專利名稱：一種治療陰道炎的藥物制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療陰道炎的藥物制劑及其制備方法，屬于中藥技術領域。

背景技術：
陰道炎臨床上以白帶的性狀發(fā)生改變以及外陰瘍癢灼痛為主要臨床特點，性交痛也常見，感染累及尿道時，可有尿痛、尿急等癥狀。女性生殖器炎癥近幾年來逐年上升，特別是青年女性中滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎和慢性宮頸炎發(fā)病率極高，成為當前女性中主要的三種生殖系統(tǒng)感染。引起這三種疾病的原因之一就是不正確清潔陰部。陰道炎是陰道粘膜及粘膜下結締組織的炎癥，是婦科門診常見的疾病。正常健康婦女，由于解剖學及生物化學特點，陰道對病原體的侵入有自然防御功能，當陰道的自然防御功能遭到破壞，則病原體易于侵入，導致陰道炎癥，幼女及絕經(jīng)后婦女由于雌激素缺乏，陰道上皮菲薄，細胞內糖原含量減少，陰道pH高達7左右，故陰道抵抗力低下，比青春期及育齡婦女易受感染。陰道炎臨床上以白帶的性狀發(fā)生改變以及外陰瘍癢灼痛為主要臨床特點，性交痛也常見，感染累及尿道時，可有尿痛、尿急等癥狀。常見的陰道炎有細菌性陰道病、滴蟲性陰道炎、念珠菌性陰道炎、老年性陰道炎。Garder等曾對1181例陰道炎進行研究，發(fā)現(xiàn)41％為細菌性，27％為真菌性，24％為滴蟲性。老年性陰道炎發(fā)生于絕經(jīng)以后、卵巢切除者或盆腔放射治療后，其發(fā)病率據(jù)報道高達98.5％。
陰道炎，中醫(yī)叫“陰癢”，是由濕熱下注而引起。一般分為滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎。中醫(yī)治療陰道炎從整體出發(fā)，或清利濕熱，或健脾化濕，或補益肝腎，或疏肝健脾，配以殺蟲止癢；在內治的同時，結合外治法，內外合治，臨床療效良好，無明顯不良副作用。目前由于外治藥物直接作用于患病部位，針對性強，而且藥物吸收迅速，對機體內環(huán)境干擾少，奏效快捷，是一種非創(chuàng)傷治療方式。但目前存在的問題1、濫用或使用抗生素會使病菌產(chǎn)生耐藥性，并殺死大量有益菌，破壞陰道菌群的平衡，從而導致真菌生長旺盛，婦科疾病頑固難纏，難以徹底根治。2、陰道炎作為最常見的婦科病，40%以上的患者都是由于清潔方法不當造成的。女性陰道為酸性環(huán)境，有自凈抗菌作用，但很多女性長期用清潔洗液清洗下身，會殺死對身體有益的陰道菌，使局部抵抗能力下降，造成感染。3、大多數(shù)女性進行治療時，通常憑主觀感覺癥狀好了、白帶正常了就認為病好了，于是趕快停藥，造成感染多次反復。婦科醫(yī)生指出婦科炎癥的治療要嚴格的按療程進行，見好就收、不按療程治療，只能使婦科炎癥轉為慢性，越來越難治。


發(fā)明內容
本發(fā)明所要解決的技術問題在于提供一種能安全、有效治療陰道炎的藥物制劑及其制備方法，本發(fā)明的藥物藥效快、無毒副作用，是一種安全、有效、質量可控的治療陰道炎的中藥新藥。
為了解決上述技術問題，本發(fā)明采用如下的技術方案治療陰道炎的藥物制劑。主要是由下列重量百分比的原料藥制成苦參草10%～40%、黃柏10%～15%、杠板歸10%～15%、椿皮10%～15%、百部10%～15%、雞冠花10%～15%、白英10%～15%。
上述治療陰道炎的藥物制劑中，各原料藥的用量按照重量百分比優(yōu)選為苦參草25%、黃柏12.5%、杠板歸12.5%、椿皮12.5%、百部12.5%、雞冠花12.5%、白英12.5%。
前述治療陰道炎的藥物制劑的制備方法為取苦參草、黃柏、杠板歸、椿皮、百部、雞冠花、白英七味藥材，加處方總量的4～12倍水煎煮1～3次，每次煎煮1～3小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.05～1.25的浸膏，加入乙醇，使含醇量達50～70％，靜置12-48小時，濾過，回收乙醇并濃縮至60℃相對密度為1.15～1.25的浸膏，然后按常規(guī)制劑工藝制成不同的藥物制劑。
本發(fā)明所述的藥物可以制備成外用制劑，包括洗液、氣霧劑、栓劑或搽劑等。
本發(fā)明的組方藥物特性苦參草苦，寒。歸心，肝，胃，大腸，膀胱經(jīng)。清熱燥濕，殺蟲，利尿。用于赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢，外治滴蟲性陰道炎。黃柏苦，寒。歸腎、膀胱經(jīng)。清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。用于帶下，熱淋，濕疹瘙癢。杠板歸性微寒，味酸。利水消腫，清熱解毒，止咳。用于腎炎水腫、濕疹、癤腫。椿皮苦、澀，寒。歸大腸、胃、肝經(jīng)。清熱燥濕，收澀止帶，止瀉，止血。用于赤白帶下，濕熱瀉痢，崩漏。百部甘、苦，微溫。歸肺經(jīng)。潤肺下氣止咳，殺蟲。外用于頭虱，體虱，蟯蟲病，陰部騷癢。雞冠花甘、澀，涼。歸肝、大腸經(jīng)。收斂止血，止帶，止痢。用于赤白帶下，久痢不止。白英苦，辛、微寒。祛風利濕、入肝、胃經(jīng)。清熱解毒，利濕消腫，抗癌。白帶，腎炎水腫；外用治癰癤腫毒、下肢潰瘍。
本發(fā)明的方解本病主要是外陰瘙癢。滴蟲性陰道炎，帶下為黃綠色，量多呈泡沫狀或米湯樣，有酸臭味，外陰搔癢，并有爬蟲的感覺。霉菌性陰道炎，帶下呈乳白色凝塊狀，如豆腐渣樣，外陰奇癢或刺痛。治以清熱利濕，殺蟲解毒。以外治為主。
本方主治濕熱下注證，證見陰部瘙癢，或灼熱痛，帶下量多，色黃如膿或赤白相間，或呈黃色泡沫狀；霉菌性、滴蟲性、非特異性陰道炎及外陰炎見以上證候者，方中以苦參草清熱燥濕殺蟲為主，是為君藥；以黃柏、椿皮燥濕止帶，助君藥加強清熱燥濕之力，同時有止帶下作用，是為臣藥；以杠板歸、白英清熱利濕；以百部殺蟲止癢；以雞冠花收斂止帶。諸藥合用，共收清熱燥濕、殺蟲止癢、收斂止帶之功。
本發(fā)明的功能主治清熱燥濕，殺蟲止癢。用于濕熱下注證，癥見陰部瘙癢，或灼熱痛，帶下量多，色黃如膿或赤白相間，或呈黃色泡沫狀；霉菌性、滴蟲性、非特異性陰道炎及外陰炎見以上證候者。
