專利名稱：肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，特別是采用離子電滲技術(shù)結(jié)合給藥裝置幫助藥物通過(guò)直腸黏膜吸收。
背景技術(shù)：
肝素是一類糖胺聚糖，分子量約為4000-20000Da左右，低分子肝素由肝素經(jīng)降解 或解聚獲得，分子量約為3000-8000Da左右。2_0_硫酸-α -L艾杜糖醛酸及6_0_硫酸-N-硫 酸- a -D葡萄糖胺是二者的主要單糖，由它們組成的三硫酸二糖的重復(fù)單位是肝素和低分 子肝素的主要部分。肝素和低分子肝素作為一種有效的抗凝藥物，臨床上常用于預(yù)防和治 療多種血栓栓塞、缺血性疾病如深層靜脈血栓、肺栓塞、腦血竇靜脈血栓、心肌梗死等。由于 二者分子量大，口服給藥生物利用度低，臨床上通常只采用注射給藥。病人一般需要先靜脈 注射負(fù)荷劑量的藥物，然后調(diào)整劑量肝素每4-8小時(shí)、低分子肝素每12小時(shí)皮下注射一次 或持續(xù)靜脈滴注給藥，住院療程一般為7-10天，出院后仍需口服法華林至少3-6個(gè)月。如 此頻繁的注射給藥及冗長(zhǎng)的治療周期給病人，尤其是中老年患者造成極大不便。因此，找到 一種給藥方便、對(duì)病人損傷小、安全性高的用于治療以上疾病的治療方法具有重要意義。使用電流幫助藥物透過(guò)機(jī)體轉(zhuǎn)運(yùn)(最早是透過(guò)皮膚)的理念是在18世紀(jì)中期提 出的，到了 19世紀(jì)，國(guó)外的許多研究者使得這項(xiàng)技術(shù)進(jìn)一步發(fā)展。在20世紀(jì)以前，該技術(shù) 被稱為“電透法”，在1908年由Frankenhauser將其定義為離子電滲技術(shù)。該技術(shù)是建立在 電學(xué)理論基礎(chǔ)上的，帶電電極會(huì)排斥帶有同樣電荷的離子，同時(shí)另一側(cè)帶有相反電荷的電 極會(huì)吸引帶有相反電荷的離子，在電場(chǎng)作用下，藥物離子產(chǎn)生定向運(yùn)動(dòng)穿過(guò)機(jī)體屏障吸收 進(jìn)入體循環(huán)。如今，已有應(yīng)有離子電滲技術(shù)的皮膚及眼部給藥產(chǎn)品問(wèn)世。直腸黏膜給藥起效快，可以避免首過(guò)效應(yīng)，與注射給藥相比對(duì)機(jī)體損傷小，給藥方 便，可以作為某些藥物，特別是全身作用性藥物吸收的有效途徑。人體與外界較易接觸、易 于給藥的黏膜部位有鼻腔、口腔、眼部、陰道和直腸等。其中直腸是公認(rèn)的人體吸收大分子 物質(zhì)的有效部位。藥物在直腸主要經(jīng)兩條途徑吸收，一條由上直腸靜脈、門靜脈進(jìn)入肝臟， 經(jīng)肝代謝后進(jìn)入體循環(huán)；另一條經(jīng)下直腸靜脈、肛門靜脈和髂內(nèi)靜脈直接進(jìn)入體循環(huán)，避免 肝臟首過(guò)作用，此給藥部位距肛門口約2 5cm左右。如何將電滲技術(shù)應(yīng)用于大分子的肝素，通過(guò)直腸黏膜給藥，以克服現(xiàn)有的存在的 缺陷，滿足臨床應(yīng)用的需要，是本領(lǐng)域技術(shù)人員的一個(gè)重要研究課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，以滿足臨床應(yīng)用的需要。本發(fā)明的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，包括膠囊、藥物、電源、第一電極、第二電 極和控制裝置；所述膠囊的表面設(shè)有釋藥小孔，藥物灌裝在膠囊中；
所述控制裝置的一端與電源的一端相連接，另一端與第一電極相連接，電源的另 一端通過(guò)或不通第二電極與藥物相連接；所述電源為直流電源或者交流電源，如電池、充電電池或其它供電裝置；
