專利名稱：：一種含苯乙醇苷的枇杷葉紫珠提取物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物，特別是治療老年性癡呆癥的藥物。
背景技術(shù)：
：隨著世界人口老齡化的不斷加劇，與衰老有關(guān)的許多疾病如神經(jīng)退行性疾病正嚴(yán)重影響著人們的健康和生活質(zhì)量。血管性癡呆(VascularDementia,VD)是老年癡呆癥的一種類型。國外研究表明，隨著年齡的增長，VD的發(fā)病率呈上升趨勢，在歐洲和美國VD是僅次于阿爾茨海默病(Alzheimer，sdisease,AD)的最常見的癡呆，約占所有癡呆的10%50%。研究表明，血管性癡呆是唯一一類可治療和預(yù)防的癡呆。由于發(fā)病機(jī)制的多樣化，藥物治療療效有限且差異較大，臨床化學(xué)藥物還存在一定的不良反應(yīng)。研究顯示，天然藥物在防治VD方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢，尤其是單味中藥或其有效部位、有效成分在用于VD防治時，具有選擇性高、針對性強(qiáng)等特點(diǎn)，不僅能夠從多途徑、多靶點(diǎn)對VD進(jìn)行干預(yù)，而且副作用少。因此開發(fā)和研究具有防治VD的天然藥物具有廣闊的前景。近年來，韓國學(xué)者開始系統(tǒng)研究紫珠屬植物的化學(xué)成分和藥理活性，從紫珠屬植物白棠子樹(C.dichotoma)分離出包括連翹酯苷(forsythosidesB)和毛瑞花糖苷(acteoside)在內(nèi)的10種苯乙醇苷類化合物，并發(fā)現(xiàn)這些成分對胱氨酸誘導(dǎo)的大鼠大腦皮層細(xì)胞損傷的保護(hù)作用；文中還介紹了所述10種苯乙醇苷類化合物是采用下述分離方法得到8.5Kg干燥白棠子樹的莖葉用70%甲醇提取，得到780g提取物，然后經(jīng)正己烷、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇分餾，得到正丁醇分餾產(chǎn)物360g；正丁醇分餾產(chǎn)物經(jīng)AmberliteXAD-2分離(H2O-MeOH洗脫)得到A-IA-10十個組分；取A-3(20g)經(jīng)ODSgelcolumn(500g,8X60cm，H2O-MeOH洗脫)禾口r印eatedsemi-preparativeHPLC(MicrosorbC1880_299，10X250mm)分離出10個苯乙醇苷類化合物，其中連翹酯苷15mg，毛瑞花糖苷78mg(KooΚΑ,etal.PlantaMed，2005，71(8):778780.)。另有文獻(xiàn)對其中的毛瑞花糖苷(acteoside)的藥理作用做了進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)其對東莨菪堿誘導(dǎo)的記憶障礙具有改善作用(KiYongLee,Biol.Pharm.Bull,2006,29(1)7174.)。盡管上述文獻(xiàn)報道了從紫珠屬植物中提取出可能具有治療老年癡呆潛力的苯乙醇苷類化合物，但從KooKA的報道中可以看出，其提取方法的苯乙醇苷類化合物得率極低，360g的正丁醇分餾物(植物用量為8.5kg)中只提取到連翹酯苷15mg、毛瑞花糖苷78mg，其他幾類化合物也均是毫克級別的產(chǎn)量，難以產(chǎn)業(yè)化。因此，KooKA所公開方法的分離純化方法必須進(jìn)行改進(jìn)，否則盡管用70%甲醇提取可能將藥材中所含苯乙醇苷類化合物基本溶出，但其濃度無法達(dá)到臨床上可接受的要求。此外，KooKA所公開的方法還存在有機(jī)溶劑毒副作用大和用量大等不足。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種枇杷葉紫珠提取物。本發(fā)明解決上述問題的技術(shù)方案是一種含苯乙醇苷的枇杷葉紫珠提取物，該提取物中含有4055%(w/w)的連翹酯苷和1030%(w/w)的毛瑞花糖苷；所述的提取物是由以下方法制備得到的(1)取枇杷葉紫珠的莖葉粗粉，用第一極性溶劑提取23次，每次加1030倍體積第一極性溶劑，在常壓下加熱回流提取1.01.5小時，濾出提取液；合并提取液，減壓濃縮至比重1.101.20(50°C)，加乙醇至含醇量達(dá)60%(v/v)，冷藏12小時，濾去不容物后減壓濃縮至無醇味，然后在520°C下，10003000rpm高速離心，分離出上清液；(2)取上清液，以0.52BV/h的流速加到裝有疏水大孔隙聚合物的柱中，待吸附飽和后，先用510BV第二極性溶劑以0.52BV/h的流速洗脫，再用第三極性溶劑進(jìn)行洗脫，收集第三極性溶劑的洗脫液，濃縮，干燥即得；上述步驟中，所述第一極性溶劑是水或5075%(v/v)乙醇；第二極性溶劑為水；第三極性溶劑的極性比第二極性溶劑低，可以是2030%(v/v)甲醇或3040%(v/v)乙醇。本發(fā)明所述提取物還含有cistanosideC、異毛瑞花糖苷、cistanoside、lamiophlomiosideA、luteosideB、luteosideC禾口syringalideA3’-a-L-Rhanmnopyranoside，其總含量不超過所述提取物總質(zhì)量的5%。