專利名稱：胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系
統(tǒng)及其制備方法。
背景技術(shù)：
緩控釋制劑按藥物釋放類型可分為三種定速、定位和定時(shí)釋藥。本發(fā)明涉及其中 的定速和定位兩種類型。 定速釋放技術(shù)指制劑以一定速率在體內(nèi)釋放藥物，基本符合零級(jí)釋放動(dòng)力學(xué)規(guī) 律。普通口服制劑血藥濃度波動(dòng)大，病人依從性差，不利于臨床治療，將其開發(fā)一日一次的 緩控釋定速釋放制劑符合臨床發(fā)展的需要。以滲透壓為主要釋藥動(dòng)力的滲透泵型控釋制劑 是最主要的定速釋放制劑之一，其由于在設(shè)計(jì)時(shí)間里內(nèi)外能維持恒定的滲透壓差，為制劑 內(nèi)遇水溶解或均勻混懸的藥物以零級(jí)釋放提供了恒定的釋藥動(dòng)力。藥物的恒速釋放有效地 避免了體內(nèi)血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，減少了因峰濃度導(dǎo)致的藥物副作用，同時(shí)也提高了患者 的順應(yīng)性。目前滲透泵型制劑多為單層片和多層片形式，藥物與輔料壓制成片芯，外包一層 半透性的多聚物薄膜衣，在膜上用激光或機(jī)械打一個(gè)孔。在胃腸道中，水可透過衣膜溶解藥 物和輔料，片內(nèi)滲透壓高于外部介質(zhì)，藥物溶液或混懸液從小孔中不斷被釋放出來。
定位釋放可增加局部治療作用或增加特定吸收部位對(duì)藥物的吸收。大多數(shù)的緩控 釋系統(tǒng)雖然能很好的控制藥物釋放，但藥物的生物利用度卻不高，這是由于這些制劑在胃 腸滯留時(shí)間太短，許多藥物未被釋放、吸收就已通過吸收部位。所以，如果制劑能在胃部滯 留使藥物在胃內(nèi)釋放，延緩胃排空即相應(yīng)延長(zhǎng)了吸收時(shí)間，則能明顯提高吸收量。漂浮型胃 內(nèi)滯留系統(tǒng)是最重要的定位釋放制劑之一，主要指根據(jù)流體動(dòng)力學(xué)平衡原理設(shè)計(jì)的、能夠 在胃液中保持漂浮狀態(tài)的系統(tǒng)。根據(jù)漂浮的機(jī)制該系統(tǒng)又可分為非泡騰型漂浮系統(tǒng)和泡騰 型漂浮胃內(nèi)滯留系統(tǒng)。非泡騰漂浮型胃內(nèi)滯留系統(tǒng)利用自身密度小于胃內(nèi)容物密度而于胃 液中呈漂浮狀態(tài)；泡騰漂浮型胃內(nèi)滯留系統(tǒng)主要利用泡騰成分遇到胃酸釋放氣體或使液體 基質(zhì)氣化產(chǎn)生一種向上的運(yùn)動(dòng)而保持漂浮狀態(tài)。 本發(fā)明即是將滲透泵控釋原理與漂浮型胃內(nèi)滯留系統(tǒng)相結(jié)合而得到的新型胃靶 向緩控釋制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系 統(tǒng)及其制備方法。 本發(fā)明中的非勻質(zhì)膜膠囊是一種由囊材液和淬火液制備而成的不對(duì)稱雙層膜殼， 詳見圖1。它的外層為致密薄層用以保證殼的剛性，內(nèi)層為多孔厚層用以保證殼的通水性。 它的形成原理為囊材液中含有纖維素類聚合物及其溶劑和非溶劑，當(dāng)模具浸入囊材液并 抽出后，最表層的溶劑揮發(fā)，致使溶解其中的聚合物首先形成了薄的致密層，之后發(fā)生相轉(zhuǎn) 變，液態(tài)囊材液逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)楣虘B(tài)并沉降在模具之上。當(dāng)模具浸入淬火液后，由于囊材液中的非溶劑與聚合物不相溶但與淬火液相溶，故非溶劑脫離固態(tài)囊材液，從半透性致密層流出 進(jìn)入淬火液，遂在固態(tài)囊材液中形成孔道。剝殼干燥后就形成了內(nèi)層多孔外層致密的非勻 質(zhì)膜膠囊。 