專利名稱：止血劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于外科用藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種止血劑，適用于對人體的創(chuàng)傷性止
血和手術(shù)止血，并且還涉及該種止血劑的制備方法。
背景技術(shù)：
在日常生活中，當(dāng)人們遇到皮膚被異物擦破時，之所以習(xí)慣用唾液涂抹，這是因為唾液具有止血功能，并且唾液具有止血功能的奧秘已被曾經(jīng)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(1986年)的美國科學(xué)家斯坦 科恩士揭開，該科學(xué)家發(fā)現(xiàn)唾液中有一種活細胞，這種活細胞中含有五十三種氨基酸的多肽類物質(zhì)(簡稱細胞趨化因子〈ECF〉)。多肽類物質(zhì)的最大特點是能夠促進細胞的增殖分化，以新的細胞代替衰老和死亡的細胞。 正是由于斯坦 科恩士的發(fā)現(xiàn)，使人們得到了相應(yīng)的啟迪，那就是探索天然的白蟻菌圃而藉以服務(wù)人類。白蟻菌圃的組成成分主要有木質(zhì)素、維生素、土壤顆粒、植物腐植質(zhì)、木質(zhì)纖維、白蟻分泌物和排泄物等，這種豐富的有機營養(yǎng)物質(zhì)與周圍的礦物質(zhì)和水分以及相應(yīng)的環(huán)境條件相結(jié)合，具有了雞揪菌與白蟻共生、共棲和共存的條件。由于白蟻是利用自己的唾液將上述材料粘合在一起而構(gòu)筑白蟻巢即白蟻菌圃的，因此，白蟻菌圃含有已被中國北京市營養(yǎng)源研究所分析證實的以下物質(zhì)粗蛋白質(zhì)9. 88-12. 17%和微量元素，其中，微量元素中含有鉀0. 20 % 、鈉0. 03 % 、鈣1. 84 % 、鎂0. 27 % 、鐵0. 34 % 、銅17卯m、錳O. 13X、鋅41卯m、硒l.Oppm和總黃酮O. 19%等。此外，每公斤白蟻菌圃中含有維生素E5. 36mg，每100mg的白蟻菌圃中氨基酸含量為天門冬氨酸0. 86mg、蘇氨酸0. 44mg、綠氨酸0. 40mg、谷氨酸0. 81mg、甘氨酸0. 41mg、丙氨酸0. 45mg、纈氨酸0. 43mg、蛋氨酸0. 07mg、異亮氨酸0. 56mg、亮氨酸0. 67mg、酪氨酸0. 19mg、苯丙氨酸0. 30mg、賴氨酸0. 29mg、組氨酸0. 15mg、精氨酸0. 41mg、脯氨酸0. 35mg、色氨酸0. 06mg和胱氨酸0. 20mg，其總和為7. 35mg。
由上述可知，由于白蟻菌圃中含有豐富的止血和凝血因子，因而如果能夠科學(xué)利用，將其制成止血藥物，則不失為是一種有益之舉。在已經(jīng)公開的中國專利文獻中，盡管關(guān)于止血劑的技術(shù)方案多達四十條篇，但無一涉及利用白蟻菌圃的技術(shù)啟示。在非專利文獻中涉及有白蟻和白蟻菌圃藥用技術(shù)信息，例如，《廣西中醫(yī)藥》1996. 19(5)第45-47頁提及了白蟻的藥用價值(作者趙一 )；又如，《安徽中醫(yī)臨床雜志》1998年10月第11巻第5期介紹了白蟻菌圃治療痔瘡出血124例臨床觀察(作者李揚縝、謝祖儉和江柵等)；再如，《廣西中醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報》1999.2(2)刊登了土垅大白蟻的藥效學(xué)研究(J)(作者李愛媛和黃瑞松等);還如，《中藥材》2006. 29(10) :1011-1013，報導(dǎo)了白蟻菌圃的抗炎作用研究(J)
