專利名稱：一種治療焦慮癥的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療焦慮癥的中藥制劑，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
焦慮癥又稱焦慮性神經(jīng)癥，是以廣泛性焦慮癥(慢性焦慮癥)和發(fā)作性驚恐狀態(tài) (急性焦慮癥)為主要臨床表現(xiàn)，常伴有頭暈、胸悶、心悸、呼吸困難、口干、尿頻、尿急、出汗、 震顫和運動性不安等癥，其焦慮并非由實際威脅所引起，或其緊張驚恐程度與現(xiàn)實情況很不相稱。患者表現(xiàn)焦慮、恐慌和緊張情緒，感到最壞的事即將發(fā)生，常坐臥不安，缺乏安全感，整天提心吊膽，心煩意亂，對外界事物失去興趣。嚴(yán)重時有恐懼情緒，對外界刺激易出現(xiàn)驚恐反應(yīng)，常伴有睡眠障礙和植物神經(jīng)紊亂現(xiàn)象，如入睡困難、做惡夢、易驚醒、面色蒼白或潮紅、易出汗、四肢發(fā)麻、肌肉跳動、眩暈、心悸、胸部有緊壓感或窒息感、食欲不振、口干、腹部發(fā)脹并有灼熱感、便秘或腹瀉、尿頻、月經(jīng)不調(diào)、性欲缺乏等。中醫(yī)學(xué)對焦慮癥病因病機的認(rèn)識，不同時期有著不同的理解，但各醫(yī)家基本達到共識，即認(rèn)為焦慮癥主要與外界環(huán)境刺激、七情內(nèi)傷和個體素質(zhì)遺傳因素有關(guān)，主要是心脾肝腎功能失調(diào)，氣血失和而成。閆福慶認(rèn)為其病因病機多為邪擾心肺、氣陰受損，神不內(nèi)守， 郁而化熱，而出現(xiàn)焦慮諸癥。馮禎鈺等認(rèn)為其發(fā)生與心、肝、腎三臟功能失調(diào)有關(guān)。張覺人認(rèn)為痰熱內(nèi)擾而使膽失中正乃焦慮癥之根也。王小強等認(rèn)為心脾血氣不足，虛火擾心是其基本病機。黃躍東認(rèn)為此病病位在心、肝，而且焦慮日久，可暗耗陰血，可致血行不暢。鄭祖艷等認(rèn)為本病多由暴受驚恐或憂愁思慮過度而引起，病機為氣痰熱互結(jié)，蒙蔽心神，而致心神不安。馮其斌等認(rèn)為初起以屬實，久病則由實轉(zhuǎn)虛。王再濤認(rèn)為本病與心、腎關(guān)系密切。 馮輝認(rèn)為其因情志起病，多與心肝脾三臟有關(guān)。陳光敏等則認(rèn)為其病因是持久邪念，病機是神精氣的病理變化，因而病因病機證候之間存在著一系列的依存和消長關(guān)系可供治療利用。上述論述均從不同角度揭示了焦慮癥發(fā)生發(fā)展的特點。在臨床治療中，歷代醫(yī)家認(rèn)為隨著病程進展，疾病會出現(xiàn)各種證的變化，辨證就是要揭示疾病發(fā)展過程中某一時刻本質(zhì)的病理變化，它是一個動態(tài)的觀念。黃躍東將焦慮癥分三型心氣虛血瘀型、心氣滯血瘀型和肝郁痰火型。劉正學(xué)等認(rèn)為臨床上多以肝郁氣滯型和肝郁氣滯血瘀型的焦慮癥為主。張傳儒認(rèn)為本病臨床證型呈虛實夾雜，肝心合病、肝胃不和、脾虛積滯、腎虛精虧，各有偏重。于一鴻將其歸納為二型單純型(心陰虛導(dǎo)致營血虧)， 夾雜型(宿滯痰火停留胃中，上擾心神)。孫素明等認(rèn)為此病初起，多為氣郁痰閉，肝脾失調(diào)，神明失聰，實多虛少久病之后，氣血虧損，陰精耗傷，髓腦失榮，虛多實少。馮輝則將其分四型肝郁氣滯型、痰熱上擾型、心膽氣虛型和陰虛火旺型。對本病的記載也散在于歷代醫(yī)家典籍中，如徐靈胎經(jīng)驗“本方下肝膽之驚痰，治癲癇必效”。成表里俱病、虛實互見的變證。《醫(yī)宗金鑒》曾謂“是證也，為陰陽錯雜之邪；是方也，亦攻補錯雜之藥。柴、桂解未盡之表邪，大黃攻已陷之里熱，人參、姜、棗補虛而和胃； 茯苓、半夏利水而降逆，龍骨、牡蠣、鉛丹之澀重，鎮(zhèn)驚收心而安神明，斯為以錯雜之藥而治錯雜之病也”，等等?；谝陨侠碚?，本發(fā)明的目的在于提供一種治療效果好的治療焦慮癥的中藥制

