專利名稱：：一種治療婦科炎癥的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療婦科炎癥的藥物組合物及其制備方法和用途，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：婦科炎癥是指婦女生殖系統(tǒng)感染所引起的疾病。主要分為陰道炎、宮頸炎和盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、附件炎、外陰炎、前庭大腺炎。由于婦科炎癥為成年女性的常見、多發(fā)病，其臨床表現(xiàn)也多種多樣，病因復(fù)雜且常伴有多種嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)女性的生活和工作有很大影響。婦科炎癥疾病的發(fā)病率相當(dāng)高，近幾年來，婦科炎癥的患病率雖然變化不大，但卻一直居高不下?；疾÷矢?、復(fù)發(fā)率高是婦科炎癥疾病的主要特點(diǎn)，同時(shí)反映出婦科炎癥治療藥物市場需求巨大。南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所根據(jù)局部地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果推算，我國已婚婦女的婦科病患病率為46.10%，其中，農(nóng)村婦女的婦科炎癥患病率達(dá)48.85%，高于城市41.26%的患病率。婦科炎癥的西醫(yī)治療目前仍以抗菌，消炎為主。西藥中抗生素對(duì)婦科炎癥急性期敏感細(xì)菌感染較為有效，但由于組織粘連化、局部循環(huán)障礙，抗生素難于滲入局部發(fā)揮作用，對(duì)消除炎癥浸潤之纖維組織和結(jié)締組織效果較差，且抗生素不具備緩解粘連及止痛作用，故婦科炎癥單純用抗生素治療，療效不盡如人意。近年來，中醫(yī)藥在防治婦科炎癥方面取得了很大的進(jìn)展，在辨證論治原則的指導(dǎo)下，根據(jù)不同的證型給予相應(yīng)的方藥治療，臨床效果顯著，因此積極開展防治各種婦科炎癥的中醫(yī)藥治療學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究，運(yùn)用現(xiàn)代方法和手段對(duì)傳統(tǒng)中藥進(jìn)行開發(fā)和利用，將臨床研究與基礎(chǔ)研究緊密結(jié)合研制出更為有效的中藥成藥和制劑，是我們廣大藥學(xué)工作者面臨的一個(gè)重大課題。如專利申請(qǐng)?zhí)?02127914.4，發(fā)明名稱治療婦科疾病的婦科再造丸，本發(fā)明公開了一種治療婦科疾病的婦科再造丸，其特征在于它由當(dāng)歸、香附、白芍、熟地黃、阿膠、茯苓、黨參、黃芪、山藥、白術(shù)、女貞子、龜甲、山茱萸、續(xù)斷、杜仲、肉蓯蓉、覆盆子、鹿角霜、川彎、丹參、牛膝、益母草、延胡索、三七、艾葉、小茴香、蒿本、海螵蛸、地榆、益智、澤瀉、荷葉、秦艽、地骨皮、白薇、椿皮、琥珀、黃芩、酸棗仁、遠(yuǎn)志、陳皮、甘草42味中草藥原料制成。本發(fā)明具有治療范圍廣泛、療效較好、標(biāo)本兼治、制作成本低廉、無毒副作用、服用安全可靠等優(yōu)點(diǎn)。它具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、補(bǔ)益肝腎、暖宮止痛的功效，可用于月經(jīng)先后不定期、帶經(jīng)日久、淋漓出血、痛經(jīng)、帶下等婦科疾病的治療。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種治療婦科炎癥的藥物組合物，其發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明提供了一種治療婦科炎癥的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑雞冠花50-1500份、椿皮50-1500份、石榴皮40-1200份、黃芪15-300份、白術(shù)20-400份、山藥15-350份、當(dāng)歸3-60份、烏賊骨5-150份、茜草5-150份。進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑雞冠花150-1200份、椿皮150-1200份、石榴皮100-800份、黃芪25-200份、白術(shù)35-300份、山藥25-250份、當(dāng)歸5_40份、烏賊骨15-120份、茜草15-120份。更進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑雞冠花833.4份、椿皮833.4份、石榴皮558.3份、黃芪125.0份、白術(shù)208.3份、山藥150.0份、當(dāng)歸25.0份、烏賊骨83.3份、茜草83.3份。