專利名稱：一種用于解熱鎮(zhèn)痛的注射用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于解熱鎮(zhèn)痛的注射用組合物及其制備方法、用途。屬于醫(yī)藥技 術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
自古以來，疼痛是一個(gè)十分復(fù)雜的生理現(xiàn)象，也是人類疾病中發(fā)病率最高的癥狀。 每個(gè)人的一生都有對(duì)疼痛的經(jīng)歷和親身感受。依據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論身體內(nèi)外產(chǎn)生一種難以 忍受的苦楚叫痛，并且伴有部分酸感叫做疼。西醫(yī)理論認(rèn)為發(fā)生于神經(jīng)末梢和刺激傳導(dǎo)系 統(tǒng)的病理性異常反應(yīng)到腦而引起的感覺稱為疼痛。疼痛病癥涉及的范圍很廣，牽涉的患者眾多，波及到社會(huì)上各行各業(yè)，已有上百種 疾病在發(fā)病是產(chǎn)生疼痛。在生活中，疼痛已是一種常見病，發(fā)病率居高不下，人們往往采取 傳統(tǒng)治療，使疼痛得不到根治，造成經(jīng)紀(jì)與時(shí)間的浪費(fèi)，并影響患者的生活與工作。疼痛包 含的內(nèi)容很多，據(jù)咨詢公司統(tǒng)計(jì)，在35-50歲的成人中，有55%左右被多種疼痛包圍，良性 復(fù)發(fā)性頭痛、肩背痛、腰腿關(guān)節(jié)痛、軟組織疼痛、神經(jīng)性頭痛都是常見癥狀，有其大多數(shù)病癥 在病程中某階段有不同程度疼痛。其中頑固頻發(fā)性的疼痛使患者，尤其是癌癥晚期患者幾 乎都發(fā)生重度疼痛而使病人難以忍耐，十分痛苦，生命質(zhì)量受到極大的損害并蒙受經(jīng)紀(jì)損 失。由于布洛芬在水中的溶解度有限，使其液體制劑的開發(fā)進(jìn)展緩慢，本發(fā)明針對(duì)這 個(gè)問題，采用原料藥的鹽形，或在其中加入堿性氨基酸的方法以增加其在水中的溶解度。同 時(shí)某些堿性氨基酸，如精氨酸的加入還可以有效的增強(qiáng)制劑的鎮(zhèn)痛效果，所以我們針對(duì)此 特性，將其與雙氯芬酸鈉或布洛芬鈉結(jié)合，形成液體制劑，旨在增強(qiáng)此二者的鎮(zhèn)痛作用。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決布洛芬在水中的溶解性問題，我們直接采用其鹽形，在不采用鹽形的情 況下，我們水中先加入堿性氨基酸作為增溶劑，有效地增加了布洛芬的溶解性，同時(shí)加強(qiáng)了 其鎮(zhèn)痛效果。所以我們針對(duì)此特性，將其與雙氯芬酸鈉或布洛芬鈉結(jié)合，形成液體制劑，旨 在增強(qiáng)此二者的鎮(zhèn)痛作用。同時(shí)我們還發(fā)現(xiàn)，此二者的解熱作用仍然存在。本發(fā)明為一種用于解熱鎮(zhèn)痛的注射用組合物，為一種非留體解熱鎮(zhèn)痛藥物與堿性 氨基酸為活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料組合形成的注射用組合物。止痛藥可以為布洛 芬或雙氯芬酸及其藥用鹽和水合物以及光學(xué)異構(gòu)體。所述布洛芬的光學(xué)異構(gòu)體，優(yōu)選為其 右旋體。藥用鹽可以為堿金屬鹽或堿土金屬鹽，優(yōu)選為鈉鹽，即布洛芬鈉或雙氯芬酸鈉。所述堿性氨基酸包括但不限于精氨酸，賴氨酸，組氨酸，優(yōu)選精氨酸和賴氨酸。包括精氨酸和賴氨酸的各種光學(xué)異構(gòu)體，具體是指L-精氨酸、D-精氨酸、L-賴氨 酸和D賴氨酸及其一種或多種的混合物。本發(fā)明所用劑型可以為水針，凍干粉?？捎糜诟鞣N類型的疼痛及高燒的治療
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1右旋布洛芬注射液處方_組分_
用量右旋布洛芬精氨酸pH0. IM NaOH注射用水共制成_
400g 288g 7. 4
適量
q. s 4000ml 1000 瓶制備方法取注射用水約3200ml，加入精氨酸，攪拌溶解，加入右旋布洛芬，攪拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 4左右，加水至4000ml，過濾，分裝至5ml安瓿中，每瓶4ml。實(shí)施例2右旋布洛芬注射液處方_組分用量右旋布洛芬賴氨酸pH0. IM NaOH注射用水共制成_
制備方法取注射用水約3200ml，加入賴氨酸，攪拌溶解，加入右旋布洛芬，攪拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 4左右，加水至4000ml，過濾，分裝至5ml安瓿中，每瓶4ml。實(shí)施例3右旋布洛芬注射液處方_組分用量
400g 261. 84g 7. 4
適量
q. s 4000ml 1000 瓶右旋布洛芬鈉(以布洛芬計(jì)) 442. 66g 賴氨酸 261. 84g0. IM NaOH 適量
PH 7. 4注射用水 q. s 4000ml 共制成 1000 瓶---------------------------------制備方法 取注射用水約3200ml，加入賴氨酸,攪拌溶解，加入右旋布洛芬鈉，攪拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 4左右，加水至4000ml，過濾，分裝至5ml安瓿中，每瓶4ml。實(shí)施例4右旋布洛芬注射液處方-------------------------------------組分 用量-------------------------------------右旋布洛芬鈉(以布洛芬計(jì)) 442. 66g 精氨酸 288g 0. IM NaOH 適量 PH 7. 4