發(fā)明內(nèi)容
針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種治療焦慮癥的中藥制劑?；趯χ嗅t(yī)文獻和現(xiàn)代研究的基礎(chǔ)上，本發(fā)明在認(rèn)真總結(jié)了廣泛性焦慮情緒癥狀和柴胡加龍骨牡蠣湯的主治癥狀的前提下，經(jīng)臨床不斷的優(yōu)選，最后形成了以疏解安神為治療原則的柴胡加龍骨牡蠣湯加減方。疏解安神法是本發(fā)明的發(fā)明人在中醫(yī)理論框架內(nèi)自己總結(jié)的一種治療焦慮情緒反應(yīng)和廣泛性焦慮癥的方法，基于心、肝兩臟，法為疏肝解郁， 寧心安神。全方以柴胡、桂枝、黃芩、大黃、龍骨、牡蠣、茯苓、珍珠等為主組成。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的
一種治療焦慮癥的中藥制劑，是由以下重量份的原料藥制成的柴胡10 15份，黃苳 6 12份，桂枝10 15份，龍骨25 35份，牡蠣25 35份，珍珠0. 8 1. 2份，茯等 10 20份，大黃4 8份。優(yōu)選的，是由以下原料藥制成的柴胡12g，黃芩9g，桂枝12g，龍骨30g，牡蠣30g， 珍珠lg，茯苓15g，大黃6g。一種治療焦慮癥的中藥制劑的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟
(1)取柴胡、桂枝，加6倍量(體積)水，浸泡1小時，然后提取揮發(fā)油，提取5小時，收集揮發(fā)油，備用；
(2)將上述提取過揮發(fā)油的藥液濾過，得過濾后藥液，備用；藥渣和黃芩混合，加水提取兩次，每次加8倍量(體積)，每次提取2小時，每次提取后過濾，得濾液，兩次提取的濾液與前述過濾后藥液合并，濃縮至相對密度為1. 16 (60°C);然后向此濃縮液中加乙醇至含醇量達60% (60%是指體積份數(shù))，靜置M小時，過濾，得含醇濾液，備用；
(3)取大黃，加6倍量(體積)70%乙醇(體積份數(shù))，回流提取兩次，每次提取2小時， 每次提取后過濾，得濾液，濾液與步驟(2)中得到的含醇濾液合并，回收乙醇至相對密度為 1.28- 1.32 (50°C測)，備用；
(4)取生龍骨、生牡蠣、茯苓，加8倍量水提取兩次，每次提取2小時，每次提取后過濾， 得濾液，濾液濃縮至相對密度為1. 28 1. 32 (50°C測)浸膏，備用；
(5)將揮發(fā)油與β-環(huán)糊精按質(zhì)量比1:8混合，加2倍β -⑶量水(ml)，研磨1小時， 40°C干燥，得揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結(jié)物，備用；
(6)取珍珠，超微粉碎，備用；
(7)將步驟(3)中得到的浸膏和步驟(4)得到的浸膏混合，加入珍珠微粉，混合均勻， 70°C以下減壓干燥，得干浸膏，備用；
