專利名稱：防治鼻炎的藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種防治鼻炎的藥物制劑及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
慢性鼻炎是人類常見、高發(fā)的一種病癥，臨床上稱之為不可治愈頑癥，以前在醫(yī)學(xué) 預(yù)防治療上不予以重視，加之沒有相應(yīng)的治療方法和藥物，使之在臨床上治療時仍沿用過 去一般抗炎治療，不能取得良好的療效，鼻炎絕非一般炎癥，而是一種“非特異性組織性鼻 炎”，用常規(guī)的消炎治療，不會取得良好的效果，加之慢性鼻炎的病癥又和人的精神、情緒有 很大關(guān)系，所以一味的消炎、抗菌，只會延誤病情，對身體造成損害。據(jù)國家耳鼻喉專家統(tǒng) 計，全國慢性鼻炎病發(fā)病率高達(dá)87. 3%，而且不分南北方，一般北方地區(qū)患者癥狀較為重， 而且慢性鼻炎又無法預(yù)防，就像無法預(yù)防病毒性感冒一樣，可是人的鼻咽部又是人體重要 的鼻咽喉所在，呼吸必經(jīng)之路，能不能起到預(yù)防殺滅細(xì)菌、病毒等，全靠鼻咽部淋巴組織起 著免疫功能，反復(fù)的病毒性感冒等上呼吸道感染，會加劇咽部淋巴濾泡的增生和代償性的 肥大，出現(xiàn)一系列慢性鼻炎癥狀及全身不適，鼻部黏膜出現(xiàn)病理性變化，鼻咽淋巴組織免疫 功能降低甚至喪失功能，使病菌長驅(qū)直入進(jìn)入體內(nèi)，造成鼻咽部的感染炎癥波及其他系統(tǒng)， 可以并發(fā)慢性氣管及支氣管炎、腎炎、心臟病等；長期炎性分泌物被咽入胃中，可引起消化 不良、食管炎、胃炎、腸炎；毒素吸收可造成頭暈、頭痛、疲乏、精力減退、消瘦、低熱等全身反 應(yīng)。所以要引起高度的重視。到目前為止，慢性鼻炎尚無根治的方法，現(xiàn)有部份內(nèi)服中成藥 及外用藥用于臨床，但療效均不顯著。為了開發(fā)出能安全、有效防治療鼻炎的中藥，申請人 進(jìn)行了大量的探索和研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種能安全、有效防治鼻炎的藥物制劑及其制 備方法，本發(fā)明的藥物藥效快、無毒副作用，是一種安全、有效、質(zhì)量可控的防治鼻炎的中藥 新藥。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案防治鼻炎的藥物制劑。主要 是由下列重量比例的原料藥制成滿天星10% 40%、鵝不食草10% 15%、六月雪20% 30%、杠板歸20% 30%、白芷10% 15%。上述防治鼻炎的藥物制劑中，各原料藥的用量優(yōu)選為滿天星20%、鵝不食草 13. 3%、六月雪26. 7%、杠板歸26. 7%、白芷13. 3%。前述防治鼻炎的藥物制劑的制備方法為取滿天星、鵝不食草、六月雪、杠板歸、白 芷五味藥材，加處方總量的5 12倍水煎煮1 4次，每次煎煮1 4小時，濾過，濾液濃 縮至60°C相對密度為1. 20 1. 40的浸膏，然后按常規(guī)制劑工藝制成不同的藥物制劑。上述防治鼻炎的藥物制劑中，為了達(dá)到更好的治療效果，還可以加入原料藥黨參、 野菊花，各原料藥的重量比例為滿天星5% 30%、鵝不食草8% 11%、黨參12% 18%、六 月雪17% 22%、杠板歸17% 22%、野菊花8% 11%、白芷8% 11%。
上述防治鼻炎的藥物制劑中，各組分的用量優(yōu)選為滿天星15%、鵝不食草10%、黨 參15%、六月雪20%、杠板歸20%、野菊花10%、白芷10%。上述防治鼻炎的藥物制劑的制備方法為取滿天星、鵝不食草、黨參、六月雪、杠板 歸、野菊花、白芷七味藥材，加處方總量的5 12倍水煎煮1 4次，每次煎煮1 4小時， 濾過，濾液濃縮至60°C相對密度為1. 20 1. 40的浸膏，然后按常規(guī)制劑工藝制成不同的藥 物制劑。本發(fā)明所述的藥物可以制備成口服制劑或者外用制劑。其中口服制劑包括湯劑、 顆粒劑、口服液、糖漿劑、膏滋、丸劑、片劑、硬膠囊、軟膠囊及滴丸等。本方是根據(jù)中醫(yī)理論，利用內(nèi)服藥防治治鼻炎，本著“風(fēng)熱性鼻炎以祛風(fēng)、化濕、清 熱、開竅；風(fēng)寒性鼻炎以解表、祛寒、化濕、開竅。”的基本原則，注重調(diào)整局部與整體之間的 關(guān)系，治療鼻塞不通，鼻淵流涕等以及慢性鼻炎，慢性副鼻竇炎，過敏性鼻炎見上述癥候，療 效確切，作用明顯。本發(fā)明的組方藥物特性滿天星(又名天胡荽)性平，味辛。清熱利尿，化痰止咳。 用于急性黃疸型肝炎、急性腎炎、百日咳。鵝不食草辛，溫。歸肺、肝經(jīng)。通鼻竅，止咳，用 于風(fēng)寒頭痛，咳嗽痰多，鼻塞不通，鼻淵流涕。黨參性平，味甘、微酸。歸脾、肺經(jīng)。補(bǔ)中益 氣，健脾益肺。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。六月雪淡、微辛， 涼。疏風(fēng)解表，清熱利濕，舒筋活絡(luò)。用於感冒，咳嗽，牙痛，急性扁桃體炎，咽喉炎，急、慢性 肝炎，腸炎，痢疾，小兒疳積，高血壓頭痛，偏頭痛，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛。杠板歸性冷，味酸。入熱 經(jīng)。清熱解毒，利尿消腫；治咳嗽，上呼吸道感染。野菊花微寒；辛、苦；歸肺、肝經(jīng)。清熱 解毒；疏風(fēng)平肝。風(fēng)熱感冒；咽喉腫痛；高血壓病。白芷辛，溫。歸肺、胃經(jīng)。祛風(fēng)，燥濕， 消腫，止痛。治頭痛，眉棱骨痛，齒痛，鼻淵。本發(fā)明的方解中醫(yī)認(rèn)為，鼻炎分為兩類一類是風(fēng)熱性鼻炎(如鼻竇炎)，一類是 風(fēng)寒性鼻炎(如過敏性鼻炎)。不論哪一種鼻炎都是因遭受外邪風(fēng)(百病之長)、暑(性熱挾 濕)、濕(阻遏氣機(jī))、燥(傷津犯肺)、寒(傷陽凝滯)、熱(性炎生風(fēng))通過皮毛(尤其是背心)或 因飲食如飲酒(生熱多濕)、吃辛辣(生熱上火)、性涼(生寒傷陽)等食物侵入肺部。鼻為肺之 竅，肺的功能正常，鼻涕潤澤鼻竅而不外流；肺受到外邪的侵襲受損，就會通過鼻子反應(yīng)出 來。若肺寒，則鼻流清涕；肺熱，則涕黃濁；肺燥，則鼻干；肺濕，則鼻塞；進(jìn)而還可能引起鼻 腔的其他病變。當(dāng)風(fēng)熱占據(jù)主導(dǎo)時，鼻炎表現(xiàn)為鼻干、鼻塞、流濁涕，甚至流鼻血、生鼻瘡、鼻 甲肥大等；當(dāng)風(fēng)寒占據(jù)主導(dǎo)時，鼻炎表現(xiàn)為鼻塞、流清涕、打噴嚏等。本病多始于風(fēng)邪外襲， 肺經(jīng)蓄熱，或與脾濕相合，風(fēng)熱濕邪壅于鼻道，蒸灼津液，濁涕下流，形成鼻淵。故以祛風(fēng)、清 熱、利濕、解毒、通竅為主，輔以補(bǔ)氣宣肺等法治之。本方主治風(fēng)熱壅肺所致鼻塞不通，鼻淵流涕等以及慢性鼻炎，慢性副鼻竇炎，過敏 性鼻炎見上述癥候，治以清熱解毒，益肺通竅。方中以滿天星清熱解毒、利濕化痰為主；以鵝 不食草通鼻竅；以六月雪疏風(fēng)解表，清熱利濕；以杠板歸、野菊花清熱解毒、疏風(fēng)；以黨參補(bǔ) 中益氣，健脾益肺；以白芷祛風(fēng)，燥濕，止痛；諸藥合用，共收清熱解毒，益肺通竅之功。本發(fā)明的功能主治本發(fā)明藥物具有清熱解毒，益肺通竅。用于鼻塞不通，鼻淵流 涕等以及慢性鼻炎，慢性鼻竇炎，過敏性鼻炎見上述癥候，使用安全，無毒副作用，不產(chǎn)生耐 藥性，是一種安全、有效、質(zhì)量可控的防治鼻炎的中藥新藥，值得臨床推廣使用。為了驗證本發(fā)明藥物具有良好的治療效果，申請人進(jìn)行了一系列試驗研究，具體
4如下
一、配方臨床應(yīng)用研究
1、一般資料本組病例經(jīng)耳鼻喉科檢查，有鼻腔粘膜充血、鼻甲腫脹(肥厚)及粘膿性 分泌物等癥，符合急慢性鼻炎或急慢性鼻竇炎診斷者。同時符合中醫(yī)辨證屬鼻淵。所觀察病人隨機(jī)分為兩組治療組120例，對照組100例。兩組病例在性別、年齡、 病程、病種分布和中醫(yī)辨證分型等方面，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理均無明顯差異。表1兩組性別、平均年齡、平均病程情況比較
2、病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)診斷標(biāo)準(zhǔn)
①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)有急性鼻(竇)炎反復(fù)發(fā)作史；長期鼻塞，流粘膿或膿涕，頭痛 頭昏，注意力不集中，嗅覺減退或消失；鼻腔檢查鼻粘膜腫脹或肥厚，中鼻甲腫大或息肉 樣變，病竇相應(yīng)的鼻道內(nèi)有粘膿涕；X線檢查竇腔模糊、混濁、密度增高、粘膜肥厚或有液 面；穿刺或?qū)Ч軟_洗有膿液溢流。②中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)熱壅肺證鼻涕稠黃，鼻甲粘膜紅赤，頭額脹痛，鼻塞不 通，嗅覺障礙，發(fā)熱口渴、咳嗽痰黃，舌質(zhì)紅赤，苔黃，脈洪大而數(shù)。3、治療方法