它是由雞冠花、椿皮、石榴皮、黃芪、白術(shù)、山藥、當(dāng)歸、烏賊骨、茜草的水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。其中，所述的藥劑是片劑、膠囊劑、丸劑、口服液或顆粒劑。本發(fā)明還提供了一種制備所述的治療婦科炎癥的藥物組合物的方法，它包括如下步驟a、稱取各重量配比的原料b、以上九味，加水煎煮兩次，第一次加4-12倍量水煎煮0.5-3小時(shí)，第二次加4-10倍量水煎煮0.5-2.5小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度1.10-1.15(60°C)的清膏，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制成藥學(xué)上常用的制劑。本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療婦科炎癥的藥物中的用途。其中，所述的婦科炎癥包括陰道炎、宮頸炎、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、附件炎、外陰炎、前庭大腺炎。所述的白術(shù)可用生品或炮制品，如焦白術(shù)；山藥為淮山藥；當(dāng)歸可用全當(dāng)歸；菌草為廣茜草。本發(fā)明藥物組合物具有清熱燥濕、益氣健脾、止帶之功能，可用于治療濕熱蘊(yùn)結(jié)，氣虛脾弱所致婦女帶下，癥見帶下量多，黃白相間或黃色，質(zhì)粘稠或如豆腐渣狀，氣味大或臭，外陰不適或瘙癢、疼痛，小腹、腰骶疼痛，口苦咽干，小便短赤，舌紅苔黃膩；陰道炎、宮頸炎、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、附件炎、外陰炎、前庭大腺炎見上述征候者。本發(fā)明藥物組合物中原料配伍精當(dāng)，君以椿皮清熱燥濕、收斂止帶；臣以雞冠花、石榴皮收斂止帶；又臣以黃芪、當(dāng)歸益氣生血，提高機(jī)體免疫，白術(shù)、淮山藥健脾補(bǔ)腎，開先后天生化之源；佐以茜草、烏賊骨涼血化瘀止帶；全方共奏清熱燥濕，益氣健脾，止帶之功。經(jīng)過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)觀察，服用本發(fā)明藥物組合物后對(duì)小鼠陰道炎、大鼠子宮炎、大鼠輸卵管炎、小鼠耳腫脹、小鼠棉球肉芽腫有明顯抗炎作用；能降低小鼠毛細(xì)血管通透性；有增強(qiáng)小鼠機(jī)體免疫功能作用，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)菌大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、白色念珠菌有抑制作用；實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物具有治療陰道炎、宮頸炎、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、附件炎、外陰炎、前庭大腺炎等多種婦科炎癥的作用。經(jīng)過毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)觀察，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物毒性極低，屬無明顯毒性藥物組合物。本發(fā)明藥物組合物驗(yàn)證治療婦科炎癥(外陰炎、前庭大腺炎、陰道炎、宮頸炎、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、附件炎)600例。結(jié)果愈顯效100例，有效400例，無效100例，總有效率為83.33%，愈顯率16.67%。試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物對(duì)婦科炎癥的治療有確切效果，無明顯毒副作用，值得在臨床推廣使用。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本發(fā)明藥物的制備雞冠花833.4g椿皮833.4g石榴皮558.3g黃芪125.Og白術(shù)208.3g山藥150.Og全歸25.Og烏賊骨83.3g茜草83.3g以上九味，加水煎煮兩次，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加6倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度1.10-1.15(60°C)的清膏，取2/3藥液噴霧干燥，得干燥浸膏粉；取適量糊精與干燥浸膏粉混勻，置流化床內(nèi)，以剩余的1/3藥液做粘合劑制粒，共制成1000g，即得。