(作者曹娟、孫濤、張敏和薛德鈞)。但上述所例舉的非專利文獻同樣未給出將白蟻菌圃與
其它原料組合而構(gòu)成止血劑的技術(shù)啟示。 目前，醫(yī)院的外科手術(shù)所用的止血敷料，大都使用明膠海綿，由于這種材料的親水性差，因此止血效果并不理想。原膠海綿的性能雖比明膠海綿好，但因止血效果同樣并不理想而難以在臨床大規(guī)模應(yīng)用。 本申請人經(jīng)過了多年的探索，找到了利用白蟻菌圃作為止血劑的辦法，下面將要介紹的技術(shù)方案便是在這種前提下產(chǎn)生的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的任務(wù)在于提供一種具有止血快、抗炎消腫鎮(zhèn)痛效果好、安全無毒副作用和無剌激的止血劑。 本發(fā)明的任務(wù)還在于提供一種止血劑的制備方法，該方法工藝步驟簡潔、制備條
件不苛刻、能滿足工業(yè)化批量生產(chǎn)要求和保障所述止血劑的技術(shù)效果的體現(xiàn)。 本發(fā)明的任務(wù)是這樣來完成的， 一種止血劑，每1000g重量的成品液劑中包含白
蟻菌圃組合物粉體10-16g、膠原蛋白4-6g、三元酸0. 02-0. 04g和殺菌劑7-9g，余量為水。 在本發(fā)明的一個具體的實施例中，所述的白蟻菌圃組合物粉體為白蟻種群粉體與
白蟻主巢菌圃粉體的混合物。 在本發(fā)明的另一個具體的實施例中，所述的白蟻種群粉體與白蟻主巢菌圃粉體的重量比為1 : 15-20。 在本發(fā)明的又一個具體的實施例中，所述的白蟻為黑翅土白蟻，所述的菌圃為含有雞樅菌的菌圃。 在本發(fā)明的再一個具體的實施例中，所述的膠原蛋白為醫(yī)用膠原蛋白，所述的殺菌劑為質(zhì)量百分比濃度為26_28%的過氧化氫。 在本發(fā)明的還有一個具體的實施例中，所述的三元酸為試劑級的磷酸或檸檬酸，所述的水為純度為0. 08-0. 12 ii s/cm的去離子水或蒸餾水。 本發(fā)明的還一任務(wù)是這樣來完成的，一種止血劑的制備方法，包括以下步驟
A)制取白蟻菌圃組合物粉體，先將從白蟻蟻道中挖出的含有白蟻種群的白蟻主巢菌圃脫水烘干、粉碎和過篩，而后滅菌，再用溶劑溶解、過濾和蒸餾并且回收溶劑，得到白蟻菌圃組合物粉體，待用； B)將白蟻菌圃組合物粉體加入到水中攪拌均勻，得到白蟻菌圃組合物粉體溶液；
C)將膠原蛋白粉加入到水中攪拌均勻，再加入殺菌劑并且在30-35min后繼而攪拌，得到膠原蛋白溶液； D)將白蟻菌圃組合物粉體溶液加入到膠原蛋白溶液中，攪拌均勻，再加入水進而攪拌均勻，得到混合液； E)將三元酸加入到混合液中攪拌均勻，對混合液的pH值進行調(diào)節(jié)，經(jīng)靜置、過濾和灌裝，得到成品止血劑。 在本發(fā)明的更而一個具體的實施例中，步驟A)中所述的脫水烘干所用的裝置為恒溫烘干箱，烘干溫度為80-10(TC ，烘干時間為240-300min，所述的粉碎所用的裝置為球磨機，所述的過篩為過IOO目篩，所述的滅菌為采用鈷60輻射滅菌，輻射滅菌的時間為180-240min，所述的溶劑為水或乙醇，所述的過濾為采用孔徑為10-20 y m的濾膜過濾，所述的蒸餾為減壓蒸餾。 在本發(fā)明的又更而一個具體的實施例中，步驟C)中所述的膠原蛋白粉加入到水中攪拌的攪拌時間為5-10min，所述的繼而攪拌的攪拌時間為30-35min。
