專利名稱：：葛根湯顆粒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種葛根湯顆粒的制備方法，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：葛根湯出自《傷寒論》，由葛根、麻黃、桂枝、白芍、甘草、大棗、生姜組成，能發(fā)汗兼解肌，是感冒常用方。葛根湯顆粒，主要用于發(fā)汗解表，升津舒經(jīng)，風(fēng)寒感冒。用于發(fā)熱惡寒，鼻塞流涕，咳嗽咽癢，咯痰稀白，汗出，頭痛身疼，項(xiàng)背強(qiáng)急不舒，苔薄白或薄白潤，脈浮或浮緊等癥狀。葛根湯適用范圍很廣，不只限于感冒，亦可用于呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)運(yùn)動系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等病癥的治療。2009年甲型Hmi型流感席卷全球，屬于中醫(yī)“瘟疫”的范疇，過去中醫(yī)對傳染病的認(rèn)識不可能知道是病毒感染，更不可能知道是哪種病毒，但是中醫(yī)中藥對治療病毒引發(fā)的傳染病還是有作用的，因?yàn)闅v史上我國發(fā)生過無數(shù)次的傳染病流行，那時的治療就是靠中醫(yī)中藥。相比西藥抗病毒藥物，中藥具有整體調(diào)節(jié)多靶點(diǎn)治療的特點(diǎn)，不僅能退熱消炎抗病毒，而且具有提高人體免疫機(jī)能的作用，比較單一抗病毒藥物治療流感，中藥退熱消炎，減輕上呼吸道癥狀更具優(yōu)勢，所以說中藥防治甲型流感類傳染病應(yīng)大力推廣。中藥品種大多由復(fù)方組成，提取的浸膏除含生物堿、苷類、黃酮類、揮發(fā)油類等有效成分外，還含有淀粉、糖類、纖維素、黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)、葉綠素、樹膠等無效成分。這些物質(zhì)多數(shù)具有一定的黏性，給制粒帶來一定困難，因此如何能夠?qū)鹘y(tǒng)優(yōu)秀古方制備成服用方便、安全、療效確切的制劑就成為面臨在我們面前的主要難題。公開號為CN101396546A公開了一種葛根湯制劑的制備方法，此發(fā)明提出了將葛根湯經(jīng)典方按照“遵古“的指導(dǎo)思想，用水提取藥物，結(jié)合現(xiàn)代的法定繼承人、制粒工藝，總結(jié)出了與葛根湯制劑最為匹配的制劑工藝參數(shù)和適用輔料。然而該文所闡述的流化床制粒方法使用相對密度為1.10-1.35的浸膏與輔料很難混合均勻，而且浸膏和輔料的混合物不可能在流化床內(nèi)成沸騰狀態(tài)，所以很難在大生產(chǎn)中實(shí)現(xiàn)。季梅等人研究了葛根湯顆粒噴霧干燥工藝條件，該研究以噴霧干燥機(jī)制備葛根藥粉產(chǎn)率及有效成分含量為考察指標(biāo)，對影響葛根湯噴霧干燥過程的因素進(jìn)行考察，優(yōu)選了葛根湯藥粉噴霧干燥的條件，使葛根湯藥粉的有效成分中葛根素及芍藥苷的含量明顯高于原濕法制粒制劑。本研究僅涉及葛根湯藥粉的噴霧干燥條件優(yōu)化，并未涉及葛根湯顆粒制齊U，葛根湯使用流化床制粒有更多困難需要克服。因此選用合適的輔料、工藝和設(shè)備改進(jìn)葛根湯的顆粒制備，不但有利于制備出安全、有效、質(zhì)量可控的葛根湯顆粒，而且有利于制備成片劑、膠囊劑等其他劑型更好的發(fā)揮其臨床療效。葛根湯為中藥復(fù)方，其提取物中除含有葛根素等有效成分外還含有淀粉、糖類、纖維素、黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)、葉綠素、樹膠等無效成分。這些物質(zhì)多數(shù)具有一定的黏性，給制粒帶來一定困難。因?yàn)槠涓哒承?，用水很難制粒，目前主要以高濃度的95%乙醇通過二步制粒才能制備出顆粒，此方法不但提高了葛根湯的成本，而且高濃度乙醇的使用在制備過程中是一個很大的安全隱患。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種葛根湯顆粒的新的制備方法，簡便易行，既保證了葛根湯顆粒的質(zhì)量，又生產(chǎn)成本低，安全可靠。本發(fā)明所述的葛根湯顆粒的制備方法，其特征在于在沸騰干燥制粒設(shè)備中，將葛根湯水提取液濃縮液噴入沸騰床內(nèi)與呈沸騰狀態(tài)的賦形劑和甜味劑混合粘結(jié)成顆粒。