(1)觀察指標(biāo)主要臨床癥狀及體征鼻塞，流濁涕、嗅覺障礙、頭痛(脹)、發(fā)熱、鼻 粘膜腫脹、舌象、脈象等。服藥后不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)或皮膚反應(yīng))。(2)療效評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥治療鼻淵的臨床研究指導(dǎo)原則》分為顯效、 有效和無效等標(biāo)準(zhǔn)。①顯效治療4周以內(nèi)主要癥狀和體征完全減輕；②有效治療4周以 內(nèi)主要癥狀和體征有好轉(zhuǎn)；③無效治療4周，未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。4、服藥方法依據(jù)“中藥新藥治療急慢性鼻淵臨床研究指導(dǎo)原則”中病例納入標(biāo) 準(zhǔn)及剔除標(biāo)準(zhǔn)選擇病例，納入觀察病例先停用其它治療鼻炎藥，隨機(jī)分為治療組和對照組。 (1)治療組采用本發(fā)明配方滿天星15g、鵝不食草10g、黨參15g、六月雪20g、杠板歸20g、 野菊花10g、白芷10g，煎水內(nèi)服，1日1劑，分3次服用。連續(xù)用藥30劑為1療程，必要時 可連用2 3療程。(2)對照組鼻淵膠囊組；藥物組成蒼耳子、辛夷、金銀花、野菊花、茜 草。規(guī)格每粒裝0. 5g ；用法口服，一次2 3粒，一日3次；四周為1療程。5、治療結(jié)果
(1)兩組臨床療效比較表3臨床療效比較
(2)兩組主要臨床癥狀及體征療效比較分析 表4主要癥狀的療效比較
(4)不良反應(yīng)兩組病人在服藥期間均未見不良反應(yīng)及毒副作用。說明本發(fā)明配方對 治療鼻炎、鼻竇炎安全有效。6、結(jié)論
1、本發(fā)明配方對治療慢性鼻炎、鼻竇炎總有效率為95. 8%，顯效率為46. 6%。對 照組分別為88. 0%和32. 0%，療效優(yōu)于鼻淵膠囊。2、本發(fā)明配方對改善鼻淵主要臨床癥狀鼻塞不通、鼻流濁涕、頭痛頭脹、嗅覺 減退、粘膜紅腫等的療效良好，療效優(yōu)于鼻淵膠囊。3、本發(fā)明配方對不同病證療效分別為過敏性鼻炎88.5%、慢性鼻炎 98. 1%、鼻竇炎97. 6% ；對照組分比為72. 2%,90. 9%,92. 1%，療效優(yōu)于鼻淵膠囊。4、服藥期間，未見不良反應(yīng)及毒副作用。說明本發(fā)明配方對治療鼻炎、鼻竇炎安全 有效。
二、初步藥效學(xué)試驗及處方配伍研究 1、實驗材料
1.1實驗動物昆明種小鼠，清潔級，體重18-22g，由重慶中藥研究院實驗動物中心提 供，合格證號:SCXK (渝)20020014。1. 2藥品與試劑受試藥本發(fā)明制劑鼻炎1號和鼻炎2號，為貴陽春科藥業(yè)研發(fā) 有限公司提供，規(guī)格各2包XlOOg，臨床用法與用量一日3次，0. Sg/次(相當(dāng)于原生藥 材8g)，臨用時用蒸餾水配成混懸液備用。二甲苯為重慶化學(xué)試劑廠產(chǎn)品，批號20060104。1. 3實驗器材=BSllOS精密電子天平(北京賽多利斯股份公司)，SHA-C控溫水浴 震蕩器(深圳天南海北實業(yè)公司)，計時器(貴陽恒因生物公司)。2、方法與結(jié)果
2.1體外抗菌試驗
2. 1. 1方法采用體外抗菌試驗，測定受試藥對金黃色葡萄球菌，綠膿桿菌、大腸桿 菌、乙型溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、變形桿菌的最低抗菌濃度(minimal inhibitory concentration, MIC) 0 (1)根據(jù)不同菌種選用不同培養(yǎng)基。(2)將本發(fā)明制劑稀釋制成不 同藥物濃度的培養(yǎng)基。(3)分別定量接種不同的試驗菌進(jìn)行培養(yǎng)，觀察測定管內(nèi)能抑制該菌 生長的MIC。2. 1.2結(jié)果體外抑菌試驗顯示，本發(fā)明制劑鼻炎1號在較低濃度(0. lg/ml— 0. 2g/ml)和配方2號在較低濃度(0. 2g/ml-0. 6g/ml)對變形桿菌和金黃色葡萄球菌有顯著 的抑菌作用，但配方2號優(yōu)于配方1號。表6本發(fā)明制劑的抑菌作用
2. 2對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響
2. 2. 1方法取小鼠80只，體重為20 22g，隨機(jī)分為8組，每組10只，分別為空白 對照組、本發(fā)明制劑鼻炎1號和鼻炎2號(低劑量、中劑量、高劑量)組，陽性藥組。灌胃給予 生理鹽水，不同濃度受試藥本發(fā)明制劑(0.4g/kg、0.8g/kg、1.6g/kg)和陽性藥(阿司匹林 0. 2g/kg)，給藥容積10ml/kg，連續(xù)給藥5d，每天一次，末次給藥Ih后，將動物右耳前后兩面 涂二甲苯0. 02ml/只，左耳不做任何處理。4h后將動物斷椎處死，剪下雙耳，用9mm直徑打 孔器分別在同一部位打下圓耳片，精密電子天平稱重，每鼠右耳重量減去左耳重量為腫脹 程度，并按公式計算腫脹抑制率。試驗結(jié)果以平均值標(biāo)準(zhǔn)差表示，結(jié)果采用t檢驗，P<0. 05 顯示具有顯著性。
2. 2. 2結(jié)果表7結(jié)果顯示，與對照組比較，本發(fā)明制劑配方1號和配方2號高 劑量組對二甲苯致小鼠耳腫脹均有明顯抑制作用，腫脹度明顯減少，抑制率分別為49. 0%、 61. 0% (/X0. 05);本發(fā)明制劑配方1號和配方2號低劑量、中劑量組對二甲苯致小鼠耳腫脹 均有一定的抑制作用趨勢，但與對照組比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，不同配方之間其配方2號 約優(yōu)于配方1號，但無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。表7本發(fā)明制劑對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響
2. 3鎮(zhèn)痛實驗一對小鼠扭體反應(yīng)的影響
2. 3. 1方法取小鼠80只，體重為20 22g，隨機(jī)分為8組，每組10只，分別為空白對 照組、本發(fā)明制劑鼻炎1號和鼻炎2號(低劑量、中劑量、高劑量)組，陽性藥組。灌胃給予生 理鹽水，不同濃度受試藥本發(fā)明制劑(0. 4g/kg、0. 8g/kg、l. 6g/kg)和陽性藥(嗎啡0. Olg/ kg)，給藥容積10ml/kg，給藥后1小時各組動物按0. lml/10g體重腹腔注射0. 9%冰醋酸。 注射后立即觀察15分鐘內(nèi)各動物的扭體次數(shù)。2. 2. 2結(jié)果表8結(jié)果顯示，與對照組比較，本發(fā)明制劑配方1號和配方2高劑量 組對醋酸致扭體次數(shù)有明顯抑制作用，抑制率分別為55. 8%,67. 4% (/X0. 05)；不同配方之 間其配方2號約優(yōu)于配方1號。表8本發(fā)明制劑對小鼠扭體反應(yīng)的影響
組別動物數(shù)(只)劑量(g/kg)扭體次數(shù)抑制率(%)空白對照組10-35. 6± 4. 3配方1號低劑量組100. 426. 4± 3. 425. 8配方1號中劑量組100. 822. 8 ±2. 636.0配方1號高劑量組101. 615. 7± 2. 3*55. 8配方2號低劑量組100. 423. 6± 2. 633. 7配方2號中劑量組100. 818. 8± 3. 447.2配方2號髙劑量組101. 611. 6± 2. 3*67. 4阿司匹林組100.125. 9 ±1.6*83.4
3、結(jié)論
3. 1本發(fā)明制劑在體外抗菌實驗中，對上呼吸道感染常見致病菌金黃色葡萄球菌，綠
8膿桿菌、大腸桿菌、乙型溶血性鏈球菌、肺鏈球菌、變形桿菌有抗菌作用，提示本發(fā)明制劑對 上述致病菌所致上呼吸道感染產(chǎn)生防治作用。3. 2本發(fā)明制劑1. 6g/kg對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹產(chǎn)生明顯的抑制作用，提示 該藥有抑制急性炎癥滲出作用。3. 3本發(fā)明制劑配方2號(滿天星15%、鵝不食草10%、黨參15%、六月雪20%、杠板歸 20%、野菊花10%、白芷10%)在不同試驗中約優(yōu)于配方1號(滿天星20%、鵝不食草13. 3%、六 月雪26. 7%、杠板歸26. 7%、白芷13. 3%)。提示本發(fā)明制劑配方2號對腎炎具有更好的防治 作用。二、制劑制備工藝研究 1、制備工藝