在本發(fā)明的又進而一個具體的實施例中，步驟D)中所述的攪拌均勻和進而攪拌均勻的攪拌時間各為5-10min ;步驟E)中所述的攪拌均勻的攪拌時間為5-10min，所述的pH值為5-6，所述的靜置的時間為40-60min，所述的過濾為采用100目的濾網(wǎng)過濾。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案的止血劑的優(yōu)點之一，由于配方中采用了含有豐富的營養(yǎng)成分的白蟻菌圃組合物粉體，因而在消腫、收斂和止血的同時，還有補益虛體的作用并且不會產(chǎn)生任何副反應(yīng)；之二，在配方中使用了膠原蛋白，因膠原蛋白具有強效止血機理，它作為一種天然的止血劑，與不同的細胞之間有著十分強的親和力，同時與傷口愈合過程中的起關(guān)鍵作用的生長因子之間也存在理想的親和力，在血液凝固后，膠原蛋白還可以通過剌激組織的再生與修復(fù)而防止再次出血的發(fā)生；之三，本發(fā)明的止血劑不存在使用對象的挑剔性，除了一般的止血情形外，還可應(yīng)用于凝血因子VIII或IX缺乏者(血友病甲或血友病乙)，輕中度血小板減少及經(jīng)過乙酰水楊酸或肝素治療等特殊情況，均可取得令人滿意的止血效果；之四，止血效果迅速，并且具有優(yōu)異的抗炎、消腫和止痛功效，無毒副作用和無剌激之類的不良反應(yīng)；之五，提供的制備方法工藝步驟少，制備條件不苛刻，能適合于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
具體實施例方式
通過申請人下面的詳細說明，尤其是通過給出的五個非限制性的實施例說明，將
更加有助于理解本發(fā)明，并且對本發(fā)明的優(yōu)點和效果會變得更加清晰。
實施例1 : A)制取白蟻菌圃組合物粉體，白蟻菌圃組合物粉體既可以直接從市售渠道獲取，也可以自制，本實施例是以自制為例的，即采用自制，對從市場提供的從白蟻道中挖出的含有白蟻種群的白蟻主巢菌圃化驗(檢驗)，確認白蟻種群為黑翅土白蟻種群，并且確認白蟻主巢菌圃為含有雞樅菌(Termitomyces albuminosas〈Berk〉heim)的黑翅土白蟻(Odontotermes formosa皿s〈Shiraki〉)主巢菌圃，前述的化驗既可以自主化驗，也可以委托白蟻防治研究機構(gòu)化驗，還可以委托申請人在背景技術(shù)中提及的中國北京市營養(yǎng)源研究所或類似的部門(機構(gòu))化驗，化驗結(jié)束并確認合格后，先將黑翅土白蟻種群與含有雞揪菌的黑翅土白蟻主巢菌圃按重量比l : 15的配比關(guān)系放置恒溫干燥箱內(nèi)脫水烘干，恒溫干燥箱的溫度調(diào)節(jié)為10(TC，干燥時間為240min，烘干結(jié)束后得到黑翅土白蟻種群干體和含有雞揪菌的黑翅土白蟻主巢菌圃干體，然后將其粉碎，即將黑翅土白蟻種群干體和含有雞揪菌的黑翅土白蟻主巢菌圃干體共同放入球磨機中球磨，球磨后過90目篩，篩取干粉體，而后用鈷60(Co60)對篩取的干粉體輻射滅菌185min，再將滅菌后的干粉體加入到溶劑即乙醇中攪拌溶解，使滅菌后的干粉體均勻地與乙醇混合，并且在混合后在^ 15t:的環(huán)境溫度下靜置300-360min，以使有效成分充分地溶解于乙醇中，用10-20 y m的過濾膜例如陶瓷膜過濾，藉以去除泥土、粗纖維、砂石等異物，得到透明的溶液，將透明的溶液倒入蒸餾容器如蒸餾瓶中減壓蒸餾，并且回收乙醇再利用，具體是采用真空泵抽取蒸餾容器如蒸餾瓶中的空氣，抽真空的壓力為O. 0067MPa，在減壓蒸餾的過程中，將盛有透明的液體的蒸餾瓶置于浴鍋中加熱至50-6(TC，得到的固體即為黑翅土白蟻種群粉體和含有雞樅菌的黑翅土白蟻主巢菌圃粉體混合而成的白蟻菌圃組合物粉體，待用，本步驟中所述的確認合格的概念是指白蟻種群確為黑翅土白蟻種群，白蟻主巢菌圃確系含有雞揪菌的黑翅土白蟻主巢菌圃； B)稱取由步驟A)得到的白蟻菌圃組合物粉體10g，并且將其加入到投有20g(20ml)的純度為0. 