專利名稱：一種含有阿司匹林復(fù)方制劑的新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說(shuō)，涉及一種由阿司匹林、甘羥鋁、重質(zhì)碳酸鎂和藥用輔料經(jīng)特定工藝制備而成的復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
阿司匹林(Aspirin)從最早被研制的純水楊酸到經(jīng)霍夫曼改進(jìn)的乙酰水楊酸，直至后來(lái)的阿司匹林被拜耳引入醫(yī)療領(lǐng)域，一路走來(lái)已有百余年歷史。阿司匹林既是處方藥又是非處方藥(OTC)，此藥可影響下丘腦內(nèi)強(qiáng)致熱因子前列腺素的合成，使體溫中樞恢復(fù)調(diào)節(jié)體溫的正常功能。阿司匹林還具有鎮(zhèn)痛、消炎和抑制血小板聚集的作用。阿司匹林已被廣泛應(yīng)用于臨床，尤其在心腦血管疾病的防治方面已處于重要的基石地位。阿司匹林作為一種抗血小板藥物已經(jīng)被充分評(píng)估和證實(shí)，能顯著降低心腦血管疾病相關(guān)的致死率和致殘率，能顯著改善患者的預(yù)后。在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關(guān)。臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。大量的臨床試驗(yàn)顯示，對(duì)大部分病人來(lái)說(shuō)，包括慢性穩(wěn)定性或不穩(wěn)定心絞痛患者，阿司匹林75mg/日可有效降低發(fā)生急性心肌梗死和死亡的危險(xiǎn)。這一劑量也可降低腦缺血發(fā)作和腦卒中患者死亡的發(fā)生率。臨床實(shí)踐證明，患者即使服用比75mg/日劑量更高的阿司匹林，療效不會(huì)進(jìn)一步增加，但副作用的發(fā)生卻大大增加。因此在治療各種血栓性疾病中，患者應(yīng)該使用最小的有效劑量，亦即長(zhǎng)期應(yīng)用50-160mg/日，以達(dá)到最大療效，而毒副作用則減至最小，這才是患者服用阿司匹林的最佳劑量。胃腸道出血或潰瘍，表現(xiàn)為血性或柏油樣便，胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物，多見(jiàn)于大劑量服藥患者；據(jù)報(bào)道每天服用4-6g者有70%每天出血3-10ml，有潰瘍形成者出血量可更多，并可引起失血性貧血。阿司匹林藥物的酸性能直接致胃黏膜損傷。阿司匹林能透過(guò)胃黏膜上皮脂蛋白膜層，破壞脂蛋白膜的保護(hù)作用，于是胃酸就可逆地彌散到組織中損傷細(xì)胞，致毛細(xì)血管破損而出血。因此減少阿司匹林對(duì)胃腸道的副作用具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。專利阿司匹林與堿性藥物組成的復(fù)方制劑的制備方法(專利申請(qǐng)?zhí)?200810132163)中提到了一種阿司匹林的制備方法。其特征在于①雙層片中兩層分別為阿司匹林層及堿性藥物組成的緩沖層；②雙層片中的阿司匹林層采用干法制粒；③兩層顆粒經(jīng)雙層壓片機(jī)壓制成雙層片；④將雙層片包薄膜衣。該制備方法為上下雙層片，外包薄膜衣。該制劑在一定程度上減輕了阿司匹林對(duì)胃部的刺激，但上下雙層并不能完全緩解阿司匹林對(duì)胃部的刺激。國(guó)外多采用內(nèi)外包合，但內(nèi)外包合所需壓片機(jī)價(jià)格昂貴，制劑穩(wěn)定性較差。并且不管是國(guó)內(nèi)的上下雙層還是國(guó)外的內(nèi)外包合，均不能解決阿司匹林和堿性藥物長(zhǎng)期接觸容易分解的現(xiàn)象。因此尋找一種既能達(dá)到內(nèi)外包合，又不需要依靠昂貴設(shè)備的制備方法十分必要。

發(fā)明內(nèi)容
