專利名稱：一種魚用復方中草藥制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及水產(chǎn)動物疾病防治(漁藥)技術(shù)領(lǐng)域，更具體涉及一種魚用復方中草藥制劑，同時還涉及一種魚用中草藥劑的制備方法。該劑作為動物飼料添加劑在水產(chǎn)養(yǎng)殖及水產(chǎn)上有廣泛的的應用。

背景技術(shù)：
隨著水產(chǎn)養(yǎng)殖總產(chǎn)量不斷攀升及水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的蓬勃發(fā)展，高產(chǎn)、高密度養(yǎng)殖比例的迅速提高和環(huán)境條件的惡化，危害水產(chǎn)經(jīng)濟動物的病原菌種類、發(fā)病頻率以及危害程度也逐年增加，據(jù)統(tǒng)計我國每年因水產(chǎn)養(yǎng)殖病害問題而造成的直接經(jīng)濟損失就達百億元之巨，并且還有上升趨勢；病害的發(fā)生已成為嚴重制約水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展的重要因素之一。為應對魚類疾病的蔓延，大量漁用殺蟲藥的潑灑施用，多種抗生素的濫用和外用殺菌消毒藥物潑灑等，雖然對疾病有一定的控制作用，但往往造成致病微生物的耐藥性、藥物殘留，甚至造成整個水體生態(tài)環(huán)境平衡的破壞。
目前用于水產(chǎn)動物疾病防治兼具提高機體免疫力的藥物有“芪參免疫散”(2006年農(nóng)業(yè)部頒布的《獸藥地方標準升國家標準第一冊》)，李兆文等報道的免疫多糖對受免黃鱔免疫保護力的增強作用，華中農(nóng)業(yè)大學學報，2007，26(1)80-84，覃川杰等報道的茯苓多糖對中華鱉非特異性免疫功能的免疫調(diào)節(jié)作用，淡水漁業(yè)，2006，36(6)40-43，周顯青等報道的黃芪對中華鱉免疫和抗酸應激能力的影響，水生生物學報2003，1(27)110-112，以上產(chǎn)品和報道中的藥物普遍存在成本高，無性價比優(yōu)勢，很難大面積推廣應用。目前常用的中藥散劑粉末規(guī)格為80目(粒徑180μm)左右，由于水產(chǎn)動物特有的消化生理特點，腸道較短，部分無胃，藥物在消化道的滯留時間與其它動物相比非常短，對纖維素的消化能力低，消化液中的消化酶在藥物細胞壁的影響下，只能將藥物中的很少一部分有效成分浸出，藥物的吸收利用率低，單位體積量用量大，見效慢，造成很大浪費。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在于提供了一種魚用復方中草藥制劑，配方合理，使用方便，中草藥來源廣泛，價格低廉，效果顯著，無任何毒副，各組分相互作用，兼有營養(yǎng)和藥物兩種屬性，即含有營養(yǎng)物質(zhì)，又具有抗菌活性和其它生物學活性的成分，能改善養(yǎng)殖魚類新陳代謝、促進生長發(fā)育、提高其免疫功能、防治疾病等。
本發(fā)明的另一個目的是在于提供了一種魚用復方中草藥制劑的制備方法，且該方法易行，操作方便，尤其適用于當前水產(chǎn)養(yǎng)殖的集約化、規(guī)?；a(chǎn)的需要。
為了實現(xiàn)上述的目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)措施 本發(fā)明所使用的藥物不僅對病原微生物有直接的抑制和殺滅作用，更重要的是對魚類的免疫系統(tǒng)進行調(diào)整，提高水產(chǎn)動物的抗應激能力和免疫機能，能有效解決由嗜水氣單胞菌、柱狀黃桿菌、弧菌、愛德華氏菌、鏈球菌、諾卡氏菌以及真菌、病毒等引起的水產(chǎn)動物傳染性疾病綜合癥，有效解決了名優(yōu)魚類頑固性疾病無藥可治的局面。
