專利名稱：：環(huán)磷腺苷葡胺組合藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及環(huán)磷腺苷葡胺組合藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：環(huán)磷腺苷(cAMP)，是細(xì)胞內(nèi)參與調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝等生物學(xué)功能的重要物質(zhì)。具有營養(yǎng)心肌，正性肌力，舒張血管，抗心力失常等作用。cAMP作為生命信息傳遞的第二信使，可使細(xì)胞膜上ATP_Ca2+復(fù)合物中的Ca2+釋放，以改變細(xì)胞膜的功能；還可肌漿網(wǎng)內(nèi)的Ca2+進(jìn)入肌纖維，從而增強(qiáng)心肌收縮力，增強(qiáng)心排血量。并擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈。環(huán)磷腺苷葡胺是環(huán)磷腺苷的有機(jī)鹽?，F(xiàn)有技術(shù)的環(huán)磷腺苷葡胺及環(huán)磷腺苷，不良反應(yīng)有靜脈滴注時(shí)有過敏、發(fā)熱、皮疹、頭痛、背痛、腹痛、肌痛、惡心、四肢無力、手腳麻木。
發(fā)明內(nèi)容為了克服現(xiàn)有技術(shù)制備的環(huán)磷腺苷葡胺的不良反應(yīng)，本發(fā)明提供一種環(huán)磷腺苷葡胺的組合藥物及其制備方法。本發(fā)明提供的環(huán)磷腺苷葡胺組合藥物，由如下重量份數(shù)的藥效成分制成環(huán)磷腺苷葡胺20-60賴氨酸阿司匹林100-200還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物200-300環(huán)磷腺苷葡胺或是用環(huán)磷腺苷代替，其重量份數(shù)以環(huán)磷腺苷葡胺計(jì)算。本發(fā)明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環(huán)磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下，分別把所述的環(huán)磷腺苷葡胺、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調(diào)pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22ym的膜濾過，將濾液測定環(huán)磷腺苷葡胺含量；(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷葡胺的凍干針劑；(6)。或把第四部制得的組合藥物藥液無菌分裝在316L型號(hào)不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷葡胺的口服制劑。由于環(huán)磷腺苷葡胺和環(huán)磷去腺苷在水中不穩(wěn)定，所以不要制成其水針劑。本發(fā)明的組合藥物的優(yōu)勢有1.本研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷腺苷葡胺或環(huán)磷腺苷的皮疹不良反應(yīng)，是因?yàn)榄h(huán)磷腺苷葡胺或環(huán)磷腺苷的光氧化引起，抗光氧劑還原型谷胱甘肽與環(huán)磷腺苷葡胺組合，或是還原型谷胱甘肽與環(huán)磷腺苷組合，可避免環(huán)磷腺苷葡胺或環(huán)磷腺苷的光氧化，大大減輕環(huán)磷腺苷葡胺或環(huán)磷腺苷在體內(nèi)的皮疹不良反應(yīng)；2.本研究發(fā)現(xiàn)，還原型谷胱甘肽與維生素C組合的抗氧劑，可避免環(huán)磷腺苷葡胺和環(huán)磷腺苷在體外和體內(nèi)的氧化和過氧化，可大大減輕環(huán)磷腺苷葡胺或環(huán)磷腺苷對(duì)人體產(chǎn)生的頭痛、背痛、肌痛、腹痛、惡心、四肢無力、手腳麻木不良反應(yīng)；3.本研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷腺苷葡胺或環(huán)磷腺苷與賴氨酸阿司匹林之間的氫鍵，使得兩者共同作用于心腦血管系統(tǒng)，賴氨酸阿司匹林增強(qiáng)了環(huán)磷腺苷葡胺或環(huán)磷腺苷的療效。4.本研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷腺苷葡胺或環(huán)磷腺苷的藥物熱不良反應(yīng)與除熱原不徹底有關(guān)，本發(fā)明的制備工藝除熱原徹底，不僅把分子量在10000D的熱原物質(zhì)除去，而且把分子量在2000D的熱原片段物質(zhì)除盡，所以本發(fā)明的組合藥物藥物熱不良反應(yīng)大大減輕；5.本發(fā)明的賴氨酸阿司匹林與維生素C組合的賦形劑，使得凍干針劑固體成型豐滿，潔白，漂亮。具體實(shí)施方式實(shí)施例1本發(fā)明提供的環(huán)磷腺苷葡胺組合藥物，由如下重量份數(shù)的藥效成分制成環(huán)磷腺苷葡胺20賴氨酸阿司匹林100還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物200環(huán)磷腺苷葡胺或是用環(huán)磷腺苷代替，其重量份數(shù)以環(huán)磷腺苷葡胺計(jì)算。本發(fā)明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環(huán)磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下，分別把所述的環(huán)磷腺苷葡胺、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調(diào)pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22iim的膜濾過，將濾液測定環(huán)磷腺苷葡胺含量；(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷葡胺的凍干針劑；(6)?