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本發(fā)明對(duì)上述不足之處提供了一種含有阿司匹林復(fù)方制劑的新的制備方法。阿司匹林的內(nèi)外多層包合是本發(fā)明的技術(shù)關(guān)鍵。國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)阿司匹林多層制劑的研究。合理的制備方法可保持阿司匹林性質(zhì)的穩(wěn)定。內(nèi)外多層包合可避免外界因素及外層堿性藥物對(duì)阿司匹林的影響。本發(fā)明要解決的問(wèn)題是①要使阿司匹林在胃內(nèi)形成一個(gè)穩(wěn)定的弱堿性小環(huán)境， 必須保證阿司匹林與堿性藥物進(jìn)行配比使用；②阿司匹林與堿性藥物不能直接接觸，否則在存放過(guò)程中容易造成阿司匹林的分解；③制劑技術(shù)必須簡(jiǎn)單易行，不能造成企業(yè)負(fù)擔(dān)，進(jìn)而把費(fèi)用攤到患者身上。④保證崩解釋放速度，否則等阿司匹林溶出時(shí)，弱堿性環(huán)境已消失，起不到應(yīng)有效果。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的①將阿司匹林原料與賦形劑、穩(wěn)定劑、崩解劑混勻，壓制片芯；②用胃溶型包衣劑包薄膜衣；③將堿性藥物甘羥鋁、重質(zhì)碳酸鎂加入粘合劑混勻，加入適量溶劑潤(rùn)濕，對(duì)阿司匹林片進(jìn)行外包衣。 該發(fā)明利用中國(guó)傳統(tǒng)制藥技術(shù)與國(guó)外技術(shù)相結(jié)合，設(shè)備簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，普通片劑制藥企業(yè)不需額外增加設(shè)備即可完成。節(jié)約資金，降低藥品價(jià)格。在本發(fā)明當(dāng)中，單位制劑所含阿司匹林的劑量81mg，含甘羥鋁劑量為llmg，重質(zhì)碳酸鎂22mg。本發(fā)明所用的藥用輔料包括常用輔料如酒石酸、淀粉、預(yù)交化淀粉、糊精、乳糖、
蔗糖、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙二醇等。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例的形式來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明的限制。 凡屬本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。阿司匹林81g甘羥鋁Ilg重質(zhì)碳酸鎂22g乳糖90g微晶纖維素8g滑石粉7g酒石酸3g胃溶薄膜衣1. 5g阿司帕坦0. Ig羧甲基纖維素鈉5g10% 淀粉漿25ml1000 片 制法將處方量的阿司匹林、酒石酸及85g乳糖混勻，用10%淀粉漿濕法制粒，沸騰干燥；將阿司匹林顆粒與4g微晶纖維素、3. 5g滑石粉混勻，壓片，包隔離層；將甘羥鋁、重質(zhì)碳酸鎂、阿司帕坦0. lg、羧甲基纖維素鈉5g及5g乳糖混勻，加水潤(rùn)濕，包于片芯外圍，干燥，既得。
權(quán)利要求
1.一種由阿司匹林和堿性藥物甘羥鋁、重質(zhì)碳酸鎂組成的內(nèi)外多層制劑的制備方法， 其特征在于阿司匹林位于內(nèi)部，甘羥鋁、重質(zhì)碳酸鎂包裹與外層，中間有一隔離層。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的內(nèi)外多層制劑的制備方法，其特征在于先制阿司匹林芯，再包隔離層，最后包外層堿性藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的隔離層可以為糖漿、聚乙二醇、纖維素及其他藥學(xué)上可以成膜的材料組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的內(nèi)外多層片藥物比例為阿司匹林81mg、甘羥鋁llmg、重質(zhì)碳酸鎂22mg。
全文摘要
本發(fā)明是一種含有阿司匹林復(fù)方制劑的新的制備方法，其特征在于是由阿司匹林和堿性藥物甘羥鋁、重質(zhì)碳酸鎂組成的內(nèi)外多層制劑，內(nèi)外層藥物中間有一隔離層，阻斷阿司匹林和堿性藥物直接接觸。甘羥鋁可中和胃酸，改善胃酸增多、上腹部疼痛等臨床癥狀，并有收斂、止血等作用；重質(zhì)碳酸鎂為抗酸藥，可減低阿司匹林對(duì)胃的不良刺激，顯著降低胃黏膜糜爛和潰瘍的發(fā)生率，從而起到對(duì)胃的保護(hù)作用。
文檔編號(hào)A61K31/198GK102198147SQ20101013073
公開日2011年9月28日 申請(qǐng)日期2010年3月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月24日
發(fā)明者任晉云, 朱崇賀, 李啟俊, 胡清文, 苑玉臣, 高玉秋 申請(qǐng)人:濟(jì)南瑞安藥業(yè)發(fā)展有限公司