專(zhuān)利名稱(chēng)：預(yù)防肺癌的組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及預(yù)防肺癌的組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1 5世紀(jì)，在德國(guó)的Schneeberg礦，礦工容易患一種高死亡率的肺病，稱(chēng)之為 “Schneeberg”肺病，19世紀(jì)80年代，這種病被確認(rèn)為肺癌，1924年有人提出，礦工發(fā)生的肺癌可能與氡的照射有關(guān)。此后，大量流行病學(xué)調(diào)查顯示在高濃度氡環(huán)境中，氡子體的輻射可增加肺癌的危險(xiǎn)度。Sacomano等計(jì)算當(dāng)氡及其子體的受照累積超過(guò)120個(gè)工作水平月(WLM)時(shí)發(fā)病率開(kāi)始增高，超過(guò)1 800WLM則顯著增加20-30倍，將小鼠暴露于這些礦山的氣體和粉塵中，可誘發(fā)出肺腫瘤。國(guó)際癌癥機(jī)構(gòu)(IARC)已將氡列為I類(lèi)致癌物。氡隨著人的呼吸運(yùn)動(dòng)進(jìn)入肺內(nèi)后，衰變成釙、鉛、鉍放射性同位素，以金屬離子的形式附著在肺泡、支氣管內(nèi)壁的表層黏膜；部分放射性同位素溶于體液進(jìn)入細(xì)胞組織，繼續(xù)衰變放出射線(xiàn)進(jìn)入細(xì)胞組織，對(duì)細(xì)胞造成損傷。氡及其子體增加肺癌危險(xiǎn)度的機(jī)制可能與氡及其子體被吸入呼吸道沉積在肺部后，造成輻射危害，引起DNA鏈斷裂、堿基變化和蛋白-DNA交聯(lián)等的改變有關(guān)，但其確切機(jī)制尚不清楚。肺癌是我國(guó)發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，大部分患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，目前尚無(wú)根治性手段，兩年生存率約為20%左右，因此，肺癌早期預(yù)警指標(biāo)的發(fā)現(xiàn)非常重要。目前，肺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)記物主要有癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段 (CYFRA 21-1)、CA125、磷酸烯醇化酶(NSE)、p53基因、pl6基因等。CEA是一種具有人類(lèi)胚胎抗原特異性的酸性糖蛋白，對(duì)肺腺癌的診斷比對(duì)鱗癌的診斷具有更高的特異性和靈敏度，在預(yù)后判斷上也有參考價(jià)值。細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段(CYFRA 21_1)，主要分布在單層和復(fù)層上皮腫瘤細(xì)胞的胞漿內(nèi)，當(dāng)腫瘤細(xì)胞死亡時(shí)，以溶解的片段形式釋放入血，使血清中CYFRA 21-1含量升高，對(duì)肺鱗癌的診斷敏感性較高。NSE存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及來(lái)源于該類(lèi)細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞內(nèi)。含NSE的癌細(xì)胞破裂后使NSE擴(kuò)散入血引起血中NSE水平升高。NSE是診斷小細(xì)胞性肺癌(SCLC)較為敏感和特異的指標(biāo)。SCLC患者NSE陽(yáng)性率約為60% -80%，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者NSE陽(yáng)性率< 20%。目前對(duì)氡的防護(hù)措施主要有阻斷和控制環(huán)境中氡污染源，選擇科學(xué)的通風(fēng)方式， 控制供暖、發(fā)電燃煤鍋爐含氡廢氣的排放。對(duì)氡導(dǎo)致肺癌的生物防護(hù)劑研究尚屬空白。因此高氡特殊環(huán)境下作業(yè)人員的健康及防護(hù)劑的研究非常重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用，用以防護(hù)氡及其子體導(dǎo)致肺癌。本發(fā)明包括如下技術(shù)方案
