專(zhuān)利名稱(chēng)：：刺五加果復(fù)方片劑的制備及安神作用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明所屬醫(yī)藥產(chǎn)品研究開(kāi)發(fā)
技術(shù)領(lǐng)域：
。本發(fā)明涉及刺五加果復(fù)方片劑的制備及安神作用。本發(fā)明產(chǎn)品主要作用是安神，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
背景技術(shù)：
：安神是中醫(yī)用來(lái)治療神志不安的方法，主要適用于心悸、驚狂、怔忡、失眠、煩躁、等病證。神志不安的病證主要是與心、肝有密切關(guān)系。不同原因?qū)е碌男纳癫话驳闹委煼椒ㄒ惨蛑悺Ｄ壳拔魉幹委熓吆鸵钟舭Y的方法，雖然治療效果較好，但往往導(dǎo)致副作用大、容易上癮，而中藥具有西藥安眠藥沒(méi)有的優(yōu)點(diǎn)，即不會(huì)成癮，也不會(huì)產(chǎn)生依賴(lài)性。刺五力口又名五力口參,刺五力口Acanthopanaxsenticosu(Rupr.etMaxim)Harms的干燥根及根莖入藥，其莖、葉也可藥用。味辛、微苦、性溫、無(wú)毒。刺五加具有益氣健脾、補(bǔ)腎安神、益精壯骨之功效。本草綱目將刺五加列為“本經(jīng)上品”，能夠“補(bǔ)中益氣，堅(jiān)筋骨強(qiáng)意志，久服輕身耐老”。民間有“寧得一把五加，不用金玉滿(mǎn)車(chē)”的說(shuō)法。其樹(shù)皮作五加皮入藥，莖、葉、果實(shí)均可供藥用。刺五加能夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮和抑制過(guò)程，從而改善大腦供血狀況，促進(jìn)腦細(xì)胞代謝和修復(fù)，臨床試驗(yàn)表明刺五加制劑能夠鎮(zhèn)靜安神，使病人提前入睡，增加睡眠時(shí)間和深度，改善記憶，抗心肌缺血及心律失常，抗疲勞，增加免疫，耐缺血、缺氧，是治療神經(jīng)衰弱的一種療效顯著的藥物。近年來(lái)，科研人員對(duì)刺五加根、莖和葉中的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行了大量細(xì)致的研究，但對(duì)刺五加果實(shí)的研究卻少有報(bào)道。而刺五加果能夠增加睡眠，對(duì)心悸、健忘、乏力等癥狀有一些治療效果。遠(yuǎn)志為多年生草本植物細(xì)葉遠(yuǎn)志PolygalatenuifoliaWild.或卵葉遠(yuǎn)志PolygalasibiricaL.的干燥根入藥。味苦、性溫，歸心、腎、肺經(jīng)。具有安神益眢、祛痰、消腫等藥理作用。主要用于心腎不交、失眠多夢(mèng)、健忘驚悸、吐痰不爽、乳房腫痛。五味子為五味子(Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.)及華中五味子(S.sphenantheraRehd.etffils.)的干燥成熟果實(shí)；前者稱(chēng)“北五味子”，后者稱(chēng)“南五味子”。味酸、甘，性溫，具有收斂固澀、益氣生津，本草中均列為上品，認(rèn)為有益氣、明目、補(bǔ)不足、養(yǎng)五臟、壯筋骨等作用。中醫(yī)作為收斂、滋補(bǔ)強(qiáng)壯藥使用。^Jj^J-Ixtt^Jjostreagigasthunberg>^ostreatalienwhanensiscrosse或近江牡蠣ostrearivularisgould的貝殼。牡蠣殼味咸、澀，性涼，有鎮(zhèn)靜、止汗、澀精、化痰、斂陰、潛陽(yáng)、軟堅(jiān)等功效，能治療驚癇、盜汗、自汗、眩暈、遺精、淋濁、崩漏、帶下等病癥。本處方由刺五加果150g、遠(yuǎn)志100g、五味子100g、牡蠣300g、滑石粉、淀粉適量組成，以刺五加果為主具有安神之功效。
