目前治療眼局部細(xì)菌感染性疾病的藥物大多已產(chǎn)生耐藥性的缺點，提供一種局部治療效果好、眼內(nèi)穿透力強、性質(zhì)穩(wěn)定、毒副作用小、藥物主要在局部起作用的眼局部細(xì)菌感染性疾病治療的藥物制劑。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的 以利奈唑胺為藥效原料，配以眼局部可以接受的、藥劑學(xué)上所說的制劑輔料所制備成的藥劑，每100克藥劑中利奈唑胺的含量為0.1～1.0克。選擇不同的輔料可以分別制成滴眼液、眼用凝膠、眼藥膏或藥劑學(xué)上所說任何一種適于眼局部外用的劑型。
滴眼液、眼用凝膠、眼藥膏三種基本劑型可選用的輔料及其用量如下。
(一)滴眼液 制作利奈唑胺滴眼液的原料組分還包括抑菌劑。抑菌劑為除硝酸苯汞以外的任何常用抑菌劑，為硫柳汞、季銨鹽類、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金類、三梨酸中任何一種或所述品種的任意組合。季銨鹽類抑菌劑的代表品種如苯扎氯銨、苯扎溴銨；尼泊金類如羥苯乙酯等。抑菌劑的用量以與利奈唑胺的重量比表示為，抑菌劑∶利奈唑胺＝0.002～0.5∶0.1～1.0。
制作利奈唑胺滴眼液的原料組分還包括增稠劑。增稠劑為羥丙甲纖維素、甲基纖維素、透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中任何一種或所述品種的任意組合；增稠劑的用量以與利奈唑胺的重量比表示為，增稠劑∶利奈唑胺＝0.1～0.5∶0.1～1.0。
當(dāng)制作利奈唑胺滴眼液時，使用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)成品藥劑的pH值為5.5～7.5。所述pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸鈉、枸掾酸、硼酸、硼砂中的任何一種或所述品種的任意組合。
當(dāng)制作利奈唑胺滴眼液時，使用氯化鈉調(diào)節(jié)滴眼液的滲透壓比值為0.90～1.10。
(二)眼用凝膠 制作利奈唑胺眼用凝膠的原料組分還包括抑菌劑。抑菌劑為除硝酸苯汞以外的任何常用抑菌劑，為硫柳汞、季銨鹽類、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金類、三梨酸中任何一種或所述品種的任意組合。季銨鹽類抑菌劑的代表品種如苯扎氯銨、苯扎溴銨；尼泊金類如羥苯乙酯等。抑菌劑的用量以與利奈唑胺的重量比表示為，抑菌劑∶利奈唑胺＝0.002～0.5∶0.1～1.0。
制作利奈唑胺眼用凝膠的原料組分還包括增稠劑；增稠劑選自羥丙甲纖維素、甲基纖維素、透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、卡波姆、硫酸軟骨素的一種或所述品種的任意組合；增稠劑的用量以與利奈唑胺的重量比表示為，增稠劑∶利奈唑胺＝0.5～5.0∶0.1～1.0。
當(dāng)制作利奈唑胺眼用凝膠時，使用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)成品藥劑的pH值為5.5～7.5。所述pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸鈉、枸掾酸、硼酸、硼砂中的任何一種或所述品種的任意組合。
(三)眼藥膏 當(dāng)所制作的劑型為眼藥膏，每100重量份的藥膏中利奈唑胺的用量為0.1～1.0重量份時，原料組分還包括以下品種和用量的輔料無水羊毛脂8～15重量份、液狀石蠟2～10重量份、黃凡士林75～95重量份。
兔動物實驗表明，本發(fā)明以利奈唑胺為藥效原料制備的滴眼液、眼用凝膠、眼膏劑具有良好的眼內(nèi)穿透性，在房水、角膜、結(jié)膜、玻璃體中均可以達(dá)到有效的治療濃度。通過大鼠動物模型觀察，按本發(fā)明方法制作的眼局部外用利奈唑胺制劑可以明顯地抑制或殺滅細(xì)菌的生長，可用于治療由需氧的革蘭陽性菌引起的感染，以及一些革蘭陰性菌和厭氧菌感染。時間-殺菌曲線研究表明，利奈唑胺為大多數(shù)鏈球菌的殺菌劑，腸球菌和葡萄球菌的抑菌劑。本發(fā)明藥物毒副作用小，適用于治療及預(yù)防包括結(jié)膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、虹膜炎、眼部創(chuàng)傷、化學(xué)傷、眼手術(shù)后感染等病種在內(nèi)的眼局部細(xì)菌感染性疾病。