所述控制裝置為電阻、變壓器、整流器或脈沖發(fā)生器等；所述第一電極和第二電極為反應(yīng)性電極和非反應(yīng)性電極，所述反應(yīng)性電極為金屬 鹽制成的電極，如氯化銀或美國(guó)專利us. 4，752，285中所披露的材料；所述非反應(yīng)性電極為 金屬，如金、鉬或鎳鉻等材料。膠囊囊壁的材料為塑料，成分為聚乙烯、聚丙烯或聚氯乙烯等；所述藥物的組分包括肝素、黏膜吸收促進(jìn)劑、載體和分散介質(zhì)；優(yōu)選的，在IOOml分散介質(zhì)中，含有如下含量組分肝素10，000 1，000，000IU黏膜吸收促進(jìn)劑0.5 50g載體1 50g進(jìn)一步優(yōu)選的，在IOOml分散介質(zhì)中，含有如下含量組分肝素100，000 500，000IU黏膜吸收促進(jìn)劑1 15g載體2 20g進(jìn)一步優(yōu)選的，在IOOml分散介質(zhì)中，含有如下含量組分肝素100，000 200，000IU黏膜吸收促進(jìn)劑3 6g載體2 20g進(jìn)一步優(yōu)選的，在IOOml分散介質(zhì)中，含有如下含量組分肝素200，000 300，000IU黏膜吸收促進(jìn)劑3 6g載體2 20g優(yōu)選的，所述肝素選自分子量為4000 20000的肝素、分子量為3000 8000的
低分子肝素或硫酸類肝素；所述黏膜吸收促進(jìn)劑選自C2-C4的醇類、表面活性劑、8-22個(gè)碳原子的脂肪族一元 醇類、8-22個(gè)碳原子的脂肪族一元醇脂類、水楊酸及其衍生物、烷基甲基亞砜類、1-取代的 氮雜環(huán)烷-2-酮類或酰胺類，所述C2-C4的醇類選自乙醇或異丙醇；表面活性劑為陰離子表面活性劑、陽(yáng)離子表面活性劑或非離子表面活性劑中的一 種；所述陰離子表面活性劑選自5到30個(gè)碳原子的脂肪酸鹽，如十二烷基硫酸鈉或其 它脂肪酸的硫酸酯鹽；所述陽(yáng)離子表面活性劑選自8-22個(gè)碳原子的烷基胺類，如油胺；所述非離子表面活性劑選自聚山梨醇酯或泊洛沙姆類；所述8-22個(gè)碳原子的脂肪族一元醇類選自癸醇、月桂醇、肉豆蔻醇、棕櫚醇、亞麻 仁醇或油醇、5-30個(gè)碳原子的脂肪酸，如油酸、硬脂酸、亞油酸、棕櫚酸、肉豆蔻酸、月桂酸或癸酸；所述8-22個(gè)碳原子的脂肪族一元醇類選自辛酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、月桂酸甲 酯、棕櫚酸亞己酯、甘油單月桂酸酯、聚丙二醇單月桂酸酯或聚乙二醇單月桂酸酯；水楊酸及其衍生物、烷基甲基亞砜類選自癸基甲基亞砜和二甲亞砜；1-取代的氮雜環(huán)烷-2-酮類選自1-十二烷基氮雜環(huán)-庚-2-酮(Azone)；
酰胺類選自新酰胺、油酰胺、環(huán)己月桂酰胺、月桂酸二乙醇酰胺、聚乙二醇3-月桂 酰胺、N，N- 二甲基-間-甲苯甲酰胺或克羅他米通；優(yōu)選的是脫氧膽酸鈉、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯、N-甲基吡咯烷酮、氮酮或卡必
醇等；所述分散介質(zhì)為水系溶劑，例如水、甘油、聚乙二醇、乙醇或丙二醇等；所述載體選自聚乙烯醇、膠原蛋白、絲膠、聚環(huán)氧乙烷、殼多糖、殼聚糖、蔗糖、明 膠、透明質(zhì)酸、藻酸、蠶絲蛋白、聚乳酸、阿拉伯樹(shù)膠、瓊脂、藻酸鈉、PVP、卡波普、HPC、聚氧乙 烯(PEO)、羥丙甲基纖維素(HPMC)、CMC、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、CMC-Ca或羥磷灰石中的 一種以上；本發(fā)明的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)的制備方法，包括如下步驟將肝素、黏膜吸收促進(jìn)劑、分散介質(zhì)和載體混合，攪拌，真空脫泡，獲得藥物混合 物，然后灌裝在膠囊中，在膠囊上打孔，然后插入第二電極，并將第二電極與電源的一端相 連接，或者直接將所述藥物混合物與電源的一端相接觸，再將第一電極的一端與電源的另 一端通過(guò)控制裝置相連接，即可。