專利名稱：含孕二烯酮避孕藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通過人或哺乳動物的自然腔道、透皮或皮下給藥的避孕藥物制劑，特 別涉及一種含孕二烯酮避孕藥物制劑。
背景技術(shù)：
孕二烯酮為第三代孕激素，又名15-去氫高諾酮，熔點197.9°C，溶解度不溶于 水，溶解于甲醇、乙醇和丙酮。相對于目前普遍使用的左炔諾孕酮等二代孕激素有更突出 的安全性和有效性。它幾乎不影響服用者的體重、血壓等。對血脂、碳水化合物代謝無顯 著影響，而且能調(diào)節(jié)肌膚、抑制痤瘡，提高生活質(zhì)量，對凝血系統(tǒng)的影響是均衡的。目前孕 二烯酮已被開發(fā)為口服片劑，如美國惠氏公司得敏定偶，為孕二烯酮和炔雌醇復(fù)方口服片 齊 。相對于口服給藥，通過某些自然腔道、透皮或皮下給藥等其他途徑的給藥由于無首過效 應(yīng)，減輕肝臟負擔(dān)，且為緩釋或控釋給藥，不需每日服用，接受性更好。這些類劑型已有相關(guān) 研究，但尚未形成商品，如ZL96112746. 5公開了一種含孕二烯酮的長效皮下避孕埋植劑。 ZL200610135105. 3又公開了一種含孕二烯酮的生物降解型長效皮下避孕埋植劑及其制備。 ZL 89108149. 6公開了含有孕二烯酮的透皮應(yīng)用的藥劑。ZL 96109379. X公開了一種含有 孕二烯酮的透皮應(yīng)用的藥劑。ZL200810018880. X公開了 一種含孕二烯酮和或雌激素的透皮 吸收貼片。上述發(fā)明僅就孕二烯酮藥物與載體或輔料的劑量等作了研究，如何保證藥物緩 釋或控釋這一重要特征未作進一步研究與闡述。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了解決保證藥物緩釋或控釋的問題，提供了一種含孕二烯酮避 孕藥物制劑。本發(fā)明含孕二烯酮避孕藥物制劑內(nèi)容簡述本發(fā)明含孕二烯酮避孕藥物制劑，通過人或哺乳動物的自然腔道、透皮或皮下給 藥，孕二烯酮呈零級釋放，含有相當于0. 005mg 0. IOOmg的日劑量的孕二烯酮，以及一種 或多種藥學(xué)上接受的賦形劑或載體，其特征在于孕二烯酮為晶體，或為具有超過100cm2/g 的重量比表面積的粉體。重量比例大于或等于70%的晶體的幾何中心與制劑表面之間的最小距離小于或 等于5mmο重量比例大于或等于70%的粉體的幾何中心距制劑表面最小距離小于或等于 5mm ο避孕藥物制劑中含有相當于0. 005mg 0. 050mg的日劑量的炔雌醇。本發(fā)明含孕二烯酮避孕藥物制劑，具有通過選用的藥物尺寸與設(shè)計的分布特征， 藥物可以更好的呈零級釋放，且累積釋放量較高。
具體實施例方式
本發(fā)明含孕二烯酮避孕藥物制劑是這樣實現(xiàn)的，含孕二烯酮避孕藥物制劑，通過 人或哺乳動物的自然腔道、透皮或皮下給藥，孕二烯酮呈零級釋放，含有相當于0. 005mg 0. IOOmg的日劑量的孕二烯酮，以及一種或多種藥學(xué)上接受的賦形劑或載體，其特征在于 孕二烯酮為晶體，或為具有超過100cm2/g的重量比表面積的粉體。重量比例大于或等于 70%的晶體的幾何中心與制劑表面之間的最小距離小于或等于5mm。重量比例大于或等于 70%的粉體的幾何中心距制劑表面最小距離小于或等于5mm。避孕藥物制劑中含有相當于 0. 005mg 0. 050mg的日劑量的炔雌醇。
下面結(jié)合實施例做具體說明。實施例一孕二烯酮陰道環(huán)，采用重量比表面積為5000cm7g 50000cm2/g的孕二烯酮粉體 與硅橡膠或EVA載體混合制成藥芯，采用硅橡膠或EVA制成控釋膜，藥物的含量、藥物與硅 橡膠或EVA載體的配比根據(jù)選定的日釋放劑量設(shè)計。所有的粉體的幾何中心距制劑表面最 小距離小于5mm。孕二烯酮日釋放劑量0. Olmg 0. 075mg，釋放一個月經(jīng)周期。實施例二孕二烯酮/炔雌醇陰道環(huán)，采用重量比表面積為5000cm2/g 50000Cm2/g的孕二 烯酮粉體、重量比表面積為5000cm2/g 50000cm2/g的炔雌醇粉體與硅橡膠或EVA載體混 合制成藥芯，采用硅橡膠或EVA制成控釋膜，藥物的含量、藥物與硅橡膠或EVA載體的配比 根據(jù)選定的日釋放劑量設(shè)計。所有的粉體的幾何中心距制劑表面最小距離小于5mm。孕二 烯酮日釋放劑量0. Olmg 0. 075mg,炔雌醇日釋放劑量0. 005mg 0. 050mg,釋放一個月經(jīng) 周期。