；虬训谒牟恐频玫慕M合藥物藥液無菌分裝在316L型號(hào)不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷葡胺的口服制劑。由于環(huán)磷腺苷葡胺在水中不穩(wěn)定，所以不要制成其水針劑。實(shí)施例2本發(fā)明提供的環(huán)磷腺苷葡胺組合藥物，由如下重量份數(shù)的藥效成分制成環(huán)磷腺苷葡胺60賴氨酸阿司匹林200還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物300環(huán)磷腺苷葡胺或是用環(huán)磷腺苷替，其重量份數(shù)以環(huán)磷腺苷葡胺計(jì)算。本發(fā)明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環(huán)磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下，分別把所述的環(huán)磷腺苷葡胺、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調(diào)pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22iim的膜濾過，將濾液測定環(huán)磷腺苷葡胺含量；(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷葡胺的凍干針劑；(6)?；虬训谒牟恐频玫慕M合藥物藥液無菌分裝在316L型號(hào)不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷葡胺的口服制劑。由于環(huán)磷腺苷葡胺在水中不穩(wěn)定，所以不要制成其水針劑。實(shí)施例3本發(fā)明提供的環(huán)磷腺苷葡胺組合藥物，由如下重量份數(shù)的藥效成分制成環(huán)磷腺苷葡胺40賴氨酸阿司匹林135還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物276環(huán)磷腺苷葡胺或是用環(huán)磷腺苷代替，其重量份數(shù)以環(huán)磷腺苷葡胺計(jì)算。本發(fā)明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環(huán)磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下，分別把所述的環(huán)磷腺苷葡胺、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調(diào)pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22ym的膜濾過，將濾液測定環(huán)磷腺苷葡胺含量；(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷葡胺的凍干針劑；(6)?；虬训谒牟恐频玫慕M合藥物藥液無菌分裝在316L型號(hào)不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷葡胺的口服制劑。由于環(huán)磷腺苷葡胺在水中不穩(wěn)定，所以不要制成其水針劑。實(shí)施例4本發(fā)明提供的環(huán)磷腺苷葡胺組合藥物，由如下重量份數(shù)的藥效成分制成環(huán)磷腺苷葡胺20賴氨酸阿司匹林200還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物200環(huán)磷腺苷葡胺或是用環(huán)磷腺苷代替，其重量份數(shù)以環(huán)磷腺苷葡胺計(jì)算。本發(fā)明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環(huán)磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下，分別把所述的環(huán)磷腺苷葡胺、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調(diào)pH值7.5_9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22iim的膜濾過，將濾液測定環(huán)磷腺苷葡胺含量；(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷葡胺的凍干針劑；(6)?；虬训谒牟恐频玫慕M合藥物藥液無菌分裝在316L型號(hào)不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷葡胺的口服制劑。由于環(huán)磷腺苷葡胺在水中不穩(wěn)定，所以不要制成其水針劑。實(shí)施例5本發(fā)明提供的環(huán)磷腺苷葡胺組合藥物，由如下重量份數(shù)的藥效成分制成環(huán)磷腺苷葡胺60賴氨酸阿司匹林100還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物300環(huán)磷腺苷葡胺或是用環(huán)磷腺苷代替，其重量份數(shù)以環(huán)磷腺苷葡胺計(jì)算。本發(fā)明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環(huán)磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下，分別把所述的環(huán)磷腺苷葡胺、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調(diào)pH值7.5-9.0;6(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22m的膜濾過，將濾液測定環(huán)磷腺苷葡胺含量；(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷葡胺的凍干針劑；(6)?