(8)將步驟(5)中得到的揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結(jié)物與步驟(7)得到的干浸膏混合，粉碎， 過80目篩，加入蔗糖與糊精的混合物，混合均勻，制成顆粒劑，60°C以下干燥即可。所述步驟(8)中蔗糖與糊精的質(zhì)量比為2 :1。治療時，口服，每次IOg (約相當(dāng)于生藥量40. 875g)，每天2次，30天一療程，一般 1個療程治愈。本發(fā)明的配方的方解如下柴胡解表和里、疏肝解郁、升提中氣，柴胡具有抗炎、保肝、解熱、鎮(zhèn)痛等作用，臨床用于治少陽癥，肝氣郁結(jié)所致頭痛，月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)；氣虛下陷證。主要治療感冒、胃及十二指腸潰瘍、膽結(jié)石、痢疾、膽汁返流性胃炎、黃疽肝炎等疾病。柴胡根中主要成分為柴胡皂苷， 其次含有植物留醇、側(cè)金盞花醇，以及少量揮發(fā)油、多糖。地上部分主要含黃酮類、少量皂苷類、木脂素類、香豆素類成分。柴胡皂苷(saikosaponin)是其中重要的活性成分之一， 其多為五環(huán)三萜類齊墩果烷型衍生物。研究發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)等作用。柴胡還具有明確的保肝作用，柴胡皂苷的保肝活性主要表現(xiàn)在以下幾個方面①降低細胞色素P450的活性，保護肝細胞壞死，促肝細胞再生；②刺激垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，使內(nèi)原性糖皮質(zhì)激素分泌增加；③降低脫氫酶的輔酶細胞色素C還原酶的活性，降低激素樣副作用的反應(yīng)；④可以使巨細胞活性化，促進抗體、干擾素的產(chǎn)生； ⑤促進蛋白合成，增加肝糖原，降低過氧化脂質(zhì)，促進肝細胞再生；⑥增強NK細胞和LAK 的活性。黃芩《神農(nóng)本草經(jīng)》中列為上品，具有清熱、燥濕、瀉火解毒、止血、安胎之功效。 現(xiàn)代藥理研究，黃芩具有抗HIV (艾滋病的病原體)活性，且無細胞毒性和抑制細胞生長現(xiàn)象，成為一種新的有效預(yù)防和治療艾滋病的藥物。黃芩還是一種很好的防紫外線物質(zhì)，此外還具有良好的降血壓、抑制超氧自由基對紅細胞膜的破壞、預(yù)防和治療白內(nèi)障及對糖尿病腎病的逆轉(zhuǎn)等作用。黃芩主要含黃酮類化合物，其中黃芩苷含量最高，是主要有效成分之一。黃芩的藥理作用主要來自于其中的黃芩苷并能顯著減輕對乙酰氨基酚致肝損傷引起的 GSH降低，同時減少肝脂質(zhì)過氧化物生成，實驗表明水提物中黃芩苷含量低于醇提物，但水提物的抗炎、抑菌作用均強于醇提物。桂枝具有發(fā)汗解表，溫通經(jīng)脈，助陽化氣，平?jīng)_降氣之功效。用于風(fēng)寒感冒，脘腹冷痛，血寒經(jīng)閉，關(guān)節(jié)痹痛，痰飲，水腫，心悸，奔豚。本品含揮發(fā)油，油中主要成分為桂皮醛。 現(xiàn)代藥效學(xué)研究表明桂皮醛能抑制中樞而表現(xiàn)有一定的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及解熱作用。桂皮油為芳香性健胃驅(qū)風(fēng)劑，對腸胃有緩和的刺激作用，可促進唾液及胃液分泌，增強消化功能， 并能解除內(nèi)臟平滑肌痙攣，緩解腸道痙攣性疼痛。