發(fā)明內(nèi)容1.本發(fā)明涉及刺五加果復(fù)方片劑的制備及安神作用，其特征在于刺五加果復(fù)方片劑的制備及安神作用包括以下過(guò)程步驟(一)將刺五加果150g用8-10倍量75%乙醇回流提取，提取時(shí)間1.5h，提取2次，合并濾液；步驟(二)取遠(yuǎn)志IOOg和五味子IOOg用8-10倍量水提取，提取3次，第1次2h，第2次lh、第3次lh，合并濾液；步驟(三)將步驟(一)和步驟(二)中的濾液合并，回收溶劑，濃縮成浸膏備用；步驟(四)取牡蠣殼300g，用刷子刷去附著的泥沙及其它雜質(zhì)，用水沖洗干凈，錘碎備用；步驟(五)將步驟(四)中的牡蠣殼碎片置于馬福爐中升溫至900°C恒溫鍛燒2h，冷卻后用研缽研磨至粉末狀，過(guò)100目篩，裝瓶備用；步驟(六)將步驟(五)中的牡蠣殼粉末置于搪瓷盤(pán)內(nèi)，加入步驟(三)中的熱浸膏迅速攪拌均勻，加入適量淀粉制成軟材，通過(guò)14目篩制粒，顆粒攤于搪瓷盤(pán)內(nèi)，至烘箱中60-70°C烘干；步驟(七)將步驟(六)中的干顆粒按重量加入3%滑石粉，混勻，用14目篩整粒，壓片，片重0.50g，共制1000片；步驟(八)將步驟(七)中的片劑進(jìn)行鎮(zhèn)靜安神試驗(yàn)，刺五加果復(fù)方片劑有安神作用。2.根據(jù)本發(fā)明所述的制備刺五加果復(fù)方片劑的原料刺五加果為刺五加Acanthopanaxsenticosu(Rupr.etMaxim)Harms的干燥果，遠(yuǎn)志為細(xì)葉遠(yuǎn)志PolygalatenuifoliaWild.或卵葉遠(yuǎn)志PolygalasibiricaL.的干燥根，五味子為五味子(Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.)及華中五味子(S.sphenantheraRehd.etWils.)的干燥成熟果實(shí)，牡蠣為長(zhǎng)牡蠣ostreagigasthunberg、大連灣牡蠣ostreatalienwhanensiscrosse或近江牡販ostrearivularisgould的貝殼。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明中的“％”是重量百分比。具體實(shí)施例方式本發(fā)明所述的涉及刺五加果復(fù)方片劑的制備及安神作用包括以下實(shí)施例，下面的實(shí)施例可進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實(shí)施例1步驟(一)將刺五加果150g用8倍量75%乙醇回流提取，提取時(shí)間1.5h，提取2次，合并濾液；步驟(二)取遠(yuǎn)志IOOg和五味子IOOg用8倍量水提取，提取3次，第1次2h，第2次lh、第3次lh，合并濾液；步驟(三)將步驟(一)和步驟(二)中的濾液合并，回收溶劑，濃縮成浸膏備用；步驟(四)取牡蠣殼300g，用刷子刷去附著的泥沙及其它雜質(zhì)，用水沖洗干凈，錘碎備用；步驟(五)將步驟(四)中的牡蠣殼碎片置于馬福爐中升溫至900°C恒溫鍛燒2h，冷卻后用研缽研磨至粉末狀，過(guò)100目篩，裝瓶備用；步驟(六)將步驟(五)中的牡蠣殼粉末置于搪瓷盤(pán)內(nèi)，加入步驟(三)中的熱浸膏迅速攪拌均勻，加入適量淀粉制成軟材，通過(guò)14目篩制粒，顆粒攤于搪瓷盤(pán)內(nèi)，至烘箱中60°C烘干；步驟(七)將步驟(六)中的干顆粒按重量加入3%滑石粉，混勻，用14目篩整粒，壓片，片重0.50g，共制1000片；步驟(八)將步驟(七)中的片劑進(jìn)行鎮(zhèn)靜安神試驗(yàn)，刺五加果復(fù)方片劑有安神作用。實(shí)施例2步驟(一)將刺五加果150g用10倍量75%乙醇回流提取，提取時(shí)間1.5h，提取2次，合并濾液；步驟(二)取遠(yuǎn)志IOOg和五味子IOOg用10倍量水提取，提取3次，第1次2h，第2次lh、第3次lh，合并濾液；步驟(三)將步驟(一)和步驟(二)中的濾液合并，回收溶劑，濃縮成浸膏備用；步驟(四)取牡蠣殼300g，用刷子刷去附著的泥沙及其它雜質(zhì)，用水沖洗干凈，錘碎備用；步驟(五)將步驟(四)中的牡蠣殼碎片置于馬福爐中升溫至900°C恒溫鍛燒2h，冷卻后用研缽研磨至粉末狀，過(guò)100目篩，裝瓶備用；步驟(六)將步驟(五)中的牡蠣殼粉末置于搪瓷盤(pán)內(nèi)，加入步驟(三)中的熱浸膏迅速攪拌均勻，加入適量淀粉制成軟材，通過(guò)14目篩制粒，顆粒攤于搪瓷盤(pán)內(nèi)，至烘箱中70°C烘干；步驟(七)將步驟(六)中的干顆粒按重量加入3%滑石粉，混勻，用14目篩整粒，壓片，片重0.50g，共制1000片；步驟(八)將步驟(七)中的片劑進(jìn)行鎮(zhèn)靜安神試驗(yàn)，刺五加果復(fù)方片劑有安神作用。