普通的滲透泵型制劑是將藥理活性物質(zhì)和輔料壓制成片并進(jìn)一步制得，而本發(fā)明 是將用以壓制滲透泵制劑的藥理活性物質(zhì)和輔料直接以粉末形式灌入非勻質(zhì)膜膠囊中，將 囊帽與囊身扣緊并封口，在膠囊的任一側(cè)打一小孔，見圖2。整個(gè)系統(tǒng)模擬了普通滲透泵片 劑的結(jié)構(gòu)本發(fā)明中藥理活性物質(zhì)和輔料的粉末與普通滲透泵壓制的片芯相同，本發(fā)明中 非勻質(zhì)膜膠囊殼與普通滲透泵片外包的半透性多聚物薄膜衣功能類似，并且都打孔且釋藥 機(jī)理一致。不同的是，本發(fā)明直接以粉末灌裝膠囊，粉末密度之輕使整個(gè)膠囊近似中空，在 以滲透壓為動(dòng)力恒速釋藥的同時(shí)，系統(tǒng)會(huì)始終漂浮于介質(zhì)之上。故口服本釋藥系統(tǒng)可以大 大延長(zhǎng)藥物在胃中的釋放時(shí)間，提高了藥物的吸收量和生物利用度。 綜上，本發(fā)明的目的是提供一種胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)及其 制備方法，通過非勻質(zhì)膜膠囊以及藥物和輔料粉末這種組合，降低系統(tǒng)密度，使其滯留在胃 中，從而克服大多數(shù)的緩控釋系統(tǒng)在胃腸滯留時(shí)間太短、生物利用度不高的缺陷，并且系統(tǒng) 與普通滲透泵型制劑一樣，以滲透壓為動(dòng)力恒速釋藥(見圖3)，有效地避免了體內(nèi)血藥濃 度的峰谷現(xiàn)象，減少了藥物副作用，提高了患者的順應(yīng)性。
本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的 本發(fā)明由帶有釋藥孔的非勻質(zhì)膜膠囊殼及裝載在里面的藥理活性物質(zhì)和輔料組 成。所述的非勻質(zhì)膜膠囊殼是一種由囊材液和淬火液制備而成的不對(duì)稱雙層膜殼，外層為 致密薄層用以保證殼的剛性，內(nèi)層為多孔厚層用以保證殼的通水性；它由囊帽和囊身組成； 將藥理活性物質(zhì)和輔料以粉末形式直接裝載其中，并用囊材液將囊帽和囊身密封；因粉末 的密度輕這一特征而使系統(tǒng)在胃內(nèi)漂浮，同時(shí)以滲透壓為動(dòng)力控制釋藥。藥理活性物質(zhì)包 括所有適用于緩控釋系統(tǒng)的物質(zhì)，包括抗心律失常藥、血管舒張藥、抗高血壓藥、P _受體阻 滯劑、口服抗糖尿病藥、抗風(fēng)濕藥、消炎藥、抗抑郁藥、利尿藥、抗癲癇藥、鎮(zhèn)靜劑、抗生素、止 痛劑、維生素、激素、抗菌劑、多肽、酶和粘多糖、中藥提取物。輔料包括混懸劑和促滲劑，其 中混懸劑選自分子量為100000 500000的聚氧乙烯和/或阿拉伯膠和/或海藻酸鈉和/ 或羥丙甲纖維素中的一種或幾種；促滲劑選自選自氯化鈉和/或氯化鉀和/或硫酸鎂和/ 或硫酸鈉和/或蔗糖和/或乳糖和/或甘露醇中的一種或幾種。藥理活性物質(zhì)、混懸劑和 促滲劑的重量百分比為藥理活性物質(zhì)5% _30%，混懸劑40% _80%，促滲劑10% -50%。 所述的釋藥孔是在膠囊的任意一頭打一個(gè)直徑為0. 3-0. 5mm的小孔。 囊材液按重量百分比含有如下組分纖維素類聚合物10% _20%，溶劑 60% _80%，致孔劑2% -20%、增塑劑0% -10%。其中纖維素類聚合物選自醋酸纖維素和 /或乙基纖維素和/或醋酸丁酸纖維素中的一種或幾種；所述的溶劑選自丙酮和/或乙醇 和/或異丙醇和/或丁醇和/或辛醇中的一種或幾種；所述的致孔劑選自甘油和/或聚乙 二醇400和/或聚乙二醇600 ;所述的增塑劑選自檸檬酸三乙酯和/或鄰苯二甲酸二甲酯 和/或鄰苯二甲酸二乙酯和/或鄰苯二甲酸二辛酯和/或鄰苯二甲酸二甲氧基乙酯中的一 種或幾種。 淬火液按重量百分比含有如下組分水65% _95%，甘油5% -35%。
胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)的制備方法包括以下步驟