一種魚用復方中草藥制劑，它由以下述重量百分比的原料制成 原料重量百分比(％) 大黃35-65 刺五加 7-35 黃芪8-34 山楂4-17 甘草3-17。
一種魚用復方中草藥制劑，它由以下述重量百分比的原料制成(較好范圍) 原料重量百分比(％) 大黃40-60 刺五加 10-30 黃芪10-30 山楂5-15 甘草5-15。
一種魚用復方中草藥制劑，它由以下述重量百分比的原料制成(最好范圍) 原料重量百分比(％) 大黃45-55 刺五加 14-25 黃芪14-25 山楂9-13 甘草8-12。
一種魚用復方中草藥制劑，它由以下述重量百分比的原料制成(最佳范圍) 原料重量百分比(％) 大黃50 刺五加 20 黃芪15 山楂10 甘草5。
一種魚用復方中草藥制劑的制備方法，其步驟是 A、將大黃、刺五加、黃芪、山楂、甘草洗凈、曬干、干燥(將大黃、刺五加、黃芪、山楂、甘草中的水分控制在水分4-8％)(五味中藥材原料均來自湖北恩施來鳳縣的地產(chǎn)藥材)； B、分別對大黃、刺五加、黃芪、山楂、甘草進行粉碎、過篩，粒度要求達到140-200目(經(jīng)常規(guī)干燥、粉碎制備而成)； C、按比例稱取大黃、刺五加、黃芪、山楂、甘草進行混合，混合均勻后分裝，即得一種魚用復方中草藥制劑。
本發(fā)明采用超微粉碎技術(shù)，粉末規(guī)格在150目(粒徑90μm)以上，粒度細，表面積增加，孔隙率增大，吸附性增強，溶解性增強，親和力變大，化學反應速率增加，藥物能較好被胃腸道吸收，藥物用量少，見效快，療程短，大大提高了生物利用度。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點和效果 A、在方中大黃以抗菌抗毒；刺五加具有抗疲勞、耐缺氧、抗炎、增強免疫、對白細胞減少有顯著的預防作用、黃芪具有調(diào)節(jié)免疫功能；山楂以消食化積；甘草以和中緩急，解毒。魚用復方中草藥制劑是在提倡健康、無公害水產(chǎn)品生產(chǎn)的要求下，采用純中藥制劑，自組中藥方，選用的中草藥來源廣泛，價格低廉，效果顯著，無任何毒副作用等優(yōu)點，尤其適用于當前水產(chǎn)養(yǎng)殖的集約化、規(guī)?；a(chǎn)的需要，是目前養(yǎng)殖魚類病害群體防治唯一的首選藥物。本發(fā)明用量依據(jù)下列原理選擇，根據(jù)使用對象、使用目的，辨證區(qū)別來確定藥的劑量，如預防用藥用量可小，治療用藥用量可大。本發(fā)明魚用復方中草藥制劑根據(jù)上述機理，采用大黃、刺五加、黃芪、山楂、甘草六種藥物為方劑，通過調(diào)節(jié)機體新陳代謝，提高機體對有害刺激因子的抵抗力及機體的適應性和耐受性，提高機體非特異性免疫力，對難以控制的魚類病毒性疾病的防治有顯著療效。且來源廣泛，藥源豐富，價格低廉，療效可靠，使用方便，無任何毒副作用等優(yōu)點。
B、目前在水產(chǎn)動物疾病病防治中采用常規(guī)方式粉碎(低速粉碎)給藥，由于水產(chǎn)動物特有的消化生理特點，腸道較短，部分無胃，藥物在消化道的滯留時間與其它動物相比非常短，對纖維素的消化能力低，消化液中的消化酶在藥物細胞壁的影響下，只能將藥物中的很少一部分有效成分浸出，藥物的吸收利用率低，單位體積量用量大，見效慢，造成很大浪費。本發(fā)明采用超微粉碎技術(shù)加工給藥，由于細胞破壁后，其粒度細微均勻，藥材中的有效成分能充分釋放出來，表面積增加，孔隙率增大，吸附性增強，溶解性增強，親和力變大，化學反應速率增加，藥物能較好被胃腸道吸收，藥物用量少，見效快，療程短，大大提高了生物利用度。