為了驗證本發(fā)明藥物具有良好的治療效果，申請人進行了一系列試驗研究，具體如下 一、初步藥效學試驗研究 1、實驗材料 藥品與試劑受試藥本發(fā)明藥物制劑，批號090321，規(guī)格500ml/瓶，共5瓶，棕褐色液體，臨用時稱取所需量用蒸餾水稀釋至一定濃度；阿拉伯塑膠粉為天津市科密歐化學試劑開發(fā)中心產(chǎn)品,批號:20020728。
2、實驗方法 2.1根據(jù)不同菌種選用不同液體培養(yǎng)基，按倍比稀釋法將本發(fā)明藥物稀釋成50%、25%、12.5%、6.25%、3.125%、1.5625%、0.8%、0.4%、0.2%、0.1%濃度。
2.2根據(jù)不同菌種的培養(yǎng)要求用不同的培養(yǎng)方法和培養(yǎng)時間進行培養(yǎng)。培養(yǎng)結束，以麥氏比濁儀測定試管內培養(yǎng)物混濁情況，MIC表示藥物最低抑菌濃度。
2.3取MIC終點以上未長菌的各管培養(yǎng)液分別移種于不含該藥的固體培養(yǎng)基上培養(yǎng)，無菌生長的藥物最低濃度用MBC(最低殺菌濃度)表示。
3、結果 表1體外抗菌結果
4、結論本發(fā)明藥物在體外抗菌實驗中，對女性生殖道常見致病菌，如金葡菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、乙型鏈球菌、白色念珠菌、新型念珠菌等均有抗菌作用，提示本發(fā)明藥物對上述致病菌所致生殖道感染可能產(chǎn)生防治作用。
二、制劑制備工藝研究 1、處方:苦參草240g、黃柏120g、杠板歸120g、椿皮120g、百部120g、雞冠花120g、白英120g。
2、制備工藝 (1)洗液制備工藝取處方藥材，加水煎煮兩次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.10～1.20的浸膏，加入乙醇，使含醇量達60％，靜置48小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的浸膏，加水至1000ml，再加入月桂醇硫酸鈉、苯甲酸鈉適量使溶解，攪勻，靜置24小時，濾過，即得。
(2)氣霧劑制備工藝取處方藥材，加水煎煮兩次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.10～1.20的浸膏，加入乙醇，使含醇量達60％，靜置48小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的浸膏，加水至800ml，調節(jié)pH值至6，另取十二醇硫酸鈉、十八醇、羊毛醇、苯甲酸鈉適量，加熱溶化后，傾入濃縮液中，加入甘油適量，加水至1000ml，攪拌均勻，灌裝于特制閥門系統(tǒng)耐壓容器中，扎緊蓋口，壓入拋射劑，即得。
(3)搽劑的制備工藝取處方藥材，加水煎煮兩次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.10～1.20的浸膏，加入乙醇，使含醇量達60％，靜置48小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的浸膏，加水至800ml，調節(jié)pH值至6，再加入丙二醇、甘油、乙醇適量，并加水至1000ml，攪拌均勻，即得。
(4)栓劑的制備工藝取處方藥材，加水煎煮兩次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.10～1.20的浸膏，加入乙醇，使含醇量達60％，靜置48小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的浸膏，低溫干燥，粉碎，過120目篩，得浸膏粉，備用。取半合成脂肪酸酯基質加熱溶化，保持溫度在40攝氏度左右，加入浸膏膏粉，混勻，注模，制成1000粒，即得。
3、制備工藝研究 3.1工藝路線確定 3.1.1處方分析(1)苦參草化學組成生物堿。黃酮類化合物、脂肪酸和揮發(fā)油等。臨床運用1.利尿作用、2.抗病原體作用3、氧化苦參堿抗過敏、抗炎作用。(2)黃柏性味歸經(jīng)苦，寒。歸腎、膀胱經(jīng)。功能主治用于濕熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿辟，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢。鹽黃柏滋陰降火。用于陰虛火旺，盜汗骨蒸?；瘜W成份黃柏樹皮含有小檗堿、黃柏堿、木蘭花堿、藥根堿、掌葉防已堿等多種生物堿，并含黃柏內酯、黃柏酮、黃柏酮酸及7-脫氫豆甾醇、β-谷甾醇、菜油甾醇等；黃皮樹樹皮含小檗堿、木蘭花堿、黃柏堿、掌葉防己堿等多種生物堿及內酯、甾醇等。(3)杠板歸性味與歸經(jīng)酸，微寒。歸肺、腎經(jīng)。功能與主治利水消腫，清熱解毒，止咳。用于水腫，咽痛咳嗽，百日咳，瀉痢，濕疹，癤腫，毒蛇咬傷?；瘜W成分含靛甙、水蓼素、p-香豆酸阿魏酸、香草酸、原兒茶酸、咖啡酸。(4)椿皮性味歸經(jīng):性寒，味苦、澀。歸大腸、胃、肝經(jīng)。功能主治:清濕熱，收澀，止血。用于白帶、腹瀉、久痢、便血。化學成分:樹皮含臭椿苦內酯、11-乙酰臭椿苦內酯)臭椿辛內酯C；并含多種有毒生物堿β-卡波林衍生物。(5)百部性味歸經(jīng)甘、苦，微溫。歸肺經(jīng)。功能主治潤肺下氣止咳，殺蟲。用于新久咳嗽，肺癆咳嗽，百日咳；外用于頭虱，體虱，蟯蟲病，陰部騷癢。蜜百部潤肺止咳。用于陰虛勞嗽?；瘜W成分塊根含多種生物堿。蔓生百部根含百部堿。百部定堿、異百部定堿、原百部堿、百部寧堿、華百部堿等。直立百部根含百部堿、原百部堿、百部定堿、異百部定堿、對葉百部堿、霍多林堿、直立百部堿。對葉百部根含百部堿、對葉百部堿、異對葉百部堿、斯替寧堿、次對葉百部堿、氧化對葉百部堿。乙酸、甲酸、蘋果酸、琥珀酸、草酸等。(6)雞冠花性味與歸經(jīng)甘、澀，涼。歸肝、大腸經(jīng)。功能與主治收斂止血，止帶，止痢。用于吐血，崩漏，便血，痔血，赤白帶下，久痢不止。主要成份每百克鮮雞冠花花序中，含--蛋白質，脂肪，碳水化合物，膳食纖維。同時含豐富的鉀、鈉、鈣、鎂、鐵、磷、鋅、β－胡蘿卜素，維生素B1和B2，維生素C和E等礦物質及維生素。主要化學成分含山柰甙、莧菜紅甙、松醇及多量硝酸鉀。紅色花含莧菜紅素，黃色花含量微。(7)白英性味歸經(jīng)苦，辛、微寒。祛風利濕、入肝、胃經(jīng)。有小毒。功能主治清熱解毒，利濕消腫，抗癌。全草用于感冒發(fā)熱，乳癰、惡瘡，濕熱黃疸、腹水，白帶，腎炎水腫；外用治癰癤腫毒、下肢潰瘍。根風濕痹痛。化學成分含β-羥基甾體生物堿。