具體實施例方式 以下通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實施例1-3制備利奈唑胺滴眼液原料組分和用量
按本發(fā)明技術(shù)方案，配制利奈唑胺滴眼液可選用的輔料品種不限于上表所列品種，還可以有以下多種選擇 抑菌劑可選用除硝酸苯汞以外，藥劑學(xué)上所稱的任何抑菌劑，其用量按藥劑學(xué)上常規(guī)劑量。如，①硫柳汞0.002％～0.005％(容積-重量百分比，即每百毫升含有克數(shù)，下同)；②季銨鹽類(包括苯扎氯銨、苯扎溴銨)、杜米芬、冼必泰等，有效濃度為0.002％～0.01％；③醇類，常用三氯叔丁醇0.3～0.6％；④尼泊金類，常用羥苯乙酯，濃度0.03～0.06％；⑤酸類，如三梨酸，濃度為0.01～0.08％。
增稠劑可以采用藥劑學(xué)上常用的增稠劑，如羥丙甲纖維素、甲基纖維素、透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等任何一種或所述品種的任意組合，可采用不同聚合度，最終使滴眼液的黏度達(dá)到40～50厘泊。
使用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)成品滴眼液的pH值為5.5～7.5；所述pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸鈉、枸掾酸、硼酸、硼砂中的任何一種或所述品種的任意組合。
制備方法為將增稠劑用注射用水使其分散放冷，另用注射用水溶解pH調(diào)節(jié)劑、氯化鈉、抑菌劑，攪勻過濾，合并二液，加注射用水至全量，再用此溶液溶解利奈唑胺全量，過濾，分裝，即得。
實施例4-6制備利奈唑胺眼用凝膠原料組分和用量
按本發(fā)明技術(shù)方案，配制利奈唑胺眼用凝膠可選用的輔料品種不限于上表所列品種，還可以有以下多種選擇 其中，抑菌劑的品種選擇和用量同實施例1～3。
增稠劑選自羥丙甲纖維素、甲基纖維素、透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、卡波姆、硫酸軟骨素的一種或所述品種的任意組合；所述增稠劑與利奈唑胺的用量比為0.5～5克∶0.1～1.0克。
使用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)成品滴眼液的pH值為5.5～7.5；所述pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸鈉、枸掾酸、硼酸、硼砂中的任何一種或所述品種的任意組合。
制備方法為先用注射用水溶解增稠劑使其分散放冷，另用注射用水溶解pH調(diào)節(jié)劑、抑菌劑，用此溶液溶解利奈唑胺，再加已溶解好的增稠劑，補加注射用水至所需體積，無菌分裝，即得。
實施例7-9制備利奈唑胺眼藥膏原料組分和用量 制備方法采用藥劑學(xué)上常用的眼膏劑的生產(chǎn)方法制成眼膏劑。其生產(chǎn)方法為取利奈唑胺，加入適量經(jīng)滅菌、冷卻的液狀石蠟，研磨成細(xì)糊狀，過200目篩，再逐漸加入無菌、濾過的羊毛脂、黃凡士林混合物，混勻，即得。所用制備器具及包裝容器均須滅菌。
實驗例1利奈唑胺滴眼液的藥代動力學(xué)實驗 對按本發(fā)明實施例2方法制備的0.2％利奈唑胺滴眼液做眼部的藥代動力學(xué)實驗。
以健康新西蘭兔(雌雄各半)為實驗動物，單次給藥(于給藥后20、40、60、80、100、120、150、210、270、360、480min抽取房水30μl)及多次(連續(xù)給藥7天，每天4次，每6小時一次。在第6天最后1次給藥前、第7天第1次和第2次給藥前取房水30μl，第3次給藥后于20、40、60、80、100、120、150、210、270、360、480min抽取房水30μl)給藥后，房水樣品經(jīng)LC-MS測定。