為了更方便理解本發(fā)明提取物中的成分，所述提取物中的主要成分苯乙醇苷類化合物可用通式(1)表示<image>imageseeoriginaldocumentpage4</image><table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>表1中，Caf表示ho^X^n^X^<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>本發(fā)明所述提取物可由以下方法制備得到(1)取枇杷葉紫珠的莖葉粗粉，用第一極性溶劑提取23次，每次加1030倍體積第一極性溶劑，在常壓下加熱回流提取1.01.5小時，濾出提取液；合并提取液，減壓濃縮至比重1.101.20(50°C)，加乙醇至含醇量達(dá)60%(v/v)，冷藏12小時，濾去不容物后減壓濃縮至無醇味，然后在520°C下，10003000rpm高速離心，分離出上清液；(2)取上清液，以0.52BV/h的流速加到裝有疏水大孔隙聚合物的柱中，待吸附飽和后，先用510BV第二極性溶劑以0.52BV/h的流速洗脫，再用第三極性溶劑進(jìn)行洗脫，收集第三極性溶劑的洗脫液，濃縮，干燥即得。該第三極性溶劑與第二極性溶劑相比，極性較低；上述步驟中，所述第一極性溶劑是水或5075%(v/v)乙醇；第二極性溶劑為水；第三極性溶劑的極性比第二極性溶劑低，可以是2030%(v/v)甲醇或3040%(v/v)乙醇。本發(fā)明方法中，步驟(1)的最佳提取條件為用水提取2次，每次加30倍水，分別提取1.5小時和1小時BV表示倍柱體積，BV/h表示倍柱體積每小時。本發(fā)明人拋開了現(xiàn)有技術(shù)中提取紫珠植物中苯乙醇苷類化合物的方法(即甲醇提取+正丁醇分餾)，采用3種極性較強(qiáng)的溶劑按一定順序提取結(jié)合大孔樹脂純化的方式，從枇杷葉紫珠獲得苯乙醇苷類化合物含量極高(總含量可達(dá)5085%)的提取物，該提取物不必經(jīng)進(jìn)一步的分離純化為純物質(zhì)即具有顯著的治療老年性癡呆癥的療效。此外，本發(fā)明方法簡便，提取率高，提取溶劑無毒害，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明所述的提取物對正常小鼠以及多種記憶損傷模型動物均有增強(qiáng)或改善學(xué)習(xí)記憶的功能，可用于制備治療老年性癡呆癥的藥物，尤其是治療血管性癡呆癥(VascularDementia,VD)的藥物。所述藥物可以是腸溶膠囊、軟膠囊、滴丸、分散片、顆粒劑等。以下通過具體實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明本發(fā)明的有益效果1、本發(fā)明提取物對正常小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響(1)昆明種小鼠，按一下分組進(jìn)行跳臺試驗(yàn)和避暗試驗(yàn)空白對照組不給予任何藥物。陽性對照組以吡拉西坦片(Piracetam)為陽性對照藥，灌胃給藥，每天一次，連續(xù)灌服7天。本發(fā)明提取物高劑量組按200mg-kg，(！―1本發(fā)明提取物灌胃給藥，連續(xù)灌服7天。本發(fā)明提取物低劑量組按lOOmg-kg，(！―1本發(fā)明提取物灌胃給藥，連續(xù)灌服7天。(2)實(shí)驗(yàn)方法跳臺實(shí)驗(yàn)方法末次給藥后次日開始訓(xùn)練。將動物放入反應(yīng)箱適應(yīng)環(huán)境3min，然后立即通以36V連續(xù)電流刺激5min，小鼠受到電擊后正常逃避反應(yīng)是跳上橡皮臺。小鼠雙足同時接觸銅柵為觸電，視為錯誤反應(yīng)。多數(shù)動物可能再次或多次跳到銅柵上，受到電擊又迅速跳回到橡皮臺上。如此訓(xùn)練5min，并記錄每鼠5min內(nèi)受到電擊的次數(shù)，以此評價學(xué)習(xí)成績。24h后重復(fù)測驗(yàn)，將小鼠放在跳臺上并開始計(jì)時，記錄動物第一次跳下平臺的潛伏期(若超過3min則按3min計(jì)算)，同時記錄3min內(nèi)的錯誤反應(yīng)次數(shù)，以此評價記憶保持成績。避暗實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)開始時將小鼠頭部背向洞口放入明室，同時開始計(jì)時，動物穿過洞口進(jìn)入暗室受到電擊，立即停止計(jì)時，取出小鼠，記錄每只小鼠從放入明室至進(jìn)入暗室受到電擊所需的時間，此即為潛伏期，以此評價學(xué)習(xí)成績。24h后重做測試，記錄潛伏期和5min內(nèi)的電擊次數(shù)，以此評價記憶保持成績。(3)實(shí)驗(yàn)結(jié)果各給藥組與對照組對正常小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響結(jié)果參見圖14。由圖1和圖2可知，與空白對照組相比，本發(fā)明提取物的高劑量組(200mg-kgd_1，HPC)、低劑量組(lOOmgkgcf1，LPC)均能明顯減少小鼠學(xué)習(xí)記憶的錯誤數(shù)(P<0.05或P<0.01)，延長潛伏期(P<0.05或P<0.01)，學(xué)習(xí)記憶保持能力都有顯著的提高，吡拉西坦500mg/kg劑量組對正常小鼠跳臺錯誤數(shù)有顯著的減少作用(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提取物的高、低劑量組在跳臺實(shí)驗(yàn)中均能明顯提高正常小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。由圖3和圖4可知，與空白對照組相比，只有本發(fā)明提取物的高劑量組具有明顯減少正常小鼠進(jìn)入暗箱的次數(shù)(P<0.05)和延長小鼠進(jìn)入暗箱的潛伏期(P<0.05)的作用，其他組別對正常小鼠的學(xué)習(xí)記憶成績無顯著性影響。2、本發(fā)明提取物對30%乙醇誘導(dǎo)的小鼠記憶再現(xiàn)缺失的保護(hù)作用(1)昆明種小鼠，除空白對照組外，其余各組用30%乙醇誘導(dǎo)的小鼠記憶再現(xiàn)缺失，然后分為以下4個實(shí)驗(yàn)組模型對照組不給予任何藥物。陽性對照組以吡拉西坦片(Piracetam)為陽性對照藥，灌胃給藥，每天一次，連續(xù)灌服7天。