注射用水 q. s 4000ml
共制成 1000 瓶----------------------------------------制備方法取注射用水約3200ml，加入精氨酸,攪拌溶解，加入右旋布洛芬鈉，攪拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 4左右，加水至4000ml，過濾，分裝至5ml安瓿中，每瓶4ml。實(shí)施例5雙氯芬酸鈉注射液 處方------------------------------------組分 用量-----------------------------------雙氯芬酸鈉 50g 精氨酸 27. 36g0. IM NaOH 適量 PH 7. 4注射用水 q. s 4000ml共制成 1000 瓶----------------------------------------制備方法取注射用水約3200ml，加入精氨酸，攪拌溶解，加入雙氯酚酸鈉，攪拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 4左右，加水至4000ml，過濾，分裝至5ml安瓿中，每瓶4ml。實(shí)施例6雙氯芬酸鈉注射液處方組分
雙氯芬酸鈉
賴氨酸
PH
0. IM NaOH 注射用水 共制成
用量 50g
22. 96g 7. 4
適量
q. s 4000ml 1000 瓶_制備方法取注射用水約3200ml，加入精氨酸，攪拌溶解，加入雙氯酚酸鈉，攪拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 4左右，加水至4000ml，過濾，分裝至5ml安瓿中，每瓶4ml。實(shí)施例7藥理實(shí)驗(yàn)1 鎮(zhèn)痛作用取昆明小鼠70只，雌雄各半，體重18_22g。隨機(jī)分為8組，分別為空白對(duì)照組、右布 洛芬組，精氨酸+右布洛芬組，賴氨酸+右布洛芬組，雙氯芬酸組，雙氯芬酸+精氨酸組，雙 氯芬酸+賴氨酸組，每個(gè)劑量組10只小鼠，將小鼠裝入籠中，鼠尾置于熱輻射甩尾儀上，光 束直射于鼠尾1/3處，約3s后小鼠出現(xiàn)反應(yīng)，即甩尾或掉頭，以輻射熱引起甩尾反應(yīng)所需時(shí) 間為痛閾。首先測(cè)定各小組的基礎(chǔ)痛閾。其后分別給小鼠皮下注射受試給陽(yáng)性藥物，30min 后測(cè)定小鼠痛閾。結(jié)果表明，相對(duì)于對(duì)照組，各治療組均有一定的提高痛閾的鎮(zhèn)痛作用，其 中右布洛芬與精氨酸的復(fù)方，雙氯芬酸與精氨酸的復(fù)方均要明顯的好于單方的右布洛芬及 雙氯芬酸注射給藥效果。見表1表1各組小鼠給藥前后痛閾變化情況(X 士s)
權(quán)利要求
本發(fā)明為一種用于解熱鎮(zhèn)痛的注射用組合物，其特征在于，它是一種非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥物與堿性氨基酸為活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料組合形成的注射用組合物。
2.權(quán)利要求1所述的注射用組合物，其特征在于，解熱鎮(zhèn)痛藥物可以為布洛芬或雙氯 芬酸及其藥用鹽、水合物以及光學(xué)異構(gòu)體。
3.權(quán)利要求2所述布洛芬的光學(xué)異構(gòu)體，優(yōu)選為其右旋體，即右旋布洛芬。其結(jié)構(gòu)如下
4.權(quán)利要求2所述的布洛芬或雙氯芬酸鈉的藥用鹽，其特征在于，可以為堿金屬鹽或 堿土金屬鹽，優(yōu)選為鈉鹽，即布洛芬鈉或雙氯芬酸鈉。
5.權(quán)利要求1所述的注射用組合物，其特征在于，所述堿性氨基酸包括但不限于精氨 酸，賴氨酸，組氨酸，優(yōu)選精氨酸和賴氨酸。
6.權(quán)利要求4所述的精氨酸和賴氨酸，其特征在于，其包括精氨酸和賴氨酸的各種光 學(xué)異構(gòu)體，具體是指L-精氨酸、D-精氨酸、L-賴氨酸和D-賴氨酸及其一種或多種的混合 物。
7.權(quán)利要求1所述的注射用組合物，其特征在于解熱鎮(zhèn)痛藥物和堿性氨基酸的摩爾比 范圍為0. 5 2。
8.權(quán)利要求1所述的注射用組合物，其特征在于，其劑型可以為水針，凍干粉。
9.權(quán)利要求1所述的注射用組合物，可用于解熱鎮(zhèn)痛。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于解熱鎮(zhèn)痛的注射用組合物及其制備方法、用途。它是以一種非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥物和堿性氨基酸為藥用活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的注射用組合物，可用于解熱鎮(zhèn)痛。本發(fā)明以一種非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥物和堿性氨基酸為原料，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照本發(fā)明所說明的技術(shù)手段制備開發(fā)成水針，凍干粉，無菌粉等各種可注射制劑。
文檔編號(hào)A61P29/00GK101987199SQ20101000484
公開日2011年3月23日 申請(qǐng)日期2010年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月4日
發(fā)明者李寶齊 申請(qǐng)人:北京利樂生制藥科技有限公司