1. 1處方滿天星300g、鵝不食草200g、黨參300g、六月雪400g、杠板歸400g、野菊花 200g、白芷 200g。1. 2制備工藝以上七味藥材量，加水煎煮兩次，每次加水10倍，每次煎煮3小時， 濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1. 25 1. 35 (60°C)的浸膏，加入輔料適量，混勻， 制粒，干燥，混勻，壓片，包衣，制成1000片，即得。1. 3工藝流程
2、制備工藝研究
2.1工藝路線確定本品處方由滿天星15g、鵝不食草10g、黨參15g、白馬骨20g、蛇倒 退20g、野菊花10g、白芷IOg七味藥組成，以煎湯服用。工藝路線的確定應(yīng)在尊重原處方臨 床用法的基礎(chǔ)上充分考慮處方中各藥材的性質(zhì)。本項目處方中各藥材的性質(zhì)如下
①滿天星性味味淡微苦，性平。功用主治清熱明目，退云翳，消腫。治角膜白斑， 目赤腫痛。化學(xué)成分含菜油留醇，豆留醇，β _谷留醇，環(huán)鴉片留烯醇，31-去甲環(huán)鴉片甾烯 ②鵝不食草性味歸經(jīng)辛，溫。功效祛風(fēng)，散寒，勝濕，去翳，通鼻塞。主治感 冒，寒哮，喉痹，百日咳，鼻淵，鼻癟肉。有效成分全草中含多種三萜成分、蒲公英賽醇、蒲公英甾醇、山金車烯二醇及另一種未知的三萜二醇，尚含有豆留醇、谷留醇、黃酮類、揮發(fā)油、 有機(jī)酸等。③黨參性味歸經(jīng)性平，味甘、微酸。歸脾、肺經(jīng)。功能主治補(bǔ)中益氣，健脾益肺。 用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。有效成分黨參含三萜類化合物 無羈萜、蒲公英萜醇乙酸酯、α 一菠留醇及其葡萄糖甙、Δ 7-豆留烯醇及其葡萄糖甙、菠甾 酮。另含蒼術(shù)內(nèi)酯III，蒼術(shù)內(nèi)酯II，丁香醛，以及煙酸、4種雜多糖及單糖等。此外，尚含少量 揮發(fā)油，油中鑒定出32種成分，其中酸性成分11個，約占揮發(fā)油總量的50%，并以棕櫚酸為 主；另含微量生物堿、維生素Β2和大量菊糖。④六月雪性味苦辛；涼；無毒。歸經(jīng)肝、脾經(jīng)。功能主治祛風(fēng)；利濕；清熱； 解毒。主感冒；黃疸型肝炎；腎炎水腫；咳嗽；喉痛；角膜炎；風(fēng)火牙痛。化學(xué)成份白馬骨 全草含甙類及鞣質(zhì)。白馬骨含有酚性化合物、有機(jī)酸、留醇及三萜。全株含熊果酸及β-谷 甾醇。⑤杠板歸性味歸經(jīng)性冷，味酸。入熱經(jīng)。功效清熱解毒，利尿消腫。化學(xué)成 份全草含靛甙、黃酮甙、蒽甙、強(qiáng)心甙、酚類。主治咳嗽，蛇串丹，蛇咬傷。⑥野菊花性味歸經(jīng)微寒，味苦、辛。歸肺、肝經(jīng)。功能主治清熱解毒；疏風(fēng)平 肝；癰疽；丹毒；濕疹；皮炎；風(fēng)熱感冒；咽喉腫痛，治療呼吸道炎癥等?；瘜W(xué)成分含揮發(fā) 油，油中含菊醇、菊酮、α-菔烯、樟腦、龍腦、樟烯等，尚含野菊花內(nèi)酯、野菊花素Α、刺槐甙、 蒙花甙、菊甙、木犀草素。⑦白芷性味歸經(jīng)性溫，味辛。入肺、脾、胃經(jīng)。功能主治祛風(fēng)濕，活血排膿，生 肌止痛。用于頭痛、牙痛、鼻淵、癰疽瘡瘍、皮膚瘙癢。綜上所述，結(jié)合處方中各藥材的性質(zhì)特點，本制劑決定采用水提法，現(xiàn)將其實驗結(jié) 果報告如下。2. 2煎煮工藝研究
(1)因素水平確立影響煎煮的因素主要有以下幾個方面加水量、煎煮時間、煎煮次 數(shù)等。因此我們對這三個主要因素進(jìn)行了 3因素3水平的正交考察，以優(yōu)選最佳工藝參數(shù)。 正交試驗的因素水平表見表9
表9煎煮正交試驗因素水平表
(2 )指標(biāo)選擇本方中多味藥含有黃酮類化合物，現(xiàn)代研究表明，黃酮化合物對心腦缺血 損傷、肝損傷、心律失常的保護(hù)作用及其鎮(zhèn)痛，抗自由基和抗腫瘤等作用因此，把它的提取 量作為正交試驗評價指標(biāo)；處方中藥材還含有生物堿等脂溶性活性成分，為了充分反映提 取效果，我們測定提取物中60%乙醇浸出物的含量，并也以其作正交試驗評價指標(biāo)；另外， 干膏收率也是評價提取效果的常規(guī)指標(biāo)，它直接影響日服劑量和單服劑量的規(guī)定，故也以 其作為正交試驗評價指標(biāo)之一。本試驗擬采用綜合評分法進(jìn)行工藝條件優(yōu)選，由于干膏收率與效量不成正比關(guān)系，規(guī)定其權(quán)衡分為30分；60%乙醇浸出物權(quán)衡分為30分；總黃酮為 方中有效成分，能直接反映提取效果，故規(guī)定這個指標(biāo)的權(quán)衡分均為40分。(3)樣品制備取1處方量藥材，共計100g，按表9各正交試驗條件進(jìn)行水提，藥 液用300目濾布過濾后，濃縮并定容至100ml。備用。(4)干膏收率測定精密取各正交試驗濃縮后的藥液25ml，分別置已干燥至恒重 的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，殘渣于105°C干燥3小時，取出，置干燥器中放置30分鐘，稱重，計算 干膏收率。(5) 60%乙醇浸出物測定精密取各正交試驗濃縮后的藥液50ml，分別加乙醇使 含醇量達(dá)60 %，靜置冷藏24小時，濾過，濾液水浴蒸干，殘渣于105 °C干燥3小時，取出，置 于干燥器中放置30分鐘，稱重，計算浸出物收率。(6)總黃酮測定
總黃酮對照品溶液的制備精密稱取在120°C干燥至恒重的蘆丁對照品適量，置 25ml量瓶中，加甲醇適量，置水浴上微熱使溶解，放冷，加甲醇至刻度，搖勻；精密量取 10ml，置IOOml量瓶中，加水至刻度，搖勻，制成每Iml中含蘆丁 0. 20192 mg的溶液，即得對 照品溶液；
標(biāo)準(zhǔn)曲線制備精密量取對照品溶液Iml，2ml，3ml，4ml，5ml，6ml，分別置25ml量瓶中， 各加水至6. 0ml，加5%亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10%硝酸鋁溶液1ml，放置 6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘，以相應(yīng)試劑為空白；照紫 外-可見分光光度法，在510nm波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制 標(biāo)準(zhǔn)曲線；
供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品，混勻，取0. 2g，精密稱定，置具塞錐形瓶 中，精密加入70%乙醇25ml，稱重，超聲lOmin，放置室溫，用70%乙醇補(bǔ)足減失重量，濾過， 精密吸取續(xù)濾液Iml至25ml容量瓶中，加水至5ml，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項下的方法，自“加水 至6. 0ml”起同法操作制得供試品溶液，依法測定吸光度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中 含無水蘆丁的重量，計算，即得。正交試驗結(jié)果及結(jié)果分析見表10、表11。表10煎煮正交試驗結(jié)果表
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注干膏收率評分=(干膏收率/最大干膏收率)X 30 60%乙醇浸出物評分=(浸出物收率/最大浸出物收率)X30 總黃酮提取量評分=(葛根素提取量/最大葛根素提取量)X 40 綜合評分=干膏收率評分+60%乙醇浸出物評分+葛根素取量評分 表11煎煮方差分析表
注F。. 05 (2，2) =19. 00 ； F0.01 (2，2) =99. 00 從表10、11分析結(jié)果可知，各因素作用主次為A > B > C ； A、B、C因素均有顯著性差 異，A因素中A3 > A2 > A1，所以選擇A3 ；B因素中B3 > B1 > B2，所以選擇B3 ；C因素中C2 > C3>Ci，所以選擇C2。因此最佳工藝為A3B3C2。即加10倍量水，每次煎煮3小時，煎煮兩次。
2. 3最佳煎煮工藝驗證由于優(yōu)選的最佳工藝未包括在正交設(shè)計表的9次試驗 中，故對其進(jìn)行驗證。取正交試驗同一批藥材，按A3B3C2進(jìn)行實驗，共驗證3批，驗證結(jié)果見 表12
表12煎煮最佳工藝驗證結(jié)果
驗證結(jié)果表明，該工藝浸膏收率、60%乙醇浸出物含量和總黃酮提取量都較穩(wěn)定，可作 為提取的最佳工藝。2. 4濃縮工藝考察生產(chǎn)車間常用的濃縮方法有常壓濃縮和減壓濃縮。減壓濃縮 具有耗時少、濃縮溫度低的特點，因此對熱敏成分破壞較小，隨著制藥設(shè)備制造技術(shù)的不斷 提高，現(xiàn)在的中藥生產(chǎn)車間已多采用減壓濃縮為主。為了與生產(chǎn)實際緊密結(jié)合，本品的濃縮 方式采用減壓濃縮法。取2倍處方量藥材，按最佳煎煮工藝提取，煎煮液減壓濃縮(-0. 06 -0. 08 Mpa, 80°C)至稠浸膏，測得此時浸膏相對密度約為1. 25 (60°C)，取浸膏適量，同上法測定其中 總黃酮含量，試驗結(jié)果見表13。表13濃縮浸膏中總黃酮含量測定結(jié)果