3.1.2提取方式結合處方中各藥材的性質特點及臨床用藥經(jīng)驗，采用水提法制備提取物。
3.2煎煮工藝研究 (1)因素水平確立影響煎煮的因素主要有以下幾個方面加水量、煎煮時間、煎煮次數(shù)等。因此我們對這三個主要因素進行了3因素3水平的正交考察，以優(yōu)選最佳工藝參數(shù)。正交試驗的因素水平表見表2。
表2 煎煮正交試驗因素水平表
(2)指標選擇試驗擬采用綜合評分法進行工藝條件優(yōu)選，由于干膏收率與效量不成正比關系，規(guī)定其權衡分為30分；60%乙醇浸出物權衡分為30分；處方中有效成分為生物堿，能直接反映提取效果，故規(guī)定這個指標的權衡分均為40分。
(3)樣品制備取1處方量藥材，共計75g，按表2各正交試驗條件進行水提，藥液用300目濾布過濾后，濃縮并定容至100ml。備用。
(4)干膏收率測定精密取各正交試驗濃縮后的藥液25ml，分別置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，殘渣于105℃干燥3小時，取出，置干燥器中放置30分鐘，稱重，計算干膏收率。
(5)60％乙醇浸出物測定精密取各正交試驗濃縮后的藥液50ml，分別加乙醇使含醇量達60％，靜置冷藏24小時，濾過，濾液水浴蒸干，殘渣于105℃干燥3小時，取出，置于干燥器中放置30分鐘，稱重，計算浸出物收率。
(6)處方有效成分的測定精密量取本品10ml，置分液漏斗中，加水40ml，混勻，用濃氨試液調節(jié)pH值至9～10，加氯化鈉至有氯化鈉晶體不溶解為止，用乙醚振搖提取5次(50ml、50ml、30ml、30ml、30ml)，合并乙醚液，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，低溫揮去乙醚，移至五氧化二磷干燥器內，放置24小時，迅速精密稱定重量，即得。
(7)繪制正交表分析優(yōu)選最佳提取工藝 表3 煎煮正交試驗結果表
注干膏收率評分=(干膏收率/最大干膏收率)×30 60%乙醇浸出物評分=(浸出物收率/最大浸出物收率)×30 有效成分評分=(提取量/最大提取量)×40 綜合評分=干膏收率評分+60%乙醇浸出物評分+葛根素取量評分 表4煎煮方差分析表
分析結果可知，各因素作用主次為A＞C＞B；A、B、C因素均有顯著性差異，A因素中A3＞A2＞A1，所以選擇A3；B因素中B3＞B1＞B2，所以選擇B3；C因素中C2＞C3＞C1，所以選擇C2。因此最佳工藝為A3B3C2。即加10倍量水，每次煎煮3小時，煎煮兩次。
3.3最佳煎煮工藝驗證由于優(yōu)選的最佳工藝未包括在正交設計表的9次試驗中，故對其進行驗證。取正交試驗同一批藥材，按最佳工藝進行驗證3批。
表5煎煮最佳工藝驗證結果
驗證結果表明，該工藝浸膏收率、60%乙醇浸出物含量和總黃酮提取量都較穩(wěn)定，可作為提取的最佳工藝。
3.4醇沉工藝考察 3.4.1醇沉濃度選擇取1處方量藥材，按最佳煎煮工藝提取，濾液濃縮至50℃相對密度為1.10～1.20的浸膏，浸膏平均分成五份，按表6要求加乙醇沉淀，并使含醇量達到規(guī)定要求，靜置24小時，過濾，濾液回收乙醇并減壓濃縮至100ml，同上測定干膏得率、60%乙醇浸出物和總生物堿提取量，總生物堿保留率，試驗結果見表6。
表6 不同醇沉濃度對工藝及成分的影響
試驗結果表明60％乙醇除雜效果較理想，干膏得率5.6%、浸出物3.4%、總生物堿保留率為93.6％，故選此醇沉濃度。
3.4.2醇沉前浸膏相對密度選擇取1個處方量藥材，按最佳煎煮工藝提取，煎煮液平均分成三份，分別減壓濃縮至50℃相對密度約為1.10、1.20、1.30的浸膏，加乙醇使含醇量達50％，靜置24小時，過濾，濾液回收乙醇并減壓濃縮至100ml，同上測定干膏得率和阿魏酸提取量，試驗結果見表7。
表7浸膏相對密度對醇沉工藝的影響
試驗結果表明隨著醇沉前浸膏相對密度的增大，干膏得率、浸出物含量和浸膏中總生物堿含量都有所降低，相比之下，醇沉前將浸膏相對密度濃縮至1.20，既利于方中有效成分的保留，又利于生產(chǎn)成本的節(jié)約(相對密度為1.20時浸膏體積小，使含醇量達60%所需乙醇量少)。故選醇沉前浸膏相對密度為1.20。
4、制劑處方及制成量確定按新藥申報的法規(guī)要求，新藥處方必須按1000個制劑單位表述，同時要結合臨床用劑量及使用方法設計制劑處方和成品規(guī)格。
4.1洗液的處方及制成量 (1)制劑處方中各味藥量原處方比例為苦參草25%、黃柏12.5%、杠板歸12.5%、椿皮12.5%、百部12.5%、雞冠花12.5%、白英12.5%，按此比例計算本品制劑處方中各藥材量為苦參草500g、黃柏250g、杠板歸250g、椿皮250g、百部250g、雞冠花250g、白英250g，即制劑處方含生藥總量為2000g。
(2)每1ml含生藥總量每1ml含生藥總量=生藥總量÷制劑單位。即每1ml含生藥總量=2000g÷1000=2.0g。
(3)制成總量1000ml。
4.2氣霧劑的處方及制成量 (1)制劑處方中各味藥量原處方比例為苦參草25%、黃柏12.5%、杠板歸12.5%、椿皮12.5%、百部12.5%、雞冠花12.5%、白英12.5%，按此比例計算本品制劑處方中各藥材量為苦參草360g、黃柏180g、杠板歸180g、椿皮180g、百部180g、雞冠花180g、白英180g，即制劑處方含生藥總量為1440g。
(2)每1ml含生藥總量每1ml含生藥總量=生藥總量÷制劑單位。即每1ml含生藥總量=1440g÷1000=1.44g (3)制成總量1000ml。
4.3搽劑的處方及制成量 (1)制劑處方中各味藥量原處方比例為苦參草25%、黃柏12.5%、杠板歸12.5%、椿皮12.5%、百部12.5%、雞冠花12.5%、白英12.5%，按此比例計算本品制劑處方中各藥材量為苦參草360g、黃柏180g、杠板歸180g、椿皮180g、百部180g、雞冠花180g、白英180g，即制劑處方含生藥總量為1440g。