藥效統(tǒng)計分析 1、魚用復方中草藥制劑大塘應用效果選擇漢南、仙桃、黃陂草魚集約化養(yǎng)殖地區(qū)和江蘇鹽城鯽魚集約化養(yǎng)殖地區(qū)，進行了復方中草藥對草魚和鯽的防治效果試驗，結(jié)果防治草魚“四病”成活率為85～96％，對草魚“四病”治愈率為75～85％，對鯽魚暴發(fā)性疾病的預防有效率達98％。
2、魚用復方中草藥制劑對斑點叉尾鮰免疫力的影響；在斑點叉尾鮰飼料中添加不同濃度復方中草藥制劑，通過30d飼養(yǎng)試驗，結(jié)果添加復方中草藥制劑組斑點叉尾鮰的白細胞吞噬活性、血清SOD、溶菌酶活力均顯著高于對照組，攻毒后各藥物組的死亡率均低于對照組，攻毒后的免疫保護率均高于對照組。
3、魚用復方中草藥制劑在黃鱔養(yǎng)殖上的應用效果；用魚用復方中草藥制劑在武漢市漢南區(qū)漢南農(nóng)場網(wǎng)箱養(yǎng)鱔集中區(qū)域進行了不同添加量的養(yǎng)殖對比試驗，結(jié)果試驗組在魚體增重、飼料系數(shù)及成本；發(fā)病次數(shù)與死亡率均明顯優(yōu)于對照組，證明了魚用復方中草藥制劑添加于魚漿中喂養(yǎng)鱔魚是完全可行的，它降低了飼料系數(shù)，增強了鱔魚的免疫抗病能力。

具體實施例方式 實施例1 一種魚用復方中草藥制劑，它由以下述重量百分比的原料制成 原料重量百分比(％) 大黃48 刺五加 18 黃芪18 山楂9 甘草7。
一種魚用復方中草藥制劑的制備方法，其步驟是 A、將大黃、刺五加、黃芪、山楂、甘草洗凈、曬干、干燥(將大黃、刺五加、黃芪、山楂、甘草中的水分控制在4或5或6或7或8％)(五味中藥材原料均來自湖北恩施來鳳縣的地產(chǎn)藥材)； B、分別對大黃、刺五加、黃芪、山楂、甘草進行切割、破碎(長度≤20mm，直徑≤5mm)粉碎、過篩，粒度要求達到140或150或160或170或180或190或200目(經(jīng)常規(guī)干燥、粉碎制備而成)； C、按比例稱取大黃、刺五加、黃芪、山楂、甘草進行混合，混合均勻后分裝，即得一種魚用復方中草藥制劑。
表1本發(fā)明制備一種魚用復方中草藥制劑的原料用量配比如下(重量百分比)

其制備步驟與實施例1相同。
為驗證復方中草藥制劑對鯽免疫力及生長性能影響，特進行以下實驗，試驗在武漢市水產(chǎn)科學研究所苗種繁育基地2.0×1.0×0.8m3水泥池中進行，實驗材料魚-鯽購于武漢市水產(chǎn)科學研究所苗種繁育場，體質(zhì)健壯，無病無傷，規(guī)格為(65±3.45)g，試驗前暫養(yǎng)于水泥池中。試驗藥物的制備同實施例1，在飼料中的添加量按重量百分數(shù)的0.5-1.0％添加，將各組藥物混勻后用小型顆粒飼料機分別制成藥餌。國標試行產(chǎn)品“芪參免疫散”按《獸藥地方標準升國家標準第一冊》方法制備，按說明書使用劑量即每kg飼料添加30g制成藥餌；檢測所使用的溶壁微球菌(Microcrococcus lysodelkticus)購自中科院北京微生物研究所中國普通微生物菌種保藏中心。氧化硝基四氮唑蘭(NBT)是用無菌生理鹽水配成2mg/L的水溶液。
試驗魚采用微流水養(yǎng)殖，水深0.4m，試驗魚暫養(yǎng)一周，待魚全部適應環(huán)境、正常攝食后開始試驗。試驗分為藥物組、對照組和空白對照組，每組50尾鯽，每組設(shè)3個重復。將制成的藥餌連續(xù)投喂鯽30d，空白對照組投喂基礎(chǔ)飼料。每天日投飼率2.5％，分2次投喂，期間保持水質(zhì)清新，溶氧5mg/L以上。試驗結(jié)束后，每組隨機選取5尾鯽分別用來檢測非特異性免疫和生長性能指標。結(jié)果見表2 表2