；虬训谒牟恐频玫慕M合藥物藥液無菌分裝在316L型號(hào)不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷葡胺的口服制劑。由于環(huán)磷腺苷葡胺在水中不穩(wěn)定，所以不要制成其水針劑。實(shí)施例6本發(fā)明提供的環(huán)磷腺苷組合藥物，由如下重量份數(shù)的藥效成分制成環(huán)磷腺苷20賴氨酸阿司匹林100還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物200環(huán)磷腺苷或可以是環(huán)磷腺苷葡胺，其重量份數(shù)以環(huán)磷腺苷計(jì)算。本發(fā)明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環(huán)磷腺苷重量50-150倍的注射用水，在80-100轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下，分別把所述的環(huán)磷腺苷、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調(diào)pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22iim的膜濾過，將濾液測定環(huán)磷腺苷(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷的凍干針劑；(6)?；虬训谒牟恐频玫慕M合藥物藥液無菌分裝在316L型號(hào)不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷的口服制劑。由于環(huán)磷腺苷在水中不穩(wěn)定，所以不要制成其水針劑。實(shí)施例7本發(fā)明提供的環(huán)磷腺苷組合藥物，由如下重量份數(shù)的藥效成分制成環(huán)磷腺苷60賴氨酸阿司匹林200還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物300本發(fā)明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環(huán)磷腺苷重量50-150倍的注射用水，在80-100轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下，分別把所述的環(huán)磷腺苷、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調(diào)pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22ym的膜濾過，將濾液測定環(huán)磷腺苷(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷的凍干針劑；(6)?；虬训谒牟恐频玫慕M合藥物藥液無菌分裝在316L型號(hào)不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷的口服制劑。由于環(huán)磷腺苷在水中不穩(wěn)定，所以不要制成其水針劑。實(shí)施例8本發(fā)明提供的環(huán)磷腺苷組合藥物，由如下重量份數(shù)的藥效成分制成環(huán)磷腺苷20賴氨酸阿司匹林100還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物200本發(fā)明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環(huán)磷腺苷重量50-150倍的注射用水，在80-100轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下，分別把所述的環(huán)磷腺苷、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調(diào)pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22ym的膜濾過，將濾液測定環(huán)磷腺苷(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷的凍干針劑；(6)?；虬训谒牟恐频玫慕M合藥物藥液無菌分裝在316L型號(hào)不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷的口服制劑。實(shí)施例9本發(fā)明提供的環(huán)磷腺苷組合藥物，由如下重量份數(shù)的藥效成分制成環(huán)磷腺苷20賴氨酸阿司匹林200還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物200本發(fā)明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環(huán)磷腺苷重量50-150倍的注射用水，在80-100轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下，分別把所述的環(huán)磷腺苷、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調(diào)pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22ym的膜濾過，將濾液測定環(huán)磷腺苷(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷的凍干針劑；(6)。或把第四部制得的組合藥物藥液無菌分裝在316L型號(hào)不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷的口服制劑。由于環(huán)磷腺苷在水中不穩(wěn)定，所以不要制成其水針劑。