實(shí)施例2本發(fā)明藥物制備取原料藥雞冠花50g、椿皮50g、石榴皮40g、黃芪300g、白術(shù)400g、山藥350g、當(dāng)歸60g、烏賊骨150g、茜草150g，按實(shí)施例1的方法提取藥材，加水煎煮兩次，第一次加4倍量水煎煮0.5小時(shí)，第二次加4倍量水煎煮0.5小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度1.10-1.15(60°C)的清膏，制粒，將制備的顆粒劑，加入適量硬脂酸酸，壓片，得片劑。實(shí)施例3本發(fā)明藥物的制備取原料藥雞冠花150g、椿皮150g、石榴皮100g、黃芪200g、白術(shù)300g、山藥250g、當(dāng)歸40g、烏賊骨120g、茜草120g，按實(shí)施例1的方法提取藥材，加水煎煮兩次，第一次加12倍量水煎煮3小時(shí)，第二次加10倍量水煎煮2.5小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度1.10-1.15(60°C)的清膏，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成口服液。實(shí)施例4本發(fā)明藥物的制備取原料藥雞冠花1500g、椿皮1500g、石榴皮1200g、黃芪15g、白術(shù)20g、山藥15g、當(dāng)歸3g、烏賊骨5g、茜草5g，直接打粉，裝膠囊，制備成膠囊劑。實(shí)施例5本發(fā)明藥物的制備取原料藥雞冠花1200g、椿皮1200g、石榴皮800g、黃芪25g、白術(shù)35g、山藥25g、當(dāng)歸5g、烏賊骨15g、茜草15g，采用50%乙醇提取，濃縮，得清膏，加入淀粉制顆粒，加硬脂酸鎂壓片，得片劑。以下通過具體藥效學(xué)試驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。實(shí)驗(yàn)例1不同配比處方對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性細(xì)菌性陰道炎模型的治療作用采用同劑量(18.10(生藥)g/kg)本發(fā)明藥物組合物A(由實(shí)施例1制備)、B(由實(shí)施例2制備)、C(由實(shí)施例3制備)、D(由實(shí)施例4制備)、E(由實(shí)施例5制備)ig7天，對(duì)用金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌建立小鼠(NIH)陰道混合感染的動(dòng)物模型病原體轉(zhuǎn)陰率和陰道黏膜炎癥的治愈程度均有明顯提高，A、B、C、D、E組對(duì)金黃色葡萄球菌的轉(zhuǎn)陰率分別為70.0%、45.0%、50.0%、60.0%，對(duì)大腸埃希菌的陰轉(zhuǎn)率分別為60.0%、30.0%、45.0%,55.0%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠陰道黏膜實(shí)驗(yàn)性金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌混合感染具有較好療效，以本發(fā)明藥物組合物A(由實(shí)施例1制備)為最佳。表1不同配比處方對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性細(xì)菌性陰道炎模型的治療作用<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>與模型對(duì)照組比較，**P<0.01，*P<0.05實(shí)驗(yàn)例2抗炎作用(1)對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性細(xì)菌性陰道炎模型的治療作用本發(fā)明藥物組合物顆粒劑(由實(shí)施例1制備)ig7天，對(duì)用金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌建立小鼠(NIH)陰道混合感染的動(dòng)物模型病原體轉(zhuǎn)陰率和陰道黏膜炎癥的治愈程度均有明顯提高，低(4.52(生藥)g/kg)、中(9.05(生藥)g/kg)、高(18.10(生藥)g/kg)劑量組對(duì)金黃色葡萄球菌的轉(zhuǎn)陰率分別為50.0%,60.0%,70.0%，對(duì)大腸埃希菌的轉(zhuǎn)陰率分別為30.0%、50.0%、60.0%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物顆粒劑對(duì)小鼠陰道黏膜實(shí)驗(yàn)性金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌混合感染具有較好療效，為其臨床治療細(xì)菌性陰道炎提供了藥效學(xué)基礎(chǔ)。