本發(fā)明提取物高劑量組按200mg-kg本發(fā)明提取物灌胃給藥，連續(xù)灌服7天。本發(fā)明提取物低劑量組按lOOmg-kg，(！―1本發(fā)明提取物灌胃給藥，連續(xù)灌服7天。(2)實(shí)驗(yàn)方法與實(shí)驗(yàn)1相同。(3)實(shí)驗(yàn)結(jié)果各給藥組與對照組對30%乙醇誘導(dǎo)的小鼠記憶再現(xiàn)缺失的保護(hù)作用結(jié)果參見圖58。由圖5和圖6可知，模型組與空白對照組相比，逃避潛伏期顯著縮短，記憶保持能力顯著降低，表明造成了記憶再現(xiàn)障礙，30%乙醇所致的小鼠記憶損傷模型復(fù)制成功。給藥后，對本發(fā)明提取物的高劑量組(200mgkgcf1，HPC)、低劑量組(lOOmgkgcf1，LPC)與模型組進(jìn)行觀察比較，結(jié)果顯示本發(fā)明提取物的高、低劑量組均能顯著性減少小鼠學(xué)習(xí)記憶的錯誤次數(shù)(P<0.01)和延長潛伏期(P<0.01)，提高學(xué)習(xí)記憶保持能力。吡拉西坦組對小鼠跳臺錯誤數(shù)有顯著的減少作用(P<0.01)，同時延長小鼠進(jìn)入暗箱潛伏期(P<0.01)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明提取物能顯著地拮抗由30%乙醇造成的小鼠記憶再現(xiàn)障礙。由圖7和圖8可知，模型組與空白對照組相比，錯誤次數(shù)明顯增多，逃避潛伏期顯著縮短，記憶保持能力顯著降低，造成了記憶再現(xiàn)障礙，表明乙醇所致的小鼠記憶損傷模型復(fù)制成功。給藥后，對本發(fā)明提取物的高、低劑量組與模型組進(jìn)行觀察比較，結(jié)果顯示本發(fā)明提取物的高、低劑量組均能顯著性減少小鼠學(xué)習(xí)記憶的錯誤次數(shù)(P<0.01)和延長潛伏期(P<0.01)，提高學(xué)習(xí)記憶保持能力。吡拉西坦組對小鼠跳臺錯誤數(shù)有顯著的減少作用(P<0.01)，同時延長小鼠進(jìn)入暗箱潛伏期(P<0.01)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明提取物能顯著地拮抗由30%乙醇造成的小鼠記憶再現(xiàn)障礙，較高劑量組的作用效果較為顯著，且優(yōu)于陽性對照藥。3、本發(fā)明提取物對NaN02致小鼠記憶鞏固障礙的影響(1)昆明種小鼠，除空白對照組外，其余各組用NaN02誘導(dǎo)的小鼠記憶鞏固障礙，然后分為以下4個實(shí)驗(yàn)組模型對照組不給予任何藥物。陽性對照組以吡拉西坦片(Piracetam)為陽性對照藥，灌胃給藥，每天一次，連續(xù)灌服7天。本發(fā)明提取物高劑量組按200mg-kg，(！―1本發(fā)明提取物灌胃給藥，連續(xù)灌服7天。本發(fā)明提取物低劑量組按lOOmg-kg，(！―1本發(fā)明提取物灌胃給藥，連續(xù)灌服7天。(2)實(shí)驗(yàn)方法與實(shí)驗(yàn)1相同。(3)實(shí)驗(yàn)結(jié)果各給藥組與對照組對NaN02誘導(dǎo)的小鼠記憶鞏固障礙的影響結(jié)果參見圖912。由圖9和圖10可知，模型組與空白對照組相比，錯誤次數(shù)明顯增多，潛伏期顯著縮短，造成了記憶鞏固障礙，表明NaN02所致的小鼠記憶鞏固障礙模型復(fù)制成功。給藥后，對本發(fā)明提取物的高劑量組(200mgkgcf1，HPC)、低劑量組(lOOmgkgcf1，LPC)與模型組進(jìn)行觀察比較，結(jié)果顯示本發(fā)明提取物的高、低劑量組均能顯著性減少小鼠學(xué)習(xí)記憶的錯誤次數(shù)(P<0.01或P<0.05)，延長潛伏期(P<0.01)，學(xué)習(xí)記憶鞏固能力有顯著的提高。吡拉西坦500mg/kg劑量組對小鼠跳臺錯誤數(shù)有顯著的減少作用(P<0.05)，同時延長小鼠進(jìn)入暗箱潛伏期(P<0.01)。由圖11和圖12可知，模型組與空白對照組相比，錯誤次數(shù)明顯增多，潛伏期顯著縮短，造成了記憶鞏固障礙，表明NaN02所致的小鼠記憶鞏固障礙模型復(fù)制成功。給藥后，對本發(fā)明提取物的高、低劑量組與模型組進(jìn)行觀察比較，結(jié)果顯示本發(fā)明提取物的高、低劑量組均能顯著性減少小鼠學(xué)習(xí)記憶的錯誤次數(shù)(P<0.01)，延長潛伏期(？<0.01或卩<0.05)，學(xué)習(xí)記憶能力有顯著的提高，且高劑組作用強(qiáng)度超過吡拉西坦組(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明提取物的高、低劑量組均能明顯地對抗由NaN02誘導(dǎo)的小鼠記憶鞏固障礙，且高劑量組作用比低劑量組效果更明顯。4、本發(fā)明提取物對東莨菪堿誘導(dǎo)的小鼠記憶獲得障礙的影響(1)昆明種小鼠，除空白對照組外，其余各組用東莨菪堿誘導(dǎo)的小鼠記憶獲得障礙，然后分為以下4個實(shí)驗(yàn)組模型對照組不給予任何藥物。陽性對照組以吡拉西坦片(Piracetam)為陽性對照藥，灌胃給藥，每天一次，連7續(xù)灌服7天。本發(fā)明提取物高劑量組按200mg-kg，(！―1本發(fā)明提取物灌胃給藥，連續(xù)灌服7天。本發(fā)明提取物低劑量組按lOOmg-kg，(！―1本發(fā)明提取物灌胃給藥，連續(xù)灌服7天。(2)實(shí)驗(yàn)方法與實(shí)驗(yàn)1相同。(3)實(shí)驗(yàn)結(jié)果各給藥組與對照組對東莨菪堿誘導(dǎo)的小鼠記憶獲得障礙的影響結(jié)果參見圖1316。由圖13和圖14可知，模型組與空白對照組相比，錯誤次數(shù)明顯增多，潛伏期顯著縮短，造成了記憶獲得性障礙，表明東莨菪堿所致的小鼠記憶障礙模型復(fù)制成功。