專利名稱：安妥沙星口服制劑及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種口服制劑，具體說涉及一種安妥沙星口服制劑及其用途。
背景技術(shù)：
安妥沙星(通用名稱)是喹諾酮類抗菌藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
其化學(xué)名稱為(S)-(-)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基_8_氨基_10_ (4_甲基-l-哌 嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[l，2，3-de]-[l，4]苯并噁嗪-6-羧酸。 安妥沙星是高效的抗感染藥物。本品的主要作用機理是通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶 (細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶II)的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制而達(dá)到抗菌作用。 抗菌實驗結(jié)果表明，安妥沙星對大部分的革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌均有抗菌 活性。體外試驗顯示出對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、抗酸桿菌，以及非典型致病 菌如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌均有抗菌活性。 安妥沙星對革蘭氏陽性需氧菌有抗菌活性的細(xì)菌主要包括金黃色葡萄球菌 (MSSA)、表皮葡萄球菌(MSSE)、中間型葡萄球菌、腐生葡萄球菌、A群鏈球菌(化膿性鏈球 菌)和B群鏈球菌、無乳鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞腸球菌等。 安妥沙星對革蘭氏陰性需氧菌有抗菌活性的細(xì)菌主要包括流感嗜血桿菌、副流 感嗜血桿菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、聚團(tuán)腸桿菌、肺炎克雷伯菌、臭鼻克雷 伯菌、卡他莫拉菌、變形桿菌、傷寒沙門菌、痢疾桿菌、粘質(zhì)沙雷菌、枸櫞酸桿菌、不動桿菌、 銅綠假單胞菌、普魯威登斯菌及嗜麥芽窄食單胞菌，以及淋球菌等。 由于安妥沙星略溶于水，為保證制劑在水溶液中能迅速崩解、溶出，配方中應(yīng)采用 親水性、助崩、助溶輔料。將安妥沙星按照常規(guī)的口服制劑的配比來制備，往往達(dá)不到一定 的硬度，或者藥物有效成分的溶出度不理想，影響其有效作用的發(fā)揮，限制其推廣使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種具有足夠硬度并且具有較好的溶出度的
安妥沙星口服制劑，同時還要提供該口服制劑的用途。 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種安妥沙星口服制劑，該安妥沙星口服制
劑含有安妥沙星或其鹽和/或其水合物、至少一種填充劑、至少一種粘合劑，還含有重量百
分比為10% _25%的羧甲基淀粉鈉。 羧甲基淀粉鈉為白色粉未，是一種崩解劑，具有良好的親水性、吸水性和膨脹性，可膨脹為其體積的200-300倍。 經(jīng)對安妥沙星口服制劑的配方進(jìn)行研究，得到以下結(jié)論 采用重量百分比低于10%的羧甲基淀粉鈉制得的口服制劑，硬度達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 要求，但是溶出度顯著降低，很難達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 采用重量百分比超出25%的羧甲基淀粉鈉制得的口服制劑，溶出度較好，但是硬 度無法達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求； 采用重量百分比為10% _25%的羧甲基淀粉鈉制得的口服制劑，一方面可讓口服 制劑達(dá)到一定的硬度，另一方面可達(dá)到很好的溶出度，明顯優(yōu)于采用非特定量的羧甲基淀 粉鈉和其它崩解劑制得的口服制劑。 因此，本發(fā)明的安妥沙星口服制劑中選用含有重量百分比為10% _25%的羧甲基 淀粉鈉，使得本發(fā)明安妥沙星口服制劑具有足夠的硬度，同時該制劑具有較好的溶出度。
