專利名稱：：一種治療泌尿系統結石的制劑及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種治療尿路系統結石的制劑，本發(fā)明還涉及一種該制劑的制備方法。
背景技術：
：尿路結石(淋證)是一種常見多發(fā)病，包括腎結石、輸尿管結石、膀胱結石及尿道結石，中醫(yī)稱濕熱蘊結并氣虛血瘀癥，有典型突然發(fā)作的腎或輸尿管絞痛，伴肉眼或鏡下血尿；或僅有腰腹部鈍痛，酸脹不適，或有排石史；膀胱、尿道結石則有排尿困難，尿痛，尿流中斷，尿潴留及末血尿等癥狀。嚴重的影響人們的身體健康。其發(fā)病多與代謝、飲食、環(huán)境以及泌尿系疾病等多種因素有關。目前治療尿路結石以解痙止痛，去除結石，維持腎功能及預防復發(fā)為原則，以結石大小、部位、數目、并發(fā)癥與全身情況酌情進行手術、非手術及特殊治療，由于手術治療費用高，麻煩，患者痛苦，特別是在科技發(fā)展的今天，90%以上都不采用手術治療，而且非手術治療，其中藥物是最常用的，如排石飲液、排石沖劑、石淋通、化石散、消石素及相關中草藥，但由于種種原因，現有治療尿路系統結石的藥物其存在起效慢，療效不理想，療程長，組分繁多等問題。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的是為了克服現有技術中的不足之處，提供一種組分簡單，能有效防治尿路系統結石的的制劑；本發(fā)明的另一個目的是為了提供一種制備該制劑的方法。為了達到上述目的，本發(fā)明采用以下方案—種治療泌尿系統結石的制劑，按重量份由以下藥物制成廣金錢草15-45石葦15-45倒扣草15-35蛇泡勒10-30崩大碗10-30澤瀉5-25懷牛膝5-15三棱5-15。如上所述的一種治療泌尿系統結石的制劑，按重量份由以下藥物制成廣金錢草20-35石葦25-35倒扣草20-30蛇泡勒15-35崩大碗15-25澤瀉10-20懷牛膝8-12三棱7-13。如上所述的一種治療泌尿系統結石的制劑，按重量份由以下藥物制成廣金錢草30石葦30倒扣草25蛇泡勒20崩大碗20澤瀉15懷牛膝10三棱10。如上所述的一種治療泌尿系統結石的制劑，所述的制劑為合劑。如上所述的一種治療泌尿系統結石的制劑，所述的制劑為顆粒劑。一種制備上述的治療泌尿系統結石的合劑的方法，包括以下步驟按配方量稱取各藥物，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，靜置24小時，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，即得。一種制備上述的治療泌尿系統結石的顆粒劑的方法，包括以下步驟按配方量稱取各藥物，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加等量乙醇靜置24小時，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，濃縮至80°C時相對密度為1.15的清膏，加蔗糖適量，制成顆粒，干燥，即得。為了證明本發(fā)明制劑對泌尿系統結石的治療效果，本發(fā)明進行了以下的試驗一、本發(fā)明制劑對草酸鈣腎結石ESWL術后尿骨橋蛋白影響的試驗1、方法1.1分組及給藥100例入選腎結石患者隨機分為2組，藥物組及對照組，所有患者服藥前1周及服藥期間停用其他藥物，不限制飲食及飲水，藥物組每天予以口服本發(fā)明制劑，33ml/次，一日三次。對照組不服用任何藥物。1.2尿中微量元素檢測服藥前一天及服藥后1、4周分別留取晨尿檢測Ca2+、草酸，EDTA法測定尿Ca2+，光電比色法測定尿草酸。1.3尿中OPN含量測定患者治療前清晨抽取空腹外周靜脈血5ml置于干燥試管，1500rpm離心15min，取血清放-80°C恒溫冰箱貯存。采用ELISA法，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供(進口分裝)，實驗步驟嚴格按照0PNELISA試劑盒說明書進行，酶標儀進行分析。1.4患者腎功能監(jiān)測監(jiān)測血清BUN、Cr濃度變化。1.5全部數據采用SPSS10.0統計軟件，組間比較采用One-WayAN0VA。檢查結果以X士s表示，均以P<0.05為顯著性。