08ii s/cm的去離子水的容器如塑料容器或不銹鋼容器中，攪拌均勻，攪拌時間為lOmin，得到白蟻菌圃組合物粉體溶液，待用； C)將4. 5g醫(yī)用膠原蛋白即膠原蛋白粉加入到20g (20ml)的純度同樣為0. 08-0. 12ii s/cm的去離子水中攪拌5min，再加入質(zhì)量百分比濃度為27. 5%殺菌劑即過氧化氫(H20》7g繼而攪拌30min，由過氧化氫進行內(nèi)毒素滅活處理，優(yōu)選的方案可采用鱟試劑檢測是否達到內(nèi)毒素滅活要求，得到膠原蛋白溶液，待用； D)將由步驟B)得到的白蟻菌圃組合物粉體溶液加入到由步驟C)得到的膠原蛋白溶液中，攪拌均勻，具體的攪拌時間為5min，再加入938. 46g的并且純度依然為0. 08-0. 12ii s/cm的去離子水，進而攪拌均勻，具體的攪拌時間為5min，得到混合液；
E)將試劑級的三元酸即磷酸O. 04g加入到由步驟D)所得到的混合液中攪拌均勻，具體的攪拌時間為5min，由磷酸將混合液的pH值調(diào)整為pH = 5，經(jīng)靜置40min后，用100目的尼龍濾網(wǎng)過濾，過濾后灌裝，得到lOOOg止血劑成品。
上述各步驟所涉及的攪拌的攪拌速度均以60-100n/min為準(zhǔn)。
實施例2 : 僅將步驟A)中的黑翅土白蟻種群與含有雞樅菌的黑翅土白蟻主巢菌圃的重量比改為l : 20，將恒溫干燥箱的溫度調(diào)節(jié)為9(TC，干燥時間改為280min，球磨后的過篩目數(shù)為100目篩，輻射滅菌的時間改為235min，溶劑改用水(即用水提取)； 僅將步驟B)中的白蟻菌圃組合物粉體的量改為llg，并且將其加入到投有20g(20ml)的純度為0. 12ii s/cm的蒸餾水的攪拌時間改為9min ; 僅將步驟C)中的膠原蛋白的量改為4g，去離子水改為純度為0. 12ii s/cm的蒸餾水，攪拌時間改為6min，殺菌劑即過氧化氫的質(zhì)量百分比濃度改為26X，過氧化氫的量改為7. 2g，繼而攪拌的時間改為32min ; 僅將步驟D)中攪拌時間改為6min，將去離子水改為純度為0. 12 y s/cm的蒸餾水，蒸餾水的量為937. 765g，進而攪拌的時間改為6min ; 僅將步驟E)中的磷酸的量改為0. 035g，攪拌時間改為6min，pH值改為pH = 5. 1，靜置時間改為45min，得到1000g止血劑成品。其余均同對實施例1的描述。
實施例3 : 將步驟A)中的黑翅土白蟻種群與含有雞樅菌的黑翅土的白蟻主巢菌圃的重量比改為1 : 18，將恒溫干燥箱的溫度改為85t:，干燥時間改為290min，球磨后的過篩目數(shù)改為85目，輻射滅菌時間改為200min ; 將步驟B)中的白蟻菌圃組合物粉體的量改為12g，將攪拌時間改為8min，去離子水的純度改為0. lii s/cm ; 將步驟C)中的膠原蛋白的量改為5g，攪拌時間改為7min，殺菌劑即過氧化氫的用量改為7. 4g，繼而攪拌的時間改為33min ; 將步驟D)中攪拌和進而攪拌的時間改為7min，純度為0. 1 y s/cm的去離子水的量改為935. 57g ; 將步驟E)中的磷酸的量改為0. 03g，攪拌時間改為7min， pH值改為pH = 5. 2，靜置時間改為50min，得到1000g止血劑成品。其余均同對實施例1的描述。
實施例4 :
6
將步驟A)中的恒溫烘干箱的溫度和時間分別改為95t:和285min ; 將步驟B)中的白蟻菌圃組合物粉體的量改為13g，去離子水改用蒸餾水，攪拌時