(2)每1ml含生藥總量每1ml含生藥總量=生藥總量÷制劑單位。即每1ml含生藥總量=1440g÷1000=1.44g (3)制成總量1000ml。
4.4栓劑的處方及制成量 (1)制劑處方中各味藥量原處方比例為苦參草25%、黃柏12.5%、杠板歸12.5%、椿皮12.5%、百部12.5%、雞冠花12.5%、白英12.5%，按此比例計算本品制劑處方中各藥材量為苦參草1500g、黃柏750g、杠板歸750g、椿皮750g、百部750g、雞冠花750g、白英750g，即制劑處方含生藥總量為6000g。
(2)每粒含生藥總量每粒含生藥總量=生藥總量÷制劑單位。即每粒含生藥總量=6000g÷1000=6.0g (3)基質用量①每處方干浸膏收量制劑處方含生藥總量為6000g，若根據(jù)干膏收率約為5%計算，則每處方干浸膏收量為每處方干浸膏收量=處方含生藥總量×干膏收率。即每處方干浸膏收量=6000g×5%=300g。②基質用量確定由前試驗可知，本品制劑過程中干浸膏和加入基質的比例為1∶4，由此計算得基質用量為每處方基質用量=每處方干膏收量×4。即基質用量=300g×4=1200g。每處方制得量為干浸膏收量與基質用量之和，由①、②可知，本品制得量為1500g。
(4)制劑規(guī)格確定成品裝量=制得量÷制成量。即成品片重=1500g÷1000粒=1.5g/粒。
2.11中試研究 取10倍處方量藥材，按所制訂得工藝路線進行中試生產(chǎn)，對生產(chǎn)工藝指標進行全面考核，對藥材和成品進行質量評定，結果見表8、表9、表10、表11。
表8洗液的中試試驗結果
表9氣霧劑的中試試驗結果
表10搽劑的中試試驗結果
表11栓劑的中試試驗結果
中試試驗研究結果表明，各項技術參數(shù)穩(wěn)定，說明工藝可行，適合批量生產(chǎn)。
三、主要藥效學試驗研究 1、實驗材料 1.1動物小鼠，體重(20±2)g；SD大鼠，體重(200±20)g；家兔，體重1.9～2.1kg；豚鼠，體重250～300g。
1.2實驗藥物本發(fā)明洗液，貴陽春科藥業(yè)技術研發(fā)有限公司提供，批號0901，規(guī)格100ml/瓶,數(shù)量50瓶。臨床用法用量取10ml用溫水稀釋至500～1000ml，一日2次，外洗患處。潔爾陰洗液，四川省成都思威公司；二甲苯，上?；瘜W試劑總廠；右旋糖酐，上海華源長富藥業(yè)有限公司；磷酸組胺，上海伯奧生物科技有限公司提供。
1.3儀器精密電子天平(北京賽多利斯股份公司),SHA-C控溫水浴震蕩器(深圳天南海北實業(yè)公司)，計時器(貴陽恒因生物公司)，足跖容積測量儀。
2、實驗方法與結果 2.1體外抑菌實驗 (1)方法最低抑菌濃度(MIC)測定，取本發(fā)明洗液和潔爾陰洗液各lml，用無菌肉湯lml作倍比稀釋，采用液體試管抑菌法(檢測管8支，藥物對照管1支，細菌對照管1支)，加入菌量0.1ml(3X106/m1)，培養(yǎng)24小時，然后將以上培養(yǎng)物分別定量轉種至瓊脂平板中培養(yǎng)24小時，觀察記錄實驗結果。
(2)結果本發(fā)明洗液對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌、乙型鏈球菌、白色念珠菌和新型念珠菌均有不同程度的抑菌作用。結果見表12。
表12體外抑菌實驗結果
2.2對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響實驗 (1)方法取50只小鼠隨機分為5組，每組10只。各組分別為陰性對照組(蒸餾水)；潔爾陰洗液組(20％)；本發(fā)明洗液高、中、低劑量組(5％、10％、20％)。實驗當日各組小鼠右耳前后兩面涂藥一次(O.1m1)，對照組涂以等量蒸餾水。1h后各給藥組以蒸餾水洗去藥液，用于棉球擦凈。采用二甲苯(25μl/每耳)致小鼠耳廓腫脹法，觀察記錄各組小鼠左右耳片重量，計算腫脹度(即左右耳片重量之差值)，并求出抑制率。
(2)結果本發(fā)明洗液高劑量組、中、低劑量組均能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，與陰性對照組比較差異有顯著性意義，結果見表13。
表13對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響
2.3對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響 (1)方法取50只大鼠隨機分為5組，每組10只。各組分別為陰性對照組(蒸餾水)；潔爾陰洗液組(16％)；本發(fā)明洗液高、中、低劑量組(4％、8％、16％)。涂藥前以改良容積法測定各組大鼠右后足(踝關節(jié)以下)體積，然后各組大鼠右后足跖部涂藥0.2ml/只，對照組涂以等量蒸餾水，1h后給各組大鼠右后足跖皮下注射角叉菜膠(0.05ml/只)致炎，同時再涂藥一次(對照組仍涂以等量蒸餾水)，分別于致炎后1、2、4h用改良容積法測量各組大鼠的右后足體積，計算腫脹度(即致炎前后足跖體積的差值)。
(2)結果本發(fā)明洗液高、中、低劑量組能明顯抑制角叉菜膠所致的大鼠足跖腫脹，與陰性對照組比較差異有顯著性意義，結果見表14。
表14 對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響
2.4對磷酸組織胺致豚鼠瘙癢作用的影響 (1)方法取豚鼠隨機分為5組，每組8只。各組分別為陰性對照組(蒸餾水)；潔爾陰洗液組(8％)；本發(fā)明洗液高、中、低劑量組(2％、4％、8％)。于試驗前一日將各組豚鼠右后足背剪毛，分別外涂相應藥物或蒸餾水(0.1ml／100g)。試驗當日用砂紙擦傷豚鼠右后足背部剪毛處，面積約2cm2，局部再次涂相應藥物或蒸餾水(0.1ml/100g)。10min后，用0.1％磷酸組織胺分別滴在各組豚鼠的創(chuàng)面處(0.05ml/只/次)，此后每隔3min滴一次，直至出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足擦傷皮膚動作為止。記錄并比較各組涂抹組織胺次數(shù)及致癢閾(最后出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足時所給予的磷酸組織胺累積用量)。