A、非勻質(zhì)膜膠囊殼的制備 (1)將內(nèi)徑為5mm的囊身模具與內(nèi)徑為6mm的囊帽模具浸入囊材液10秒鐘；
(2)以0. 2-0. 3cm/s的速度緩慢將模具抽出，保持模具水平并旋轉(zhuǎn)5秒鐘，使囊材 液均勻沉降在模具周圍；
(3)將模具浸入淬火液中60分鐘； (4)將模具取出隨即剝殼，將囊殼于室溫下干燥12小時(shí)以上，然后根據(jù)內(nèi)容物的 量將囊帽和囊身切割成適當(dāng)長(zhǎng)度；
B、胃漂浮系統(tǒng)的制備 (1)將藥理活性物質(zhì)、混懸劑和促滲劑過80目篩，按處方量稱取以上物質(zhì)，混合均 勻； (2)將上述混合粉末灌入非勻質(zhì)膜膠囊身，將囊帽緊扣在囊身外，同時(shí)用囊材液封 口，室溫下干燥； (3)在膠囊的任意一頭用激光或機(jī)械鉆打孔。Beagle犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究
選取的受試制劑為實(shí)施例1制備的法莫替丁胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控 釋系統(tǒng)，選取的參比制劑為市售法莫替丁片。將6只Beagle犬隨機(jī)分為兩組，對(duì)空腹下 Beagle犬(給藥前禁食12h)進(jìn)行單次給藥，每個(gè)周期的洗凈期為一周，給藥劑量為40mg。 給藥前三周及實(shí)驗(yàn)期間不得服用任何其他藥物，給藥期間自由飲水，給藥4h后統(tǒng)一進(jìn)食。
具體給藥方案見下表
周期-Beagle犬編號(hào)
ABC DEF
第一周受試受試受試 參比參比參比
第二周參比參比參比 受試受試受試 參比制劑在給藥前、給藥后0. 25、0. 5、1. 0、1. 5、2. 0、3. 0、4. 0、5. 0、6. 0、8. 0、10. 0、 12. 0、16. 0和24. Oh，受試制劑在給藥前、給藥后0. 5、1. 0、1. 5、2. 0、3. 0、4. 0、5. 0、6. 0、8. 0、 10. 0、12. 0、16. 0、24. 0、32. 0和36h，分別于犬腿靜脈取血約4ml，放入涂有肝素的離心試管 中，立即4000r/min離心10min，分離出血槳于-2(TC保存?zhèn)溆?。血槳處理時(shí)取0. 6ml，置于 15ml具塞試管中，加入內(nèi)標(biāo)50iU、7. 5%鹽酸羥胺水溶液100 和飽和碳酸鈉200 yl， 渦旋振蕩2min，再加入色譜純乙酸乙酯6ml，渦旋振蕩5min，4000r/min離心10min，分離有 機(jī)層到另一離心管中，6(TC下用氮?dú)獯蹈桑酶患镉?00 iU流動(dòng)相復(fù)溶5min，10000r/ min高速離心后取100 ii 1溶液進(jìn)樣。
血藥濃度測(cè)定結(jié)果如下表
參比制劑
6取血點(diǎn)
C ( ug/ml)
A狗B狗C狗D狗E狗F狗平均值
0. 25h2.680.580.350.500.770.290.86
0. 5h7.830.730.720.511.360.301.91
lh9.321.376.180.955.650.333.97
1. 5h9.784.694.530.886.820.594.55
2h4.983.573.621.434.830.763.20
3h2.852.981.850.962.062.132.14
4h3.121.272.191.671.681.121.84
5h3.441.841.441.081.430.831.68
6h2.501.351.321.240.340.701.24
8h2.191.562.270.490.310.581.23
10h1.771.250.630.690.280.520.86
12h1.081.301.100.280.360.340.74
16h1.020.320.720.550.220.300.52
