專利名稱：：刺五加泡騰片的制備方法及其產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領域：
：本發(fā)明涉及一種泡騰片的制備方法，尤其涉及一種剌五加泡騰片的制備方法以及由該方法制備得到的剌五加泡騰片產(chǎn)品，屬于剌五加藥物制劑領域。
背景技術(shù)：
：經(jīng)過大量的臨床研究證明，剌五加具有調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)、提高睡眠質(zhì)量，改善心腦血液循環(huán)和調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，提高人體免疫力之功效。其廣泛的藥用價值和保健養(yǎng)生價值決定了其重要的臨床應用價值和經(jīng)濟價值，因此研制出療效好、服用方便、工藝穩(wěn)定的剌五加制劑符合行業(yè)發(fā)展要求?，F(xiàn)有的剌五加泡騰片(剌五加營養(yǎng)泡騰飲片)是通過酸性顆粒(剌五加提取物、乳糖、枸櫞酸、葡萄糖)和堿性顆粒(剌五加提取物、乳糖、葡萄糖、碳酸鈉、甜味劑)直接混合制片而成。其主要的制備工藝如下(1)堿性顆粒剌五加提取物、乳糖、葡萄糖、碳酸鈉、甜味劑按配方量稱取，混合機混合均勻(20min)，用70%乙醇制軟材。(2)酸性顆粒剌五加提取物、乳糖、枸櫞酸、葡萄糖按配方量稱取，混合機混合均勻(20min)，加入70X乙醇制軟材。(3)將以上兩軟材分別制粒，75t:烘干3小時，整粒。(4)將整理好的兩種顆?；旌?0min，壓片，即得。按照此工藝進行剌五加泡騰片的制備主要缺點在于配方中的堿性發(fā)泡物碳酸鈉與配方中的酸性物質(zhì)直接接觸，使得制劑的穩(wěn)定性差，發(fā)泡效果差，壓片時易粘沖。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效好、服用方便、發(fā)泡效果好、工藝穩(wěn)定的剌五加泡騰片的制備方法；本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的—種制備剌五加泡騰片的方法，該剌五加泡騰片的組成成分包括剌五加浸膏、乳糖、枸櫞酸、碳酸氫鈉、聚乙二醇4000、富馬酸和甜蜜素；其制備方法包括(1)將剌五加浸膏與乳糖混合均勻，干燥，粉碎成細粉，備用；(2)采用微囊包裹方法用聚乙二醇4000將碳酸氫鈉包裹起來，得到含有包裹體的混合溶液，備用；(3)將步驟(2)的含有包裹體生物混合溶液通過噴霧的方式噴于盛有步驟(1)所得細粉的旋轉(zhuǎn)包衣鍋內(nèi)，過篩，整粒得顆粒備用；(4)將枸櫞酸、甜蜜素過篩制成顆粒與步驟(3)所制備的顆粒以及富馬酸細粉一起混勻，壓片，即得。其中，步驟(2)中所述的包裹方法包括以下步驟將聚乙二醇4000用乙醇溶解，加入碳酸氫鈉，溶解后得到含有包裹體混合溶液；其中，在壓片時，在填料口處采用紅外燈照射，可以控制顆粒的適宜溫度，增加顆粒的軟潤性，進一步保證壓片時不黏沖。片劑輔料一般包括稀釋劑、粘合劑、崩解劑及潤滑劑。本發(fā)明制劑為泡騰片，應選擇泡騰崩解劑。最常用的泡騰崩解劑由碳酸氫鈉和枸櫞酸或酒石酸組成，遇水產(chǎn)生二氧化碳氣體，使片劑迅速崩解。枸櫞酸方便易得，故選擇碳酸氫鈉和枸櫞酸作為本品的泡騰崩解劑。稀釋劑常用的有淀粉、糖粉、乳糖等，淀粉可壓性差，易產(chǎn)生松片，不宜選用。糖粉易吸濕，影響泡騰作用，不宜選用。乳糖無吸濕性，有良好的可壓性，制成的片劑光潔美觀，不影響藥物的溶出，是優(yōu)良的片劑稀釋劑，故選擇乳糖作為本品的稀釋劑。選用富馬酸、甜蜜素分別作為矯味劑。因乙醇易揮發(fā)，在剌五加泡騰片的制備工藝中作為聚乙二醇4000的溶解溶劑，且與聚乙二醇4000、碳酸氫鈉共同配制的溶液作為粘合劑，其加入量沒有硬性規(guī)定，以聚乙二醇4000能夠完全溶解，且作為粘合劑用量適當為宜。