其中制備過程中，葛根湯水提取物的相對密度控制在1.10-1.20，該密度隨著底料量比例的減少而變大，優(yōu)選1.14-1.18。所述的賦形劑選自微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、甘露醇、乳糖和環(huán)糊精中的一種或多種的混合。賦形劑主要用來制備無糖形顆粒，也可以用蔗糖等制備顆粒，賦形劑的粒度不能太大，優(yōu)選80-160目。所述的甜味劑選自甜菊苷、阿斯巴甜或乙?；前匪徕浿械囊环N。所述的葛根湯水提取物濃縮液與賦形劑的重量比為10.4-16。所述的葛根湯水提取物濃縮液中加入0.01-0.重量的十二烷基硫酸鈉。因?yàn)楦鸶鶞w粒主要成分為中藥水提物，放置過程中容易吸潮，導(dǎo)致結(jié)塊，不但影響顆粒劑的外觀也影響葛根湯顆粒的療效，十二烷基硫酸鈉的加入使我們意外的發(fā)現(xiàn)在相同的制備工藝條件下，顆粒的水分降低了，分析是十二烷基硫酸鈉降低了水膜的表面張力，水分在干燥過程中更容易揮發(fā)除去，為此，顆粒的圓整度和合格率也有所提高。具體按照下列步驟進(jìn)行(1)將葛根、麻黃、桂枝、白芍、甘草、大棗和生姜葛根湯配料用純化水浸提0.5-4小時，將藥渣再加入純化水浸提取0.5-3小時，合并兩次提取藥液，過濾濃縮至相對密度1.10-1.20，再加入十二烷基硫酸鈉得到葛根湯濃縮液備用；(2)將賦形劑和甜味劑加入沸騰干燥制粒設(shè)備料斗，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度45-100°C，預(yù)熱賦形劑，至設(shè)定溫度70-80°C，開啟風(fēng)機(jī)，頻率30-50HZ，噴漿霧化控制速度500-1500ml/min，壓力0.2-0.5Mpa，將葛根湯濃縮液噴入沸騰干燥制粒設(shè)備中的沸騰床內(nèi)與呈沸騰狀態(tài)的賦形劑和甜味劑混合粘結(jié)成顆粒；(3)噴霧完成后，保持風(fēng)機(jī)干燥15-30min，將制得的顆粒經(jīng)振蕩篩整粒，即得合格的葛根湯顆粒。葛根湯顆?？芍谱鞑煌乃幬飫┬停鐗褐瞥善瑒?、罐裝為膠囊等。本發(fā)明制備方法，簡便易行，適合大規(guī)模生產(chǎn)，既保證了配料中葛根素及芍藥苷等的有效成分性能，保證了葛根湯顆粒的質(zhì)量，又生產(chǎn)成本低，安全可靠，避免了產(chǎn)品的毒副作用，減輕了患者負(fù)擔(dān)。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。實(shí)施例所采用的沸騰干燥制粒設(shè)備——流化床制粒機(jī)是重慶南方藥機(jī)公司生產(chǎn)的型號為FLB-120C的沸騰干燥制粒機(jī)。實(shí)施例1(1)葛根湯水提濃縮液的制備將葛根16kg、麻黃8kg、桂枝6kg、白芍6kg、甘草4kg、大棗8kg、生姜2kg粉碎，用300kg的純化水浸提3小時，將藥渣再加入200kg的水浸提取2小時，合并兩次提取藥液，將提取的藥液過濾濃縮至相對密度1.14(沸測)。(2)葛根湯顆粒的制備稱取12g十二烷基硫酸鈉和500g甜菊苷充分溶解于60kg步驟(1)中的葛根湯濃縮液作為粘合劑漿液，并稱取120目的糊精65kg置于沸騰床干燥制粒機(jī)中作為底物，開啟風(fēng)機(jī)，進(jìn)風(fēng)風(fēng)速為35HZ，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度75°C，待物料溫度達(dá)到75°C開始噴漿，漿液在噴入沸騰床時加熱至80°C，噴漿速度為lOOOml/min，保持出風(fēng)口溫度在43°C。(3)當(dāng)漿液噴完后保持風(fēng)機(jī)干燥20min，將制得的顆粒經(jīng)振蕩篩整粒，即得合格的葛根湯顆粒。實(shí)施例2(1)葛根湯水提濃縮液的制備各味中藥量及提取工藝同實(shí)施例1，將最后提取的藥液過濾濃縮至相對密度1.18(沸測)。(2)稱取20g十二烷基硫酸鈉和300g甜菊素充分溶解于SOkg(I)中的葛根湯濃縮液作為粘合劑漿液，并稱取120目的糊精30kg置于沸騰床干燥制粒機(jī)中作為底物，開啟風(fēng)機(jī)，進(jìn)風(fēng)風(fēng)速為35HZ，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度75°C，待物料溫度達(dá)到75°C開始噴漿，漿液在噴入沸騰床時加熱至80°C，噴漿速度為800-1200ml/min，保持出風(fēng)口溫度在38°C以上，并根據(jù)物料的流化狀態(tài)適當(dāng)調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)風(fēng)速。