24h0.770.420.870.300.130.280.46
32h0.600.260.120.270.150.160.26
受試制劑
取血點(diǎn)
C ( jig/ml)
A狗B狗C狗D狗 E狗 F狗 平均值
0. 5h1.680.600.880.860.720.290.84
lh2.180.810.520.350.502.691.17
1. 5h2.373.361.150.710.480.531.43
2h2.625.150.721.291.241.092.02
3h3.022.871.531.401.343.292.24
4h3.983.341.562.020.891.662.24
5h3.032.870.951.170,982.521.92
6h2.113.891.591.220.931.671.90
8h3.122.521.760.990.770.521.61
10h1.402.850.661.020.640.611.20
12h1.391.320.260.810.770.500.84
16h0.740.530.580.820.780.840.71
24h1.010.540.420.891.050.330.70
32h1.030.820.290.780.120.270.55
36h0.420.660.260.820.180.590.49 其血藥濃度曲線見圖4。通過DAS軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，得出以下結(jié)果參比 制劑體內(nèi)各參數(shù)均值為T1/2 = 14.511h， C隨=5.212iig/ml， Tmax = 2. 083h， AUC(?！?
735. 739ii g/ml h ;受試制劑體內(nèi)各參數(shù)均值為T1/2 = 23. 634h， Cmax = 2. 924y g/ml， Tmax=4. 000h， AUC(?！? 50. 400 y g/ml h ;相對(duì)生物利用度=AUC(?！茉?AUC(?！獏⒈?50. 400/35. 739 = 141. 022%。 由此可見，本發(fā)明中胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)的有益效果顯著首先，與普通制劑相比有效地避免了體內(nèi)血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，減少了藥物副作用，延長(zhǎng)了藥物的釋放時(shí)間，起到了緩控釋效果；同時(shí)，由于系統(tǒng)在胃中滯留時(shí)間延長(zhǎng)，增大了藥物在有效部位的吸收，從而使生物利用度顯著提高。


圖1為非勻質(zhì)膜膠囊殼橫截面掃描電鏡圖片
圖2為非勻質(zhì)膜膠囊外觀圖 圖3為按照實(shí)施例1制備的胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)體外累積12小時(shí)釋放百分?jǐn)?shù)-時(shí)間曲線 圖4為法莫替丁胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)與市售法莫替丁片的血藥濃度經(jīng)時(shí)曲線
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
內(nèi)容物處方法莫替丁
聚氧乙烯(分子氯化鈉
囊材液處方醋酸纖維素丙酮異丙醇甘油
擰檬酸三乙酯淬火液處方甘油水
制備工藝
A、非勻質(zhì)膜膠囊殼的制備
(1) 將內(nèi)徑為5mm的囊身模具與內(nèi)徑為6mm的囊帽模具浸入囊材液10秒鐘；
(2) 以0. 3cm/s的速度緩慢將模具抽出，保持模具水平并旋轉(zhuǎn)5秒鐘，使囊材液均勻沉降在模具周圍； (3)將模具浸入淬火液中60分鐘； (4)將模具取出隨即剝殼，將囊殼于室溫下干燥12小時(shí)以上，然后根據(jù)內(nèi)容物的量將囊帽和囊身分別切割成長(zhǎng)0. 8cm和2cm ;