桂皮醛還能抑制小鼠刺激性胃潰瘍的形成，可能有預(yù)防動脈或靜脈血栓的作用，對冠脈及腦血管有短暫的擴張作用，對外周血管有直接擴張作用，有一定升高白細胞及抗放射作用。龍骨龍骨為古代哺乳動物如三趾馬、犀類、鹿類、牛類、象類等的骨骼化石或象類門齒的化石。性味甘澀、平。具有鎮(zhèn)驚安神，斂汗固精，止血澀腸，生肌斂瘡的功效。主治治驚癇癲狂，怔忡健忘，失眠多夢，自汗盜汗，遺精淋濁，吐衄便血，崩漏帶下，瀉痢脫肛，潰瘍久不收口。主要含有碳酸鈣、磷酸鈣，尚含鐵、鉀、鈉、氯、硫酸根等。牡蠣牡蠣為牡蠣科動物長牡蠣Ostrea gigas Thunberg、大連彎牡蠣Ostrea talienwhanensis Crosse 或近江牡販 Ostrea rivularis Gould 的貝殼。性味咸濕、涼。具有斂陰，潛陽，止汗，澀精，化痰，軟堅的功效。用于驚悸失眠，眩暈耳鳴，瘰癘痰核，瘕痞塊， 自汗盜汗，遺精崩帶，胃痛泛酸。珍珠其性味甘、涼，歷代本草記載其功能安神定驚、明目消翳、養(yǎng)陰熄風(fēng)，主治驚悸失眠、驚風(fēng)癲癇、目生云翳、瘡瘍不斂等疾病。珍珠中主要化學(xué)成分為碳酸鈣，還含多種氨基酸、微量元素及?；撬帷＼蜍哕蜍呤且晃妒褂脷v史悠久的傳統(tǒng)中藥，其性平，味甘、淡，具有利水滲濕、健
5脾和胃、寧心安神的作用，中醫(yī)主要用其治療小便不利，水腫，脾胃氣虛，食少便溏，體倦乏力以及心神不寧，驚悸，失眠等癥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明茯苓具有腫瘤抑制、免疫增強、抗炎等多方面的藥理作用。其主要化學(xué)成分為多糖和三萜。大黃具有清熱解毒、活血化淤、化濕止血等多方面的藥效。其化學(xué)成分復(fù)雜，有蒽苷、芪苷、鞣苷等種類，其中蒽苷為最主要成分。大黃是重要的傳統(tǒng)中藥之一，對其研究報道較多。綜上所述，全方以柴胡為君，用以疏解少陽；黃芩苦寒，清泄邪熱可使少陽膽腑邪熱內(nèi)消，桂枝辛溫，通達郁陽，二者合而為臣具通陽泄熱之功，君臣相輔，外透內(nèi)泄。佐以龍骨、牡蠣、珍珠粉，主歸心、肝二經(jīng)，起重鎮(zhèn)安神之效；茯苓既具寧心安神之功，又長于淡滲利水，大黃泄熱和胃；諸藥合用安神定志，平肝熄風(fēng)，疏泄膽、胃之火，通達三焦之氣，利二便， 使邪下行從二便出。結(jié)合君、臣、佐藥相輔相承，寒溫同用，疏肝利膽，和解內(nèi)外，安神定志， 使表里錯雜之邪得解。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例和實驗對本發(fā)明作進一步的說明 實施例1 制備一種治療焦慮癥的中藥制劑
配方為柴胡12g，黃芩9g，桂枝12g，龍骨30g，牡蠣30g，珍珠粉lg，茯苓15g，大黃6g。制備方法如下
(1)取柴胡、桂枝，加6倍量(體積)水，浸泡1小時，然后提取揮發(fā)油，提取5小時，收集揮發(fā)油，備用；
(2)將上述提取過揮發(fā)油的藥液濾過，得過濾后藥液，備用；藥渣和黃芩混合，加水提取兩次，每次加8倍量(體積)，每次提取2小時，每次提取后過濾，得濾液，兩次提取的濾液與前述過濾后藥液合并，濃縮至相對密度為1. 16 (60°C);然后向此濃縮液中加乙醇至含醇量達60%，靜置M小時，過濾，得含醇濾液，備用；
(3)取大黃，加6倍量(體積)70%乙醇，回流提取兩次，每次提取2小時，每次提取后過濾，得濾液，濾液與步驟(2)中得到的含醇濾液合并，回收乙醇至相對密度為1.28-1.32 (50°C測)，備用；