本發(fā)明通過大量的試驗發(fā)現(xiàn)，當碳酸氫鈉與枸櫞酸的重量配比為3:2，所制備得到的泡騰片具有最優(yōu)的技術(shù)效果；更優(yōu)選的，各組分的重量份是剌五加浸膏300份、乳糖150份、枸櫞酸485份、碳酸氫鈉730份、聚乙二醇400065份、富馬酸100份、甜蜜素60份。本發(fā)明剌五加泡騰片的制備方法中采用了微型膠囊制備方法所采用的噴霧吸收干燥法，用聚乙二醇4000通過微囊包裹方法將碳酸氫鈉包裹起來，避免碳酸氫鈉與酸的直接接觸，增加了制劑的穩(wěn)定性，同時解決了壓片時的黏沖問題；此外，本發(fā)明方法用乳糖及甜蜜素填充代替了蔗糖，降低了其吸濕性；所用到的富馬酸既可起發(fā)泡劑作用又能起水溶性潤滑作用。本發(fā)明剌五加泡騰片的制備方法簡單、安全、穩(wěn)定，可操作性強。具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例來進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領域技術(shù)人員應該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細節(jié)和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。試驗例1剌五加泡騰片采用聚乙二醇4000包裹效果考察試驗。分別稱取枸櫞酸450g、碳酸氫鈉675g、甜味素50g、富馬酸100g及剌五加浸膏300g與乳糖315g各兩份備用；另取聚乙二醇400090g，備用。工藝1:聚乙二醇包裹法工藝將聚乙二醇4000用乙醇溶解，加入碳酸氫鈉.攪拌均勻，以此作為粘合劑將剌五加浸膏與乳糖混合干燥細粉制粒；另將枸櫞酸、甜蜜素過篩制粒，以上顆粒與富馬酸細粉共同壓制成片即得。工藝2:常規(guī)的制備工藝將碳酸氫鈉、枸櫞酸、甜蜜素分別粉碎，過80目篩，按傳統(tǒng)的酸、堿分別制粒的泡騰片制備方法操作，壓制成片即得。綜合考察按以上兩工藝制成的泡騰片的pH值、崩解時限、硬度、穩(wěn)定性、是否粘沖等指標，試驗結(jié)果見表l。表1采用聚乙二醇4000包裹效果考察試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>由上表試驗結(jié)果可知采用兩種工藝制成的泡騰片對pH值影響不大，但是針對其它技術(shù)指標，采用聚乙二醇4000包裹技術(shù)制成的泡騰片均明顯優(yōu)于直接壓片法制得的泡騰片，故本發(fā)明選用微囊包裹方法即用聚乙二醇4000包裹碳酸氫鈉的方法進行剌五加泡騰片制備。試驗例2剌五加泡騰片中各組分的最佳配比篩選試驗通過主要輔料的不同配比試驗，以表面色澤、崩解度、硬度、流動性、發(fā)泡量、口味等指標來優(yōu)選工藝參數(shù)。原輔料加入量見表2，實驗結(jié)果見表3。表2原、輔料加入量試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>試驗結(jié)果表明，輔料加入量未影響片子的表面色澤，均為表面光潔，硬度除1號輔料外均適中。輔料泡騰崩解劑的用量直接影響片子的崩解度和發(fā)泡量，除1、2號輔料外，其余輔料加入量均導致片子崩解超限，綜合考察，最終確定2號配方即方中各組分的最佳配比為剌五加浸膏300份、乳糖150份、枸櫞酸485份、碳酸氫鈉730份、聚乙二醇400065份、富馬酸100份、甜蜜素60份。