40mg100萬)200mglOOmg
15gG5g35g10g10g
35g
B、胃漂浮系統(tǒng)的制備 (1)將法莫替丁、聚氧乙烯和氯化鈉過80篩，按處方量稱取以上物質(zhì)，混合均勻；
(2)將上述混合粉末灌入非勻質(zhì)膜膠囊身，將囊帽緊扣在囊身外，同時(shí)用囊材液封口，室溫下干燥； (3)在膠囊的任意一頭用機(jī)械鉆打0. 4mm??？L即得法莫替丁胃漂浮滲透泵型非
40mg200萬)200mg50mg
15gG5g25g3g
5g95g
實(shí)施例2內(nèi)容物處方法莫替丁聚氧乙烯(分子3氯化鈉囊材液處方乙基纖維素丙酮乙醇
聚乙二醇600
淬火液處方甘油水
制備工藝同實(shí)施例l，即得法莫替丁胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)實(shí)施例3內(nèi)容物處方阿替洛爾阿拉伯膠乳糖
囊材液處方醋酸纖維素丙酮
聚乙二醇400鄰苯二甲酸二乙酯
淬火液處方甘油水
制備工藝同實(shí)施例l，即得阿替洛爾胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)。實(shí)施例4 :
實(shí)施例1制備的法莫替丁漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)體外累積釋放按照《中國人民共和國藥典》2005年版二部釋放度測(cè)定方法第一法，釋放介質(zhì)為
900mL 0. lmo 1 *L—1 HC1，轉(zhuǎn)速100r *min—、介質(zhì)溫度(37士0.5)。C。分別于2， 4， 6， 8， 10和
度測(cè)定
25mg
200mg
125mg
15g100g8g10g
22g78g12h取樣5mL，同時(shí)補(bǔ)充等體積同溫釋放介質(zhì)。過0. 8 P m微孔濾膜后適當(dāng)稀釋，以釋放介質(zhì)為空白，于266nm處測(cè)定吸收度，計(jì)算累積釋放度。 圖3表示的是按照實(shí)施例1制備的胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)體外累積12小時(shí)釋放百分?jǐn)?shù)_時(shí)間曲線，結(jié)果表明該系統(tǒng)釋藥完全，釋放曲線線性良好，呈零級(jí)釋藥。
權(quán)利要求
一種胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)，它由帶有釋藥孔的非勻質(zhì)膜膠囊殼及裝載在里面的內(nèi)容物組成，其特征在于所述的非勻質(zhì)膜膠囊殼是一種由囊材液和淬火液制備而成的不對(duì)稱雙層膜殼，外層為致密薄層，內(nèi)層為多孔厚層；它由囊帽和囊身組成；將內(nèi)容物以粉末形式直接裝載其中，并用囊材液將囊帽和囊身密封；因粉末的密度輕這一特征而使系統(tǒng)在胃內(nèi)漂浮，同時(shí)以滲透壓為動(dòng)力控制釋藥；所述的內(nèi)容物包括藥理活性物質(zhì)、混懸劑和促滲劑，其重量百分比為藥理活性物質(zhì)5％-30％，混懸劑40％-80％，促滲劑10％-50％；所述的釋藥孔是在膠囊的任意一頭打一個(gè)直徑為0.3-0.5mm的小孔。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)，其特征在于所 述的囊材液按重量百分比含有如下組分纖維素類聚合物10% _20%，溶劑60% _80%，致 孔劑2% -20%、增塑劑0% -10%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)，其特征在于所 述的纖維素類聚合物選自醋酸纖維素和/或乙基纖維素和/或醋酸丁酸纖維素中的一種或 幾種；所述的溶劑選自丙酮和/或乙醇和/或異丙醇和/或丁醇和/或辛醇中的一種或幾 