試驗結(jié)果表明采用減壓方式對本品提取液進(jìn)行濃縮，處方中總黃酮含量穩(wěn)定，說明方 法可行。2. 5干燥工藝我們分別采用常壓和減壓干燥兩種方式對干燥工藝進(jìn)行了考察 將濃縮工藝考察中的稠浸膏混勻，分成3份，分別按表14中條件進(jìn)行干燥，以所得浸膏粉中 葛根素的含量、色澤、干燥時間為考察對象，以此對干燥方式進(jìn)行優(yōu)選，結(jié)果見表14。表14不同干燥方式考察表
上表試驗結(jié)果表明，干燥方式和干燥條件對總黃酮含量無明顯影響，但常壓干燥浸 膏色澤較深、所需時間長，相比之下，采用減壓70°C為干燥工藝參數(shù)較合適。2. 6.制劑處方研究
(1)浸膏粉的性質(zhì)本品浸膏粉為經(jīng)減壓干燥后制備得的黑褐色粉末，為了掌握浸膏 粉的性質(zhì)，便于制劑研究，我們測定了浸膏粉的吸濕百分率和流動性。(2)吸濕百分率測定取適量干浸膏，粉碎，過80目篩，置P205干燥器內(nèi)干燥48 小時，同時將底部盛有NaCl過飽和溶液的玻璃干燥器放入25°C的恒溫箱中24小時，其內(nèi)部 相對濕度(RH)為75%。在已干燥恒重的稱量瓶中加入適量浸膏粉，厚度約2mm，精密稱重后 置于上述玻璃干燥器中，打開稱量瓶蓋；定時稱量，按下式計算吸濕百分率
表15浸膏粉吸濕百分率測定結(jié)果表
(3)休止角測定采用固定漏斗法測定浸膏粉(80目)休止角將3只漏斗串聯(lián)并固定 于水平放置的坐標(biāo)紙上適宜的高度(3cm)，小心將浸膏粉沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直 到坐標(biāo)紙上形成的浸膏粉錐體尖端接觸到最下面漏斗口為止，測出圓錐底部直徑，按下式 計算出休止角a
錐體高(3cm) (h) 錐體半徑Cr)
表16浸膏粉休止角測定結(jié)果
浸膏粉吸濕百分率和休止角測定結(jié)果表明，浸膏粉抗潮能力差，流動性不好，不適于直 接制粒，應(yīng)加入適量輔料進(jìn)行調(diào)整。2. 7輔料篩選
2.7. 1輔料種類篩選輔料的種類直接決定顆粒的吸濕性和流動性。常用來改善顆粒 吸濕性和流動性的輔料有乳糖、淀粉和糊精等。按表17分別取上述3種輔料加入浸膏粉中， 混勻，用75%乙醇制軟材，過10目制成顆粒，65°C干燥15min，過10目篩整粒后，再于65°C 干燥。按前述方法測定顆粒的吸濕百分率和休止角。結(jié)果見表17、18。表17不同輔料與浸膏粉配伍表
表18不同輔料制得顆粒的指標(biāo)檢查
表19 不同輔料配比制得顆粒的吸濕百分率
由表可知，不同輔料與干膏粉以不同比例混合后，3組樣品吸濕率順序為1 > 3 > 2。其 中2號處方(單用淀粉)的吸濕率最低(60h)，流動性好；3號處方(單用糊精)顆粒微潮。綜 合考慮下選擇2號處方。2. 7. 2輔料用量篩選輔料的用量應(yīng)在滿足制劑要求的前提下，盡量降低用量為 原則。按表20分別取淀粉加入浸膏粉中，按前述方法制粒后測定顆粒的吸濕百分率和休止 角。結(jié)果見表20、21。表20輔料用量配伍表
表21不同輔料用量顆粒的吸濕百分率
表22不同淀粉用量顆粒的休止角
輔料304560休止角37.45°36.31'36. 38°
上述試驗結(jié)果表明，加入輔料量越多，顆粒的抗吸濕能力和流動性越好，其中每20g浸 膏加入輔料IOg與加入12g效果相當(dāng)，為了節(jié)約生產(chǎn)成本，我們選擇每20g浸膏粉加入輔料 IOg為輔料用量參數(shù)。2. 8制劑成型工藝研究
(1)制粒乙醇濃度選擇取浸膏粉20g，加入淀粉10g，混勻，分別用60%、80%、95%乙醇制 粒，考察制粒難以程度及制得顆粒的質(zhì)量，結(jié)果見表23。表23不同濃度乙醇制粒情況表
15
實驗結(jié)果表明，用80%乙醇制得顆粒質(zhì)量最佳，因此，選擇80%乙醇為本品制粒溶劑。(2)壓片為了改善顆粒的流動性和壓片時不粘沖，顆粒中需加入一定量的潤滑 劑，而硬脂酸鎂是最常用的，研究資料表明，壓片時加入0. 3% 1. 0%硬脂酸鎂即有較好的 潤滑效果，以顆粒流動性、片心硬度、片心崩解時間和壓片情況為指標(biāo)，對硬脂酸鎂具體用 量進(jìn)行優(yōu)選，結(jié)果見表24。表24硬脂酸鎂用量考察結(jié)果表
由試驗結(jié)果可知，顆粒中加入0. 5%的硬脂酸鎂即可滿足壓片工藝要求，因此選擇0. 5% 的硬脂酸鎂為潤滑劑加入量。由前試驗可知，本處方中共IOOg藥材水提，收膏率為10%，即 每方收膏IOg ；制粒過程中每處方加入淀粉5g ；全方制得顆粒共計15g。因此，加入硬脂酸 鎂量為0. 075g。(3)包衣取片心，包薄膜衣，最后打光、干燥，結(jié)果制得薄膜衣片效果理想，色澤 均勻，無龜裂和露邊，崩解迅速。見表25。表25包衣考察結(jié)果表
2. 9制劑處方及制成量確定按新藥申報的法規(guī)要求，新藥處方必須按1000個制劑單 位表述，根據(jù)3批中試干膏收率約為10%進(jìn)行推算，本品制劑處方推算過程如下
(1)制劑處方中各味藥量原處方比例為滿天星15%、鵝不食草10%、黨參15%、白馬骨 20%、蛇倒退20%、野菊花10%、白芷10%，按此比例計算本品制劑處方中各藥材量為滿天星 300g、鵝不食草200g、黨參300g、六月雪400g、杠板歸400g、野菊花200g、白芷200g，即制劑 處方含生藥總量為2000g。 (2)每片含生藥總量每片含生藥總量=生藥總量+制劑單位。即每片含生藥 總量=2000g+1000=2. Og
(3)制劑過程中加入輔料量
①每處方干浸膏收量制劑處方含生藥總量為2000g，若根據(jù)干膏收率約為10%計算，則 每處方干浸膏收量為每處方干浸膏收量=處方含生藥總量X干膏收率。即每處方干浸膏收量=2000gX 10%=200g
②淀粉用量確定由前試驗可知，本品制劑過程中干浸膏和加入淀粉的比例為 20 10，由此計算得淀粉用量為每處方淀粉用量=每處方干膏收量X 10 + 20。S卩淀粉 用量=200gX10 + 20=100g
③硬脂酸鎂用量確定由前試驗可知，本品制劑過程中硬脂酸鎂用量為每處方 硬脂酸鎂用量=(每處方干膏收量+每處方淀粉用量)X0. 5%。即硬脂酸鎂用量= (200+100) X0. 5%=1. 5g
每處方制得量為干浸膏收量、0. 5%硬脂酸鎂與淀粉用量之和，由①、②、③可知，本品制 得內(nèi)容物301. 5g?？紤]到藥材采收季節(jié)和產(chǎn)地不同，以及生產(chǎn)工藝的影響，干浸膏收量會略 有波動，我們將淀粉用量描述為加入淀粉適量，使制得量為300g。2. 10成品裝量確定成品裝量=制得量+制成量。即成品片重=300g+1000 片=0. 3g/片。2. 11中試研究取20倍處方量藥材，按所制訂得工藝路線進(jìn)行中試生產(chǎn)，對生產(chǎn) 工藝指標(biāo)進(jìn)行全面考核，對藥材和成品進(jìn)行質(zhì)量評定，結(jié)果見表26。表26中試試驗結(jié)果
中試試驗研究結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品各項技術(shù)參數(shù)穩(wěn)定，說明工藝可行，適合批量生產(chǎn)。
四、藥效學(xué)試驗研究 1、摘要
1.1目的研究本發(fā)明制劑的抗炎、抗過敏、鎮(zhèn)痛及抑菌作用。1. 2方法采用大鼠棉球肉芽腫模型、二甲苯所致小鼠耳廓腫脹和醋酸誘發(fā)毛細(xì) 血管通透性亢進(jìn)模型觀察其抗炎作用；建立大鼠被動皮膚過敏模型，觀察其抗過敏作用；通過小鼠熱板法和扭體法實驗，觀察其鎮(zhèn)痛作用；采用細(xì)菌平板法，觀察其抑菌作用。1. 3結(jié)果本發(fā)明制劑對慢性炎癥大鼠棉球肉芽腫、二甲苯所致小鼠耳廓腫脹及 醋酸所致小鼠毛細(xì)血管通透性增高等急性炎癥反應(yīng)具有顯著的抗炎作用；對大鼠被動皮膚 過敏反應(yīng)有顯著的抑制作用；熱板法和扭體法鎮(zhèn)痛實驗均顯示了顯著的鎮(zhèn)痛作用；體外抑 菌試驗表明，本發(fā)明制劑對金黃色葡萄球菌，綠膿桿菌、大腸桿菌、乙型溶血性鏈球菌、肺炎 鏈球菌、變形桿菌均有一定的抑菌作用。1.4結(jié)論本發(fā)明制劑有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗過敏及一定的抑菌作用。這為本發(fā)明制 劑清熱解毒，益肺通竅等功效及應(yīng)用于治療鼻塞不通，鼻淵流涕等以及慢性鼻炎，慢性鼻竇 炎，過敏性鼻炎見上述癥候提供了藥理學(xué)實驗依據(jù)。2、實驗材料