從免疫學檢測指標可以看出，飼喂藥餌30d后，試驗組1個視野中NBT陽性細胞數(shù)為65±6.28～73±6.52，對照組1個視野中NBT陽性細胞數(shù)為67±5.76。經(jīng)t檢驗，試驗組和對照組鯽NBT陽性細胞數(shù)均顯著高于空白對照組(P＜0.05)，試驗組NBT陽性細胞數(shù)比對照組有所增加。試驗組鯽魚血清中溶菌酶活力為0.037±0.0032～0.052±0.0018，對照組鯽魚血清溶菌酶活力為0.037±0.0024，空白對照組為0.016±0.0035經(jīng)t檢驗，試驗組和對照組鯽魚血清溶菌酶活力都顯著高于空白對照組的溶菌酶活力(P＜0.05)，試驗組血清溶菌酶活力顯著高于對照組(P＜0.05)。因此，本發(fā)明能明顯地提高了鯽血清溶菌酶的活力，從而增強了鯽非特異性免疫的功能以及抵抗病原微生物感染的能力。從經(jīng)濟效益分析可看出試驗組平均增重率為21.22％，較空白對照組增加了5.71％，按飼料原料價格及用藥成本核算，試驗組每增重1kg魚的總成本為3.18元，藥物對照組每增重1kg魚的總成本為4.1元，空白對照組每增重1kg魚的飼料成本為4.8元，既試驗組的kg魚飼料成本比空白對照飼料降低33.75％，藥物對照組的kg魚飼料成本比空白對照飼料降低19.17％，因此從試驗結(jié)果看出，本發(fā)明能更好的提高鯽魚的生長速度和降低鯽魚的飼料系數(shù)，減少鯽魚養(yǎng)殖成本。
實施例2 本實例進一步驗證了復方中草藥制劑預防和治療魚類疾病的效果，預防試驗選擇在漢南紗帽附近個體養(yǎng)殖戶，有養(yǎng)殖池2口，分別為5畝和3畝，緊鄰旁邊有1口4畝飼養(yǎng)條件相似的養(yǎng)殖池作為對照，水深平均1.5米，以主養(yǎng)草魚為主，適當搭配鳊魚和鯽魚。同時在江蘇鹽城鯽魚養(yǎng)殖集中地選擇了1口10畝的養(yǎng)殖池進行了大塘預防試驗。
治療試驗在仙桃和黃陂的草魚集約化養(yǎng)殖地，有池子4口，分別患有不同程度的爛鰓和腸炎，其中1口飼養(yǎng)草魚種的池子草魚鰭條充血，診斷為病毒性疾病發(fā)病初期。
療效判定當用藥開始后，每天統(tǒng)計各個池中的死亡草魚數(shù)量，直到開始用藥后的第7天為止，根據(jù)各個池中死亡魚數(shù)量，按下式計算藥物的有效率
參照用藥后的有效率，對藥物防治疾病的效果進行評價。此外，對試驗過程中死亡魚進行病理學解剖診斷，判斷其引起死亡的原因。
給藥途徑及給藥量 給藥途徑是均勻拌餌投喂，預防量是每1kg飼料用復方中草藥制劑10.0g，連用1～2日，間隔15日重復給藥。治療量是每1kg飼料用本品12.0～15.0g，連用5～7天。
從實驗結(jié)果可以看出，飼喂復方中草藥制劑的組與對照組相比，自從開始用藥后的第3天，患病草魚的死亡率即大幅度下降，經(jīng)過連續(xù)用藥3至5天后，就幾乎停止了死亡，而未用藥的對照組中的患病草魚種則始終出現(xiàn)較高的死亡率。因此，本發(fā)明對草魚“四病”和鯽暴發(fā)性疾病具有良好的防治作用。
表3復方中草藥制劑拌餌投喂預防試驗效果 表4復方中草藥制劑拌餌投喂治療試驗效果

權(quán)利要求
1.一種魚用復方中草藥制劑，它由以下述重量百分比的原料制成
原料(％)
大黃35-65
刺五加 7-35
黃芪8-34
山楂4-17
甘草3-17。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種魚用復方中草藥制劑，其特征在于它由以下述重量百分比的原料制成
原料(％)