表2對(duì)小鼠陰道細(xì)菌感染的治療作用<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>與模型對(duì)照組比較，**Ρ<0.01，*Ρ<0.05(2)對(duì)實(shí)驗(yàn)性子宮炎模型大鼠的治療作用本發(fā)明藥物組合物顆粒劑連續(xù)ig給藥7天，與模型對(duì)照組相比，高(12.53(生藥)g/kg)、中(6.26(生藥)g/kg)、低(3.13(生藥)g/kg)劑量本發(fā)明藥物組合物顆粒劑組和婦科千金片組均可顯著抑制大鼠子宮腫脹(P<0.01)。與模型對(duì)照組比，高、中劑量本發(fā)明藥物組合物顆粒劑組可顯著減輕子宮炎癥病變(P<0.01)，低劑量本發(fā)明藥物組合物顆粒劑組和婦科千金片組可明顯減輕子宮炎癥反應(yīng)(P<0.05)，可顯著抑制炎癥細(xì)胞的滲出，減輕炎癥癥狀。表3對(duì)子宮炎模型的影響(χ士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注與模型對(duì)照組比，ΔΔP<0.01表4對(duì)子宮炎癥病理變化的影響模型的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>(3)對(duì)實(shí)驗(yàn)性輸卵管炎模型大鼠的治療作用本發(fā)明藥物組合物顆粒劑連續(xù)ig給藥7天，與模型對(duì)照組相比，高(12.53(生藥)g/kg)、中(6.26(生藥)g/kg)劑量本發(fā)明藥物組合物顆粒劑組可顯著減輕輸卵管炎癥病變(P<0.01)，低(3.13(生藥)g/kg)劑量本發(fā)明藥物組合物顆粒劑組和婦科千金片組可明顯減輕輸卵管炎癥病變(P<0.05)。有一定的劑量依賴關(guān)系。表5對(duì)大鼠輸卵管炎模型的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>(4)對(duì)二甲苯小鼠耳腫脹的影響本發(fā)明藥物組合物顆粒劑(18.10(生藥)g/kg、9.05(生藥)g/kg、4.52(生藥)g/kg)ig7天，對(duì)二甲苯所致小鼠腫脹可明顯抑(P<0.05)，抑制率分別為39.2%,33.0%,29.0%。表6對(duì)二甲苯小鼠耳腫脹的影<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與對(duì)照組比較*Ρ<0.05(5)對(duì)小鼠棉球肉芽腫的影響本發(fā)明藥物組合物顆粒劑(18.10(生藥)g/kg、9.05(生藥)g/kg、4.52(生藥)g/kg)、強(qiáng)的松(10mg/kg)ig7天對(duì)小鼠棉球肉芽腫重量均有明顯降低作用(P<0.01)。表7對(duì)小鼠棉球數(shù)肉芽腫的影響(χ士s，mg)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與(NS)對(duì)照組比較*P<0.05，**P<0.01。實(shí)驗(yàn)例3降低小鼠毛細(xì)血管通透性作用本發(fā)明藥物組合物顆粒劑(18.10(生藥)g/kg、9.05(生藥)g/kg、4.52(生藥)g/kg)、強(qiáng)的松(10mg/kg)ig7天對(duì)組胺所致小鼠血管通透性增加，均有顯著的降低(P<0.05或0.01)。本實(shí)驗(yàn)還表現(xiàn)出本發(fā)明藥物組合物顆粒劑對(duì)血管通透性的降低，隨劑量增加而增力口，表現(xiàn)出量效關(guān)系。表8對(duì)小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性的影響(χ士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與(NS)對(duì)照組比較*P<0.05，**P<0.01。實(shí)驗(yàn)例4增強(qiáng)小鼠機(jī)體免疫功能作用(1)對(duì)小鼠感染大腸桿菌的保護(hù)作用本發(fā)明藥物組合物顆粒劑(18.10(生藥)g/kg、9.05(生藥)g/kg、4.52(生藥)g/kg)灌胃給藥1小時(shí)，每只小鼠腹腔注射大腸桿菌0.5ml(106Fgu/ml)，在感染菌12小時(shí)、24小時(shí)，再給藥2次，結(jié)果對(duì)大腸桿菌感染小鼠可延長生存期，各組延長率依次為60.0%、40.0%,20.0%。