2.1實驗動物昆明種小鼠，清潔級，體重18-22g，大鼠，體重180-220g，由重慶中藥研 究院實驗動物中心提供。2. 2實驗菌種金黃色葡萄球菌(CMCC26003)，綠膿桿菌(CMCC38002)、大腸桿 菌(CMCC44185 )、乙型溶血性鏈球菌(CMCC23220 )、肺炎鏈球菌(CMCC54610)、變形桿菌 (CMCC6380)。2. 3藥品與試劑受試藥本發(fā)明制劑(鼻舒康)半成品，為貴陽春科藥業(yè)研發(fā)有 限公司提供，規(guī)格5kg/袋(共2袋)；性狀粉狀，臨床用法與用量一日3次，1. 2g/次， 臨用時用蒸餾水配成混懸液備用；陽性對照藥阿司匹林片，桂林制藥有限責(zé)任公司，國 藥準(zhǔn)字H45020572，規(guī)格0. 3g。用法口服。一次0. 3g 0. 6g，一日3次，必要時可每4 小時一次。硫酸羅通定注射液，貴州光正制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H52020803，規(guī)格 2ml:60mg。注射用氨芐西林鈉，哈藥集團(tuán)制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H20023720。規(guī)格2g。陽 性對照用中藥鼻淵膠囊，福州金象中藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025081，規(guī)格每粒裝 0. 5g，用法口服，一次2 3粒，一日3次。二甲苯、醋酸為重慶化學(xué)試劑廠產(chǎn)品。2. 4實驗器材=BSllOS精密電子天平(北京賽多利斯股份公司)，SHA-C控溫水浴 震蕩器(深圳天南海北實業(yè)公司)，計時器(貴陽恒因生物公司)?？梢娮贤夥止夤舛扔?北 京普析通用公司)，生化培養(yǎng)箱等。3、試驗方法與結(jié)果
3.1抗炎實驗
3. 1. 1對大鼠棉球肉芽腫的影響實驗
(1)方法取SD大鼠60只，180 220g，雌雄各半，隨機(jī)均分6組，每組10只，空白對 照組(生理鹽水組)，本發(fā)明制劑鼻舒康高劑量(1.44g/kg)、中劑量(0. 72g/kg)、低劑量組 (0.36g/kg)，陽性對照組阿司匹林(0.2g/kg)、鼻淵膠囊組((1.8g/kg)。實驗時，將大鼠吸 入乙醚麻醉，在每只大鼠的左右腋窩部用碘酊消毒，75%酒精棉球脫碘后，各切開Icm長小 口，用眼科鑷將30mg的高壓滅菌棉球(每個棉球加入氨芐青霉素10mg/mL，5(TC烘干)從切 口處植入皮下，隨后縫合皮膚。從手術(shù)當(dāng)日開始給藥，1次/天，連續(xù)7d,第8天打開原切口， 將棉球連同周圍結(jié)締組織一起取出，剔除脂肪組織，70°C烘干，稱量質(zhì)量。將稱得的重量減 去棉球原原重量，即為肉芽腫重量。(2)實驗結(jié)果如表27所示，與空白對照組比較，本發(fā)明制劑鼻舒康高、中、低劑量 均能減少大鼠肉芽腫質(zhì)量(P <0.01)，顯示較好的抗炎效果，其中本發(fā)明制劑鼻舒康高劑量的抗炎效果接近陽性對照阿司匹林，鼻淵膠囊亦有相同作用。
表27本發(fā)明制劑對大鼠棉球肉芽腫的影響
3. 1. 2對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響實驗
(1)方法取NIH小鼠60只，隨機(jī)均分6組，每組10只，空白對照組(生理鹽水組)，本 發(fā)明制劑鼻舒康高劑量(2. 4g/kg)、中劑量(1. 2g/kg)、低劑量組(0. 6g/kg)，陽性對照組阿 司匹林(0. 3g/kg)、鼻淵膠囊組((3. Og/kg)。各實驗組小鼠每日灌胃給藥1次，空白對照組 給等容積生理鹽水，連續(xù)3次，末次給藥后lh，各組小鼠右耳涂二甲苯0. 05mL/只，左耳作對 照，15min后處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑7mm的打孔器打下雙耳同一部位圓片， 分別精密稱量質(zhì)量，按下式計算右耳腫脹率。(2)結(jié)果結(jié)果如表28所示，本發(fā)明制劑鼻舒康高、中、低劑量及陽性對照藥均能 顯著抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹率，與空白對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.01)，提示 鼻舒康具有較好的抗炎效果，其中本發(fā)明制劑鼻舒康高劑量抑制腫脹的效果接近阿司匹 林，鼻淵膠囊亦有相同作用。表28本發(fā)明制劑對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響
3. 1. 3對小鼠毛細(xì)血管通透性的影響實驗
(1)方法取NIH小鼠60只，隨機(jī)均分6組，每組10只，空白對照組(生理鹽水組)，本 發(fā)明制劑鼻舒康高劑量(2. 4g/kg)、中劑量(1. 2g/kg)、低劑量組(0. 6g/kg)，陽性對照組阿 司匹林(0. 3g/kg)、鼻淵膠囊組(3. Og/kg)。各實驗組小鼠每日灌胃給藥1次，空白對照組灌 胃等容積生理鹽水，連續(xù)3d，末次給藥Ih后，分別給小鼠尾靜脈注射0. 5%伊文思藍(lán)生理鹽 水溶液10mL/kg，隨即腹腔注射0. 6%醋酸(取冰醋酸0. 30mL,溶于生理鹽水50 mL中)0. 20 mL/只，20 min后處死，剪開腹部皮膚肌肉，用6mL生理鹽水分?jǐn)?shù)次洗滌腹腔，吸出洗滌液， 加入生理鹽水至10 mL，離心15 min，取上清液用分光光度計于波長590nm處測定其吸收度 Uv值。
(3)結(jié)果結(jié)果如表29所示，與空白對照組比較，本發(fā)明制劑鼻舒康高、中、低劑量 能顯著降低醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性升高(p<0.01)，提示本發(fā)明制劑鼻舒康較好 的抗炎效果，鼻淵膠囊亦有相同作用。表29對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響
3. 2抗過敏實驗
3. 2. 1抗卵蛋白血清的制備取SD大鼠4只，以5%雞蛋清生理鹽水溶液0. 10 mL，肌肉 注射后腿兩側(cè)，同時腹腔注射百日咳疫苗0. 2mL/只，14d后，采血，分離血清，備用。3. 2. 2被動皮膚致敏取SD大鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，每組10只。在 背中線兩側(cè)剪毛，每側(cè)2點，間隔1.5 2cm。取上述抗血清，用生理鹽水稀釋成1 5(1) 和1 10 (2)，依次皮內(nèi)注射于剪毛的各點，同時灌胃給藥或生理鹽水，1次/天，連續(xù)3d， 末次給藥(按表30給藥劑量)后lh，即致敏后48h進(jìn)行抗原攻擊，尾靜脈注入5%雞蛋清和 0. 5%伊文思藍(lán)生理鹽水溶液10mL/kg，30min后處死動物，翻轉(zhuǎn)背部皮膚，測量藍(lán)色反應(yīng)斑 直徑。3. 2. 3結(jié)果結(jié)果如表30所示，與空白對照組比較，本發(fā)明制劑鼻舒康高、中、低劑 量對大鼠被動皮膚過敏反應(yīng)均有顯著的抑制作用(P < 0.01)，提示本發(fā)明制劑鼻舒康具有 較好的抗過敏效果。表30對大鼠皮膚過敏反應(yīng)的影響
3. 3鎮(zhèn)痛實驗 3. 3. 1扭體實驗
(1)方法取小鼠60只，隨機(jī)分為6組，每組10只，空白對照組(生理鹽水組)，本發(fā)明 制劑鼻舒康高劑量(2. 4g/kg)、中劑量(1. 2g/kg)、低劑量組(0. 6g/kg)，陽性對照組阿司匹 林(0. 3g/kg)、鼻淵膠囊組(3. Og/kg)。各實驗組小鼠每日灌胃給藥1次，空白對照組灌胃 等容積生理鹽水，連續(xù)3次，末次給藥后lh，各鼠腹腔注射0. 6%醋酸0. 2mL/只，觀察15min內(nèi)各鼠出現(xiàn)的扭體次數(shù)，并計算各藥的鎮(zhèn)痛百分率。(2)結(jié)果如表31所示，本發(fā)明制劑鼻舒康高、中、低劑量組對醋酸引起的小鼠扭體 反應(yīng)均有顯著的抑制作用，與空白對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.01)，表明鼻本發(fā)明制 劑有一定的鎮(zhèn)痛作用。表31對醋酸刺激引起小鼠扭體反應(yīng)的影響
3. 3. 2熱板實驗