給藥后，對本發(fā)明提取物的高劑量組(200mgkgcT1，HPC)、低劑量組(lOOmgkgcf1，LPC)與模型組進(jìn)行觀察比較，結(jié)果顯示本發(fā)明提取物的高、低劑量組均能顯著性減少小鼠學(xué)習(xí)記憶的錯誤次數(shù)(P<0.01)，延長潛伏期(P<0.01)，學(xué)習(xí)記憶能力有顯著的提高。吡拉西坦500mg/kg劑量組對小鼠跳臺錯誤數(shù)有顯著的減少作用(P<0.05)，同時延長小鼠進(jìn)入暗箱潛伏期。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明提取物的高、低劑量組均能明顯地對抗由東莨菪堿誘導(dǎo)的小鼠記憶獲得性障礙。由圖15和圖16可知，模型組與空白對照組相比，錯誤次數(shù)明顯增多，潛伏期顯著縮短，造成了記憶獲得性障礙，表明東莨菪堿所致的小鼠記憶獲得障礙模型復(fù)制成功。給藥后，對本發(fā)明提取物的高、低劑量組與模型組進(jìn)行觀察比較，結(jié)果顯示本發(fā)明提取物的高、低劑量組均能顯著性減少小鼠學(xué)習(xí)記憶的錯誤次數(shù)(P<0.01或P<0.05)，延長潛伏期(P<0.01或P<0.05)，學(xué)習(xí)記憶能力有顯著的提高，且高劑組作用強(qiáng)度超過吡拉西坦組(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明提取物的高、低劑量組均能明顯地對抗由東莨菪堿誘導(dǎo)的小鼠記憶獲得性障礙，并呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。5、本發(fā)明提取物對大腦中動脈梗死(middlecerebralarteryocclusion,MCAO)模型大鼠學(xué)習(xí)記憶行為能力及腦和血清中生化指標(biāo)活性的影響本實(shí)驗(yàn)采用大腦中動脈梗死(middlecerebralarteryocclusion，MCA0)法制作VD大鼠模型，觀察本發(fā)明提取物對模型大鼠學(xué)習(xí)記憶行為能力及腦和血清中超氧化物歧化酶(S0D)活性、丙二醛(MDA)含量、單胺氧化酶(MA0-B)活性和乙酰膽堿酯酶活性的影響。5.1實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)材料手術(shù)剪(直、彎)、微動脈夾、顯微手術(shù)鑷、尼龍線、手術(shù)縫線、縫合針、孔巾、手術(shù)固定板、Morris水迷宮及玻璃平臺、電動離心機(jī)、玻璃勻漿器、電熱恒溫水浴箱、托盤式扭力天平。水合氯醛(廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心制備)，300、10^、嫩0-8^0^測定試劑盒，均為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品。本發(fā)明提取物的凍干品，實(shí)驗(yàn)時用雙蒸水配成濃度為0.05g/mL的混懸液，喜德鎮(zhèn)(天津華津制藥廠與北京諾華制藥有限公司合作生產(chǎn)，批號080917)，用前用雙蒸水經(jīng)超聲細(xì)胞粉碎機(jī)制成濃度為0.625mg/mL的混懸液，藥物配制后置4°C冰箱保存?zhèn)溆?，用前搖勻。5.2動物及分組SD健康大白鼠60只，雌雄各半，體重200g220g(廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心供給，合格證號No.0010256)，實(shí)驗(yàn)條件下自然飲食，適應(yīng)環(huán)境一周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。分為6組，即含苯乙醇苷的制劑高、低劑量組，喜德鎮(zhèn)組，模型組，假手術(shù)組和正常組各10只。5.3模型制備及動物處理采用改良線栓法制成大腦中動脈梗死模型大鼠10%水合氯醛腹腔注射(0.35mL/100g)麻醉后，將其仰臥固定，以絡(luò)合碘消毒頸部皮膚，行頸部右側(cè)切口，于胸骨舌骨肌與胸骨甲狀肌間分離出右頸總動脈(CCA)、頸內(nèi)動脈(ICA)及頸外動脈(ECA)，并掛線備用，結(jié)扎ECA與CCA，用微動脈夾夾閉ICA遠(yuǎn)心端后，迅速于ECA與ICA分叉處作一切口，從切口處插入一端加熱成光滑球形尼龍線(直徑為0.25mm,距球端2cm處作標(biāo)記)。線插入ICA后，于入口處稍稍結(jié)扎尼龍線與入口處ICA段，然后松開夾閉ICA的動脈夾，繼續(xù)插入尼龍線至稍有阻力后略回撤，至線插入深度為18mm20mm，實(shí)現(xiàn)大腦中動脈阻塞導(dǎo)致腦缺血。再次結(jié)扎入口處，尼龍線外留約3cm，縫合皮膚。2h后輕輕提拉所留線頭至有阻力，實(shí)現(xiàn)大腦中動脈再灌，則造模完成。正常組大鼠不作任何手術(shù)處理。假手術(shù)組只結(jié)扎ECA與ICA。取造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組、含苯乙醇苷的制劑組和西藥組均10只。含苯乙醇苷的制劑高、低劑量組分別給予灌胃(200、100mgkgcf1)，西藥組給予喜德鎮(zhèn)灌胃(O.eZSmgAg^cf1)，模型組、假手術(shù)組和正常組均給予蒸餾水lmL/100g灌胃。術(shù)后第1天即用藥，每日灌胃1次，連續(xù)給藥21d后，進(jìn)行行為學(xué)測試，然后取腦測定相應(yīng)指標(biāo)。5.4相關(guān)指標(biāo)檢測用Morris水迷宮訓(xùn)練，該訓(xùn)練包括隱匿平臺搜索實(shí)驗(yàn)和探索實(shí)驗(yàn)。