動(dòng)物試驗(yàn)證明，本發(fā)明的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，可用于預(yù)防和治療多種 血栓栓塞、缺血性疾病如深層靜脈血栓、肺栓塞、腦血竇靜脈血栓、心肌梗死等疾??；可通過(guò) 直腸給藥的方式，施加于需要治療的患者，劑量一般為2500IU 5000IU/天、體重，具體可 根據(jù)病人的病情、年齡等，由醫(yī)師決定。給藥時(shí)，可以施加直流、脈沖或交流電流，電壓為0. IV 50V，優(yōu)選的為IV IOV ；直流、脈沖或交流電流的電流密度為0. 005mA/cm2 5mA/cm2，優(yōu)選的為0. 025mA/ cm ImA/cm ；所述脈沖或交流電可以使用任何類型的波形，例如正弦形、正方形、三角形、鋸齒 形、矩形電流等；脈沖或交流電流的頻率為IHZ 200kHZ，優(yōu)選的為5kHZ 80kHZ ；本發(fā)明的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，給藥方式與口服給藥相比起效速度快， 可避免首過(guò)效應(yīng)；與注射給藥相比對(duì)機(jī)體損傷小，方便醫(yī)生根據(jù)病人的治療情況隨時(shí)調(diào)整 或中斷給藥進(jìn)程。動(dòng)物給藥的藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)表明，采用該系統(tǒng)經(jīng)動(dòng)物直腸給藥，藥物的體內(nèi)吸 收與口服和非離子電滲直腸給藥相比有顯著增加，可代替皮下注射給藥。


圖1為肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)結(jié)構(gòu)示意圖。圖2為大鼠肝素血藥濃度_時(shí)間曲線。圖3為大鼠低分子肝素血藥濃度_時(shí)間曲線。
具體實(shí)施例方式參見(jiàn)圖1，本發(fā)明的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，包括膠囊1、藥物2、電源3、第一電極4、第二電極5和控制裝置6 ；所述膠囊1的表面設(shè)有釋藥小孔101，藥物2灌裝在膠囊1中；所述控制裝置6的一端與電源3的一端相連接，另一端與第一電極4相連接，電源 3的另一端通過(guò)或不通第二電極5與藥物2相連接；優(yōu)選的，參見(jiàn)圖1，所述電源3為電池組，固定在膠囊1的一端，所述的控制裝置6 為電阻，電池的正極與電阻的一端相連接，電阻的另一端與第一電極4相連接，電池的負(fù)極 與第二電極5相連接，第二電極5插在膠囊1中內(nèi)的藥物2中。使用時(shí)，將第一電極4的一端與人或動(dòng)物的機(jī)體相連接。實(shí)施例1處方肝素200，000IU載體明膠 20g脫氧膽酸鈉 3g水IOOml肝素的平均分子量為14，OOODa ；制備方法將肝素、黏膜吸收促進(jìn)劑、分散介質(zhì)和載體混合，攪拌，真空脫泡，獲得藥物混合 物，然后灌裝在膠囊中，在膠囊上打孔，然后插入第二電極，并將第二電極與電池的負(fù)極相 連接，并將所述電池固定在膠囊的一端，再將第一電極的一端與電池的正極通過(guò)電阻相連 接，即可，結(jié)構(gòu)如圖1。實(shí)施例2低分子量肝素200，000IU聚氧乙烯5g聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯 5g水IOOml低分子量肝素的平均分子量為5000Da ；聚氧乙烯型號(hào)為WSR303，制備方法同實(shí)施 例1。實(shí)施例3肝素500，000IU載體羥丙甲基纖維素5gN-甲基吡咯烷酮6g/KIOOmlo肝素的平均分子量為15，000Da。實(shí)例中使用的羥丙甲基纖維素型號(hào)為K100M。制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例4低分子量肝素100，000IU載體羧甲基纖維素鈉 6g