(4)取生龍骨、生牡蠣、茯苓，加8倍量水提取兩次，每次提取2小時，每次提取后過濾， 得濾液，濾液濃縮至相對密度為1. 28 1. 32 (50°C測)浸膏，備用；
(5)將揮發(fā)油與β-環(huán)糊精按質(zhì)量比1:8混合，加2倍β -⑶量水(ml)，研磨1小時， 40°C干燥，得揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結(jié)物，備用；
(6)取珍珠，超微粉碎，備用；
(7)將步驟(3)中得到的浸膏和步驟(4)得到的浸膏混合，加入珍珠微粉，混合均勻， 70°C以下減壓干燥，得干浸膏，備用；
(8)將步驟(5)中得到的揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結(jié)物與步驟(7)得到的干浸膏混合，粉碎， 過80目篩，加入蔗糖與糊精的混合物(蔗糖與糊精的質(zhì)量比為2:1)，混合均勻，制成顆粒齊U，60°C以下干燥即可。主要藥效學(xué)及其作用機制的研究
1對高架十字迷宮大鼠行為學(xué)的影響大鼠購進后適應(yīng)性飼養(yǎng)一周，按體重、性別隨機均衡分為空白對照、陽性藥對照組和受試制劑高、中、低劑量組共5組。陽性對照組給予地西泮lmg/kg，受試制劑三個劑量組跟別給予受試藥物18g/kg、9g/kg和4. 5g/kg。按設(shè)定給藥量以10ml/kg灌胃，連續(xù)給藥10天，末次給藥池后測試進入開放臂次數(shù)(0E)、進入開放臂時間(0T)，進入封閉臂次數(shù)(CE)、進入封閉臂時間(CT)，向下探究次數(shù)，封閉臂后腿直立次數(shù)等行為學(xué)指標(biāo)。并分別計算進入開放臂和封閉臂的總次數(shù)(0E+CE)，進入開放臂次數(shù)比例(0E%)，開放臂停留時間比例(0T%)。所得數(shù)據(jù)以平均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示。結(jié)果三個劑量組均可顯著增加EPM大鼠0Ε%和0Τ%值，與對照組比較，高劑量組OE 十CE明顯高于對照組(P<0. 01)，0Ε%和OT %也具有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義(Ρ<0. 05 )，中劑量組的0Ε%與空白對照組比較具有高度的統(tǒng)計學(xué)意義(Ρ<0. 01)，其它兩項指標(biāo)有增加，但與空白對照組比較無顯著性差異(P > 0.05)。抑制大鼠在封閉臂的rearing值，但對大鼠在開放臂和平臺區(qū)的Head-dipping無明顯的影響趨勢。實驗結(jié)果表明該受試藥在4. 5g/kg — 18g/kg劑量范圍內(nèi)，具有明顯的抗焦慮效應(yīng)，與地西泮的作用方向一致，從對EPM大鼠各項指標(biāo)影響結(jié)果看，以18g/kg劑量效果最好，從各項指標(biāo)的綜合評價分析，其量效關(guān)系呈正性相關(guān)。結(jié)果如表1，2所示。表1受試藥物對EPM大鼠OE十CE、0E%、0T%的影響(g 士 S，n=10)
權(quán)利要求