2、結果2.1防石合劑對ESWL術后草酸鈣結石患者尿OPN的影響結果顯示，治療前藥物組與對照組的OPN濃度無顯著性差異，給藥1周及4周后藥物組尿中OPN濃度明顯升高(P<0.01)，并且高于1周及4周的對照組的OPN濃度，兩者比較有顯著性差異(P<0.01)，藥物組服藥4周后尿OPN濃度高于服藥1周后，但兩者差異無顯著性(P>0.05)，對照組在治療前、1周及4周的尿OPN濃度無顯著性差異(P>0.05)。結果見表1。表1防石合劑對各組尿鈣、尿草酸及OPN的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>*與對照組相比，P<0.01o▲與服藥前相比，P<0.012.2防石合劑對ESWL術后草酸鈣結石患者尿鈣及尿草酸的影響結果顯示，本研究兩組患者用藥前尿鈣及尿草酸濃度未見異常，藥物組用藥后1周及4周的尿鈣及尿草酸濃度有輕度下降趨勢，但無顯著性差異(P>0.05)，對照組尿鈣及尿草酸濃度無明顯變化。(見表1)2.3防石合劑對ESWL術后草酸鈣結石患者肌酐及尿素氮的影響結果顯示，本研究兩組患者用藥前后肌酐及尿素氮未見明顯變化，差異無顯著性。二、本發(fā)明制劑對草酸鈣腎結石患者尿液PH值、尿酸水平影響的試驗一、研究對象(1)、病例來源所選病例均為患有泌尿結石的試驗者病人。(2)、病例一般資料符合診斷和辨證標準的草酸鈣腎結石患者120例。按數字隨機化法分為治療組和對照組各60例。115例患者完成本試驗。治療組57例，其中男性39例，女性18例，平均年齡(32.47士2.86)歲，病程平均(2.85士1.10)年。對照組58例，其中男性41例，女性17例，平均年齡(32.77士2.77)歲，病程平均(2.63士1.21)年。經統計學分析，2組患者性別、年齡、病程、病情分級無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。二、給藥方案(1)、治療組治療組以口服本發(fā)明制劑(100毫升/瓶33毫升口服，每天三次由)低草酸飲食，每天飲水1500ml以上。(2)、對照組對照組口服蕉糖溶液每日一劑。低草酸飲食，每天飲水1500ml以上。(3)、療程用上藥時間合計5周。囑患者在服藥后第1、3、5周復診，按要求服藥及進行檢查，記錄癥狀體征變化及有無給藥不良反應等。在觀察期間停用其它相關藥物及療法。同時嚴密監(jiān)測病情變化，以便及時控制病情。三、觀察指標通過服藥前1天及服藥后第1、3、5周檢查患者尿中尿液PH值、尿酸水平變化，計算治療前后兩組病例有無顯著性差異。四、療效評價實驗室檢查分級量化標準見表2表2實驗室檢查分級量化標準<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>五、統計處理所有數據輸入計算機，采用SPSS11.5統計軟件處理，計量資料先進行正態(tài)性分布檢驗及方差齊性檢驗，若呈正態(tài)分布，方差齊，則行t檢驗，否則行t’檢驗，計數資料用卡方檢驗。等級資料用Ridit分析，依據相關公式計算u值。六、研究結果(一)、治療組與對照組實驗室指標比較(1)、兩組在治療前后尿液PH值比較，見表3:表3兩組尿PH指標的比較(I±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注經t或t，檢驗，與用藥前1天比較，*P<0.01(2)、兩組在治療前后尿尿酸指標比較，見表4表4兩組尿尿酸指標的比較■(I土S)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注單位mg/24h經t檢驗，與用藥前1天比較，*P<0.01從表4和表5可以看出使用本發(fā)明制劑治療后，尿PH明顯上升，尿尿酸明顯下降，本發(fā)明制劑不僅能降低尿石形成因子的排泄量，而且提高尿石抑制物的含量，并且提高尿PH值，降低尿尿酸，從而多環(huán)節(jié)抑制含鈣結石的形成。三、本發(fā)明制劑對治療輸尿管草酸鈣結石的療效的試驗1、對象與方法1.1、病例納入標準根據《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》的要求經B超檢查及靜脈腎盂造影確診為輸尿管結石，X光顯示不透光的高密度影，直徑均<6MM1。