實施例1分別稱取剌五加浸膏300g、乳糖150g、枸櫞酸485g、碳酸氫鈉730g、聚乙二醇400065g、富馬酸100g、甜蜜素60g;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>按照試驗例1所述的工藝將剌五加浸膏與乳糖混合均勻，干燥，粉碎成細粉，備用；量取乙醇溶液500ml將聚乙二醇4000溶解，將碳酸氫鈉加入聚乙二醇溶液中，將其包裹起來，得到含有包裹體的混合溶液，將其經(jīng)噴霧于盛有剌五加浸膏與乳糖混合細粉的旋轉(zhuǎn)包衣鍋內(nèi)，過篩，整粒得顆粒備用；另將枸櫞酸、甜蜜素過篩制成顆粒與上述顆粒以及富馬酸細粉一起混勻，壓制1000片(1.8g/片)，即得。所制得的顆粒各項檢驗指標均符合規(guī)定，加速試驗考察3個月，各指標無明顯變化。實施例2分別稱取剌五加浸膏300g、乳糖175g、枸櫞酸370g、碳酸氫鈉555g、聚乙二醇400060g、富馬酸80g、甜蜜素50g;按照試驗例1所述工藝將剌五加浸膏與乳糖混合均勻，干燥，粉碎成細粉，備用；量取乙醇溶液400ml將聚乙二醇4000溶解，將碳酸氫鈉加入聚乙二醇溶液中，將其包裹起來，得到含有包裹體的混合溶液，將其經(jīng)噴霧于盛有剌五加浸膏與乳糖混合細粉的旋轉(zhuǎn)包衣鍋內(nèi)，過篩，整粒得顆粒備用；另將枸櫞酸、甜蜜素過篩制成顆粒與上述顆粒以及富馬酸細粉一起混勻，壓制1000片(1.5g/片)，即得。所制得的顆粒各項檢驗指標均符合規(guī)定，加速試驗考察3個月，各指標無明顯變化。權(quán)利要求一種刺五加泡騰片的制備方法，該刺五加泡騰片的組成成分包括刺五加浸膏、乳糖、枸櫞酸、碳酸氫鈉、聚乙二醇4000、富馬酸和甜蜜素；其制備方法包括(1)將刺五加浸膏與乳糖混合均勻，干燥，粉碎成細粉，備用；(2)采用微囊包裹方法用聚乙二醇4000將碳酸氫鈉包裹起來，得到含有包裹體的混合溶液，備用；(3)將步驟(2)的含有包裹體的混合溶液通過噴霧的方式噴于盛有步驟(1)所得細粉的旋轉(zhuǎn)包衣鍋內(nèi)，過篩，整粒得顆粒備用；(4)將枸櫞酸、甜蜜素過篩制成顆粒與步驟(3)所制備的顆粒以及富馬酸細粉一起混勻，壓片，即得。2.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中所述的包裹方法包括以下步驟將聚乙二醇4000用乙醇溶解，加入碳酸氫鈉，將碳酸氫鈉溶解后得到含有包裹體混合溶液。3.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述碳酸氫鈉與枸櫞酸的重量配比為3:2。4.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，各組成成分的重量份是剌五加浸膏300份、乳糖150份、枸櫞酸485份、碳酸氫鈉730份、聚乙二醇400065份、富馬酸100份、甜蜜素60份。5.按照權(quán)利要求l所述的制備方法，其特征在于步驟(4)中在壓片時，填料口處采用紅外燈照射。6.由權(quán)利要求1-5任何一項所述制備方法得到的剌五加泡騰片。全文摘要本發(fā)明公開了一種刺五加泡騰片的制備方法，包括(1)將刺五加浸膏與乳糖混合均勻，干燥，粉碎成細粉，備用；(2)用聚乙二醇4000將碳酸氫鈉包裹起來，得到含有包裹體的混合溶液；(3)將含有包裹體混合溶液經(jīng)噴霧于盛有步驟(1)所得細粉的旋轉(zhuǎn)包衣鍋內(nèi)，過篩，整粒得顆粒；(4)將枸櫞酸、甜蜜素過篩制成顆粒與步驟(3)所制備的顆粒以及富馬酸細粉一起混勻，壓片，即得。本發(fā)明制備方法用聚乙二醇4000將碳酸氫鈉包裹起來，避免碳酸氫鈉與酸的直接接觸，增加了制劑的穩(wěn)定性，同時解決了壓片時的黏沖問題；此外，本發(fā)明方法用乳糖及甜蜜素填充代替了蔗糖，降低了其吸濕性。本發(fā)明制備方法簡單、安全、穩(wěn)定，可操作性強。文檔編號A61K36/254GK101744852SQ201010119840公開日2010年6月23日申請日期2010年2月24日優(yōu)先權(quán)日2010年2月24日發(fā)明者孫玉艷,崔玉海申請人:哈爾濱仁皇藥業(yè)股份有限公司