(2)結果潔爾陰洗液組能明顯提高豚鼠致癢閾，與對照組比較差異有非常顯著性意義；本發(fā)明洗液高、中、低劑量組有明顯提高豚鼠致癢閾的作用，與對照組比較差異有顯著性意義，結果見表15。
表15 對磷酸組織胺致豚鼠瘙癢的影響
2.5對低分子右旋糖酐所致小鼠皮膚瘙癢的影響 (1)方法取小鼠50只，隨機分為5組(10只/組)生理鹽水對照組(等體積生理鹽水)、陽性藥組(潔爾陰洗液8%)、本發(fā)明洗液低劑量組(2%)、中劑量組(4%)、高劑量組(8%)；每天給藥一次，連續(xù)7天，末次給藥后1h，各組分別于尾靜脈注射低分子右旋糖酐1.25mg/kg，注射完畢，觀察并記錄各鼠30min內出現(xiàn)的瘙癢(前搔頭部，后軀干，嘴咬全身各部位為搔癢指征)次數(shù)，計算搔癢抑制率(%)。
(2)結果潔爾陰洗液組能明顯減少低分子右旋糖酐致小鼠瘙癢的次數(shù)，與對照組比較差異有非常顯著性意義；本發(fā)明洗液高、中、低劑量組有明顯減少低分子右旋糖酐致小鼠瘙癢的次數(shù)，與對照組比較差異有顯著性意義，結果見表16。
表16 對右旋糖酐所致小鼠皮膚瘙癢的影響
2.6對大鼠實驗性陰道炎的影響 (1)模型的建立取大鼠分二組，一組陰道內注入金葡菌(3×10－3個/ml)和大腸桿菌(16×10－3個/ml)的混和液，另一組陰道注入淋球菌液(5×10－2個/ml)，均為0.05ml/100g。隔日再接種一次，5d后取陰道分泌物做鏡檢和生化檢查，取混合細菌感染模型(HM)和淋球菌感染模型(LM)大鼠隨機分組給藥。
(2)對HM和LM大鼠的作用取HM，LM大鼠各50只，隨機均分5組本發(fā)明洗液低劑量組(4%)、中劑量組(8%)、高劑量組(16%)、陽性藥組(潔爾陰洗液16%)和陰性對照組(等體積蒸餾水)，連續(xù)給藥6d。
(3)觀察指標及藥效評價細菌轉陰率停藥后d1、d2、d5，分別取陰道分泌物做細菌培養(yǎng)和涂片鏡檢，3次檢查病原體均陰性者為轉陰。陰道粘膜停藥當天處死大鼠，取陰道標本觀察陰道粘膜組織充血、水腫、出血、分泌物量及光滑度0級為無充血、水腫、出血，分泌物正常及陰道粘膜光滑；Ⅰ級為陰道粘膜光滑并伴隨輕度充血、水腫，分泌物正常；Ⅱ級為陰道粘膜略光滑，中度充血、水腫并伴點狀出血，分泌物增加；Ⅲ級為陰道粘膜不光滑，重度充血、水腫，可見密集出血點，分泌物明顯增加，結果見表17。
表17　對大鼠陰道細菌感染的療效
3、結論本發(fā)明洗液主要由中藥苦參草、黃柏、杠板歸、椿皮、百部、雞冠花、白英組成，苦參草清熱燥濕殺蟲為主；黃柏、椿皮燥濕止帶，加強苦參草清熱燥濕之力，同時有止帶下作用；杠板歸、白英清熱利濕；以百部殺蟲止癢；以雞冠花收斂止帶。諸藥合用共收清熱燥濕、殺蟲止癢、收斂止帶之功。用于濕熱下注證，癥見陰部瘙癢，或灼熱痛，帶下量多，色黃如膿或赤白相間，或呈黃色泡沫狀；霉菌性、滴蟲性、非特異性陰道炎及外陰炎見以上證候者有很好作用。
本研究結果表明本發(fā)明洗液對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌、乙型鏈球菌、白色念珠菌和新型念珠菌均有不同程度的抑菌作用。本發(fā)明洗液高劑量組中、低劑量組均能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹。本發(fā)明洗液高、中、低劑量組能明顯抑制角叉菜膠所致的大鼠足跖腫脹。本發(fā)明洗液高、中、低劑量組有明顯提高豚鼠致癢閾的作用。本發(fā)明洗液高、中、低劑量組有明顯減少低分子右旋糖酐致小鼠瘙癢的次數(shù)。本發(fā)明洗液對大鼠實驗性陰道炎有很好的治療作用。此外，從各劑量水平的效果來看，高、中劑量的作用較低劑量顯著，說明存在一定量效關系，為該制劑的臨床使用提供了依據(jù)。
四、毒性實驗研究 1、皮膚急性毒性試驗 1.1試驗方法取體重(20±2)g小鼠，雌雄各半。參照文獻，隨機分為5組，每組10只，取本發(fā)明洗液給小鼠一次皮下注射給藥(試藥劑量范圍20～160g/kg；給藥體積0.1m/10g)，連續(xù)觀察14天內動物毒性反應及死亡情況，并用點斜法計算LD50及LD50的95％可信限。
1.2試驗結果取本發(fā)明洗液小鼠皮下注射給藥，測得其LD50=33.5g/kg,LD50的95%可信限為23g/kg～55g/kg。相當于臨床推薦成人外用量0.67g/kg的50倍。本品臨床應用為皮膚、粘膜外用劑，吸收至皮下者極少，故可認為本品外用安全低毒。
2、皮膚長期毒性試驗 2.1試驗方法取體體重(200±10)g大鼠，雌性。參照文獻，設高、中、低3個劑量組，每組動物30只。高、中、低三個劑量濃度分別為120％、80％、40％(該濃度相當于臨床推薦用藥濃度的60、40、20倍)。本發(fā)明洗液給雌性大鼠皮膚、粘膜(大腿內側、陰道、會陰、肛門周圍)涂藥，連續(xù)涂藥30天。
2.2試驗結果全部動物健康存活，生長發(fā)育和行為活動未見明顯異常反應。體重隨時間的推移各組均相應增加。血液學、血液生化學檢測的各項指標均在正常范圍。心、肝、脾、肺、腎、胃、腸、腎上腺、甲狀腺、胸腺、子宮、卵巢和涂藥部位皮膚、粘膜等重要臟器組織，肉眼觀察未見異常，病理組織學檢查亦未發(fā)現(xiàn)毒性損害。各組間臟器系數(shù)差異無顯著性意義。停藥2周后可逆性觀察,未發(fā)現(xiàn)遲緩性毒性。
3、皮膚刺激性實驗 3.1試驗方法取1.9～2.1kg家兔8只，雌雄各半，隨機分為完整和破損皮膚2組，采用同體自身對比法，用賦形劑作對照，觀察120％的本發(fā)明洗液1ml外用對家兔完整皮膚和破損皮膚的刺激作用。
3.2試驗結果本發(fā)明洗液對家兔完整皮膚和破損皮膚均無明顯刺激性。
4、粘膜刺激性實驗 4.1試驗方法取1.9～2.1kg雌性家兔，隨機分為受試組與對照組，每組4只分別陰道注入洗液一號和滅菌生理鹽水(0.2ml/只/次)，每隔1h1次，共計5次。觀察其有無全身毒性反應。24h后處死家兔，肉眼和鏡檢觀察陰道粘膜有無充血和水腫等反應。如有死亡則對主要臟器進行病理檢查。
4.2試驗結果未見全身毒性反應，肉眼觀察未發(fā)現(xiàn)陰道分泌物、粘膜充血及水腫反應，刺激反應評分均為0，病理組織學觀察亦未見異常的病理改變。