單次給藥后房水中利奈唑胺的Cmax為38.754±9.426μg/ml；Tmax為102.00±12.55min；T1/2為81.52±13.64min；AUC0-t為5179.60±1881.16μg·min·ml-1，AUC0-∞為5374.01±2056.85μg·min·ml-1；Ke為0.01±0.001min-1。多劑量滴眼給藥后，房水中利奈唑胺的Tmax為94.00±13.32min，T1/2為84.46±14.02min，Ke為0.01±0.002min-1，AUC0-t為6014.86±1428.17μg·min·ml-1，AUC0-∞為6085.50±1458.94μg·min·ml-1，Css max為47.73±11.25μg·ml-1，Css min為2.8±0.76μg·ml-1，Cavg為10.79±3.92μg·ml-1，F(xiàn)I(％)為95.7％±9.5％。比較多劑量與單劑量給藥的藥代動力學(xué)參數(shù)，Ke、T1/2無統(tǒng)計學(xué)意義上的差異，表明兩個劑量的利奈唑胺眼部給藥的消除速度基本恒定，不隨連續(xù)給藥變化。藥物的波動百分?jǐn)?shù)較大、Css min很低，證明利奈唑胺在房水中基本不蓄積。單劑量與多劑量給藥主要藥代動力學(xué)參數(shù)的比較見表1。
表-1單劑量與多劑量給藥主要藥代動力學(xué)參數(shù)
組織樣本的制備最后一次滴眼后2.5小時用氣體栓塞方法處死動物，然后用刀片刮除角膜上皮，生理鹽水沖洗結(jié)膜囊，抽取房水，用棉簽吸干結(jié)膜囊的水分，用顯微剪取部分球結(jié)膜、角膜、虹膜、視網(wǎng)膜、玻璃體和鞏膜，然后用生理鹽水沖洗，濾紙吸干水分后放在1.5ml試管中，蓋上蓋子，盡快放在電子天平稱重，然后轉(zhuǎn)移到8ml玻璃試管中，加二氯甲烷5ml，用顯微剪充分粉碎組織。用離心機離心10分鐘后，取底層二氯甲烷4.5ml于另一試管中，用氮氣吹干。封閉試管口，于4℃保存。對照眼用同樣的方法處理。
利奈唑胺廣泛分布于眼內(nèi)各主要組織，以結(jié)膜、角膜及虹膜中濃度最高。給藥60min，120min和240min后，角膜中的濃度分別為673.59±388.78μg/g，519.32±289.80μg/g和265.75±51.67μg/g。利奈唑胺滴眼液單劑量給藥后眼部主要組織的分布濃度見表2。
表-2利奈唑胺滴眼液單劑量給藥后眼部主要組織的分布濃度
上表表明，應(yīng)用按本發(fā)明方法制備的滴眼液單劑量和多劑量滴眼，眼內(nèi)各主要組織內(nèi)的利奈唑胺濃度都比較高，尤其以結(jié)膜、角膜及虹膜中濃度最高，說明本發(fā)明的滴眼液眼內(nèi)穿透性較好，濃度較高，用于治療眼內(nèi)細(xì)菌感染性疾病完全可以達(dá)到有效的殺菌濃度。
實驗例2利奈唑胺滴眼液和氧氟沙星滴眼液體內(nèi)外抗菌試驗 對按本發(fā)明實施例1方法制備的0.1％利奈唑胺滴眼液與氧氟沙星滴眼液進(jìn)行體內(nèi)外抗菌對比試驗。
目的通過觀察表面應(yīng)用不同濃度的利奈唑胺滴眼液對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌、肺炎鏈球菌等進(jìn)行體內(nèi)外抗菌試驗，并與氧氟沙星滴眼液做對照，以研究利奈唑胺滴眼液的抗菌作用。
方法體外采用營養(yǎng)肉湯稀釋法，新鮮菌種接種營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)18h作原菌液，取0.1mL測活菌數(shù)調(diào)整菌液1010CFU/L。用0.1mol/L磷酸鹽緩沖液(PBS)稀釋利奈唑胺滴眼液，過濾除菌4℃保存?zhèn)溆?，試驗時先用營養(yǎng)肉湯倍比稀釋，每管加1.0mL不同濃度的利奈唑胺滴眼液，分別加入1010CFU/L金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌、肺炎鏈球菌0.1mL，肺炎鏈球菌加兔血1滴，最終接種細(xì)菌量每管109CFU/L。同時設(shè)空白對照和陽性對照管(不加藥)。37℃培養(yǎng)18～24h，測定最低抑菌濃度(MIC)，繼之選出未見細(xì)菌生長管中液體0.1mL接種到瓊脂培養(yǎng)基平板上(肺炎鏈球菌接種血瓊脂培養(yǎng)板)進(jìn)一步做最低殺菌濃度(MBC)測定。