表9對(duì)大腸桿菌感染小鼠的保護(hù)作用<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>(2)對(duì)環(huán)磷酰胺所致免疫功能低下鼠血清溶血抗體形成的影響本發(fā)明藥物組合物顆粒劑(18.10(生藥)g/kg、9.05(生藥)g/kg、4.52(生藥)g/kg)ig8天，除正常對(duì)照組外，其它各組動(dòng)物于第6、7、8天分別ip環(huán)磷酰胺20mg/kg，末次給藥后Ih從小鼠眼眶靜瞇叢取血，分離血清，按徐叔擊等《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》的方法在3210紫外分光光度計(jì)上于540nm處測其血清中溶血抗體，血清中溶血抗體明顯增加(P<0.01)。表10對(duì)環(huán)磷酰胺所致免疫功能低下鼠血清溶血抗體形成的影響(X士s，η=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>與模型對(duì)照組比較，*P<0.01。(3)對(duì)環(huán)磷酰胺所致免疫功能低下小鼠巨噬細(xì)胞功能的影響本發(fā)明藥物組合物顆粒劑(18.10(生藥)g/kg、9.05(生藥)g/kg、4.52(生藥)g/kg)ig9天，除正常對(duì)照組外，其它各組動(dòng)物于第7、8、9天分別ip環(huán)磷酰胺20mg/kg，于末次給藥后lh，每只小鼠ip5雞紅血球0.5ml,4h后處死小鼠，用Iml生理鹽水洗腹腔，收集細(xì)胞，涂片，染色，油鏡下每片計(jì)算200個(gè)吞噬細(xì)胞及吞噬的雞紅細(xì)胞數(shù)，計(jì)算吞噬百分率和吞噬指數(shù)。本發(fā)明藥物組合物顆粒劑可明顯提高環(huán)磷酰胺所致免疫功能低下小鼠吞噬百分率和吞噬指數(shù)(高、中劑量(P<0.01)，低劑量(P<0.05))，提示本發(fā)明藥物具有明顯的免疫增強(qiáng)作用。表11對(duì)環(huán)磷酰胺所致免疫功能低下小鼠巨噬細(xì)胞功能的影響(X士s，η=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>與模型對(duì)照組比較，*Ρ>0·05，**Ρ<0.05,ΔΡ<0.Ol0實(shí)驗(yàn)例5:體外抗菌實(shí)驗(yàn)采用本發(fā)明藥物組合物顆粒劑液體試管法測定最低抑菌濃度(MIC)，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)菌大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、白色念珠菌測得MIC分別為12.5%、6.25%,25.0%U2.5%。表12體外抗菌實(shí)驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)驗(yàn)例6急性毒性試驗(yàn)本發(fā)明藥物組合物顆粒劑每克相當(dāng)于原生藥2.9g。本發(fā)明藥物組合物顆粒劑最大濃度(0.82g/ml)、最大容積(0.4ml/10g)給小鼠每日兩次次灌胃，每日給藥量為190.24g(生藥)/kg(相當(dāng)于成人臨床每日推薦劑量的328倍)，給藥后出現(xiàn)為靜伏少動(dòng)、豎毛，一小時(shí)后逐漸恢復(fù)正常。動(dòng)物的被毛、膚色，鼻、眼、口腔、泌尿生殖道分泌物均未見異常，試驗(yàn)后小鼠體重有所增長，未見動(dòng)物死亡。從本發(fā)明藥物的急性毒性試驗(yàn)所給劑量與給藥后表現(xiàn)判斷，本發(fā)明藥物屬無明顯毒性藥物。實(shí)驗(yàn)例7長期毒性實(shí)驗(yàn)本發(fā)明藥物組合物顆粒劑50.12,25.06,12.53g(原生藥)/kg(高、中、低三個(gè)劑量)，連續(xù)給大鼠灌胃給藥6周、12周和停藥觀察2周，對(duì)動(dòng)物的行為活動(dòng)、外觀體征、飼料消耗量、體重增長量等均無明顯影響。血液細(xì)胞學(xué)檢測外周血測定紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞等17項(xiàng)，給藥6周后，所有血液學(xué)指標(biāo)給藥組與對(duì)照組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(ρ>0.05)；給藥24周時(shí)，高劑量組RBC計(jì)數(shù)、HGB和CT降低(ρ<0.05)，高、中、低劑量組網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯生高(ρ<0.01)；停藥后2周，低劑量和中劑量組網(wǎng)織紅細(xì)胞升高(ρ<0.05)，其余血液學(xué)指標(biāo)給藥組與對(duì)照組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。