上述實施例中，可用與所述的日釋放劑量的炔雌醇等效的其他雌激素替換炔雌 醇，如使用雌二醇。實施例三孕二烯酮/炔雌醇陰道環(huán)，將孕二烯酮和炔雌醇溶于有機溶劑，將已制成環(huán)形的 硅橡膠或EVA載體浸泡在有機溶劑中溶脹，將有機溶劑揮發(fā)后，藥物結(jié)晶留在環(huán)形硅橡 膠或EVA載體的間隙中，采用硅橡膠或EVA制成控釋膜，藥物溶入量、根據(jù)選定的日釋放 劑量設(shè)計。所有的晶體的幾何中心距制劑表面最小距離小于5mm。孕二烯酮日釋放劑量 0. Olmg 0. 075mg，炔雌醇日釋放劑量0. 005mg 0. 050mg，釋放一個月經(jīng)周期。上述實施例中，可用與所述的日釋放劑量的炔雌醇等效的其他雌激素替換炔雌 醇，如使用雌二醇。實施例四孕二烯酮宮內(nèi)節(jié)育器，采用重量比表面積為500cm2/g 20000cm7g的孕二烯酮粉 體與硅橡膠載體混合制成藥芯，采用硅橡膠制成控釋膜，藥物的含量、藥物與硅橡膠或EVA 載體的配比根據(jù)選定的日釋放劑量設(shè)計。所有的粉體的幾何中心距制劑表面最小距離小于 2mm。孕二烯酮日釋放劑量0.0Img 0.075mg，釋放3年 10年。實施例五孕二烯酮/銅宮內(nèi)節(jié)育器，采用重量比表面積為100cm2/g 20000cm7g的孕二烯 酮粉體與硅橡膠載體混合制成藥芯，采用硅橡膠制成控釋膜，藥物的含量、藥物與硅橡膠或EVA載體的配比根據(jù)選定的日釋放劑量設(shè)計。所有的粉體的幾何中心距制劑表面最小距離 小于1. 5mm。孕二烯酮日釋放劑量0. 005mg 0. 02mg，釋放3年 10年。將上述制劑與總 表面積為200mm2 400mm2的銅設(shè)計成適合的宮內(nèi)節(jié)育器形狀，如T形、Y形、V形、Y形等。實施例六孕二烯酮皮下埋植避孕劑，采用重量比表面積為500cm2/g 20000cm7g的孕二烯 酮粉體與硅橡膠載體混合制成藥芯，采用硅橡膠制成控釋膜，藥物的含量、藥物與硅橡膠或 EVA載體的配比根據(jù)選定的日釋放劑量設(shè)計。所有的粉體的幾何中心距制劑表面最小距離 小于3mm。孕二烯酮日釋放劑量0. Olmg 0. 03mg，釋放3年 10年。
權(quán)利要求
一種含孕二烯酮避孕藥物制劑，通過人或哺乳動物的自然腔道、透皮或皮下給藥，孕二烯酮呈零級釋放，含有相當于0.005mg～0.100mg的日劑量的孕二烯酮，以及一種或多種藥學(xué)上接受的賦形劑或載體，其特征在于孕二烯酮為晶體，或為具有超過100cm2/g的重量比表面積的粉體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含孕二烯酮避孕藥物制劑，其特征在于重量比例大于或等 于70%的晶體的幾何中心與制劑表面之間的最小距離小于或等于5mm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含孕二烯酮避孕藥物制劑，其特征在于重量比例大于或等 于70%的粉體的幾何中心與制劑表面之間的最小距離小于或等于5mm。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含孕二烯酮避孕藥物制劑，其特征在于避孕藥物制劑中含 有相當于0. 005mg 0. 050mg的日劑量的炔雌醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含孕二烯酮避孕藥物制劑，通過人或哺乳動物的自然腔道、透皮或皮下給藥，孕二烯酮呈零級釋放，含有相當于0.005mg～0.100mg的日劑量的孕二烯酮，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑或載體，其特征在于孕二烯酮為晶體或為具有超過100cm2/g的重量比表面積的粉體。重量比例大于或等于70％的晶體的幾何中心與制劑表面之間的最小距離小于或等于5mm。重量比例大于或等于70％的粉體的幾何中心與制劑表面之間的最小距離小于或等于5mm。避孕藥物制劑中含有相當于0.005mg～0.050mg的日劑量的炔雌醇。本發(fā)明具有通過選用的藥物尺寸與設(shè)計的分布特征，藥物可以更好的呈零級釋放，且累積釋放量較高。
文檔編號A61P15/18GK101810626SQ201010123610
公開日2010年8月25日 申請日期2010年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月12日
發(fā)明者史鳳陽, 武小鋒 申請人:史鳳陽