排除的標準(1)年齡少于18歲或大于65歲，妊娠或哺乳婦女；(2)有發(fā)熱，血常規(guī)及尿常規(guī)提示嚴重的尿路感染；(3)患側腎嚴重積水，腎功能不全，或總腎功能不全；(4)結石較大(直徑大于6MM)；(5)雙側輸尿管結石或患側輸尿管多發(fā)性結石；(6)有同側輸尿管手術史；(7)前列腺增生或慢性前列腺炎一直服用α-受體阻滯劑。1.2、病例選擇206例因輸尿管上段結石且符合排石治療適應癥的患者納入本項試驗，其余的均被排除。206例患者均接受B超，靜脈腎盂造影檢查確診，41例行盆腔低能量CT檢查。其中；輸尿管上段結石101例，中段48，下段47例.合并有腎結石27例，合并輸尿管輕度擴張、腎輕度積水127例。206患者被隨機分配到治療組(A)和對照組(B)。治療組(106人)男71例，女35例，平均年齡33.4士6.9。左/右側69/37。結石的橫徑3_6匪，平均5.41匪。對照組(100)男67例，女33例，平均年齡32.4士7.6，左/右側63/37。結石的橫徑2-6.0ΜΜ,平均5.32MM。1.3、方法1.3.1、治療方法治療組(A)(106人)本發(fā)明制劑劑，煎成濃縮劑100毫升，每日分上下午兩次，每次50毫升，加溫開水至300毫升。對照組(B)(100人)，根據《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》推薦，給予尿石通丸(由東莞亞洲制藥廠生產)，每次6克，每日3次。所有患者均被要求每日飲用2-3升水并進行適當的體育活動.如腎絞痛發(fā)作，予肌注顱通定或曲馬多針，必要時使用杜冷丁100毫克，肌肉注射。1.3.2.觀察方法在治療及隨訪期間，詢問患者腎絞痛的發(fā)作次數及疼痛的程度，通過視覺模擬量表(visuaianalogscale，VAS)并對其疼痛程度進行評價，用0_10之間的一個數字來描述，其中0代表無疼痛，10代表患者所能想象到的最劇烈疼痛。在治療及隨訪期間，詢問患者腎絞痛的發(fā)作次數及疼痛的程度，并記錄排出結石的時間，收集排出的結石行結石成分分析；所有患者均每周檢查血常規(guī)，尿常規(guī)，肝腎功能及泌尿系B超，最長治療6周，6周后結石未見排出，或治療期間因疼痛無法控制，或腎積水明顯加重，或有感染表現者，接受輸尿管鏡術或體外震波碎石術。1.4、統計學方法采用SPSS10.0軟件。計量資料如呈正態(tài)分布，采用T檢驗。計數資料采用X2檢驗·2、結果2.1、兩組臨床療效比較所有收集到的結石經成分分析均為草酸鈣結石，其中75例含有磷酸鈣，51例含有尿酸鹽。治療組(A)6周內排石88.6%(79/106)，對照組(B)40.0%(42/100)，兩者差異有統計學意義(P<0.05)，A組排石時間3-16天，平均(9.5士6.5)天。B組排石時間6_26天，平均(15.5士9.5)天，A組27例6周后未見結石排出或腎絞痛不能緩解而接受手術，B組58例。兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。2.2、兩組疼痛的發(fā)作次數及疼痛的視覺模擬比較A組的VAS6，平均(1_9)，B組7，平均(4_10)兩組比較差異無統計學意義(P.>0.05)。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明制劑組分簡單，制劑中廣金錢草清熱利濕通淋，石韋利尿通淋，倒扣草利濕通淋，活血散瘀，蛇泡簕利濕通淋，活血散瘀，崩大碗清熱解毒，利尿通淋、活血消腫止痛，澤瀉利水，滲濕，泄熱，懷牛膝補肝腎；活血通經；引火下行；利尿通淋，三棱行氣祛瘀通經。以上諸藥合用，清熱利濕、行氣止痛及兼補肝腎并舉，能有效治療和防治泌尿系統結石，達到標本兼治的作用。具體實施例方式下面結合具體實施方式對本發(fā)明做進一步描述實施例1廣金錢草150g石葦150g倒扣草350g蛇泡勒IOOg崩大碗IOOg澤瀉50g懷牛膝50g三棱150g將以上八味藥，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，靜置24小時，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，即得治療泌尿系統結石的合劑。實施例2廣金錢草450g石葦450g倒扣草150g蛇泡勒300g崩大碗300g澤瀉250g懷牛膝150g三棱50g將以上八味藥，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加等量乙醇靜置24小時，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，濃縮至80°C時相對密度為1.15的清膏，加蔗糖適量，制成顆粒，干燥，即得治療泌尿系統結石的顆粒劑。