血液生化學(xué)檢測天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、總蛋白、白蛋白、總膽固醇、總膽紅素、尿素氮、葡萄糖、肌酐等10項(xiàng)，給藥6周和停藥后2周，給藥組所有指標(biāo)與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；給藥12周后，低劑量組ALB降低(ρ<0.05)，中劑量組TP、ALB、TC均降低(ρ<0.05)，其余指標(biāo)與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，其余指標(biāo)與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，以上數(shù)據(jù)均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，無顯著生物學(xué)意義。解剖觀察各組動(dòng)物，各主要臟器均無肉眼可見病變，組織臟器系數(shù)與對(duì)照組比較除少數(shù)生殖器官臟器系數(shù)外無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，組織病理學(xué)檢查，各組動(dòng)物的病理組織形態(tài)學(xué)檢查均未見毒性損害。本發(fā)明藥物組合物顆粒劑50.12、25.06、12.53g(原生藥)/kg劑量(相當(dāng)于臨床用量的86.4,42.3,21.6倍)連續(xù)大鼠灌胃給藥6周、12周和停藥觀察2周，未見動(dòng)物出現(xiàn)明顯異常反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示本發(fā)明藥物組合物顆粒劑臨床推薦劑量是安全的。以下通過臨床試驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。試驗(yàn)例1本發(fā)明藥物臨床試驗(yàn)1臨床資料1.1臨床表現(xiàn)病例對(duì)象均為門診患者，均具有不同程度的帶下量多，黃白相間或黃色，質(zhì)粘稠或如豆腐渣狀，氣味大或臭，外陰不適或瘙癢、疼痛，小腹、腰骶疼痛，口苦咽干，小便短赤，舌紅苔黃膩、脈細(xì)弦或弦滑。西醫(yī)診斷為外陰炎、前庭大腺炎、陰道炎、宮頸炎、盆腔炎、附件炎、子宮內(nèi)膜炎。中醫(yī)辨證屬濕熱蘊(yùn)結(jié)、或兼脾虛濕注型。2病例選擇及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照“中藥新藥治療女性生殖系統(tǒng)炎癥臨床研究指導(dǎo)原則”的臨床表現(xiàn)和診斷內(nèi)容制定。2.1.1癥狀下腹疼痛，肛門墜脹，腰骶部酸痛，常在勞累、性交后、排便時(shí)、月經(jīng)前后加重。可伴有月經(jīng)增多和白帶增多。2.1.2婦科檢查子宮常呈后位，活動(dòng)受限制或粘連固定。輸卵管炎時(shí)在子宮一側(cè)或兩側(cè)可能觸及條索狀物，并有輕度壓痛；盆腔結(jié)締組織發(fā)炎時(shí)，子宮一側(cè)或兩側(cè)有片狀增厚、壓痛；或在盆腔一側(cè)或兩側(cè)摸到包塊。2.1.3實(shí)驗(yàn)室檢查B超示盆腔有積液或炎性包塊。白帶常規(guī)檢查或?qū)m腔分泌物檢查量增多或發(fā)現(xiàn)膿細(xì)胞。2.1.4病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)①評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)子宮活動(dòng)受限、壓痛0-5分；輸卵管呈條索狀、壓痛0-5分；子宮一側(cè)或兩側(cè)片狀增厚、壓痛0-5分；下腹腰部酸痛下墜0-3分；帶下增多0-1分；病程每增加1年加0.5分。②病情程度分級(jí)以上累積分在15分以上者為重度；10-14分為中度；5-9分為輕度。2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照“中藥新藥治療女性生殖系統(tǒng)炎癥的臨床研究指導(dǎo)原則，外陰炎、陰道炎.肝經(jīng)濕熱證，宮頸炎.脾虛證，盆腔炎.濕毒壅盛及氣滯血瘀證”擬定①小腹疼痛或少腹一側(cè)或兩側(cè)疼痛；②帶下量多，色黃或白，或呈膿性、水樣，或挾血絲，有臭穢氣；③腰骶酸痛；④神疲肢軟；⑤肛門墜痛；⑥經(jīng)期延長；⑦月經(jīng)量多；⑧口苦咽干；⑨陰癢或有痛感；⑩舌質(zhì)淡紅，苔黃或黃膩，脈滑或弦細(xì)。必備上癥前4項(xiàng)，余癥具1項(xiàng)辨證即成立。主癥的四級(jí)記分為+(輕)-偶爾有，輕微；++(中)_時(shí)常有，可耐受；+++(重)-持續(xù)有，勉強(qiáng)耐受；++++(嚴(yán)重)_持續(xù)有，難以忍受?！?”