實(shí)施例10本發(fā)明提供的環(huán)磷腺苷組合藥物，由如下重量份數(shù)的藥效成分制成環(huán)磷腺苷60賴氨酸阿司匹林100還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物300本發(fā)明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環(huán)磷腺苷重量50-150倍的注射用水，在80-100轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下，分別把所述的環(huán)磷腺苷、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調(diào)pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22ym的膜濾過，將濾液測定環(huán)磷腺苷(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷的凍干針劑；(6)?；虬训谒牟恐频玫慕M合藥物藥液無菌分裝在316L型號(hào)不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷的口服制劑。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)(1)動(dòng)物選擇選擇小鼠，每組10只。(2)模型及方法心肌梗塞模型。藥物法，異丙腎上腺素引起小鼠心肌壞死。本發(fā)明組合藥物靜脈給藥，每天兩次，每次10mg/kg劑量，給藥15天；(3)觀察指標(biāo)小鼠成活率％，皮疹率％，發(fā)熱率％，疼痛(發(fā)抖，不安)率％。(4)對(duì)照組空白對(duì)照組用注射用水作對(duì)照；硝酸甘油注射液對(duì)照組10mg/kg;現(xiàn)有技術(shù)的注射用環(huán)磷腺苷葡胺對(duì)照組；10mg/kg。(5)試驗(yàn)結(jié)果項(xiàng)目心肌梗塞成活率%皮癥率％發(fā)熱率％疼痛率％注射用水對(duì)照組0硝酸甘油組7020現(xiàn)有技術(shù)環(huán)磷腺苷葡胺對(duì)照組70303030本發(fā)明實(shí)施例1組合藥物9010010本發(fā)明實(shí)施例2組合藥物900010本發(fā)明實(shí)施例3組合藥物10010010本發(fā)明實(shí)施例4組合藥物9010010本發(fā)明實(shí)施例5組合藥物1000010本發(fā)明實(shí)施例6組合藥物900010本發(fā)明實(shí)施例7組合藥物900010本發(fā)明實(shí)施例8組合藥物100001010<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>已經(jīng)根據(jù)優(yōu)選實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作了描述。應(yīng)當(dāng)理解的是前面的描述和實(shí)施例僅僅是為了說明本發(fā)明而已，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的前提下，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以設(shè)計(jì)出本發(fā)明的多種替代方案，其均應(yīng)被理解為在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。權(quán)利要求環(huán)磷腺苷葡胺組合藥物，其特征是，由如下重量份數(shù)的藥效成分制成環(huán)磷腺苷葡胺20-60賴氨酸阿司匹林100-200還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1∶10-15混合物200-300或用環(huán)磷腺苷代替環(huán)磷腺苷葡胺，其重量份數(shù)以環(huán)磷腺苷葡胺重量份數(shù)計(jì)算。2.權(quán)利要求1所述環(huán)磷腺苷葡胺組合藥物，其特征是，本發(fā)明還提供制備方法，步驟如下(1).取重量為所述環(huán)磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下，分別把所述的環(huán)磷腺苷葡胺、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調(diào)pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22ym的膜濾過，將濾液測定環(huán)磷腺苷葡胺(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷葡胺的凍干針劑；(6)。或把第四部制得的組合藥物藥液無菌分裝在316L型號(hào)不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機(jī)組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學(xué)允許劑量的環(huán)磷腺苷葡胺的口服制劑。3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述環(huán)磷腺苷葡胺組合藥物，其特征是，主要用于治療心肌梗塞。全文摘要本發(fā)明的環(huán)磷腺苷葡胺組合藥物或是環(huán)磷腺苷組合藥物，由如下重量份數(shù)的藥效成分制成環(huán)磷腺苷葡胺或是環(huán)磷腺苷20-60，賴氨酸阿司匹林100-200，還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1∶10-15混合物200-300。發(fā)明了制備方法。本發(fā)明的環(huán)磷腺苷葡胺組合藥物或是環(huán)磷腺苷組合藥物，消除了現(xiàn)有技術(shù)制備的環(huán)磷腺苷葡胺或環(huán)磷腺苷的發(fā)熱、皮疹、疼痛的不良反應(yīng)。文檔編號(hào)A61P9/10GK101780099SQ20101010823公開日2010年7月21日申請(qǐng)日期2010年2月10日優(yōu)先權(quán)日2010年2月10日發(fā)明者蔡海德,鄧學(xué)峰申請(qǐng)人:鄧學(xué)峰