間改為7min ; 將步驟C)中的膠原蛋白的量改為5. 5g，去離子水改為蒸餾水，殺菌劑即過氧化氫(H202)的量改為7. 6g，過氧化氫的質(zhì)量百分比濃度改為28%，攪拌時間和繼而攪拌的時間分別改為8min禾卩34min ; 將步驟D)中攪拌時間和進而攪拌時間均改為8min，去離子水改用蒸餾水，蒸餾水的量改為933. 87g ; 將步驟E)中的磷酸改為檸檬酸，檸檬酸的量改為0. 025g，攪拌時間改為6. 5min，pH值改為pH = 5. 5，靜置時間改為55min，得到1000g止血劑成品。其余均同對實施例1的描述。 實施例5: 將步驟B)中的白蟻菌圃組合物粉體的量改為15. 5g，攪拌時間改為5min ; 將步驟C)中的膠原蛋白的量改為6g，攪拌時間改為9min，過氧化氫(H202)的量改
為9g，繼而攪拌時間改為35min ; 將步驟D)中攪拌時間和進而攪拌時間各改為9min，去離子水的量改為929. 48g ;
將步驟E)中的磷酸的量改為0. 02g，攪拌時間改為10min，pH值改為pH = 6，靜置時間改為60min，得到1000g止血劑成品。其余均同對實施例1的描述。
上述實施例采用白蟻菌圃組合物粉體為主要原料，制備止血劑，不失為是一種創(chuàng)新，因為白蟻被聯(lián)合國教科文組織列為世界性五大害蟲之一 (蜱、須舌蠅、粘蟲、蚊子、白蟻)，申請人將白蟻開發(fā)利用，變害為寶，服務(wù)人類。自古以來就有"中藥治本"的說法，白蟻菌圃是我國中藥體系中重要的一味，富含有各種氨基酸、亞油酸、油酸、硬脂酸及人體必須的宏量元素鈣和微量元素，有很高的藥用價值，大量動物實驗證明，白蟻菌圃具有明顯的抗炎、消腫、鎮(zhèn)痛作用，有降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶，保護肝臟免受毒物的損傷，并促進肝細胞急性損傷后的修復(fù)功能。臨床用于人體實驗還表明，服用白蟻菌圃膠囊對類風(fēng)濕和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，老年性骨質(zhì)疏松病、失眠和便秘等疾病均有療效，并且有健胃抗衰老和增強免疫功能等作用。
本發(fā)明的止血劑除了可以應(yīng)用在一般的止血情況外，還可以應(yīng)用于凝血因子缺乏癥(血友病甲或血友病乙)和輕中度血小板減少以及經(jīng)過乙酰水楊酸或肝素治療等特殊情況，均能取得滿意的止血效果。本止血劑以天然生物材料配制，具有止血效果佳，并有優(yōu)異抗炎、止痛功效，對患者不會產(chǎn)生不良反應(yīng)，且無剌激。
權(quán)利要求
一種止血劑，其特征在于每1000g重量的成品液劑中包含白蟻菌圃組合物粉體10-16g、膠原蛋白4-6g、三元酸0.02-0.04g和殺菌劑7-9g，余量為水。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的止血劑，其特征在于所述的白蟻菌圃組合物粉體為白蟻種群粉體與白蟻主巢菌圃粉體的混合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的止血劑，其特征在于所述的白蟻種群粉體與白蟻主巢菌圃粉體的重量比為1 : 15-20。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的止血劑，其特征在于所述的白蟻為黑翅土白蟻，所述的菌圃為含有雞樅菌的菌圃。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的止血劑，其特征在于所述的膠原蛋白為醫(yī)用膠原蛋白，所述的殺菌劑為質(zhì)量百分比濃度為26-28%的過氧化氫。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的止血劑，其特征在于所述的三元酸為試劑級的磷酸或檸檬酸，所述的水為純度為0. 08-0. 12ii s/cm的去離子水或蒸餾水。