動物熟悉平臺兩次后，每只動物每天上下午各訓(xùn)練1次，連續(xù)訓(xùn)練5d，分別得到潛伏期數(shù)據(jù)和探索實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)反映動物的學(xué)習(xí)與記憶能力。為排除感覺或運(yùn)動功能障礙對空間學(xué)習(xí)記憶的影響，最后進(jìn)行可見平臺實(shí)驗(yàn)。行為學(xué)測試后，將動物斷頭，冰盤上快速取腦，棄去嗅球和小腦，稱量海馬組織lOOmg左右，用預(yù)冷的生理鹽水制成1%勻漿，3000r/min離心lOmin，取上清液，4°C保存?zhèn)錅y，嚴(yán)格按試劑盒說明書測定S0D活力、MDA含量、MA0-B(機(jī)體衰老正相關(guān)酶)活性和AchE(乙酰膽堿酯酶)活性。5.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差([±力表示，實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，組間差異的顯著性用方差分析法檢驗(yàn)，組間兩兩比較用t檢驗(yàn)。5.6實(shí)驗(yàn)結(jié)果5.6.1行為學(xué)檢測結(jié)果結(jié)果如表2所示。表2的結(jié)果顯示，在Morris水迷宮隱匿平臺搜索實(shí)驗(yàn)中，與正常組相比，含苯乙醇苷的制劑高、低劑量組、陽性對照組和模型組的逃避潛伏期明顯延長(P<0.05)，而以模型組的逃避潛伏期最長(P<0.05)，假手術(shù)組與正常組相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，正常組和假手術(shù)組動物的平均穿越次數(shù)最多，含苯乙醇苷的制劑組和陽性對照組動物穿越次數(shù)多于模型組(P<0.05)；在可見平臺實(shí)驗(yàn)中，5組動物的逃避潛伏期沒有明顯的組間差異。表2本發(fā)明提取物對大鼠水迷宮實(shí)驗(yàn)的測定結(jié)果(n=10，mean士S.D.)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與正常組比較，*P<0.05；與模型組比較，#P<0.05。5.6.2對大鼠血清和腦勻漿中MDA和SOD活性的影響結(jié)果如表3和4所示。從表3可以看出，與正常組比較，模型組大鼠血清和腦中MDA含量顯著提高(P<0.05)，癡呆大鼠在給予本發(fā)明提取物后血清及腦中MDA的含量均有不同程度的降低，其中高劑量組對血清中MDA抑制率高于低劑量組，且均優(yōu)于陽性對照組。表3本發(fā)明提取物對血管性癡呆大鼠血清和腦中MDA含量的影響(n=10，mean士S.D.)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與正常組比較，*P<0.05；與模型組比較，#P<0.05。從表4可以看出，與正常組比較，模型組大鼠血清和腦中SOD活性顯著降低(P<0.05)，癡呆大鼠在給予本發(fā)明提取物后血清及腦中S0D活性均顯著提高，高、低劑量組對血清中S0D提高率在100%以上，且均優(yōu)于陽性對照組。表4本發(fā)明提取物對血管性癡呆大鼠血清和腦中S0D活性的影響(n=10，mean士S.D.)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>假手術(shù)組<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與正常組比較，*P<0.05與模型組比較，#P<0.05。5.6.3對大鼠腦中MA0-B活性的影響結(jié)果如表5所示，與正常組比較，模型組大鼠腦中MA0-B的活性明顯提高(P<0.05)。癡呆大鼠在給予本發(fā)明提取物后，腦中MA0-B活性均顯著降低(P<0.05)，高、低劑量組對腦中MA0-B抑制率在60%以上，且均優(yōu)于陽性對照組。表5本發(fā)明提取物對血管性癡呆大鼠腦中MA0-B活性的影響(n=10，mean士S.D.)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與正常組比較，*P<0.05與模型組比較，#P<0.05。5.6.4對大鼠腦中AchE活性的影響結(jié)果如表6所示，與正常組比較，模型組大鼠腦中AchE的活性明顯提高(P<0.01)。癡呆大鼠在給予本發(fā)明提取物后，能顯著抑制腦中AchE活性(P<0.01)，高劑量組對腦中AchE抑制效果最強(qiáng)達(dá)到35.3%。表6本發(fā)明提取物對血管性癡呆大鼠腦中AchE活性的影響(n=10,mean士S.D.)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與正常組比較，P<0.01;與模型組比較，#P<0.01,圖1是給予不同藥物的正常小鼠跳臺錯誤次數(shù)的比較柱形圖，其中Cont為空白對照組，HPC為本發(fā)明提取物高劑量組，LPC為本發(fā)明提取物低劑量組，Pirac為陽性藥物吡拉西坦片對照組。圖2是給予不同藥物的正常小鼠第一次跳下平臺潛伏期的比較柱形圖，其中Cont為空白對照組，HPC為本發(fā)明提取物高劑量組，LPC為本發(fā)明提取物低劑量組，Pirac為陽性藥物吡拉西坦片對照組。圖3是給予不同藥物的正常小鼠進(jìn)入暗箱次數(shù)的比較柱形圖，其中Cont為空白對照組，HPC為本發(fā)明提取物高劑量組，LPC為本發(fā)明提取物低劑量組，Pirac為陽性藥物吡拉西坦片對照組。圖4是給予不同藥物的正常小鼠進(jìn)入暗箱潛伏期的比較柱形圖，其中Cont為空白對照組，HPC為本發(fā)明提取物高劑量組，LPC為本發(fā)明提取物低劑量組，Pirac為陽性藥物吡拉西坦片對照組。