所述安妥沙星口服制劑優(yōu)選含有重量百分比為40% _65%、特別優(yōu)選50% -60% 的安妥沙星或其鹽和/或其水合物。 所述羧甲基淀粉鈉在本口服制劑中的重量百分比優(yōu)選為15% -20%。采用該方 案，安妥沙星口服制劑的硬度和溶出度更能滿足制劑的要求。 所述填充劑優(yōu)選采用微晶纖維素和淀粉，微晶纖維素在本口服制劑中的重量百分 比為3% _20%、淀粉在本口服制劑中的重量百分比為1% -5%。 所述粘合劑優(yōu)選采用3%淀粉漿，3%淀粉漿在本口服制劑中的重量百分比為 1% -5%。 作為本發(fā)明的優(yōu)化，所述的安妥沙星口服制劑還含有至少一種潤滑劑，潤滑 劑優(yōu)選硬脂酸鎂，硬脂酸鎂在本口服制劑中的重量百分比為2% _4%、特別優(yōu)選為 2. 5% -3. 5%。 本發(fā)明中的安妥沙星的鹽可以為與酸生成的鹽如鹽酸鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽 等，也可為與堿例如氫氧化鈉、氫氧化鋁等生成的鹽。本發(fā)明特別優(yōu)選安妥沙星鹽酸鹽。
本發(fā)明安妥沙星口服制劑中的填充劑還可以選自乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山 梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉、 羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素等。 本發(fā)明安妥沙星口服制劑中的粘合劑還可以選自明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、 阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、各種粘度甲基纖維素、低粘度羧甲基纖維素、各種粘度乙基纖 維素、各種粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000等。 本發(fā)明安妥沙星口服制劑中的潤滑劑還可以選自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鈣、硬 脂酸鋅、單硬脂酸甘油酯、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂等。 本發(fā)明中安妥沙星或其鹽和/或其水合物在本口服制劑中的重量百分比均以安 妥沙星活性化合物的重量計算。 以單一劑量為基礎(chǔ)，本發(fā)明安妥沙星口服制劑中通常含有50mg-600mg的安妥沙 星，特別優(yōu)選為100mg-500mg。 通過下述方法可以制備本發(fā)明安妥沙星口服制劑將安妥沙星或其鹽和/或水合 物、粘合劑、填充劑和適量羧甲基淀粉鈉制粒，然后將制得的顆粒與適量羧甲基淀粉鈉及潤 滑劑混合后，進(jìn)行常規(guī)的壓片和包衣即得成品。
本發(fā)明安妥沙星口服制劑，可以使用常規(guī)的包衣制劑，例如以各種分子量的羥丙 基甲基纖維素、聚山梨酯80和滑石粉為基礎(chǔ)。 本發(fā)明安妥沙星口服制劑優(yōu)選用于治療或預(yù)防人或動物的細(xì)菌感染。


圖1是本發(fā)明實施例3安妥沙星口服片劑與現(xiàn)有技術(shù)安妥沙星片劑溶出度的比較 圖。
具體實施例方式
下面結(jié)合附圖并通過實施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明。(均以單一劑量計算)
實施例1 : 含有50mg安妥沙星的活性化合物的片劑，活性化合物的含量約為47. 98% (以未
包衣片為基礎(chǔ)計算) 安妥沙星鹽酸鹽 55mg 微晶纖維素 20mg 羧甲基淀粉鈉 21.2mg 淀粉 4. 3mg 3%淀粉漿 0. 8mg 硬脂酸鎂 2.9mg 包衣 4. 5mg 將安妥沙星鹽酸鹽、3%淀粉漿、微晶纖維素、淀粉和10.6mg的羧甲基淀粉鈉制 粒，然后將制得的顆粒與10. 6mg的羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂混合，最后進(jìn)行常規(guī)的壓片和 包衣即得安妥沙星口服片劑。該口服片劑具有足夠的硬度，同時該口服片劑具有較好的溶 出度。 制得的安妥沙星的口服片劑可以用于治療或預(yù)防人或動物的細(xì)菌感染。
實施例2 : 含有50mg安妥沙星的活性化合物的制劑，活性化合物的含量約為64. 10% (以未 包衣片為基礎(chǔ)計算)安妥沙星鹽酸鹽55mg微晶纖維素6mg羧甲基淀粉鈉12mg淀粉2mg3%淀粉槳0. 3mg硬脂酸鎂2. 7mg包衣3. 2mg制得的安妥沙星的口服制劑可以用于治療或預(yù)防人或動物的細(xì)菌感染。
實施例3 : 含有100mg安妥沙星的活性化合物的片劑，活性化合物的含量約為59. 24% (以未 包衣片為基礎(chǔ)計算)
5
安妥沙星鹽酸鹽 llOmg 微晶纖維素 20mg 羧甲基淀粉鈉 30mg 淀粉 3mg 3%淀粉漿 0. 8mg 硬脂酸鎂 5mg 包衣 6. 5mg 參見附圖l，其中實線為本發(fā)明安妥沙星口服片劑的溶出度與時間的關(guān)系曲線， 虛線為含有8%的羧甲基淀粉鈉的安妥沙星片劑的溶出度與時間的關(guān)系曲線。將所述的實 線和曲線進(jìn)行比較，可以清楚地看出含有特定量的羧甲基淀粉鈉的安妥沙星片劑在規(guī)定時 限內(nèi)(如20min、30min、40min)具有更多的溶出。 制得的安妥沙星的口服片劑可以用于治療或預(yù)防人或動物的細(xì)菌感染。