氮酮Ig/K100ml低分子量肝素的平均分子量為5000Da ；羧甲基纖維素鈉型號(hào)為2000CP。制備方法 同實(shí)施例1。實(shí)施例5肝素300，000IU載體卡波普 2g卡必醇15g/K 100ml肝素為硫酸類肝素。卡波普型號(hào)為971P，制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例6動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)方法口服給藥以下試驗(yàn)中，低分子肝素的平均分子量為5000，肝素的平均分子量為14000 ；分取75mg低分子肝素和44mg肝素，分別以5ml的生理鹽水溶解，分別得1500IU/ ml的低分子肝素溶液和肝素溶液。大鼠禁食過(guò)夜，灌胃給于藥物的生理鹽水溶液，劑量5000IU/kg，分別于給藥；0、 0. 33、0· 67、1、1· 5、2、3、4、6、8 和 12h 取血 0. 4ml，置于含有 40 μ 1 0. 109mol/L 枸櫞酸鈉溶 液的離心管中，混勻，2500Xg離心lOmin，收集血漿，測(cè)定藥物濃度。見(jiàn)圖2、3。皮下注射給藥分取25mg低分子肝素和14. 7mg肝素，以5ml生理鹽水溶解，得500IU/ml的低分 子肝素和肝素溶液。大鼠禁食過(guò)夜，皮下注入藥物的生理鹽水溶液，劑量1000IU/kg，分別于 給藥；0,0. 33,0. 67、1、1· 5、2、3、4、6、8 和 12h 取血 0. 4ml，置于含有 40 μ 1 0. 109mol/L 枸櫞 酸鈉溶液的離心管中，混勻，2500Xg離心15min，測(cè)定藥物濃度。見(jiàn)圖2、3。直腸給藥大鼠禁食過(guò)夜，以20%烏拉坦腹腔注射麻醉(1. Og/kg)。配制肝素及低分子肝素制劑，處方如下(1)肝素20，0000IU載體明膠 20g脫氧膽酸鈉3g/K100ml(2)低分子量肝素200，000IU聚氧乙烯5g聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯 5g水IOOrnl按給藥劑量(5000IU/kg)將其裝填在膠囊中，打孔。將膠囊緩慢插入大鼠直腸，尾 部剛好沒(méi)入肛門，需特別注意該膠囊應(yīng)圓潤(rùn)光滑，避免使直腸黏膜破損出血。分別于給藥0、O. 33、0· 67、1、1· 5、2、3、4、6、8 和 12h，取血 0. 4ml，置于含 40 μ 1 0. 109mol/L 枸櫞酸鈉溶液 的試管中，輕輕顛倒混勻，2500Xg離心lOmin，收集血漿，測(cè)定藥物濃度。見(jiàn)圖2、3。離子電滲直腸給藥
試驗(yàn)(1)大鼠禁食過(guò)夜，將大鼠腹部脫毛，以20%烏拉坦腹腔注射麻醉(1. Og/kg)。采用實(shí) 施例1和的處方，圖1的給藥系統(tǒng)，其中，電源為電池，按給藥劑量(5000IU/kg)將其裝填在 膠囊中。第一電極固定于涂有導(dǎo)電凝膠的大鼠腹部，將膠囊緩慢插入大鼠直腸，尾部剛好沒(méi) 入肛門，需特別注意該膠囊應(yīng)圓潤(rùn)光滑，避免使直腸黏膜破損出血。接通電源，給藥時(shí)間2h，然后取出膠囊，電壓為4.5V，電流密度0.45mA/cm2。分別 于給藥 0、0· 33,0. 67、1、1. 5、2、3、4、6、8、12h，取血 0. 