記2分。2.3納入標(biāo)準(zhǔn)2.3.1符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)者。2.3.2年齡1850歲的婦女。2.3.3觀察前半個(gè)月未服用上述病癥為主要適應(yīng)癥的中西藥物以及采用過針對(duì)上述病癥的其他治療方法。2.3.4自愿作為受試對(duì)象，接受觀察藥物劑型，保證完成療程。2.4排除標(biāo)準(zhǔn)2.4.1年齡在18歲以下或50歲以上者，妊娠或哺乳期婦女，對(duì)本藥過敏者。2.4.2合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重復(fù)發(fā)性病及精神病患者。2.4.3存在或合并子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥或其他婦科腫瘤的患者。2.4.4未按規(guī)定用藥，無法判定療效或資料不全等影響療效和安全性判定者。3治療方法口服本發(fā)明藥物組合物顆粒劑(由實(shí)施例1制備)，每次4g，每日3次。一周為一療程。治療期間，受試者可以繼續(xù)進(jìn)行其他原發(fā)病的治療，但不得服用以婦科炎癥為主要適應(yīng)癥的中西藥物及采用針對(duì)上述病證的其他治療方法。4療效觀察4.1觀察指標(biāo)4.1.1臨床各主癥的變化服藥開始前及療程結(jié)束后1日內(nèi)記錄。4.1.2不良反應(yīng)輕度服藥過程中偶爾出現(xiàn)，癥狀輕微，持續(xù)時(shí)間不超過半小時(shí)；中度服藥后或一段時(shí)問后問斷出現(xiàn)，癥狀較輕，持續(xù)時(shí)問不超過半天；重度服藥后即出現(xiàn)，癥狀重且經(jīng)常發(fā)生，常持續(xù)半天以上。4.1.3檢測指標(biāo)一般體檢項(xiàng)目；血、尿常規(guī)化驗(yàn)；心、肝、腎功能檢查。于用藥前后和停藥后隨訪各期各檢測1次。4.1.4B超觀察子宮、卵巢、盆腔包塊積液等大小變化。4.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)4.2.1疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈癥狀、體征及婦科檢查恢復(fù)正常，積分為0；顯效癥狀、體征及婦科檢查有明顯改善，積分降低2/3以上；有效癥狀、體征及婦科檢查有減輕，積分降低1/3以上；無效癥狀、體征及婦科檢查無改善，積分降低小于1/3以下；4.2.2中醫(yī)證候療效判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈主癥積分較治療前減少91%以上；顯效主癥積分較治療前減少70%90%；有效主癥積分較治療前減少35%69%；無效主癥積分較治療前減少小于35%。4.2.3B超檢查判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈炎性包塊、盆腔積液消失；顯效炎性包塊、盆腔積液縮小1/2以上；有效炎性包塊、盆腔積液縮小1/3以上；無效炎性包塊盆腔積液無變化或反增大。4.3治療結(jié)果4.3.1總療效(見表13)表13治療結(jié)果表例數(shù)治療前積分治療后積分差值60044.60±9.7022.8±11.0921.47±9.05表16治療前后主癥變化小腹痛n帶下多n腰骶痛n乏力n肛門墜n帶下氣臭n60056010089.282608069.9344010077.273604088.893008073.3332010068.75由表15、16可見治療前后主癥及主癥積分皆有不同程度改善。4.3.4治療前后盆腔包塊變化(見表17)表17盆腔包塊治療前后變化例數(shù)有效無效N%N%1408057.146042.86由表17可見本發(fā)明藥物組合物顆粒劑對(duì)盆腔包塊有良好治療作用。4.3.5病種與療效關(guān)系的比較(見表18)表18病種與療效關(guān)系13臨床治愈顯效有效無效總有效率愈顯率例數(shù)N%N%N%N%%%600406.67601040066.6710016.6783.3316.67治療后總有效率達(dá)83.33%，愈顯率為16.67%，表明本發(fā)明藥物組合物顆粒劑對(duì)婦科炎癥療效有良好的治療作用。4.3.2治療前后病情變化(見表14)表14治療前后病情變化<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>由表可，治療前后見病情有明顯改善。4.3.3治療前后主癥變化(見表15、表16)表15治療前后主癥積分變化改善率。/。治療后治療前改善率％治療后治療前改善率％治療后治療前改善率。\0治療后治療前改善率％治療后治療前改善率。