刺五加果復(fù)方安神片的安神作用試驗(yàn)1材料與儀器1.1藥物與試劑刺五加果復(fù)方安神片(自制)、安定(購(gòu)于吉林省醫(yī)院)、苯巴比妥鈉(購(gòu)于吉林省醫(yī)院)、生理鹽水(購(gòu)于吉林省醫(yī)院)。1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組給藥1.2.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物動(dòng)物系昆明種小鼠，購(gòu)自吉林大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物中心，許可證號(hào)SCXK-(吉)2008-0009，雌雄不限，6至8周齡，體重1822g，以標(biāo)準(zhǔn)嚙齒類(lèi)動(dòng)物飼料喂食，每籠8只，溫度室溫，相對(duì)濕度范圍50%70%。1.2.2實(shí)驗(yàn)分組根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要將動(dòng)物隨機(jī)均分為模型對(duì)照組，刺五加果復(fù)方安神片低劑量組，中劑量組，高劑量組。2方法與結(jié)果2.1小鼠懸尾法實(shí)驗(yàn)固定小鼠尾部使其頭向下懸掛，記錄6min內(nèi)小鼠不動(dòng)時(shí)間。表1小鼠懸尾試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>如表1所示，與生理鹽水組比較，刺五加果復(fù)方安神片低劑量，安神片中劑量組和安神片高劑量組能明顯延長(zhǎng)小鼠懸尾時(shí)小鼠不動(dòng)的時(shí)間，差異顯著。2.2強(qiáng)迫“游泳”不動(dòng)法小鼠40只，體重1822g，雌雄各半，隨機(jī)分4組，按表連續(xù)給藥7天，末次給藥后lh，將小鼠放入深為20cm的玻璃容器中2min后，開(kāi)始計(jì)算5min內(nèi)小鼠不動(dòng)的時(shí)間。組別劑量(g·ml-1)動(dòng)物數(shù)(只)5min內(nèi)不動(dòng)時(shí)間(s)。表2小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>如表2所示，與生理鹽水組比較，刺五加果復(fù)方安神片低劑量組差別不顯著，但是安神片中劑量組和高劑量組能明顯延長(zhǎng)5分鐘內(nèi)小鼠不動(dòng)的時(shí)間，且差異顯著，說(shuō)明隨著劑量的增加，刺五加果復(fù)方安神片能夠明顯延長(zhǎng)小鼠不動(dòng)的時(shí)間。2.3刺五加果復(fù)方安神片與戊巴比妥鈉協(xié)同作用影響取小鼠50只，體重18_22g，雌雄各半，隨機(jī)分成5組，給藥，末次給藥后lh，各鼠腹腔注射閾下劑量戊巴比妥鈉60mg/kg，記錄各鼠翻正反射消失時(shí)間(入睡潛伏期)及維持時(shí)間。陰性組陰性對(duì)照組用生理鹽水對(duì)各實(shí)驗(yàn)組按小鼠體重，以0.2mL/10g的劑量腹腔注射，每天1次，連續(xù)7天。末次給藥腹腔注射苯巴比妥鈉(60mg/kg)。實(shí)驗(yàn)組用不同濃度的刺五加果復(fù)方安神片對(duì)各實(shí)驗(yàn)組按小鼠體重，以0.2mL/10g的劑量灌胃，每天1次，連續(xù)給藥7天。在最后一次給藥60分鐘后，腹腔注射苯巴比妥鈉(60mg/kg)。陽(yáng)性組在閾下催眠實(shí)驗(yàn)研究的第七天，用安定對(duì)各實(shí)驗(yàn)組按小鼠體重，以0.2mL/10g的劑量灌胃60分鐘后，腹腔注射苯巴比妥鈉(60mg/kg)。2.3.1復(fù)方安神片對(duì)閾下催眠量的影響結(jié)果見(jiàn)表3。表3復(fù)方安神片對(duì)戊巴比妥鈉催眠劑量的影響組別劑量入睡只數(shù)/動(dòng)物入睡率多重比較_(g/kg)_總數(shù)(只)_(%)(P<0.05)生理鹽水組等體積生理鹽水0/80A復(fù)方安神片低劑量組54/850B復(fù)方安神片中劑量組106/875C復(fù)方安神片高劑量組208/8100D陽(yáng)性組(安定組)_0.004_m_100E如表3所示，刺五加果復(fù)方安神片與生理鹽水組比較能夠明顯提高小鼠的入睡率，差別顯著。而且隨著劑量的增加逐漸提高小鼠的入睡率，具有顯著性差異。