圖5是給予不同藥物的30%乙醇所致記憶損傷小鼠跳臺錯誤次數(shù)的比較柱形圖，其中Cont為空白對照組，EtOH為模型對照組，HPC為本發(fā)明提取物高劑量組，LPC為本發(fā)明提取物低劑量組，Pirac為陽性藥物吡拉西坦片對照組。圖6是給予不同藥物的30%乙醇所致記憶損傷小鼠第一次跳下平臺潛伏期的比較柱形圖，其中Cont為空白對照組，EtOH為模型對照組，HPC為本發(fā)明提取物高劑量組，LPC為本發(fā)明提取物低劑量組，Pirac為陽性藥物吡拉西坦片對照組。圖7是給予不同藥物的30%乙醇所致記憶損傷小鼠進(jìn)入暗箱次數(shù)的比較柱形圖，其中Cont為空白對照組，EtOH為模型對照組，HPC為本發(fā)明提取物高劑量組，LPC為本發(fā)明提取物低劑量組，Pirac為陽性藥物吡拉西坦片對照組。圖8是給予不同藥物的30%乙醇所致記憶損傷小鼠進(jìn)入暗箱潛伏期的比較柱形圖，其中Cont為空白對照組，EtOH為模型對照組，HPC為本發(fā)明提取物高劑量組，LPC為本發(fā)明提取物低劑量組，Pirac為陽性藥物吡拉西坦片對照組。圖9是給予不同藥物的NaN02所致記憶鞏固障礙小鼠跳臺錯誤次數(shù)的比較柱形圖，其中Cont為空白對照組，NaN02為模型對照組，HPC為本發(fā)明提取物高劑量組，LPC為本發(fā)明提取物低劑量組，Pirac為陽性藥物吡拉西坦片對照組。圖10是給予不同藥物的NaN02所致記憶鞏固障礙小鼠第一次跳下平臺潛伏期的比較柱形圖，其中Cont為空白對照組，NaN02為模型對照組，HPC為本發(fā)明提取物高劑量組，LPC為本發(fā)明提取物低劑量組，Pirac為陽性藥物吡拉西坦片對照組。圖11是給予不同藥物的NaN02所致記憶鞏固障礙小鼠進(jìn)入暗箱次數(shù)的比較柱形圖，其中Cont為空白對照組，NaN02為模型對照組，HPC為本發(fā)明提取物高劑量組，LPC為本發(fā)明提取物低劑量組，Pirac為陽性藥物吡拉西坦片對照組。圖12是給予不同藥物的NaN02所致記憶鞏固障礙小鼠進(jìn)入暗箱潛伏期的比較柱形圖，其中Cont為空白對照組，NaN02為模型對照組，HPC為本發(fā)明提取物高劑量組，LPC為本發(fā)明提取物低劑量組，Pirac為陽性藥物吡拉西坦片對照組。圖13是給予不同藥物的東莨菪堿所致記憶獲得障礙小鼠跳臺錯誤次數(shù)的比較柱形圖，其中Cont為空白對照組，Scop為模型對照組，HPC為本發(fā)明提取物高劑量組，LPC為本發(fā)明提取物低劑量組，Pirac為陽性藥物吡拉西坦片對照組。圖14是給予不同藥物的東莨菪堿所致記憶獲得障礙小鼠第一次跳下平臺潛伏期的比較柱形圖，其中Cont為空白對照組，Scop為模型對照組，HPC為本發(fā)明提取物高劑量組，LPC為本發(fā)明提取物低劑量組，Pirac為陽性藥物吡拉西坦片對照組。圖15是給予不同藥物的東莨菪堿所致記憶獲得障礙小鼠進(jìn)入暗箱次數(shù)的比較柱形圖，其中Cont為空白對照組，Scop為模型對照組，HPC為本發(fā)明提取物高劑量組，LPC為12本發(fā)明提取物低劑量組，Pirac為陽性藥物吡拉西坦片對照組。圖16是給予不同藥物的東莨菪堿所致記憶獲得障礙小鼠進(jìn)入暗箱潛伏期的比較柱形圖，其中Cont為空白對照組，Scop為模型對照組，HPC為本發(fā)明提取物高劑量組，LPC為本發(fā)明提取物低劑量組，Pirac為陽性藥物吡拉西坦片對照組。具體實(shí)施例方式制備例例1取干燥的枇杷葉紫珠5kg，粉碎成粗粉。取枇杷葉紫珠粗粉，加水20倍量浸泡1小時，在常壓下加熱回流提取1.5小時，趁熱過濾，藥渣再加水15倍，加熱回流提取1小時，趁熱過濾，合并兩次提取液，減壓濃縮至比重1.15(50°C)，加乙醇至含醇量達(dá)60%，冷藏12小時，傾出上清液，將殘留的懸濁液過濾，合并上清液和濾液。將乙醇提取液減壓濃縮至無醇味，在520°C下以2000rpm離心，取上清液，以lBV/h(倍柱體積每小時)的流速上大孔吸附樹脂柱(AB-8型大孔吸附樹脂，天津南開大學(xué)化工廠生產(chǎn))，待吸附飽和后，先用8倍柱體積水以1.5BV/h的流速洗脫樹脂柱，再用30%乙醇以lBV/h的流速洗脫，收集10倍柱體積的30%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得含苯乙醇苷的提取物208g。以高效液相色譜法測定連翹酯苷、毛瑞花糖苷、cistanosideC、異毛瑞花糖昔、cistanoside、lamiophlomiosideA、luteosideB、luteosideC禾口syringalideA3'-a-L-RhanmnopyranosideStJ'^'fi固定相為色譜柱Kromasil100-5C18(4.6X250mm，5iim)；保護(hù)柱AnalyticalGuardCartridgeSystem(phenomenex,USA)；流動相甲醇_0.1%冰醋酸溶液(3070)；流速1.OmL/min；柱溫:30士1°C；檢測波長為334nm；分析周期45min。精密稱取60°C減壓干燥24小時的連翹酯苷、毛瑞花糖苷、cistanosideC、異毛瑞花糖苷、cistanoside、lamiophlomiosideA、luteosideB、luteosideC禾PsyringalideA3’-0-1^詘￡11111111叩71~￡1110&(16適量，分別用流動相溶解于5.01^量瓶中，搖勻，備用。分別吸取一定量的上述標(biāo)準(zhǔn)品溶液，混合均勻，配制成混合對照品溶液。最終對照品溶液中連翅酉旨苷、毛瑞花糖苷、cistanosideC、異毛瑞花糖苷、cistanoside、lamiophlomiosideA、luteosideB>luteosideC禾口syringalideA3'-a-L-Rhanmnopyranoside白勺濃度{衣次為3.124、1.258,0.435,0.836,0.682,0.562,0.831,0.456和0.724mgmlA。