(3)當(dāng)漿液噴完后保持風(fēng)速于50HZ，干燥20min，即得葛根湯顆粒。實(shí)施例3將實(shí)施例2中的葛根湯顆粒過20目篩，灌裝1號膠囊即得葛根湯膠囊劑。實(shí)施例4將實(shí)施例2中的葛根湯顆粒過20目篩，并加入1%的硬脂酸鎂，進(jìn)行壓片即得葛根湯片劑。以下通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步說明本發(fā)明的效果實(shí)驗(yàn)一、傳統(tǒng)工藝與本發(fā)明流化床制粒的產(chǎn)品質(zhì)量效果對比研究，研究結(jié)果見表Io表1、不同制粒方法產(chǎn)品質(zhì)量效果對比表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由上表可見，本發(fā)明的葛根湯顆粒制備方法工藝簡單，降低了葛根湯顆粒的生產(chǎn)周期和生產(chǎn)成本，同時提高了葛根湯的產(chǎn)品質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)二、葛根湯顆粒新老工藝的研究以葛根素含量為指標(biāo)，考察本發(fā)明的制粒工藝和濕法制粒工藝所制得顆粒的含量。(1)葛根素測定方法儀器Agilent1100高效液相色譜儀，ODSC18色譜柱色譜條件流動相甲醇水3565流速lml/min檢測波長250nm(2)含量測定方法對照品溶液的制備精密稱取葛根素對照品50mg，置于50ml容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密量取IOml置于IOOml容量瓶中，加流動相定容，搖勻，制成含葛根素對照品0.lmg/ml的對照品溶液。供試品溶液的制備取本品顆粒約5g，置于50ml容量瓶中，加適量流動相超聲提取15分鐘，加流動相定容至刻度，搖勻，用0.45um的微孔濾膜過濾，再精密量取濾液IOml，置于IOOml容量瓶中，加流動相定容，搖勻，制成供試品溶液。(3)結(jié)果處理及結(jié)果采用外標(biāo)法計算葛根湯顆粒的含量，結(jié)果見表2。表2、葛根湯顆粒含量測定結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注其中濕法制粒中的配料量同實(shí)施例1?？梢钥闯?，本發(fā)明的流化床制粒制得的葛根湯顆粒的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于濕法制粒工藝，分析是由于葛根湯顆粒的干燥時間過長造成葛根湯顆粒主要成分損失，因此本發(fā)明方法制得的葛根湯顆粒較傳統(tǒng)工藝制備顆粒具有更好的療效。實(shí)施例5(1)葛根湯水提濃縮液的制備將葛根16kg、麻黃8kg、桂枝6kg、白芍6kg、甘草4kg、大棗8kg、生姜2kg粉碎，用300kg的純化水浸提3.5小時，將藥渣再加入220kg的水浸提取2小時，合并兩次提取藥液，將提取的藥液過濾濃縮至相對密度1.16(沸測)。(2)葛根湯顆粒的制備稱取12g十二烷基硫酸鈉和550g乙?；前匪徕洺浞秩芙庥?0kg步驟(1)中的葛根湯濃縮液作為粘合劑漿液，并稱取140目的淀粉60kg置于沸騰床干燥制粒機(jī)中作為底物，開啟風(fēng)機(jī)，進(jìn)風(fēng)風(fēng)速為40HZ，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度78°C，待物料溫度達(dá)到78°C開始噴漿，漿液在噴入沸騰床時加熱至80°C，噴漿速度為1300ml/min，保持出風(fēng)口溫度在40°C。(3)當(dāng)漿液噴完后保持風(fēng)機(jī)干燥25min，將制得的顆粒經(jīng)振蕩篩整粒，即得合格的葛根湯顆粒。實(shí)施例6(1)葛根湯水提濃縮液的制備將葛根16kg、麻黃8kg、桂枝6kg、白芍6kg、甘草4kg、大棗8kg、生姜2kg粉碎，用320kg的純化水浸提3小時，將藥渣再加入200kg的水浸提取2.5小時，合并兩次提取藥液，將提取的藥液過濾濃縮至相對密度1.15(沸測)。