刺五加果復(fù)方安神片高劑量組與安定組差別不顯著，說(shuō)明刺五加果復(fù)方安神片安神效果良好。2.3.2復(fù)方安神片對(duì)苯巴比妥鈉催眠作用的影響見(jiàn)表4。表4復(fù)方安神片對(duì)小鼠睡眠時(shí)間的影響m\劑量持續(xù)睡眠時(shí)間多重比較_(g-ml"1)_(min)_(P<0.05)_生理鹽水等體積生理@80.12±12.45A5150.34士12.45B復(fù)方安神片10190.04±12.45C20210.54±12.45D安定組0.004370.65±12.45E如表4所示刺五加果復(fù)方安神片與生理鹽水組比較能夠明顯提高小鼠的持續(xù)睡眠時(shí)間，具有顯著性差異，并隨著劑量的加大而逐漸提高小鼠的睡眠時(shí)間。通過(guò)上述試驗(yàn)，證明刺五加果復(fù)方安神片具有很好的安神作用。權(quán)利要求本發(fā)明涉及刺五加果復(fù)方片劑的制備及安神作用，其特征在于刺五加果復(fù)方片劑的制備及安神作用包括以下過(guò)程步驟(一)將刺五加果150g用8-10倍量75％乙醇回流提取，提取時(shí)間1.5h，提取2次，合并濾液；步驟(二)取遠(yuǎn)志100g和五味子100g用8-10倍量水提取，提取3次，第1次2h，第2次1h、第3次1h，合并濾液；步驟(三)將步驟(一)和步驟(二)中的濾液合并，回收溶劑，濃縮成浸膏備用；步驟(四)取牡蠣殼300g，用刷子刷去附著的泥沙及其它雜質(zhì)，用水沖洗干凈，錘碎備用；步驟(五)將步驟(四)中的牡蠣殼碎片置于馬福爐中升溫至900℃恒溫鍛燒2h，冷卻后用研缽研磨至粉末狀，過(guò)100目篩，裝瓶備用；步驟(六)將步驟(五)中的牡蠣殼粉末置于搪瓷盤(pán)內(nèi)，加入步驟(三)中的熱浸膏迅速攪拌均勻，加入適量淀粉制成軟材，通過(guò)14目篩制粒，顆粒攤于搪瓷盤(pán)內(nèi)，至烘箱中60-70℃烘干；步驟(七)將步驟(六)中的干顆粒按重量加入3％滑石粉，混勻，用14目篩整粒，壓片，片重0.50g，共制1000片；步驟(八)將步驟(七)中的片劑進(jìn)行安神試驗(yàn)，刺五加果復(fù)方片劑有安神作用。2.根據(jù)本發(fā)明所述的制備刺五加果復(fù)方片劑的原料刺五加果為刺五加Acanthopanaxsenticosu(Rupr.etMaxim)Harms的干燥果，遠(yuǎn)志為細(xì)葉遠(yuǎn)志PolygalatenuifoliaWild.或卵葉遠(yuǎn)志PolygalasibiricaL.的干燥根，五味子為五味子(Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.)及華中五味子(S.sphenantheraRehd.etWils.)的干燥成熟果實(shí)，牡蠣為長(zhǎng)牡蠣ostreagigasthunberg、大連灣牡蠣ostreatalienwhanensiscrosse或近江牡販ostrearivularisgould的貝殼。全文摘要本發(fā)明所屬醫(yī)藥產(chǎn)品研究開(kāi)發(fā)
技術(shù)領(lǐng)域：
。本發(fā)明涉及刺五加果復(fù)方片劑的制備及安神作用。將刺五加果150g用8-10倍量75％乙醇回流提取，合并濾液；取遠(yuǎn)志100g和五味子100g用8-10倍量水提取，合并濾液；將遠(yuǎn)志、五味子和刺五加果的濾液合并，回收溶劑成浸膏；取牡蠣殼300g，洗凈，錘碎；將牡蠣殼碎片置于馬福爐中900℃恒溫煅燒2h，冷卻后用研缽研磨至粉末狀，過(guò)100目篩；將牡蠣殼粉置于搪瓷盤(pán)內(nèi)，加入熱浸膏迅速攪拌均勻，加入適量淀粉制成軟材，通過(guò)14目篩制粒，顆粒攤于搪瓷盤(pán)內(nèi)，至烘箱中60℃烘干；按干顆粒重量加入3％滑石粉，混勻，用14目篩整粒，壓片。本發(fā)明產(chǎn)品具有安神作用，適合工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號(hào)A61K35/56GK101804099SQ201010162599公開(kāi)日2010年8月18日申請(qǐng)日期2010年4月12日優(yōu)先權(quán)日2010年4月12日發(fā)明者孫麗,張崇禧,張騰,楊淑超,王宏偉,鄭友蘭,陳曉芳申請(qǐng)人:山東大學(xué)威海分校