/0治療后治療前例數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>由表18可見，各病種之間療效無明顯差異。4.3.6病程與療效的關(guān)系(見表19)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>由表19可見本發(fā)明藥物組合物顆粒劑治療婦科炎癥隨病程變成長有一定下降趨勢。4.4.7不良反應(yīng)的觀察未不良反應(yīng)。經(jīng)采用本發(fā)明藥物組合物顆粒劑治療婦科炎癥(外陰炎、前庭大腺炎、陰道炎、宮頸炎、盆腔炎(包括子宮內(nèi)膜炎、附件炎))600例。結(jié)果愈顯效100例，有效400例，無效100例，總有效率為83.33%，愈顯率16.67%。臨床驗(yàn)證表明本發(fā)明藥物組合物顆粒劑對(duì)婦科炎癥的治療有一定的效果，無明顯毒副作用，值得在臨床推廣使用。權(quán)利要求一種治療婦科炎癥的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑雞冠花50-1500份、椿皮50-1500份、石榴皮40-1200份、黃芪15-300份、白術(shù)20-400份、山藥15-350份、當(dāng)歸3-60份、烏賊骨5-150份、茜草5-150份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療婦科炎癥的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑雞冠花150-1200份、椿皮150-1200份、石榴皮100-800份、黃芪25-200份、白術(shù)35-300份、山藥25-250份、當(dāng)歸5-40份、烏賊骨15-120份、茜草15-120份。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療婦科炎癥的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑雞冠花833.4份、椿皮833.4份、石榴皮558.3份、黃芪125.0份、白術(shù)208.3份、山藥150.0份、當(dāng)歸25.0份、烏賊骨83.3份、茜草83.3份。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的治療婦科炎癥的藥物組合物，其特征在于它是由雞冠花、椿皮、石榴皮、黃芪、白術(shù)、山藥、當(dāng)歸、烏賊骨、茜草的水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療婦科炎癥的藥物組合物，其特征在于所述的藥劑是片劑、膠囊劑、丸劑、口服液或顆粒劑。6.一種制備權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的治療婦科炎癥的藥物組合物的方法，它包括如下步驟a、稱取各重量配比的原料b、以上九味，加水煎煮兩次，第一次加4-12倍量水煎煮0.5-3小時(shí)，第二次加4-10倍量水煎煮0.5-2.5小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度1.10-1.15(60°C)的清膏，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制成藥學(xué)上常用的制劑。7.權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療婦科炎癥的藥物中的用途。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于所述的婦科炎癥包括陰道炎、宮頸炎、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、附件炎、外陰炎或前庭大腺炎。全文摘要本發(fā)明提供了一種治療婦科炎癥的藥物組合物，它是由雞冠花、椿皮、石榴皮、黃芪、白術(shù)、山藥、當(dāng)歸、烏賊骨、茜草為原料制成的藥劑，本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物組合物組方合理，符合中醫(yī)藥理論，具有清熱燥濕，益氣健脾，止帶之功效，可用于陰道炎、宮頸炎、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、附件炎、外陰炎、前庭大腺炎等婦科炎癥的治療，為臨床提供了一種新的用藥選擇。文檔編號(hào)A61P15/00GK101797325SQ20101015040公開日2010年8月11日申請(qǐng)日期2010年4月16日優(yōu)先權(quán)日2010年4月16日發(fā)明者張文杰,李偉,謝李申請(qǐng)人:四川旭華制藥有限公司