(2)葛根湯顆粒的制備稱取12g十二烷基硫酸鈉和500g甜菊苷充分溶解于60kg步驟(1)中的葛根湯濃縮液作為粘合劑漿液，并稱取150目的糊精和淀粉各30kg混合后置于沸騰床干燥制粒機(jī)中作為底物，開啟風(fēng)機(jī)，進(jìn)風(fēng)風(fēng)速為30HZ，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度65°C，待物料溫度達(dá)到65°C開始噴漿，漿液在噴入沸騰床時加熱至80°C，噴漿速度為900ml/min，保持出風(fēng)口溫度在40°C。(3)當(dāng)漿液噴完后保持風(fēng)機(jī)干燥22min，將制得的顆粒經(jīng)振蕩篩整粒，即得合格的葛根湯顆粒。權(quán)利要求一種葛根湯顆粒的制備方法，其特征在于在沸騰干燥制粒設(shè)備中，將葛根湯水提取液濃縮液噴入沸騰床內(nèi)與呈沸騰狀態(tài)的賦形劑和甜味劑混合粘結(jié)成顆粒。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述葛根湯顆粒的制備方法，其特征在于葛根湯水提取物的相對密度控制在1.10-1.20。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述葛根湯顆粒的制備方法，其特征在于所述的賦形劑選自微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、甘露醇、乳糖和環(huán)糊精中的一種或多種的混合。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述葛根湯顆粒的制備方法，其特征在于所述的甜味劑選自甜菊苷、阿斯巴甜或乙?；前匪徕浿械囊环N。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述葛根湯顆粒的制備方法，其特征在于所述的葛根湯水提取物濃縮液與賦形劑的重量比為10.4-16。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述葛根湯顆粒的制備方法，其特征在于所述的葛根湯水提取物濃縮液中加入0.01-0.重量的十二烷基硫酸鈉。7.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的葛根湯顆粒的制備方法，其特征在于按照下列步驟進(jìn)行(1)將葛根、麻黃、桂枝、白芍、甘草、大棗和生姜葛根湯配料用純化水浸提0.5-4小時，將藥渣再加入純化水浸提取0.5-3小時，合并兩次提取藥液，過濾濃縮至相對密度1.10-1.20，再加入十二烷基硫酸鈉得到葛根湯濃縮液備用；(2)將賦形劑和甜味劑加入沸騰干燥制粒設(shè)備的料斗，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度45-100°C，預(yù)熱賦形劑，開啟風(fēng)機(jī)，噴漿霧化，將葛根湯濃縮液噴入沸騰干燥制粒設(shè)備中的沸騰床內(nèi)與呈沸騰狀態(tài)的賦形劑和甜味劑混合粘結(jié)成顆粒；(3)噴霧完成后，保持風(fēng)機(jī)干燥15-30min，將制得的顆粒經(jīng)振蕩篩整粒，即得合格的葛根湯顆粒。全文摘要本發(fā)明涉及一種葛根湯顆粒的制備方法，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，在沸騰干燥制粒設(shè)備中，將葛根湯水提取液濃縮液噴入沸騰床內(nèi)與呈沸騰狀態(tài)的賦形劑和甜味劑混合粘結(jié)成顆粒，葛根湯水提取物的相對密度控制在1.10-1.20，其中的賦形劑選自微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、甘露醇、乳糖和環(huán)糊精中的一種或幾種的任意比例混合，甜味劑選自甜菊苷、阿斯巴甜或乙?；前匪徕浿械囊环N。本發(fā)明制備方法，簡便易行，適合大規(guī)模生產(chǎn)，既保證了配料中葛根素及芍藥苷等的有效成分性能，保證了葛根湯顆粒的質(zhì)量，又生產(chǎn)成本低，安全可靠，避免了產(chǎn)品的毒副作用，減輕了患者負(fù)擔(dān)。文檔編號A61P11/00GK101810842SQ201010119519公開日2010年8月25日申請日期2010年3月8日優(yōu)先權(quán)日2010年3月8日發(fā)明者王玉廣,黃京山申請人:瑞陽制藥有限公司