體內(nèi)試驗將接種于普通瓊脂培養(yǎng)基平板上的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌和血瓊脂培養(yǎng)板的肺炎鏈球菌用接種環(huán)刮下，生理鹽水分別配成2×1012CFU/L(光電比濁儀測定濃度)。用角膜環(huán)鉆致家兔角膜損傷(雙眼)，家兔每眼感染細(xì)菌0.1mL，2d用無菌鹽水棉簽取眼睛分泌物，放入4mL無菌生理鹽水瓶中，用瓊脂平板培養(yǎng)法對其液體做細(xì)菌培養(yǎng)。同時進(jìn)行炎癥評分，0級眼明亮無分泌物；0.5級無分泌物覆蓋，眼稍有紅腫；1級分泌物覆蓋小于6mm；2級分泌物覆蓋充滿6mm；3級分泌物覆蓋大于6mm。根據(jù)評分標(biāo)準(zhǔn)隨機分組治療組(感染細(xì)菌+利奈唑胺滴眼液)，治療對照組(感染細(xì)菌+氧氟沙星滴眼液)，未治療對照組(感染細(xì)菌+滴生理鹽水)，各組6只家兔。正常對照組(不造模、不感染細(xì)菌、滴生理鹽水)2只。每眼0.1mL，4次/d，連續(xù)點藥7d。每隔24h雙眼進(jìn)行一次評分，連續(xù)觀察7d，評分結(jié)果作統(tǒng)計學(xué)t檢驗處理。并于給藥前1d，給藥后1、3、5、7d用無菌鹽水棉簽取眼分泌物作細(xì)菌培養(yǎng)，判斷陰陽性結(jié)果。d8處死家兔，取角膜放入40g/L甲醛中固定作病理切片，HE染色檢查。
結(jié)果體外試驗表明利奈唑胺對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌、肺炎鏈球菌的最低殺菌濃度(MBC)分別為2.0、1.0、2.0、1.0μg/mL，最低抑菌濃度(MIC)范圍分別為0.25～8、0.06～8、0.5～＞8、≤0.12～2μg/mL。體內(nèi)抗菌試驗顯示，家兔眼感染金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌、肺炎鏈球菌后，利奈唑胺在治療3d評分結(jié)果與未治療對照組比較均有顯著差異，5d細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率均為100％。角膜病理結(jié)果顯示傷口斑痕愈合良好。
體內(nèi)試驗4種菌感染兔眼24h后出現(xiàn)炎性癥狀，輕者結(jié)膜紅腫眼充血，重者全身狀態(tài)欠佳伴結(jié)膜紅腫充血，角膜水腫增厚，大量分泌物呈黃白色，將上下眼瞼粘住，雙眼緊閉。評分標(biāo)準(zhǔn)在1.5～3級。細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果給藥前角膜分泌物4種細(xì)菌培養(yǎng)均為陽性，利奈唑胺滴眼液治療5d的角膜分泌物細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率均為100％。家兔眼評分結(jié)果，與未治療對照組比較，利奈唑胺滴眼液對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌、肺炎鏈球菌感染組給藥后4，5d都有明顯差異(P＜0.01)。病理切片利奈唑胺滴眼液治療組的角膜各層結(jié)構(gòu)基本完整，傷口表面被復(fù)層鱗狀上皮覆蓋，傷口處有纖維組織增生，傷口斑痕性愈合，未見炎細(xì)胞浸潤；未治療對照組感染4種菌后兔眼均顯示角膜水腫，血管擴張充血，傷口未愈合并有潰瘍，有大量炎細(xì)胞浸潤及壞死組織。正常對照組角膜完好無損。
體外、內(nèi)抗菌試驗中，利奈唑胺的療效均明顯優(yōu)于氧氟沙星滴眼液。
結(jié)論利奈唑胺滴眼液對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌、肺炎鏈球菌敏感性均較強；所致家兔角膜炎治療效果較好。
發(fā)明人還對按本發(fā)明技術(shù)方案制作的利奈唑胺眼用凝膠劑和眼膏劑分別進(jìn)行了療效驗證藥代動力學(xué)研究表明，應(yīng)用眼用凝膠劑和眼膏劑后結(jié)果與應(yīng)用滴眼液相似，眼內(nèi)的利奈唑胺濃度也比較高，尤其以結(jié)膜、角膜及虹膜中濃度最高，而且應(yīng)用眼用凝膠劑和眼膏劑后，不同時間點眼內(nèi)各組織內(nèi)的利奈唑胺藥物濃度還高于滴眼液。利奈唑胺眼用凝膠劑和眼膏劑的體外抗菌試驗表明，利奈唑胺對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌、肺炎鏈球菌敏感性均較強，體內(nèi)抗菌試驗也表明對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌、肺炎鏈球菌所致的家兔角膜炎有明顯的治療效果。