實施例4 : 含有200mg安妥沙星的活性化合物的制劑，活性化合物的含量約為62. 66% (以未 包衣片為基礎(chǔ)計算)安妥沙星鹽酸鹽220mg微晶纖維素35mg羧甲基淀粉鈉48mg淀粉6mg3%淀粉槳1. 2mg硬脂酸鎂9mg包衣8. 2mg制得的安妥沙星的口服制劑可以用于治療或預(yù)防人或動物的細(xì)菌感染。
實施例5 : 含有300mg安妥沙星的活性化合物的制劑，活性化合物的含量約為64. 99% (以未 包衣片為基礎(chǔ)計算)安妥沙星鹽酸鹽330mg微晶纖維素34. 8mg羧甲基淀粉鈉78mg淀粉5. 5mg3%淀粉槳1. 5mg硬脂酸鎂11. 8mg包衣8. 8mg制得的安妥沙星的口服制劑可以用于治療或預(yù)防人或動物的細(xì)菌感染。
實施例6 : 含有400mg安妥沙星的活性化合物的制劑，活性化合物的含量約為58. 55% (以未 包衣片為基礎(chǔ)計算) 安妥沙星鹽酸鹽 440mg
微晶纖維素 76. 5mg
羧甲基淀粉鈉122mg淀粉25mg3%淀粉槳2. 2mg硬脂酸鎂17. 5mg包衣9. 5mg制得的安妥沙星的口服制劑可以用于治療或預(yù)防人或動物的細(xì)菌感染。
實施例7 :含有500mg安妥沙星的活性化合物的片劑，活性化合物的含量約為56. 47% (以未包衣片為基礎(chǔ)計算)安妥沙星鹽酸鹽550mg微晶纖維素89. 2mg羧甲基淀粉鈉172mg淀粉43mg3%淀粉槳2. 7mg硬脂酸鎂28. 5mg包衣11. 5mg制得的安妥沙星的口服片劑可以用于治療或預(yù)防人或動物的細(xì)菌感染。
實施例8 :含有600mg安妥沙星的活性化合物的制劑，活性化合物的含量約為50. 32% (以未包衣片為基礎(chǔ)計算)安妥沙星鹽酸鹽660mg微晶纖維素204. 5mg羧甲基淀粉鈉232mg淀粉56mg3%淀粉槳3. 5mg硬脂酸鎂36. 4mg包衣13. 5mg制得的安妥沙星的口服制劑可以用于治療或預(yù)防人或動物的細(xì)菌感染。權(quán)利要求
安妥沙星口服制劑，含有安妥沙星或其鹽和/或其水合物、至少一種填充劑、至少一種粘合劑，其特征在于還含有重量百分比為10％-25％的羧甲基淀粉鈉。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的安妥沙星口服制劑，其特征在于所述安妥沙星或其鹽和/或其水合物在本口服制劑中的重量百分比為40% -65%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的安妥沙星口服制劑，其特征在于所述安妥沙星或其鹽和/ 或其水合物在本口服制劑中的重量百分比為50% -60%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的安妥沙星口服制劑，其特征在于所述羧甲基淀粉鈉 在本口服制劑中的重量百分比為15% -20%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的安妥沙星口服制劑，其特征在于所述填充劑采用微晶纖維 素和淀粉，微晶纖維素在本口服制劑中的重量百分比為3% _20%、淀粉在本口服制劑中的 重量百分比為1% _5%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的安妥沙星口服制劑，其特征在于所述粘合劑采用3%淀粉 漿，3%淀粉漿在本口服制劑中的重量百分比為1% -5%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的安妥沙星口服制劑，其特征在于還含有至少一種潤滑劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的安妥沙星口服制劑，其特征在于所述潤滑劑采用硬脂酸鎂，硬脂酸鎂在本口服制劑中的重量百分比為2% -4%。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的安妥沙星口服制劑，其特征在于所述硬脂酸鎂在本口服制劑中的重量百分比為2. 5% -3. 5%。
10. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的安妥沙星口服制劑，其特征在于所述安妥沙星的鹽為安妥沙星鹽酸鹽。
11. 安妥沙星口服制劑用于治療或預(yù)防人或動物的細(xì)菌感染。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種安妥沙星口服制劑，含有安妥沙星或其鹽和/或其水合物、至少一種填充劑、至少一種粘合劑，還含有重量百分比為10％-25％的羧甲基淀粉鈉。該安妥沙星口服制劑具有足夠的硬度，同時具有較好的溶出度。本發(fā)明安妥沙星口服制劑主要用于治療或預(yù)防人或動物的細(xì)菌感染。
文檔編號A61K9/20GK101780029SQ201010112979
公開日2010年7月21日 申請日期2010年2月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月13日
發(fā)明者常世忠, 張沭, 王開孝, 王祥, 魏科 申請人:安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司