(1)方法調(diào)節(jié)恒溫水浴的溫度在(55 士 0.5) °C，將熱板預(yù)熱10 min0取18 22g雌 性小鼠，每次1只放在熱板上，小鼠自放在熱板上至出現(xiàn)舔后足所需時間(s)作為該鼠的 痛閾值。凡舔后足時間小于5s或大于30s或跳躍者，棄之不用。將合格的50只小鼠隨機(jī) 分為6組，即生理鹽水組、本發(fā)明制劑鼻舒康高劑量(2. 4g/kg)、中劑量(1. 2g/kg)、低劑量 組(0. 6g/kg)，陽性對照組阿司匹林(0. 3g/kg)、鼻淵膠囊組(3. Og/kg)。重復(fù)測其正常痛閾 值，取兩次正常痛閾的平均值作為該鼠給藥前痛閾值。各實驗組小鼠每日灌胃給藥1次，對 照組灌胃等量的生理鹽水，連續(xù)3d，末次給藥后120min測定小鼠痛閾值，如60s仍無反應(yīng)， 將小鼠取出，以免燙傷，其痛閾值按60s計算。(2)結(jié)果如表32所示，本發(fā)明制劑鼻舒康高、中、低劑量均能顯著抑制熱板刺激誘 導(dǎo)的小鼠疼痛反應(yīng)，表現(xiàn)為痛閾值升高，與空白對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.01)。表32對熱板刺激引起小鼠疼痛反應(yīng)的影響
3. 4抑菌實驗
3. 4. 1菌液的制備先將7種凍干菌株分別接種至血清肉湯中，37°C培養(yǎng)18 h，從各菌 液中分別挑取一環(huán)細(xì)菌接種至5 mL血清肉湯中，37°C、18h、2 000 r/min離心10 min，棄 上清；以無菌生理鹽水洗滌，再次離心；各管沉淀以無菌生理鹽水稀釋。采用比濁法使6種 菌懸液濃度均為1 X 105CFU/mL,備用。 2. 4. 2樣品稀釋按藥物平皿稀釋法，稱取藥品2g，分別加入到18 mL含10%血清的融化的瓊脂培養(yǎng)基中(約55°C)，搖勻；在此基礎(chǔ)上以同樣的培養(yǎng)基對倍稀釋制成120、 60、30、15、7. 5,3. 25mg/mL6種不同藥物濃度的瓊脂平板。3. 4. 3細(xì)菌接種在制備好的含藥瓊脂平板表面各放置7個無菌牛津杯，然后分 別加入6種不同的菌懸液，每個杯加IOyL;同時設(shè)立陽性、陰性和空白對照組，其中陰性對 照不加藥，加菌；陽性對照加80μ g/mL氨芐西林，加菌；空白對照加藥，不加菌。3. 4. 4結(jié)果測定每個菌種的MIC和MBC，結(jié)果如表33所示，本發(fā)明制劑鼻舒康在 體外對金黃色葡萄球菌，綠膿桿菌、大腸桿菌、乙型溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、變形桿菌均 有一定的抑菌作用。表33本發(fā)明制劑體外抗菌實驗結(jié)果
3. 5對卵白蛋白致敏豚鼠實驗性鼻炎的治療作用
3. 5. 1方法取豚鼠60只，每只動物腹腔注射卵白蛋白20 μ g，及Al (OH) 35mg，隔天 一次，共3次，全身致敏后，每只動物鼻腔每天上下午各灌注0. 5 % OVA 0. Iml，共5天；局部 致敏后，動物隨機(jī)分為本發(fā)明制劑鼻舒康高劑量(1.0g/kg)、中劑量(0. 5g/kg)、低劑量組 (0. 25g/kg)，陽性對照組阿司匹林(0. 15g/kg)、鼻淵膠囊組(1. 2g/kg)，每組10只，共7天； 末次給藥后第2天起，每只動物鼻腔灌注0. 5 %的OVA溶液進(jìn)行激發(fā)，每天1次，共進(jìn)行7 次。3.5.2觀察項目鼻部癥狀體征抗原(或生理鹽水)滴鼻30分鐘內(nèi)，滴鼻2 小時后再觀察30分鐘。鼻部癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)，鼻癢1分，輕擦鼻幾次；2分，抓撓鼻、面不止， 到處擦磨。噴嚏1分，1 3個；2分，4 10個；3分，11個上。清涕1分，流至鼻前孔；2 分，超過鼻前孔；3分，流涕滿面。記錄時以疊加法記分，總分超過5分者模型成功。鼻塞 分別于豚鼠第7次受激發(fā)前和激發(fā)后測定其呼吸頻率。組織學(xué)觀察然后將受試動物處死， 保留面顱，置入福爾馬林液中固定7d后用5%的硝酸脫鈣。常規(guī)制備組織切片，于光鏡 下觀察。根據(jù)鼻粘膜水腫、充血、炎癥細(xì)胞浸潤程度及嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量等按炎癥程度評分 (評分標(biāo)準(zhǔn)0 陰性，無上述陽性病理特征；1 輕度，組織水腫不明顯，炎細(xì)胞及嗜酸細(xì)胞 少2 中度，組織水腫明顯，炎細(xì)胞及嗜酸細(xì)胞量中等3 重度，組織水腫嚴(yán)重，血管高度擴(kuò) 張，炎細(xì)胞及嗜酸細(xì)胞量多。3. 5. 3 結(jié)果:
(1)鼻部癥狀、體征評分動態(tài)變化結(jié)果見表34。本發(fā)明制劑各劑量組與陰性對照組相 比較，從第2天起均有顯著差異(P < 0. 05)。表34各組鼻部癥狀、體征評分
(2)鼻塞癥狀第7次激發(fā)后，治療組呼吸頻率的下降明顯緩于模型組(P < 0. 05)，結(jié) 果見表35。 表35各組呼吸頻率的對比
(3)對豚鼠鼻組織學(xué)的影響與模型對照組相比，本發(fā)明制劑各劑量組與陰性對照組相 比組織病理改變程度得分明顯降低(P < 0. 05)，嗜酸細(xì)胞明顯減少(P < 0. 05)，結(jié)果見表 36。 表36對豚鼠鼻粘膜組織病理改變的影響
4、結(jié)論
4. 1本發(fā)明制劑鼻舒康高、中、低劑量均能減少大鼠肉芽腫質(zhì)量(P < 0. 01)，顯示較好 的抗炎效果。4. 2本發(fā)明制劑鼻舒康高、中、低劑量及陽性對照藥均能顯著抑制二甲苯所致小鼠 耳廓腫脹率，與空白對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.01)，提示本發(fā)明制劑具有較好的抗 炎效果。4. 3本發(fā)明制劑鼻舒康高、中、低劑量能顯著降低醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透 性升高(P<0. 01)，提示本發(fā)明制劑鼻舒康較好的抗炎效果。
4. 4本發(fā)明制劑鼻舒康高、中、低劑量對大鼠被動皮膚過敏反應(yīng)均有顯著的抑制作 用(P < 0. 01)，提示本發(fā)明制劑鼻舒康具有較好的抗過敏效果。4. 5本發(fā)明制劑鼻舒康高、中、低劑量組對醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)均有顯著的抑 制作用，與空白對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，表明本發(fā)明制劑有一定的鎮(zhèn)痛作用。4. 6本發(fā)明制劑鼻舒康高、中、低劑量均能顯著抑制熱板刺激誘導(dǎo)的小鼠疼痛反 應(yīng)，表明本發(fā)明制劑有一定的鎮(zhèn)痛作用。4. 7本發(fā)明制劑鼻舒康在體外對金黃色葡萄球菌，綠膿桿菌、大腸桿菌、乙型溶血 性鏈球菌、肺炎鏈球菌、變形桿菌均有一定的抑菌作用。提示本發(fā)明制劑對防治上呼吸道致 病菌有一定抑制作用。4. 8本發(fā)明制劑對卵白蛋白致敏豚鼠實驗性鼻炎實驗表明，本發(fā)明制劑能改善鼻 炎炎癥狀、體征、組織病理，提示本發(fā)明制劑對鼻炎有一定防治作用。綜上所述，本發(fā)明制劑具有很好的抗炎、鎮(zhèn)痛、抗過敏、抗菌等作用，為其臨床實驗 及使用提供了實驗依據(jù)。五、毒性實驗研究 急性毒性實驗
1.實驗材料
1.1動物昆明種小鼠，體重18 22g。由重慶市中藥研究院實驗動物研究室提供，合 格證號SCXK (渝)20020004。1.2藥物本發(fā)明藥粉。用研缽磨成細(xì)粉，用蒸餾水配制成混懸液備用。2、方法
2.1測定半數(shù)致死量(LD5tl)雌性小鼠40只，體重18 22g，隨機(jī)分成4組(10只/ 組):分別為本發(fā)明藥物18g/kg. cTdOg/kg. d-\22g/kg. d-\24g/kg. Cf1 (最大混懸濃度)，禁 食(不禁水)12小時后單次灌胃給藥，每次0. 4ml/10g，觀察小鼠的一般情況(體重變化、飲 食、皮毛、行為、分泌物、排泄物等)及中毒、死亡情況，連續(xù)觀察14天。2. 2最大給藥量實驗雌性小鼠20只，體重18 22g，給藥容積0. 4ml/10g，90g/ kg. d分三次灌胃給藥，觀察小鼠的一般活動情況及死亡數(shù)，連續(xù)觀察14天。3、結(jié)果
3.1本發(fā)明藥物各組小鼠試驗期間未見死亡，一般狀況良好(體重、飲食、皮毛、行為、 分泌物、排泄物等)，無法求出LD5tlt53.2采用最大給藥量90g/kg.d (約相當(dāng)于臨床每日給藥量的300倍)灌胃，試驗 期間小鼠體重均增加(見表37)，飲食及活動正常，皮毛光滑，口、鼻、眼等未見異常分泌物， 給藥后僅第1天呈褐色軟便，小便未見異常。4.結(jié)論最大給藥量實驗表明本發(fā)明藥物對小鼠急性毒性甚低。表37本發(fā)明藥物最大給藥量實驗小鼠體重的比較


圖1是本發(fā)明的制劑制備工藝流程圖。 下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