1.一種治療焦慮癥的中藥制劑，其特征在于，是由以下重量份的原料藥制成的柴胡 10 15份，黃芩6 12份，桂枝10 15份，龍骨25 35份，牡蠣25 35份，珍珠粉 0.8 1.2份，茯苓10 20份，大黃4 8份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療焦慮癥的中藥制劑，其特征在于，是由以下原料藥制成的柴胡12g，黃芩9g，桂枝12g，龍骨30g，牡蠣30g，珍珠lg，茯苓15g，大黃6g。
3.權(quán)利要求1所述的一種治療焦慮癥的中藥制劑的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟(1)取柴胡、桂枝，加6倍量水，浸泡1小時，然后提取揮發(fā)油，提取5小時，收集揮發(fā)油，(2)將上述提取過揮發(fā)油的藥液濾過，得過濾后藥液，備用；藥渣和黃芩混合，加水提取兩次，每次加8倍量，每次提取2小時，每次提取后過濾，得濾液，兩次提取的濾液與前述過濾后藥液合并，濃縮至相對密度為1. 16 ；然后向此濃縮液中加乙醇至含醇量達60%，靜置M 小時，過濾，得含醇濾液，備用；(3)取大黃，加6倍量70%乙醇，回流提取兩次，每次提取2小時，每次提取后過濾，得濾液，濾液與步驟(2)中得到的含醇濾液合并，回收乙醇至相對密度為1. 28 1. 32，備用；(4)取生龍骨、生牡蠣、茯苓，加8倍量水提取兩次，每次提取2小時，每次提取后過濾， 得濾液，濾液濃縮至相對密度為1. 28 1. 32浸膏，備用；(5)將揮發(fā)油與β-環(huán)糊精按質(zhì)量比1:8混合，加2倍β -⑶量水，研磨1小時，40°C 干燥，得揮發(fā)油環(huán)糊精包結(jié)物，備用；(6)取珍珠，超微粉碎，備用；(7)將步驟(3)中得到的浸膏和步驟(4)得到的浸膏混合，加入珍珠微粉，混合均勻， 70°C以下減壓干燥，得干浸膏，備用；(8)將步驟(5)中得到的揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結(jié)物與步驟(7)得到的干浸膏混合，粉碎， 過80目篩，加入蔗糖與糊精的混合物，混合均勻，制成顆粒劑，60°C以下干燥即可。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療焦慮癥的中藥制劑的制備工藝，其特征在于所述步驟(8)中蔗糖與糊精的質(zhì)量比為2 :1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療焦慮癥的中藥制劑，是由以下原料藥制成的柴胡12g，黃芩9g，桂枝12g，龍骨30g，牡蠣30g，珍珠1g，茯苓15g，大黃6g。全方以柴胡為君，用以疏解少陽；黃芩苦寒，清泄邪熱可使少陽膽腑邪熱內(nèi)消，桂枝辛溫，通達郁陽，二者合而為臣具通陽泄熱之功，君臣相輔，外透內(nèi)泄。佐以龍骨、牡蠣、珍珠粉，主歸心、肝二經(jīng)，起重鎮(zhèn)安神之效；茯苓既具寧心安神之功，又長于淡滲利水，大黃泄熱和胃；諸藥合用安神定志，平肝熄風(fēng)，疏泄膽、胃之火，通達三焦之氣，利二便，使邪下行從二便出。結(jié)合君、臣、佐藥相輔相承，寒溫同用，疏肝利膽，和解內(nèi)外，安神定志，使表里錯雜之邪得解。
文檔編號A61K35/02GK102188500SQ201010127218
公開日2011年9月21日 申請日期2010年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月19日
發(fā)明者孫付軍, 張軍, 張希林, 王維勛 申請人:山東省中醫(yī)藥研究院