供試品溶液的制備是取本發(fā)明所述含苯乙醇苷的制劑20mg，加流動相溶解并定容至10mL。精密吸取上述溶液2mL至10mL容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，用0.4i!m微孔濾膜過濾，棄去初濾液，取連續(xù)濾液約l.OmL，作為供試品溶液。分別精密吸取對照品溶液及供試品溶液各10yL連續(xù)進(jìn)樣3次，測定峰面積，采用線性回歸方程計(jì)算即得。檢測結(jié)果顯示連翹酯苷、毛瑞花糖苷、cistanosideC、異毛瑞花糖昔、cistanoside、lamiophlomiosideA、luteosideB、luteosideC禾口syringalideA3，-a-L-Rhanmnopyranoside的含量分別為53.2%,25.8%,0.64%A.87%,0.530.38%,0.82%,0.34%和0.93%。例2取干燥的枇杷葉紫珠6kg，粉碎成粗粉。取枇杷葉紫珠粗粉，加水30倍浸泡1小時，在常壓下加熱回流提取1.0小時，趁熱過濾，藥渣再加水20倍，加熱回流提取1小時，趁熱過濾，合并兩次提取液，減壓濃縮至比重1.12(50°C)，加乙醇至含醇量達(dá)60%，冷藏12小時，傾出上清液，將殘留的懸濁液過濾，合并上清液和濾液。將乙醇提取液減壓濃縮至無醇味，在520°C下以2000rpm離心，取上清液加于已處理好的AB-8型大孔吸附樹脂(天津南開大學(xué)化工廠生產(chǎn))，以2BV/h(倍柱體積每小時)的流速上大孔吸附樹脂柱，待吸附飽和后，先用6倍柱體積水以1.5BV/h的流速洗脫樹脂柱，再用40%乙醇以lBV/h的流速洗脫，收集8倍柱體積的40%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得含苯乙醇苷的提取物325g。采用制備例1的方法測定該提取物中連翅酉旨苷、毛瑞花糖苷、cistanosideC、異毛瑞花糖苷、cistanoside、lamiophlomiosideA、luteosideB、luteosideC禾口syringalideA3’-a-L-Rhanmnopyranoside含量分別為45.6%AO.2%,0.73%A.68%,0.42%,0.31%,0.74%,0.28%和0.85%。例3取干燥的枇杷葉紫珠10kg，粉碎成粗粉。取枇杷葉紫珠粗粉，加水30倍浸泡1小時，在常壓下加熱回流提取1.0小時，趁熱過濾，藥渣再加水20倍，加熱回流提取1小時，趁熱過濾，合并兩次提取液，減壓濃縮至比重1.12(50°C)，加乙醇至含醇量達(dá)60%，冷藏12小時，傾出上清液，將殘留的懸濁液過濾，合并上清液和濾液。將乙醇提取液減壓濃縮至無醇味，在520°C下以2000rpm離心，取上清液加于已處理好的AB-8型大孔吸附樹脂，以2BV/h(倍柱體積每小時)的流速上大孔吸附樹脂柱，待吸附飽和后，先用6倍柱體積水以1.5BV/h的流速洗脫樹脂柱，再用40%乙醇以lBV/h的流速洗脫，收集8倍柱體積的40%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得含苯乙醇苷的提取物463g。采用制備例1的方法測定該提取物中連翹酯苷、毛瑞花糖苷、cistanosideC、異毛瑞花糖苷、cistanoside、lamiophlomiosideA、luteosideB、luteosideC和syringalideA3，-a-L-Rhanmnopyranoside含量分別為48.7%、16.8%、0.96%A.82%,0.46%,0.35%,0.82%,0.41%和0.98%。例4取干燥的枇杷葉紫珠5kg，粉碎成粗粉。取枇杷葉紫珠粗粉，加50%乙醇30倍浸泡1小時，在常壓下加熱回流提取1.0小時，趁熱過濾，藥渣再加50%乙醇20倍，加熱回流提取1小時，趁熱過濾，合并兩次提取液，減壓濃縮至比重1.12(50°C)，將提取液減壓濃縮至無醇味，在520°C下以2000rpm離心，取上清液加于已處理好的AB-8型大孔吸附樹脂(天津南開大學(xué)化工廠生產(chǎn))，以2BV/h(倍柱體積每小時)的流速上大孔吸附樹脂柱，待吸附飽和后，先用5倍柱體積水以1.0BV/h的流速洗脫樹脂柱，再用乙醇以lBV/h的流速洗脫，收集8倍柱體積的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得含苯乙醇苷的提取物243g。采用制備例1的方法測定該提取物中連翅酉旨苷、毛瑞花糖苷、cistanosideC、異毛瑞花糖苷、cistanoside、lamiophlomiosideA、luteosideB、luteosideC禾口syringalideA3’_a_L_Rhanmnopyranoside含量分另lj為49.3%U4.7%,0.86%U.38%,0.26%,0.37%,0.83%,0.32%和1.06%。例5取干燥的枇杷葉紫珠5kg，粉碎成粗粉。取枇杷葉紫珠粗粉，加75%乙醇25倍浸泡1小時，在常壓下加熱回流提取1.0小時，趁熱過濾，藥渣再加75%乙醇20倍，加熱回流提取1小時，趁熱過濾，合并兩次提取液，減壓濃縮至比重1.13(50°C)，將提取液減壓濃縮至無醇味，在520°C下以2000rpm離心，取上清液加于已處理好的AB-8型大孔吸附樹脂(天津南開大學(xué)化工廠生產(chǎn))，以2BV/h(倍柱體積每小時)的流速上大孔吸附樹脂柱，待吸附飽和后，先用8倍柱體積水以2.OBV/h的流速洗脫樹脂柱，再用甲醇以lBV/h的流速洗脫，收集8倍柱體積的甲醇洗脫液，減壓回收甲醇，濃縮，干燥，即得含苯乙醇苷的提取物258g。采用制備例1的方法測定該提取物中連翅酉旨苷、毛瑞花糖苷、cistanosideC、異毛瑞花糖苷、cistanoside、lamiophlomiosideA、luteosideB、luteosideC禾口syringalideA3’_a_L_Rhanmnopyranoside含量分另lj為43.6%U8.3%,0.58%U.73%,0.46%,0.21%,0.65%,0.26%和0.76%。