5、主動皮膚過敏實驗 5.1試驗方法取250～300g豚鼠30只隨機分為3組，受試藥(120％洗液組、陰性對照(清潔飲用水)組及陽性對照(2、4二硝基氯代苯)組，每組10只，雌雄兼用。進行致敏與激發(fā)試驗(受試區(qū)3X3cm2，受試物量為0.2m1)。按皮膚過敏反應評分標準對皮膚紅斑、水腫進行評分。計算致敏反應發(fā)生率。按皮膚致敏性評價標準對皮膚致敏性進行評價。
4.2試驗結果外用未引起豚鼠皮膚過敏反應。
五、臨床應用 婦人陰癢是臨床常見癥狀，主要臨床特癥為外陰部甚至陰道內瘙癢，癢痛難忍，有時波及肛門周圍，伴有不同程度的帶下，故有“陰癢”之稱，相當現(xiàn)代醫(yī)學所稱女陰瘙癢癥，即為陰道炎，中醫(yī)屬帶下證。運用本發(fā)明配方煎湯洗陰道治療婦人陰癢200，經(jīng)過大量觀察，確有較好臨床療效。
1、臨床資料120例中均為?？崎T診病人，其中已婚84例，未婚36例;年齡最大者為62歲，最小者為18歲；病程最長者3年，病程最短者1周。
2、潔陰方組成及用法 2.1組成苦參草12g、黃柏6g、杠板歸6g、椿皮6g、百部6g、雞冠花6g、白英6g。
2.2用法每日1劑，加水1000ml，浸泡10分鐘后，煮沸1小時后，取藥液放冷至人體溫度后洗患處。每日2次，7天為1療程。治療中注意外陰清潔，飲食中注意少食刺激性動風燥熱之品。
3、典型病例李某，女，29歲，已婚，于2008年6月15日求治。外陰瘙癢，皮膚紅腫，流黃水癢痛相兼不能眠，行走不便2周，當?shù)貛准裔t(yī)院均用西藥治療不效，自患此病，深感煩惱。經(jīng)診斷癥見外陰大陰唇處皮膚紅腫，并有滲溢，并有淋巴疼痛，腹股溝處兩側可觸及，舌尖紅，苔中膩，脈滑。診為婦人陰癢(濕毒熏膚，濕熱下注于陰部)，故投潔陰方煎湯洗患處，每日洗2次，7天為1療程，連用2周后復診，檢查外陰瘙癢、皮膚紅腫、流黃水明顯緩解，行走自如，再用1周，方法同上，用藥完后已愈。
4、治療結果治愈72例；好轉41例；無效7例；總有效率94.2%。
5、討論婦人陰癢是一個臨床癥狀，其臨床特征為外陰部甚至陰道內瘙癢，癢痛難忍，有時波及肛門周圍，伴有不同程度的帶下，故有“陰癢”之稱，此癥相當于現(xiàn)代醫(yī)學所稱女陰瘙癢癥，致病因素為外陰部接近于尿道、陰道和肛門，易受這些流出分泌物污染刺激以及藥物過敏反應，尚有摩擦破損，易使化膿菌(葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌)或原蟲(滴蟲、阿米巴)等感染引起炎癥性病變，主要癥狀為刺癢，燒灼，疼痛感，甚而局部紅腫，浸潤，皮疹或潰瘍，更甚者可有腹股溝淋巴結腫大等系列急性炎癥反應。祖國醫(yī)學認為婦人陰癢的原因，有外感邪毒，脾虛濕盛，肝腎陰虛，脾腎氣虛，肝膽濕熱下注等之分，青年陰癢多屬濕熱下注，蘊熱下焦，化濁生蟲。臨床觀察中，以肝膽濕熱下注為多，肝脈絡陰器，肝膽濕熱下注，濕蘊熱遏，為化濁生蟲之源，火熱太甚，火甚成炎，毒黃于膚所致。所以治以清熱利濕，殺蟲解毒，以外治為主。潔陰方以清熱燥濕，殺蟲止癢治療120例，收到較好療效，總有效率為94.2%，值得臨床推廣應用。方中以苦參草清熱燥濕殺蟲為主，是為君藥；以黃柏、椿皮燥濕止帶，助君藥加強清熱燥濕之力，同時有止帶下作用，是為臣藥；以杠板歸、白英清熱利濕；以百部殺蟲止癢；以雞冠花收斂止帶。諸藥合用，共收清熱燥濕、殺蟲止癢、收斂止帶之功。
下面結合具體實施方式
對本發(fā)明作進一步的說明。

具體實施例方式 實施例1取苦參草12g、黃柏6g、杠板歸6g、椿皮6g、百部6g、雞冠花6g、白英6g，加水1000ml，浸泡10分鐘后，煮沸半小時后，待溫熱洗患處。每日1劑，每日2次，7天為1療程。
實施例2取苦參草19.2g、黃柏4.8g、杠板歸4.8g、椿皮4.8g、百部4.8g、雞冠花4.8g、白英4.8g，加水1000ml，浸泡10分鐘后，煮沸半小時后，待溫熱洗患處。每日1劑，每日2次，7天為1療程。
實施例3取苦參草4.8g、黃柏7.2g、杠板歸7.2g、椿皮7.2g、百部7.2g、雞冠花7.2g、白英7.2g，加水1000ml，浸泡10分鐘后，煮沸半小時后，待溫熱洗患處。每日1劑，每日2次，7天為1療程。
實施例4取苦參草500g、黃柏250g、杠板歸250g、椿皮250g、百部250g、雞冠花250g、白英250g，加水煎煮2次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.10～1.20的浸膏，加入乙醇，使含醇量達60％，靜置48小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的浸膏，加水至1000ml，再加入月桂醇硫酸鈉、苯甲酸鈉適量使溶解，攪勻，靜置24小時，濾過，即得本發(fā)明洗液。包裝規(guī)格每瓶裝100ml。用法用量外用，用前搖勻。取15ml加溫開水至1000ml沖洗或坐浴，一日1～2次，一周為1療程。
實施例5取苦參草5000g、黃柏2500g、杠板歸2500g、椿皮2500g、百部2500g、雞冠花2500g、白英2500g，加水煎煮2次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.10～1.20的浸膏，加入乙醇，使含醇量達60％，靜置48小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的浸膏，加水至10000ml，再加入月桂醇硫酸鈉、苯甲酸鈉適量使溶解，攪勻，靜置24小時，濾過，即得本發(fā)明洗液。包裝規(guī)格每瓶裝100ml。用法用量外用，用前搖勻。取15ml加溫開水至1000ml沖洗或坐浴，一日1～2次，一周為1療程。
實施例6取苦參草800g、黃柏200g、杠板歸200g、椿皮200g、百部200g、雞冠花200g、白英200g，加水煎煮3次，每次加水4倍，每次煎煮1小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.10～1.20的浸膏，加入乙醇，使含醇量達70％，靜置48小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的浸膏，加水至1000ml，再加入月桂醇硫酸鈉、苯甲酸鈉適量使溶解，攪勻，靜置24小時，濾過，即得本發(fā)明洗液。包裝規(guī)格每瓶裝100ml。用法用量外用，用前搖勻。取15ml加溫開水至1000ml沖洗或坐浴，一日1～2次，一周為1療程。