4ml，置于含 40 μ 1 0. 109mol/L 枸櫞酸 鈉溶液的試管中，輕輕顛倒混勻，2500Xg離心lOmin，收集血漿，測(cè)定藥物濃度。見(jiàn)圖2。試驗(yàn)(2)采用實(shí)施例2的處方，試驗(yàn)方法同試驗(yàn)(1)，其中，電壓為1. 5V，電流密度0. 05mA/ cm2。結(jié)果見(jiàn)見(jiàn)圖3。本發(fā)明對(duì)比了大鼠經(jīng)口服、皮下注射、直腸給藥及直腸離子電滲給藥四種給藥方 式下，肝素和低分子肝素的體內(nèi)吸收情況。從圖2和圖3中均可看出，當(dāng)肝素、低分子肝素直接口服給藥時(shí)，體內(nèi)吸收量很低； 經(jīng)直腸給藥時(shí)，低分子肝素的體內(nèi)吸收量有所增加，而肝素并沒(méi)有明顯改變；當(dāng)采用相同處 方離子電滲直腸給藥時(shí)，兩種藥物的體內(nèi)吸收量均顯著增加，藥物吸收效果明顯改善。
權(quán)利要求
肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，其特征在于，包括膠囊(1)、藥物(2)、電源(3)、第一電極(4)、第二電極(5)和控制裝置(6)；所述膠囊(1)的表面設(shè)有釋藥小孔(101)，藥物(2)灌裝在膠囊(1)中；所述控制裝置(6)的一端與電源(3)的一端相連接，另一端(與)第一電極(4)相連接，電源(3)的另一端通過(guò)或不通第二電極(5)與藥物(2)相連接。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，其特征在于，所述電源為直 流、脈沖或交流電流電源。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，其特征在于，電壓為0.IV 50V ；電流密度為 0. 005mA/cm2 5mA/cm2。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，其特征在于，電壓為IV IOV ；電流密度為 0. 025mA/cm2 ImA/cm2。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，其特征在于，所述脈沖或交 流電可以使用任何類型的波形。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，其特征在于，脈沖或交流電 流的頻率為IHZ 200kHZ。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，其特征在于，所述電源(3)為 電池組，固定在膠囊(1)的一端，所述的控制裝置(6)為電阻，電池的正極與電阻的一端相 連接，電阻的另一端與第一電極(4)相連接，電池的負(fù)極與第二電極(5)相連接，第二電極 (5)插在膠囊⑴內(nèi)的藥物(2)中。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7任一項(xiàng)所述的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，其特征在于，所述 藥物的組分包括肝素、黏膜吸收促進(jìn)劑、載體和分散介質(zhì)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，其特征在于，在IOOml分散介 質(zhì)中，含有如下含量的組分肝素10，000 1，000, 000IU黏膜吸收促進(jìn)劑0.5 50g載體1 50g。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，其特征在于，在IOOml分散 介質(zhì)中，含有如下含量組分肝素100，000 500，000IU黏膜吸收促進(jìn)劑1 15g載體2 20g。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，其特征在于，所述肝素選自 分子量為4000 20000的肝素、分子量為3000 8000的低分子肝素或硫酸類肝素。