7. —種如權(quán)利要求1所述的止血劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟A) 制取白蟻菌圃組合物粉體，先將從白蟻蟻道中挖出的含有白蟻種群的白蟻主巢菌圃脫水烘干、粉碎和過篩，而后滅菌，再用溶劑溶解、過濾和蒸餾并且回收溶劑，得到白蟻菌圃組合物粉體，待用；B) 將白蟻菌圃組合物粉體加入到水中攪拌均勻，得到白蟻菌圃組合物粉體溶液；C) 將膠原蛋白粉加入到水中攪拌均勻，再加入殺菌劑并且在30-35min后繼而攪拌，得到膠原蛋白溶液；D) 將白蟻菌圃組合物粉體溶液加入到膠原蛋白溶液中，攪拌均勻，再加入水進而攪拌均勻，得到混合液；E) 將三元酸加入到混合液中攪拌均勻，對混合液的pH值進行調(diào)節(jié)，經(jīng)靜置、過濾和灌裝，得到成品止血劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的止血劑的制備方法，其特征在于步驟A)中所述的脫水烘干所用的裝置為恒溫烘干箱，烘干溫度為80-100°C ，烘干時間為240-300min，所述的粉碎所用的裝置為球磨機，所述的過篩為過100目篩，所述的滅菌為采用鈷60輻射滅菌，輻射滅菌的時間為180-240min，所述的溶劑為水或乙醇，所述的過濾為采用孔徑為10-20 y m的濾膜過濾，所述的蒸餾為減壓蒸餾。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的止血劑的制備方法，其特征在于步驟C)中所述的膠原蛋白粉加入到水中攪拌的攪拌時間為5-10min，所述的繼而攪拌的攪拌時間為30-35min。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的止血劑的制備方法，其特征在于步驟D)中所述的攪拌均勻和進而攪拌均勻的攪拌時間各為5-10min;步驟E)中所述的攪拌均勻的攪拌時間為5-10min，所述的pH值為5_6，所述的靜置的時間為40-60min，所述的過濾為采用100目的濾網(wǎng)過濾。
全文摘要
一種止血劑及其制備方法，每1000g重量的成品液劑中包含白蟻菌圃組合物粉體10-16g、膠原蛋白4-6g、三元酸0.02-0.04g和殺菌劑7-9g，余量為水。優(yōu)點配方中采用了含有豐富的營養(yǎng)成分的白蟻菌圃組合物粉體，在消腫、收斂和止血的同時，還有補益虛體的作用并且不會產(chǎn)生任何副反應(yīng)；膠原蛋白與不同的細胞之間有著十分強的親和力，同時與傷口愈合過程中的起關(guān)鍵作用的生長因子之間也存在理想的親和力，在血液凝固后，膠原蛋白還可以通過刺激組織的再生與修復(fù)而防止再次出血的發(fā)生；不存在使用對象的挑剔性；止血效果迅速，并且具有優(yōu)異的抗炎、消腫和止痛功效，無毒副作用和無刺激之類的不良反應(yīng)；提供的制備方法工藝步驟少，制備條件不苛刻，能適合于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號A61K35/64GK101757614SQ20101011311
公開日2010年6月30日 申請日期2010年2月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月22日
發(fā)明者馮永良, 孟勇, 孟孝平, 張琦, 朱世輝 申請人:蘇州匯涵醫(yī)用科技發(fā)展有限公司