實施例7取苦參草200g、黃柏300g、杠板歸300g、椿皮300g、百部300g、雞冠花300g、白英300g，加水煎煮1次，每次加水12倍，每次煎煮3小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.15～1.20的浸膏，加入乙醇，使含醇量達50％，靜置12小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.15～1.20(60℃)的浸膏，加水至1000ml，再加入月桂醇硫酸鈉、苯甲酸鈉適量使溶解，攪勻，靜置24小時，濾過，即得本發(fā)明洗液。包裝規(guī)格每瓶裝100ml。用法用量外用，用前搖勻。取15ml加溫開水至1000ml沖洗或坐浴，一日1～2次，一周為1療程。
實施例8取苦參草360g、黃柏180g、杠板歸180g、椿皮180g、百部180g、雞冠花180g、白英180g，加水煎煮2次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.10～1.20的浸膏，加入乙醇，使含醇量達60％，靜置48小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的浸膏，加水至800ml，調節(jié)pH值至6，另取十二醇硫酸鈉、十八醇、羊毛醇、苯甲酸鈉適量，加熱溶化后，傾入濃縮液中，加入甘油適量，加水至1000ml，攪拌均勻，灌裝于特制閥門系統(tǒng)耐壓容器中，扎緊蓋口，壓入拋射劑，即得本發(fā)明氣霧劑。規(guī)格每瓶裝20ml。用法用量外用，噴患處，每次適量，一日1～2次，一周為1療程。
實施例9取苦參草3600g、黃柏1800g、杠板歸1800g、椿皮1800g、百部1800g、雞冠花1800g、白英1800g，加水煎煮2次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.10～1.20的浸膏，加入乙醇，使含醇量達60％，靜置48小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的浸膏，加水至8000ml，調節(jié)pH值至6，另取十二醇硫酸鈉、十八醇、羊毛醇、苯甲酸鈉適量，加熱溶化后，傾入濃縮液中，加入甘油適量，加水至10000ml，攪拌均勻，灌裝于特制閥門系統(tǒng)耐壓容器中，扎緊蓋口，壓入拋射劑，即得本發(fā)明氣霧劑。規(guī)格每瓶裝20ml。用法用量外用，噴患處，每次適量，一日1～2次，一周為1療程。
實施例10取苦參草576g、黃柏144g、杠板歸144g、椿皮144g、百部144g、雞冠花144g、白英144g，加水煎煮3次，每次加水8倍，每次煎煮1小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.05～1.15的浸膏，加入乙醇，使含醇量達70％，靜置24小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.15～1.20(60℃)的浸膏，加水至800ml，調節(jié)pH值至6，另取十二醇硫酸鈉、十八醇、羊毛醇、苯甲酸鈉適量，加熱溶化后，傾入濃縮液中，加入甘油適量，加水至1000ml，攪拌均勻，灌裝于特制閥門系統(tǒng)耐壓容器中，扎緊蓋口，壓入拋射劑，即得本發(fā)明氣霧劑。規(guī)格每瓶裝20ml。用法用量外用，噴患處，每次適量，一日1～2次，一周為1療程。
實施例11取苦參草144g、黃柏216g、杠板歸216g、椿皮216g、百部216g、雞冠花216g、白英216g，加水煎煮2次，每次加水12倍，每次煎煮2小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.15～1.20的浸膏，加入乙醇，使含醇量達50％，靜置36小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的浸膏，加水至800ml，調節(jié)pH值至6，另取十二醇硫酸鈉、十八醇、羊毛醇、苯甲酸鈉適量，加熱溶化后，傾入濃縮液中，加入甘油適量，加水至1000ml，攪拌均勻，灌裝于特制閥門系統(tǒng)耐壓容器中，扎緊蓋口，壓入拋射劑，即得本發(fā)明氣霧劑。規(guī)格每瓶裝20ml。用法用量外用，噴患處，每次適量，一日1～2次，一周為1療程。
實施例12取苦參草360g、黃柏180g、杠板歸180g、椿皮180g、百部180g、雞冠花180g、白英180g，加水煎煮2次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.10～1.20的浸膏，加入乙醇，使含醇量達60％，靜置48小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的浸膏，加水至800ml，調節(jié)pH值至6，再加入丙二醇、甘油、乙醇適量，并加水至1000ml，攪拌均勻，即得本發(fā)明搽劑。規(guī)格每瓶裝200ml。用法用量外用，外陰炎清潔患處，將藥液涂擦患處；陰道炎清潔陰道，用噴管將藥液適量噴入陰道，一日1～2次，一周為1療程。
實施例13取苦參草3600g、黃柏1800g、杠板歸1800g、椿皮1800g、百部1800g、雞冠花1800g、白英1800g，加水煎煮2次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.10～1.20的浸膏，加入乙醇，使含醇量達60％，靜置48小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的浸膏，加水至8000ml，調節(jié)pH值至6，再加入丙二醇、甘油、乙醇適量，并加水至10000ml，攪拌均勻，即得本發(fā)明搽劑。規(guī)格每瓶裝200ml。用法用量外用，外陰炎清潔患處，將藥液涂擦患處；陰道炎清潔陰道，用噴管將藥液適量噴入陰道，一日1～2次，一周為1療程。
