專利名稱：一種酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療阿爾茨海默病的口服藥物制劑及其制備方法，特別是涉及一 種可迅速崩解、釋放和口感好的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。
背景技術(shù)：
酒石酸卡巴拉汀為是一種選擇性作用于大腦的乙酰膽堿酯酶抑制劑，用于治療中 輕度阿爾茨海默病(AD)，是治療AD的一線藥物。老齡化趨勢(shì)讓老年性癡呆患者數(shù)量增多，我國(guó)將進(jìn)入老齡社會(huì)，同時(shí)伴隨著一個(gè) 不可忽視的問(wèn)題——AD的發(fā)病率在逐年增高。調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國(guó)北方患AD的平均年齡為75、 76歲，65歲以上人群中患AD的比率達(dá)15%以上。AD患者的日常生活能力下降，他們不認(rèn) 識(shí)配偶、子女，穿衣、吃飯、大小便均不能自理，特別是服藥不便；有的還有幻聽幻覺，給自己 和周圍的人帶來(lái)無(wú)盡的痛苦和煩惱。AD病人的平均生存期為5. 5年，AD癥繼心血管病、腦 血管病和癌癥之后，成了老人健康的“第四大殺手”。目前在國(guó)外已上市的酒石酸卡巴拉汀制劑為常釋制劑。但是，許多AD患者均有服 藥困難的問(wèn)題，所以普通膠囊對(duì)于服藥困難的患者來(lái)說(shuō)使用十分不方便。而口腔崩解片可 以不需用水或只需用少量水，無(wú)需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動(dòng)力，藥 物即可迅速吸收起效。與普通片劑相比，口腔崩解片具有以下優(yōu)點(diǎn)①吸收快、生物利用度 高。②服用方便口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通劑吞服， 又可放于水中崩解后送服，還可以不需用水吞咽服藥。尤其適用于服藥不便的AD患者。③ 腸道殘留少，副作用低藥物到達(dá)胃腸道之前能迅速崩解并分散成細(xì)微的顆粒，造成藥物在 胃腸道大面積分布，吸收點(diǎn)增多，從而降低了藥物對(duì)胃腸道的局部刺激。④避免肝臟的首過(guò) 效應(yīng)由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動(dòng)作進(jìn)入胃腸道外，也有相當(dāng)部分 經(jīng)口腔吸收，因而起效快、首過(guò)效應(yīng)小。口腔崩解片借助其獨(dú)特的特點(diǎn)而發(fā)展迅速，成為片劑開發(fā)的重點(diǎn)?？谇槐澜馄m 用于老年人和兒童口服用藥，尤其對(duì)于吞咽困難的病人而言更具相當(dāng)?shù)氖褂脙?yōu)勢(shì)，從而為 提高病人的生活質(zhì)量找到了一種解決的辦法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種服用方便，口感好，崩解迅速，吸收快的酒石酸卡巴拉 汀口腔崩解片。本發(fā)明的目的可以通過(guò)如下措施實(shí)現(xiàn)酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主藥和輔料，其特征在于主藥和輔料按下述重 量百分比配制而成主藥0. 5% -1. 5%，輔料98. 5% -99. 5%0本發(fā)明所述的主藥為酒石酸卡巴拉汀，分子式=C14H22N2O2. C4H6O6,分子量400· 43。本發(fā)明所述的主藥和輔料按下述重量百分比配制而成a.酒石酸卡巴拉汀0.5-1.5%
b.微晶纖維素10-35%c.甘露醇30-60%d.乳糖10-30%e.無(wú)水檸檬酸0.5-1.0%f.交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3-10%g.甜蜜素1-3%h.薄荷醇0.1-1%i.微粉硅膠0.5-3%j.硬脂酸鎂0.2-0.9%其中乳糖、甘露醇為填充劑，微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑，其中微 晶纖維素還兼有潤(rùn)滑和崩解作用，無(wú)水檸檬酸、甜蜜素和薄荷醇為矯味劑，微粉硅膠為助流 劑，硬脂酸鎂用作潤(rùn)滑劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制備方法，包括原料粉 碎、稱量混合、壓片工序。其特征在于，包括以下具體工藝步驟步驟1 將酒石酸卡巴拉汀及各種輔料分別粉碎，然后過(guò)40目篩，分別保存?zhèn)溆?；步驟2 按主藥和輔料配方稱取步驟1制取的主藥及各種輔料，并將其充分混合均 勻；步驟3 將步驟2均勻混合的物料送入壓片機(jī)，進(jìn)行粉末直接壓片。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于(1)本發(fā)明配方合理，各輔料價(jià)廉易得，與主藥相容性好，制備工藝簡(jiǎn)單，適用于大 規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)；(2)本發(fā)明涉及的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片崩解迅速、口感好，入口無(wú)沙礫感且 口感清涼也無(wú)其它不適味道；(3)本發(fā)明的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片服用方便，能有效治療AD。給服藥不便 的AD患者提供了方便。下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主藥和輔料，其特征在于按下述重量百分比配 主藥0.6%，輔料99. 4%。
制而成酒石酸卡巴拉汀 1. 5g(0. 6% ) 微晶纖維素 55g(22% ) 甘露醇 123. 5g(49. 4% ) 乳糖 52g(20. 8% )無(wú)水檸檬酸 1.5g(0. 6% ) 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 7. 5g(3% ) 甜蜜素 3g(1.2% )薄荷醇 2.5g(l% )