權(quán)利要求
1.一種眼科外用抗細(xì)菌感染的藥物，其特征在于，它是以利奈唑胺為藥效原料，配以眼局部可以接受的藥劑學(xué)上所說的制劑輔料所制備成的藥劑，每100重量份藥劑中利奈唑胺的含量為0.1～1.0重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型為滴眼液、眼用凝膠、眼藥膏或藥劑學(xué)上所說任何一種適于眼局部外用的劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于，當(dāng)所制作的劑型為滴眼液或眼用凝膠時，原料組分還包括抑菌劑；抑菌劑為硫柳汞、季銨鹽類、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金類、三梨酸中任何一種或所述品種的任意組合；抑菌劑的用量以與利奈唑胺的重量比表示為，抑菌劑∶利奈唑胺＝0.002～0.5∶0.1～1.0。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于，當(dāng)所制作的劑型為滴眼液時，原料組分還包括增稠劑；增稠劑為羥丙甲纖維素、甲基纖維素、透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中任何一種或所述品種的任意組合；增稠劑的用量以與利奈唑胺的重量比表示為，增稠劑∶利奈唑胺＝0.1～0.5∶0.1～1.0。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于，當(dāng)所制作的劑型為眼用凝膠時，原料組分還包括增稠劑；增稠劑選自羥丙甲纖維素、甲基纖維素、透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、卡波姆、硫酸軟骨素的一種或所述品種的任意組合；增稠劑的用量以與利奈唑胺的重量比表示為，增稠劑∶利奈唑胺＝0.5～5.0∶0.1～1.0。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4或5所述的藥物，其特征在于，當(dāng)所制作的劑型為滴眼液或眼用凝膠時，使用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)成品藥劑的pH值為5.5～7.5；所述pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸鈉、枸掾酸、硼酸、硼砂中的任何一種或所述品種的任意組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的藥物，其特征在于，當(dāng)所制作的劑型為滴眼液時，使用氯化鈉調(diào)節(jié)滴眼液的滲透壓比值為0.90～1.10。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于，當(dāng)所制作的劑型為眼藥膏，每100重量份的藥膏中利奈唑胺的用量為0.1～1.0重量份時，原料組分還包括以下品種和用量的輔料無水羊毛脂8～15重量份、液狀石蠟2～10重量份、黃凡士林75～95重量份。
全文摘要
本發(fā)明為一種眼科外用抗細(xì)菌感染的藥物，它是以利奈唑胺為藥效原料，制備成滴眼液、眼用凝膠、眼膏劑，每100重量份藥劑中利奈唑胺的含量為0.1～1.0重量份。眼局部外用具有良好的眼內(nèi)穿透性，明顯抑制或殺滅細(xì)菌，且毒副作用小，適用于治療及預(yù)防包括結(jié)膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、虹膜炎、眼部創(chuàng)傷、化學(xué)傷、眼手術(shù)后感染等病種在內(nèi)的眼局部細(xì)菌性感染。
文檔編號A61K31/5377GK101766628SQ201010002638
公開日2010年7月7日 申請日期2010年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月20日
發(fā)明者葉成添, 吳綺峰, 王延?xùn)|, 唐細(xì)蘭, 刁紅星 申請人:廣東宏盈科技有限公司