種；所述的致孔劑選自甘油和/或聚乙二醇400和/或聚乙二醇600 ;所述的增塑劑選自檸 檬酸三乙酯和/或鄰苯二甲酸二甲酯和/或鄰苯二甲酸二乙酯和/或鄰苯二甲酸二辛酯和 /或鄰苯二甲酸二甲氧基乙酯中的一種或幾種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)，其特征在于所 述的淬火液按重量百分比含有如下組分水65% -95%，甘油5% -35%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)，其特征在于所 述的藥理活性物質(zhì)包括適用于緩控釋系統(tǒng)的物質(zhì)，包括抗心律失常藥、血管舒張藥、抗高血 壓藥、P _受體阻滯劑、口服抗糖尿病藥、抗風(fēng)濕藥、消炎藥、抗抑郁藥、利尿藥、抗癲癇藥、鎮(zhèn) 靜劑、抗生素、止痛劑、維生素、激素、抗菌劑、多肽、酶和粘多糖、中藥提取物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)，其特征在于所述的混懸劑選自分子量為100000 500000的聚氧乙烯和/或阿拉伯膠和/或海藻酸鈉和 /或羥丙甲纖維素中的一種或幾種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)，其特征在于所 述的促滲劑選自選自氯化鈉和/或氯化鉀和/或硫酸鎂和/或硫酸鈉和/或蔗糖和/或乳 糖和/或甘露醇中的一種或幾種。
8. —種如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)的制備方法，其特征在于包括以下步驟 A、非勻質(zhì)膜膠囊殼的制備(1) 將內(nèi)徑為5mm的囊身模具與內(nèi)徑為6mm的囊帽模具浸入囊材液10秒鐘；(2) 以0. 2-0. 3cm/s的速度緩慢將模具抽出，保持模具水平并旋轉(zhuǎn)5秒鐘，使囊材液均 勻沉降在模具周圍；(3) 將模具浸入淬火液中60分鐘；(4) 將模具取出隨即剝殼，將囊殼于室溫下干燥12小時(shí)以上，然后根據(jù)內(nèi)容物的量將 囊帽和囊身切割成適當(dāng)長(zhǎng)度；B、胃漂浮系統(tǒng)的制備(1) 將藥理活性物質(zhì)、混懸劑和促滲劑過80目篩，按處方量稱取以上物質(zhì)，混合均勻；(2) 將上述混合粉末灌入非勻質(zhì)膜膠囊身，將囊帽緊扣在囊身外，同時(shí)用囊材液封口， 室溫下干燥；(3) 在膠囊的任意一頭用激光或機(jī)械鉆打孔。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，公開一種胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)及其制備方法。它由帶有釋藥孔的非勻質(zhì)膜膠囊殼及裝載在里面的內(nèi)容物組成。內(nèi)容物包括藥理活性物質(zhì)、混懸劑和促滲劑，其重量百分比為藥理活性物質(zhì)5％-30％，混懸劑40％-80％，促滲劑10％-50％；非勻質(zhì)膜膠囊殼是一種由囊材液和淬火液制備而成的不對(duì)稱雙層膜殼，由囊帽和囊身組成；將內(nèi)容物以粉末形式直接裝載其中，并用囊材液將囊帽和囊身密封，同時(shí)在膠囊的任意一頭打一個(gè)直徑為0.3-0.5mm的小孔，因粉末的密度輕這一特征而使系統(tǒng)在胃內(nèi)漂浮，從而克服大多數(shù)的緩控釋系統(tǒng)在胃腸滯留時(shí)間太短、生物利用度不高的缺陷。
文檔編號(hào)A61K47/36GK101773484SQ20101013920
公開日2010年7月14日 申請(qǐng)日期2010年3月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月10日
發(fā)明者關(guān)津, 周麗瑩, 潘衛(wèi)三, 潘裕生 申請(qǐng)人:沈陽藥科大學(xué)