本發(fā)明方法的苯乙醇苷類成分提取率與文獻(xiàn)報道的比較下面將本方法制備的提取物與文獻(xiàn)(KyungAhKoo，PlantaMedica，2005，71778780.)報道的共有的三種苯乙醇苷類成分(連翹酯苷、毛瑞花糖苷、異毛瑞花糖苷)進(jìn)行比較，進(jìn)一步說明本方法的有益效果。表7本發(fā)明方法的苯乙醇苷類成分提取率與文獻(xiàn)報道的比較結(jié)果化合物名稱制備例1(%)制備例2(%)制備例3(%)制備例4(%)制備例5(%)文獻(xiàn)值(%)連翹酯苷2.212.472.252.402.251.76xl0_4毛瑞花糖苷1.070.550.780.710.949.18X10"4異毛瑞花糖苷0.080.090.080.070.094.35xl0"4從表7比較的結(jié)果可看出，與文獻(xiàn)報道的方法相比，本發(fā)明的方法可大大提高苯乙醇苷類成分的含量和得率，而且具有操作相對簡單，提取溶劑可循環(huán)利用，環(huán)境污染小的特點(diǎn)。應(yīng)用例例1將制備例1所得提取物150g用適量乙醇稀釋后，按照等量遞加法分別與賦型劑HPMC和微粉硅膠按11.50.5的比例混合均勻，過6號篩制成顆粒，于60°C溫度下干燥3小時。取1#空腸溶膠囊，分別填充以上干燥顆粒，每1粒膠囊0.3g，于囊口處涂一層阿拉伯膠漿，套封膠囊，用干燥紗布擦拭膠囊后，裝于密閉棕色瓶內(nèi)，即得。該制劑的用量為每天兩次，每次2粒，口服。例2將制備例2所得提取物100g與225g花生油混合，加入25g蜂蠟及2g吐溫-80，再用旋轉(zhuǎn)式扎囊機(jī)壓制成1000粒軟膠囊(0.3g/粒)。該制劑的用量為每天兩次，每次2粒，口服。例3將制備例3所得提取物120g與大豆油150g混合，加入15.0g蜂蠟及2g吐溫-80，再用旋轉(zhuǎn)式扎囊機(jī)壓制成1000粒軟膠囊(0.38/粒)。該制劑的用量為每天兩次，每次4粒，口服。權(quán)利要求一種含苯乙醇苷的枇杷葉紫珠提取物，該提取物中含有40～55％(w/w)的連翹酯苷和10～30％(w/w)的毛瑞花糖苷；所述的提取物是由以下方法制備得到的(1)取枇杷葉紫珠的莖葉粗粉，用第一極性溶劑提取2～3次，每次加10～30倍體積第一極性溶劑，在常壓下加熱回流提取1.0～1.5小時，濾出提取液；合并提取液，減壓濃縮至比重1.10～1.20(50℃)，加乙醇至含醇量達(dá)60％(v/v)，冷藏12小時，濾去不容物后減壓濃縮至無醇味，然后在5～20℃下，1000～3000rpm高速離心，分離出上清液；(2)取上清液，以0.5～2BV/h的流速加到裝有疏水大孔隙聚合物的柱中，待吸附飽和后，先用5～10BV第二極性溶劑以0.5～2BV/h的流速洗脫，再用第三極性溶劑進(jìn)行洗脫，收集第三極性溶劑的洗脫液，濃縮，干燥即得；上述步驟中，所述第一極性溶劑是水或50～75％(v/v)乙醇；第二極性溶劑為水；第三極性溶劑是20～30％(v/v)甲醇或30～40％(v/v)乙醇。2.如權(quán)利要求1所述提取物，其特征在于所述的提取物中還含有不超過提取物總質(zhì)量5%(w/w)的以下成分cistanosideC、異毛瑞花糖苷、cistanoside、lamiophlomiosideA、luteosideB、luteosideCfflsyringalideA-α-L-Rhanmnopyranoside。3.權(quán)利要求1或2所述提取物的制備方法，該方法由以下步驟組成(1)取枇杷葉紫珠的莖葉粗粉，用第一極性溶劑提取23次，每次加1030倍體積第一極性溶劑，在常壓下加熱回流提取1.01.5小時，濾出提取液；合并提取液，減壓濃縮至比重1.101.20(500C)，加乙醇至含醇量達(dá)60%(ν/ν)，冷藏12小時，濾去不溶物后減壓濃縮至無醇味，然后在520°C下，10003000rpm高速離心，分離出上清液；(2)取上清液，以0.52BV/h的流速加到裝有疏水大孔隙聚合物的柱中，待吸附飽和后，先用510BV第二極性溶劑以0.52BV/h的流速洗脫，再用第三極性溶劑進(jìn)行洗脫，收集第三極性溶劑的洗脫液，濃縮，干燥即可；上述步驟中，所述第一極性溶劑是水或5075%(ν/ν)乙醇；第二極性溶劑為水；第三極性溶劑是2030%(ν/ν)甲醇或3040%(ν/ν)乙醇。4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于步驟(1)中第一溶劑提取的次數(shù)為2次，第一次提取1.5小時，第二次提取1.0小時，所述的第一溶劑為水。5.權(quán)利要求1或2所述提取物在制備治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明提供了一種含苯乙醇苷的枇杷葉紫珠提取物，該提取物的主要成分為苯乙醇苷類化合物，是用水或50～75％(v/v)的乙醇回流提取馬鞭草科紫珠屬枇杷葉紫珠(Callicarpakochiana)莖葉所得的提取液用大孔樹脂純化得到，其中含有40～55％(w/w)的連翹酯苷和10～30％(w/w)的毛瑞花糖苷。經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明所述的提取物對正常小鼠以及多種記憶損傷模型動物均有增強(qiáng)或改善學(xué)習(xí)記憶的功能，可用于制備治療老年性癡呆癥的藥物，尤其是治療血管性癡呆癥(VascularDementia，VD)的藥物。文檔編號A61K127/00GK101797307SQ20101014636公開日2010年8月11日申請日期2010年4月9日優(yōu)先權(quán)日2010年4月9日發(fā)明者林朝展,祝晨蔯申請人:廣州中醫(yī)藥大學(xué)