實施例14取苦參草1500g、黃柏750g、杠板歸750g、椿皮750g、百部750g、雞冠花750g、白英750g，加水煎煮2次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.10～1.20的浸膏，加入乙醇，使含醇量達60％，靜置48小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的浸膏，低溫干燥，粉碎，過120目篩，得浸膏粉，備用。取半合成脂肪酸酯基質加熱溶化，保持溫度在40攝氏度左右，加入浸膏膏粉，混勻，注模，制成1000粒，即得本發(fā)明栓劑。規(guī)格每例重1.5g。用法用量陰道給藥，先將外陰洗凈擦干，每晚插入1粒；7天為一個療程。
實施例15取苦參草15kg、黃柏7.5kg、杠板歸7.5kg、椿皮7.5kg、百部7.5kg、雞冠花7.5kg、白英7.5kg，加水煎煮2次，每次加水10倍，每次煎煮3小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.10～1.20的浸膏，加入乙醇，使含醇量達60％，靜置48小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的浸膏，低溫干燥，粉碎，過120目篩，得浸膏粉，備用。取半合成脂肪酸酯基質加熱溶化，保持溫度在40攝氏度左右，加入浸膏膏粉，混勻，注模，制成10000粒，即得本發(fā)明栓劑。規(guī)格每例重1.5g。用法用量陰道給藥，先將外陰洗凈擦干，每晚插入1粒；7天為一個療程。
實施例16取苦參草2400g、黃柏600g、杠板歸600g、椿皮600g、百部600g、雞冠花600g、白英600g，加水煎煮3次，每次加水6倍，每次煎煮1小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.05～1.10的浸膏，加入乙醇，使含醇量達70％，靜置24小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的浸膏，低溫干燥，粉碎，過120目篩，得浸膏粉，備用。取半合成脂肪酸酯基質加熱溶化，保持溫度在40攝氏度左右，加入浸膏膏粉，混勻，注模，制成1000粒，即得本發(fā)明栓劑。規(guī)格每例重1.5g。用法用量陰道給藥，先將外陰洗凈擦干，每晚插入1粒；7天為一個療程。
實施例17取苦參草600g、黃柏900g、杠板歸900g、椿皮900g、百部900g、雞冠花900g、白英900g，加水煎煮1次，每次加水12倍，每次煎煮3小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.05～1.10的浸膏，加入乙醇，使含醇量達50％，靜置12小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.15～1.20(60℃)的浸膏，低溫干燥，粉碎，過120目篩，得浸膏粉，備用。取半合成脂肪酸酯基質加熱溶化，保持溫度在40攝氏度左右，加入浸膏膏粉，混勻，注模，制成1000粒，即得本發(fā)明栓劑。規(guī)格每例重1.5g。用法用量陰道給藥，先將外陰洗凈擦干，每晚插入1粒；7天為一個療程。
實施例18取苦參草5760g、黃柏1440g、杠板歸1440g、椿皮1440g、百部1440g、雞冠花1440g、白英1440g，加水煎煮2次，每次加水8倍，每次煎煮1小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.15～1.20的浸膏，加入乙醇，使含醇量達50％，靜置24小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的浸膏，加水至8000ml，調節(jié)pH值至6，再加入丙二醇、甘油、乙醇適量，并加水至10000ml，攪拌均勻，即得本發(fā)明搽劑。規(guī)格每瓶裝200ml。用法用量外用，外陰炎清潔患處，將藥液涂擦患處；陰道炎清潔陰道，用噴管將藥液適量噴入陰道，一日1～2次，一周為1療程。
權利要求
1.一種治療陰道炎的藥物制劑，其特征在于它主要是由下列重量比例的原料藥制成苦參草10%～40%、黃柏10%～15%、杠板歸10%～15%、椿皮10%～15%、百部10%～15%、雞冠花10%～15%、白英10%～15%。
2.按照權利要求1所述的治療陰道炎的藥物制劑，其特征在于各原料藥的用量為苦參草25%、黃柏12.5%、杠板歸12.5%、椿皮12.5%、百部12.5%、雞冠花12.5%、白英12.5%。
3.權利要求1或2所述的治療陰道炎的藥物制劑的制備方法，其特征在于取苦參草、黃柏、杠板歸、椿皮、百部、雞冠花、白英七味藥材，加處方總量的4～12倍水煎煮1～3次，每次煎煮1～3小時，濾過，濾液濃縮至50℃相對密度為1.05～1.25的浸膏，加入乙醇，使含醇量達50～70％，靜置12-48小時，濾過，回收乙醇并濃縮至60℃相對密度為1.15～1.25的浸膏，然后按常規(guī)制劑工藝制成不同的藥物制劑。
4.按照權利要求3所述的治療陰道炎的藥物制劑的制備方法，其特征在于所述的藥物制劑為外用制劑如洗液、氣霧劑、栓劑或搽劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療陰道炎的藥物制劑及其制備方法，它主要是由苦參草、黃柏、杠板歸、椿皮、百部、雞冠花、白英為原料藥制成洗液、氣霧劑、栓劑或搽劑等外用制劑。本發(fā)明提供的配方具有清熱燥濕，殺蟲止癢之功效，對濕熱下注證，癥見陰部瘙癢，或灼熱痛，帶下量多，色黃如膿或赤白相間，或呈黃色泡沫狀；霉菌性、滴蟲性、非特異性陰道炎及外陰炎見以上證候很好的效果，且其使用安全，無毒副作用，不產(chǎn)生耐藥性，是一種安全、有效、質量可控的治療陰道炎的中藥新藥。
文檔編號A61P15/02GK101816762SQ20101017164
公開日2010年9月1日 申請日期2010年5月13日 優(yōu)先權日2010年5月13日
發(fā)明者周強, 皮海燕, 羅陽洋, 劉艷, 熊登富 申請人:貴陽春科藥業(yè)技術研發(fā)有限公司