12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，其特征在于，所述黏膜吸收 促進(jìn)劑選自C2-C4的醇類、表面活性劑、8-22個(gè)碳原子的脂肪族一元醇類、8-22個(gè)碳原子的 脂肪族一元醇脂類、水楊酸及其衍生物、烷基甲基亞砜類、1-取代的氮雜環(huán)烷-2-酮類或酰 胺類，所述C2-C4的醇類選自乙醇或異丙醇；表面活性劑為陰離子表面活性劑、陽(yáng)離子表面活性劑或非離子表面活性劑中的一種；所述陰離子表面活性劑選自5到30個(gè)碳原子的脂肪酸鹽，如十二烷基硫酸鈉或其它脂 肪酸的硫酸酯鹽；所述陽(yáng)離子表面活性劑選自8-22個(gè)碳原子的烷基胺類，如油胺； 所述非離子表面活性劑選自聚山梨醇酯或泊洛沙姆類；所述8-22個(gè)碳原子的脂肪族一元醇類選自癸醇、月桂醇、肉豆蔻醇、棕櫚醇、亞麻仁醇 或油醇、5-30個(gè)碳原子的脂肪酸，如油酸、硬脂酸、亞油酸、棕櫚酸、肉豆蔻酸、月桂酸或癸 酸； 所述8-22個(gè)碳原子的脂肪族一元醇類選自辛酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、月桂酸甲酯、 棕櫚酸亞己酯、甘油單月桂酸酯、聚丙二醇單月桂酸酯或聚乙二醇單月桂酸酯； 水楊酸及其衍生物、烷基甲基亞砜類選自癸基甲基亞砜和二甲亞砜； 1-取代的氮雜環(huán)烷-2-酮類選自1-十二烷基氮雜環(huán)-庚-2-酮(Azone)； 酰胺類選自新酰胺、油酰胺、環(huán)己月桂酰胺、月桂酸二乙醇酰胺、聚乙二醇3-月桂酰 胺、N，N- 二甲基-間-甲苯甲酰胺或克羅他米通； 所述分散介質(zhì)為水系溶劑；所述載體選自聚乙烯醇、膠原蛋白、絲膠、聚環(huán)氧乙烷、殼多糖、殼聚糖、蔗糖、明膠、透 明質(zhì)酸、藻酸、蠶絲蛋白、聚乳酸、阿拉伯樹(shù)膠、瓊脂、藻酸鈉、PVP、卡波普、HPC、PEO、HPMC、 CMC、CMC-Na、CMC-Ca或羥磷灰石中的一種以上。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，包括膠囊(1)、藥物(2)、電源(3)、第一電極(4)、第二電極(5)和控制裝置(6)；所述膠囊(1)的表面設(shè)有釋藥小孔(101)，藥物(2)灌裝在膠囊(1)中；所述控制裝置(6)的一端與電源(3)的一端相連接，另一端(與)第一電極(4)相連接，電源(3)的另一端通過(guò)或不通第二電極(5)與藥物(2)相連接。本發(fā)明的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，起效速度快，可避免首過(guò)效應(yīng)，方便醫(yī)生根據(jù)病人的治療情況隨時(shí)調(diào)整或中斷給藥進(jìn)程。動(dòng)物給藥的藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)表明，采用該系統(tǒng)經(jīng)動(dòng)物直腸給藥，藥物的體內(nèi)吸收與口服和非離子電滲直腸給藥相比有顯著增加，可代替皮下注射給藥。
文檔編號(hào)A61N1/30GK101837163SQ201010145349
公開(kāi)日2010年9月22日 申請(qǐng)日期2010年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月12日
發(fā)明者侯惠民, 李丁 申請(qǐng)人:上?，F(xiàn)代藥物制劑工程研究中心有限公司