具體實施例方式實施例1 取滿天星15g、鵝不食草10g、六月雪20g、杠板歸20g、白芷10。加水煎 成湯劑服用。用法用量每日1劑，分3次服。實施例2 取滿天星15g、鵝不食草10g、黨參15g、六月雪20g、杠板歸20g、野菊花 10g、白芷10g。加水煎成湯劑服用。用法用量每日1劑，分3次服。實施例3 取滿天星300g、鵝不食草200g、六月雪400g、杠板歸400g、白芷200g。 加水煎煮兩次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為 1. 25 1. 35 (60°C)的浸膏，加入淀粉適量，混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓 片，包衣，制成1000片，即得本發(fā)明片劑。規(guī)格每片重0.25g。用法用量口服，一次4粒， 一日3次。實施例4 取滿天星6kg、鵝不食草4kg、六月雪8kg、杠板歸8kg、白芷4kg。加水煎 煮兩次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1. 25 1.35 (60°C)的浸膏，加入淀粉適量，混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓片，包衣， 制成20000片，即得本發(fā)明片劑。規(guī)格每片重0.25g。用法用量口服，一次4粒，一日3 次。實施例5 取滿天星600g、鵝不食草150g、六月雪300g、杠板歸300g、白芷150g。 加水煎煮3次，每次加水5倍，每次煎煮1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為 1. 30 1. 35 (60°C)的浸膏，加入淀粉適量，混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓 片，包衣，制成1000片，即得本發(fā)明片劑。規(guī)格每片重0.25g。用法用量口服，一次4粒，
一日3次。實施例6 取滿天星150g、鵝不食草225g、六月雪450g、杠板歸450g、白芷225g。 加水煎煮1次，每次加水12倍，每次煎煮4小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為 1. 25 1. 30 (60°C)的浸膏，加入淀粉適量，混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓 片，包衣，制成1000片，即得本發(fā)明片劑。規(guī)格每片重0.25g。用法用量口服，一次4粒，
一日3次。實施例7 取滿天星300g、鵝不食草200g、六月雪400g、杠板歸400g、白芷200g。 加水煎煮3次，每次加水8倍，每次煎煮1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為 1. 30 1. 35 (60°C)的浸膏，加入輔料適量，混勻，干燥，制成1000粒，得本發(fā)明膠囊，規(guī)格 每粒裝0.3g。用法用量口服，一次4粒，一日3次。實施例8 取滿天星120g、鵝不食草80g、六月雪160g、杠板歸160g、白芷80g。加水 煎煮3次，每次加水8倍，每次煎煮1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1. 30 1. 35 (600C )的浸膏，加入輔料適量，混勻，制粒，干燥，制成300g (無糖型)、IOOOg (含糖型)， 即得本發(fā)明的顆粒劑，規(guī)格每袋裝3g(無糖型)、10g(含糖型)。用法用量口服，一次1袋，
一日3次。實施例9 取滿天星1200g、鵝不食草800g、六月雪1600g、杠板歸1600g、白芷80g。 加水煎煮2次，每次加水10倍，每次煎煮2小時，濾過，合并濾液，靜置過夜，取上清液減壓濃縮至約800ml，加入輔料適量，混勻，加水制成10000ml，即得本發(fā)明口服液，規(guī)格每瓶裝 10ml。用法用量口服，一次1瓶，一日3次。實施例10 取滿天星3000g、鵝不食草2000g、六月雪4000g、杠板歸4000g、白芷 2000g。加水煎煮3次，每次加水8倍，每次煎煮1小時，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為 1. 25 1. 35 (60°C)的浸膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料適量，研勻，壓制成10000粒，得本 發(fā)明軟膠囊，規(guī)格每粒裝0.4g。用法用量口服，一次4粒，一日3次。實施例11 取滿天星6000g、鵝不食草1500g、六月雪3000g、杠板歸3000g、白芷 1500g。加水煎煮2次，每次加水12倍，每次煎煮1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對 密度為1.30 1.35 (60°C)的浸膏，加入淀粉適量，混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂適量， 混勻，壓片，包衣，制成10000片，即得本發(fā)明片劑。規(guī)格每片重0.25g。用法用量口服， 一次4粒，一日3次。實施例12 取滿天星3kg、鵝不食草2kg、六月雪4kg、杠板歸4kg、白芷2kg。加水煎 煮2次，每次加水10倍，每次煎煮1. 5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1. 25 1. 30 (60°C)的浸膏，加入輔料適量，混勻，干燥，制成10000粒，得本發(fā)明膠囊，規(guī)格每粒 裝0.25g。用法用量口服，一次4粒，一日3次。實施例13 取滿天星300g、鵝不食草200g、黨參300g、六月雪400g、杠板歸400g、 野菊花200g、白芷200g。加水煎煮2次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，合并濾液， 減壓濃縮至相對密度為1. 25 1. 35 (60°C)的浸膏，加入淀粉適量，混勻，制粒，干燥，加入 硬脂酸鎂適量，混勻，壓片，包衣，制成1000片，即得本發(fā)明片劑。規(guī)格每片重0.3g。用法 用量口服，一次4粒，一日3次。實施例14 取滿天星6000g、鵝不食草4000g、黨參6000g、六月雪8000g、杠板歸 8000g、野菊花4000g、白芷4000g。加水煎煮2次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過， 合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1. 25 1. 35 (60°C)的浸膏，加入淀粉適量，混勻，制粒， 干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓片，包衣，制成20000片，即得本發(fā)明片劑。規(guī)格每片重 0.3g。用法用量口服，一次4粒，一日3次。實施例15 取滿天星1000g、鵝不食草2200g、黨參3600g、六月雪4400g、杠板歸 4400g、野菊花2200g、白芷2200g。加水煎煮3次，每次加水8倍，每次煎煮1小時，濾過，合 并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.30 1.35 (60°C)的浸膏，加入淀粉適量，混勻，制粒， 干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓片，包衣，制成10000片，即得本發(fā)明片劑。規(guī)格每片重 0.3g。用法用量口服，一次4粒，一日3次。實施例16 取滿天星6000g、鵝不食草1600g、黨參2400g、六月雪3400g、杠板歸 3400g、野菊花1600g、白芷1600g。加水煎煮1次，每次加水12倍，每次煎煮3小時，濾過， 合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1. 30 1. 35 (60°C)的浸膏，加入淀粉適量，混勻，制粒， 干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓片，包衣，制成10000片，即得本發(fā)明片劑。規(guī)格每片重 0.3g。用法用量口服，一次4粒，一日3次。實施例17 取滿天星3000g、鵝不食草2000g、黨參3000g、六月雪4000g、杠板歸 4000g、野菊花2000g、白芷2000g。加水煎煮4次，每次加水6倍，每次煎煮1小時，濾過，合 并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.25 1.30 (60°C)的浸膏，加入淀粉適量，混勻，制粒， 干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓片，包衣，制成10000片，即得本發(fā)明片劑。