實施例3廣金錢草200g石葦250g倒扣草200g蛇泡勒150g崩大碗150g澤瀉IOOg懷牛膝80g三棱70g將以上八味藥，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，靜置24小時，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，即得治療泌尿系統結石的合劑。實施例4廣金錢草350g石葦350g倒扣草300g蛇泡勒350g崩大碗250g澤瀉200g懷牛膝120g三棱130g將以上八味藥，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加等量乙醇靜置24小時，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，濃縮至80°C時相對密度為1.15的清膏，加蔗糖適量，制成顆粒，干燥，即得治療泌尿系統結石的顆粒劑。實施例5廣金錢草300g石葦300g倒扣草250g蛇泡勒200g崩大碗200g澤瀉150g懷牛膝IOOg三棱IOOg將以上八味藥，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加等量乙醇靜置24小時，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，濃縮至80°C時相對密度為1.15的清膏，加蔗糖適量，制成顆粒，干燥，即得治療泌尿系統結石的顆粒劑。權利要求一種治療泌尿系統結石的制劑，其特征在于按重量份由以下藥物制成廣金錢草15-45石葦15-45倒扣草15-35蛇泡勒10-30崩大碗10-30澤瀉5-25懷牛膝5-15三棱5-15。2.根據權利要求1所述的一種治療泌尿系統結石的制劑，其特征在于按重量份由以下藥物制成廣金錢草20-35石葦25-35倒扣草20-30蛇泡勒15-35崩大碗15-25澤瀉10-20懷牛膝8-12三棱7-13。3.根據權利要求2所述的一種治療泌尿系統結石的制劑，其特征在于按重量份由以下藥物制成廣金錢草30石葦30倒扣草25蛇泡勒20崩大碗20澤瀉15懷牛膝10三棱10。4.根據權利要求1或2或3所述的一種治療泌尿系統結石的制劑，其特征在于所述的制劑為合劑。5.根據權利要求1或2或3所述的一種治療泌尿系統結石的制劑，其特征在于所述的制劑為顆粒劑。6.一種制備權利要求4所述的治療泌尿系統結石的制劑的方法，其特征在于包括以下步驟按配方量稱取各藥物，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，靜置24小時，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，即得。7.一種制備權利要求5所述的治療泌尿系統結石的制劑的方法，其特征在于包括以下步驟按配方量稱取各藥物，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加等量乙醇靜置24小時，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，濃縮至80°C時相對密度為1.15的清膏，加蔗糖適量，制成顆粒，干燥，即得。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療泌尿系統結石的制劑，按重量份由以下藥物制成廣金錢草15-45，石葦15-45，倒扣草15-35，蛇泡勒10-30，崩大碗10-30，澤瀉5-25，懷牛膝5-15，三棱5-15。本發(fā)明的目的是為了克服現有技術中的不足之處，提供一種組分簡單，能有效防治尿路系統結石的制劑；本發(fā)明的另一個目的是為了提供一種制備該制劑的方法。本發(fā)明制劑組分簡單，清熱利濕、行氣止痛及兼補肝腎并舉，能有效治療和防治泌尿系統結石，達到標本兼治的作用。文檔編號A61K36/902GK101829295SQ201010166998公開日2010年9月15日申請日期2010年5月1日優(yōu)先權日2010年5月1日發(fā)明者吳松,梅全喜,賴海標申請人:中山市中醫(yī)院