大黃40-60
刺五加 10-30
黃芪10-30
山楂5-15
甘草5-15。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種魚用復方中草藥制劑，其特征在于它由以下述重量百分比的原料制成
原料(％)
大黃45-55
刺五加 14-25
黃芪14-25
山楂9-13
甘草8-12。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種魚用復方中草藥制劑，其特征在于它由以下述重量百分比的原料制成
原料(％)
大黃50
刺五加 20
黃芪15
山楂10
甘草5。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種魚用復方中草藥制劑，其特征在于它由以下述重量百分比的原料制成
原料(％)
大黃48
刺五加 18
黃芪18
山楂9
甘草7。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種魚用復方中草藥制劑，其特征在于它由以下述重量百分比的原料制成
原料(％)
大黃49
刺五加 17
黃芪19
山楂8
甘草7。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種魚用復方中草藥制劑，其特征在于它由以下述重量百分比的原料制成
原料(％)
大黃46
刺五加 22
黃芪16
山楂5
甘草11。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種魚用復方中草藥制劑，其特征在于它由以下述重量百分比的原料制成
原料(％)
大黃50
刺五加 18
黃芪15
山楂9
甘草8。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種魚用復方中草藥制劑，其特征在于它由以下述重量百分比的原料制成
原料(％)
大黃52
刺五加 21
黃芪16
山楂6
甘草5。
10.權(quán)利要求1所述的一種魚用復方中草藥制劑的制備方法，其步驟是
A、將大黃、刺五加、黃芪、山楂、甘草洗凈、曬干、干燥，將大黃、刺五加、黃芪、山楂、甘草中的水分控制在水分4-8％；
B、分別對大黃、刺五加、黃芪、山楂、甘草進行粉碎、過篩，粒度達到140-200目；
C、按比例稱取大黃、刺五加、黃芪、山楂、甘草進行混合，混合均勻后分裝，即得一種魚用復方中草藥制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種魚用復方中草藥制劑，它由大黃、刺五加、黃芪、山楂、甘草一定重量百分比的原料制成，其步驟是A、將大黃、刺五加、黃芪、山楂、甘草洗凈曬干；B、分別對大黃、刺五加、黃芪、山楂、甘草進行粉碎、過篩，粒度達到140-200目；C、按比例稱取大黃、刺五加、黃芪、山楂、甘草進行混合，混合均勻后分裝，即得一種魚用復方中草藥制劑。該方法易行，操作方便，配方合理，使用方便，中草藥來源廣泛，價格低廉，效果顯著，無任何毒副，各組分相互作用，兼有營養(yǎng)和藥物兩種屬性，既含有營養(yǎng)物質(zhì)，又具有抗菌活性和其它生物學活性的成分，能改善養(yǎng)殖魚類新陳代謝、促進生長發(fā)育、提高其免疫功能、防治疾病等。
文檔編號A61P31/00GK101829211SQ20101016286
公開日2010年9月15日 申請日期2010年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月27日
發(fā)明者喻運珍, 艾桃山, 鄒金虎 申請人:武漢中博水產(chǎn)生物技術(shù)有限公司