規(guī)格每片重0.3g。用法用量口服，一次4粒，一日3次。實施例18 取滿天星300g、鵝不食草200g、黨參300g、六月雪400g、杠板歸400g、 野菊花200g、白芷200g。加水煎煮2次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，合并濾液， 減壓濃縮至相對密度為1. 25 1. 35 (60°C)的浸膏，加入輔料適量，混勻，干燥，制成1000 粒，得本發(fā)明膠囊，規(guī)格每粒裝0. 3g。用法用量口服，一次4粒，一日3次。實施例19 取滿天星2000g、鵝不食草4000g、黨參6000g、六月雪8000g、杠板歸 8000g、野菊花4000g、白芷4000g。加水煎煮3次，每次加水8倍，每次煎煮2小時，濾過，合 并濾液，減壓濃縮至相對密度為1. 30 1. 35 (60°C)的浸膏，加入輔料適量，混勻，干燥，制 成20000粒，得本發(fā)明膠囊，規(guī)格每粒裝0. 3g。用法用量口服，一次4粒，一日3次。實施例20 取滿天星1200g、鵝不食草800g、黨參1200g、六月雪1600g、杠板歸 1600g、野菊花800g、白芷800g。加水煎煮3次，每次加水8倍，每次煎煮1小時，濾過，合并 濾液，減壓濃縮至相對密度為1. 30 1. 35(60°C)的浸膏，加入輔料適量，混勻，制粒，干燥， 制成5000g (無糖型)、IOOOOg (含糖型)，即得本發(fā)明顆粒劑，規(guī)格每袋裝5g (無糖型)、10g (含糖型)。用法用量口服，一次1袋，一日3次。實施例21 取滿天星120g、鵝不食草80g、黨參120g、六月雪160g、杠板歸160g、野 菊花80g、白芷80g。加水煎煮2次，每次加水10倍，每次煎煮2小時，濾過，合并濾液，靜置 過夜，取上清液減壓濃縮至約800ml，加入輔料適量，混勻，加水制成1000ml，即得本發(fā)明口 服液，規(guī)格每瓶裝10ml。用法用量口服，一次1瓶，一日3次。實施例22 取滿天星3000g、鵝不食草2000g、黨參3000g、六月雪4000g、杠板歸 4000g、野菊花2000g、白芷2000g。加水煎煮3次，每次加水8倍，每次煎煮1小時，濾過，濾 液減壓濃縮至相對密度為1. 25 1. 35 (60°C)的浸膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料適量， 研勻，壓制成10000粒，即得本發(fā)明軟膠囊，規(guī)格每粒裝0. 5g。用法用量口服，一次4粒，
一日3次。實施例23 取滿天星300g、鵝不食草200g、黨參300g、六月雪400g、杠板歸400g、 野菊花200g、白芷200g。加水煎煮兩次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，合并濾液， 減壓濃縮至相對密度為1.25 (60°C)的浸膏，加入淀粉，加適量水拌勻至握之成團(tuán)，壓之能 散為度，切割制丸。起模，蓋面，包衣，制成1000丸，即得本發(fā)明丸劑，規(guī)格每粒重0. 4g。用 法用量口服，一次4丸，一日3次。實施例23 取滿天星750g、鵝不食草500g、黨參750g、六月雪1000g、杠板歸 1000g、野菊花500g、白芷500g。加處方總量的8倍水煎煮2次，每次煎煮1小時，靜置過 夜，取上清液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.20 (20°C)的清膏，噴霧干燥，細(xì)粉 備用；加入熔融的聚乙二醇6000中，攪勻，滴入甲基硅油中，取出，滴丸吸除冷凝液，干燥， 制成20000粒，即得本發(fā)明滴丸劑。規(guī)格每粒重40mg。用法用量口服，一次10粒，一日 3次。實施例24 取滿天星120g、鵝不食草80g、黨參120g、六月雪160g、杠板歸160g、野 菊花80g、白芷80g。加水煎煮兩次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，合并濾液，減壓 濃縮至約800ml，加入蔗糖100g、蜂蜜100g、苯甲酸鈉2g，攪勻，加熱至沸，放至室溫，再加 入橘子香精1ml，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌裝，即得本發(fā)明糖漿劑，規(guī)格每瓶裝100ml。 用法用量口服，一次10ml，一日3次。
實施例25 取滿天星1000g、鵝不食草2200g、黨參3600g、六月雪4400g、杠板歸 4400g、野菊花2200g、白芷2200g。加水煎煮3次，每次加水8倍，每次煎煮1小時，濾過，合 并濾液，減壓濃縮至相對密度為1. 25 1. 35 (60°C)的浸膏，加入輔料適量，混勻，干燥，制 成10000粒，得本發(fā)明膠囊，規(guī)格每粒裝0. 3g。用法用量口服，一次4粒，一日3次。實施例26 取滿天星6000g、鵝不食草1600g、黨參2400g、六月雪3400g、杠板歸 3400g、野菊花1600g、白芷1600g。加水煎煮2次，每次加水12倍，每次煎煮2小時，濾過， 合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1. 25 1. 35 (60°C)的浸膏，加入輔料適量，混勻，干燥， 制成10000粒，得本發(fā)明膠囊，規(guī)格每粒裝0. 3g。用法用量口服，一次4粒，一日3次。
權(quán)利要求
一種防治鼻炎的藥物制劑，其特征在于它主要是由下列重量比例的原料藥制成滿天星10%～40%、鵝不食草10%～15%、六月雪20%～30%、杠板歸20%～30%、白芷10%～15%。
2.按照權(quán)利要求1所述防治鼻炎的藥物制劑，其特征在于各原料藥的用量為滿天星 20%、鵝不食草13. 3%、六月雪26. 7%、杠板歸26. 7%、白芷13. 3%。
3.按照權(quán)利要求1所述防治鼻炎的藥物制劑，其特征在于其中原料藥還包括黨參、野 菊花，各原料藥的重量比例為滿天星5% 30%、鵝不食草8% 11%、黨參12% 18%、六月 雪17% 22%、杠板歸17% 22%、野菊花8% 11%、白芷8% 11%。
4.按照權(quán)利要求3所述防治鼻炎的藥物制劑，其特征在于各組分的用量為滿天星 15%、鵝不食草10%、黨參15%、六月雪20%、杠板歸20%、野菊花10%、白芷10%。
5.權(quán)利要求1或2所述防治鼻炎的藥物制劑的制備方法，其特征在于取滿天星、鵝不 食草、六月雪、杠板歸、白芷五味藥材，加處方總量的5 12倍水煎煮1 4次，每次煎煮 1 4小時，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度為1.20 1.40的浸膏，然后按常規(guī)制劑工藝 制成不同的藥物制劑。
6.按照權(quán)利要求5所述防治鼻炎的藥物制劑，其特征在于所述的藥物制劑為口服制 劑或外用制劑，口服制劑包括湯劑、顆粒劑、口服液、糖漿劑、膏滋劑、丸劑、片劑、硬膠囊、軟 膠囊或滴丸。
7.權(quán)利要求3或4所述防治鼻炎的藥物制劑的制備方法，其特征在于取滿天星、鵝不 食草、黨參、六月雪、杠板歸、野菊花、白芷七味藥材，加處方總量的5 12倍水煎煮1 4 次，每次煎煮1 4小時，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度為1. 20 1. 40的浸膏，然后按常 規(guī)制劑工藝制成不同的藥物制劑。
8.按照權(quán)利要求7所述防治鼻炎的藥物制劑，其特征在于所述的藥物制劑為口服制 劑或外用制劑，口服制劑包括湯劑、顆粒劑、口服液、糖漿劑、膏滋劑、丸劑、片劑、硬膠囊、軟 膠囊或滴丸。全文摘要
本發(fā)明提供了一種防治鼻炎的藥物制劑及其制備方法，它主要是由滿天星、鵝不食草、六月雪、杠板歸、白芷為原料藥制成口服制劑或外用制劑，或者與黨參、野菊花藥材中的部分或全部配伍使用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的藥物制劑具有祛清熱解毒，益肺通竅之功效，對鼻塞不通，鼻淵流涕等以及慢性鼻炎、慢性鼻竇炎、過敏性鼻炎見上述癥候有很好的療效，而且使用安全，無毒副作用，不產(chǎn)生耐藥性，是一種安全、有效、質(zhì)量可控的防治鼻炎的中藥新藥，值得臨床推廣使用。
文檔編號A61P11/02GK101890079SQ20101015971
公開日2010年11月24日 申請日期2010年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月29日
發(fā)明者劉燕, 周強(qiáng), 皮海燕, 羅陽洋 申請人:貴陽春科藥業(yè)技術(shù)研發(fā)有限公司