微粉硅膠2.5g(l%)硬脂酸鎂Ig (0.4%)_共制得1000片其中乳糖、甘露醇為填充劑，微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑，無(wú)水檸 檬酸、甜蜜素和薄荷醇為矯味劑，硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，微粉硅膠為助流劑。本發(fā)明所述的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制備方法，包括原料粉碎、稱量混合、 壓片工序。其特征在于具體工藝步驟如下步驟1 將酒石酸卡巴拉汀及各種輔料分別粉碎，然后過(guò)40目篩，分別保存?zhèn)溆?；步驟2 按主藥和輔料配方稱取步驟1制取的主藥及各種輔料，并將其充分混合均 勻；步驟3 將步驟2混合好的組份送入常規(guī)壓片機(jī)，進(jìn)行粉末直接壓片，制得片重為 250mg的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。試驗(yàn)結(jié)果片劑硬度31 士5N崩解時(shí)限16 27s口腔內(nèi)崩解時(shí)限及口感40S內(nèi)崩解，無(wú)沙礫感，口感清涼，無(wú)不適味道實(shí)施例2酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主藥和輔料，其特征在于按下述重量百分比配 制而成主藥0. 12%，輔料99. 88%。酒石酸卡巴拉汀3. Og(0. 12% )
微晶纖維素37g(14. 8% )
甘露醇150g(60% )
乳糖40g(16% )
無(wú)水檸檬酸1. 5g(0. 6% )
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10g(4% )
甜蜜素2g(0. 8% )
薄荷醇2g(0. 8% )
微粉硅膠3g(1.2% )
硬脂酸鎂1. 5(0. 6% )_共制得1000片本發(fā)明所述的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制備方法同實(shí)施例1，制得片重為 250mg的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。試驗(yàn)結(jié)果片劑硬度32 士 5N崩解時(shí)限14 28s口腔內(nèi)崩解時(shí)限及口感40S內(nèi)崩解，無(wú)沙礫感，口感清涼，無(wú)不適味道實(shí)施例3
酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主藥和輔料，其特征在于按下述重量百分比配 制而成主藥1.6%，輔料98.4%。酒石酸卡巴拉汀微晶纖維素甘露醇乳糖無(wú)水檸檬酸交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮甜蜜素薄荷醇微粉硅膠硬脂酸鎂_共制得1000片本發(fā)明所述的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制備方法同實(shí)施例1，制得片重為 250mg的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。試驗(yàn)結(jié)果片劑硬度34 士 5N崩解時(shí)限17 33s口腔內(nèi)崩解時(shí)限及口感40S內(nèi)崩解，無(wú)沙礫感，口感清涼，無(wú)不適味道。本發(fā)明涉及的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片崩解迅速、口感好，入口無(wú)沙礫感且口 感清涼也無(wú)其它不適味道；能有效治療AD，給服藥不便的AD患者提供了方便。
4g(l. 6% ) 70g(28% ) 92. 75g(37. 1% ) 60g(24% ) 2g(0. 8% ) 12. 5g(5% ) 2. 5g(l% ) 0. 25g(0. 1% ) 4g(l. 6% ) 2g(0. 8% )
權(quán)利要求
1. 一種酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主藥和輔料，其特征在于按下述重量百分比 配制而成主藥0.5% -1.5%，輔料98. 5% -99.5% ；其中主藥為酒石酸卡巴拉??；輔料為 微晶纖維素、甘露醇、乳糖、無(wú)水檸檬酸、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甜蜜素、薄荷醇、微粉硅膠、 硬脂酸鎂；所述的主藥和輔料按下述重量百分比配制而成其中乳糖、甘露醇為填充劑，微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑，無(wú)水檸檬酸、 甜蜜素和薄荷醇為矯味劑，硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，微粉硅膠為助流劑；所述酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制備方法包括原料粉碎、稱量混合、壓片工序，其特 征在于，具體工藝步驟如下步驟1 將酒石酸卡巴拉汀及各種輔料分別粉碎，然后過(guò)40目篩，分別保存?zhèn)溆茫?步驟2 按主藥和輔料配方稱取步驟1制取的主藥及各種輔料，并將其充分混合均勻； 步驟3 將步驟2均勻混合的物料送入壓片機(jī)，進(jìn)行粉末直接壓片。a.酒石酸卡巴拉汀b.微晶纖維素.0. 5-1. 5% 10-35% 30-60% 10-30% 0. 5-1. 0% 3-10% 1-3% 0. 1-1% 0. 5-3% 0. 2-0. 9%醇 露 甘d.乳糖e.無(wú)水檸檬酸f.交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮g.甜蜜素 h.薄荷醇i.微粉硅膠 j.硬脂酸鎂
全文摘要
本發(fā)明公開了一種酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，其主藥為酒石酸卡巴拉汀，輔料為微晶纖維素、甘露醇、乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甜蜜素、薄荷醇、微粉硅膠、硬脂酸鎂。本發(fā)明的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片能有效治療阿爾茨海默病，而且服用方便，口感好，崩解迅速，吸收快，生物利用度高，給服藥不便的阿爾茨海默病患者提供了方便。
文檔編號(hào)A61P25/28GK102125525SQ20101000551
公開日2011年7月20日 申請(qǐng)日期2010年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月16日
發(fā)明者劉均洪, 吳汝林, 張媛媛, 王繁業(yè) 申請(qǐng)人:青島科技大學(xué)