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本發(fā)明提供一種預(yù)防肺癌的組合物，有效藥效成分由如下重量份的原料藥配制而成紅參5-8 份；
麥冬10-14 份
五味子5-7 份；
冬蟲(chóng)夏草7-9 份；
黃芪8-12 份；
白花蛇舌草12-18 份
丹參9-11 份。 作為優(yōu)化，上述預(yù)防肺癌的組合物的有效藥效成分由如下重量份的原料藥配制而成紅參6份；
麥冬12份;
五味子6份；
冬蟲(chóng)夏草8份；
黃芪10份；
白花蛇舌草15份；
丹參10份。本發(fā)明還提供制備上述預(yù)防肺癌的組合物的方法，所述方法為取所述量的原料藥，用水浸泡并煎提。上述方法優(yōu)選為向原料藥中加入原料藥總體積8 10倍量的水浸泡，然后加熱回流提取1.5 2小時(shí)。上述方法優(yōu)選在煎提原料藥后進(jìn)行濃縮和干燥。所述干燥優(yōu)選為噴霧干燥。本發(fā)明還涉及上述預(yù)防肺癌的組合物在制備肺癌預(yù)防藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中的肺癌優(yōu)選為由氡及其子體輻射引起的肺癌。另外，本發(fā)明還涉及上述預(yù)防肺癌的組合物作為氡及其子體輻射防護(hù)劑的應(yīng)用本發(fā)明的有益效果如下本發(fā)明所提供的預(yù)防肺癌組合物對(duì)氡及其子體誘發(fā)肺癌實(shí)現(xiàn)有效預(yù)防，降低氡及其子體誘發(fā)肺癌的致癌率，而且毒副作用小。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 本實(shí)施例所提供預(yù)防肺癌的組合物的有效藥效成分由如下重量份的原料藥配制
而成紅參6份；麥冬12份；五味子6份；冬蟲(chóng)夏草8份；黃芪10份；
白花蛇舌草15份；丹參10份。制備方法為將上述各組分加入到燒瓶中，然后加入原料藥總體積8 10倍量的水，浸泡0. 5h 左右，加熱回流提取1. 5小時(shí)左右，粗濾，濾渣再次回流提取1. 5小時(shí)左右，合并提取液，濃縮并進(jìn)行噴霧干燥，得粉末。利用實(shí)施例1制備的預(yù)防肺癌組合物粉末進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)一、毒性實(shí)驗(yàn)1.耐受量測(cè)定取小鼠20(雌雄各半)，體重25 士 5g，按112g生藥(原料藥)/kg體重(約為人體臨床用量的等效劑量的100倍)的用量，一次灌胃，連續(xù)觀察7天。觀察動(dòng)物活動(dòng)情況、瞳孔變化、呼吸和進(jìn)食、皮毛和糞便的情況。結(jié)果顯示20只小鼠均未出現(xiàn)異常情況。提示實(shí)施例1的組合物對(duì)受試小鼠無(wú)明顯的急性毒性作用。2.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)選擇健康的60大鼠(雌雄各半)，體重250士 10g，按高、中、低三個(gè)劑量組以生藥量計(jì)33. 6g/kg體重、16. 8g/kg體重、8. 96g/kg體重(分別約為人體臨床用量的等效劑量的 30、15、8倍)的劑量灌胃，每天一次，連續(xù)90天，動(dòng)物進(jìn)食量、體重、毛色、血常規(guī)、肝、腎功能和心電圖無(wú)明顯變化。提示長(zhǎng)期使用實(shí)施例1的組合物是安全的。二、藥效研究以HD-3型多功能生態(tài)氡室模擬高氡及其子體水平，觀察高濃度氡及其子體對(duì)大鼠生理功能及腫瘤標(biāo)記物的影響及實(shí)施例1的預(yù)防肺癌組合物對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠的防護(hù)效果。選擇SD大鼠24只，體重200 士 10g。隨機(jī)分為3組陰性對(duì)照組，120WLM(工作月)暴露組，120WLM暴露加中藥組。陰性對(duì)照組自由飲食，自然環(huán)境喂養(yǎng)。120WLM(工作月)暴露組和120WLM暴露加中藥組分別置于HD_3型多功能生態(tài)氡室染毒。對(duì)于120WLM暴露加中藥組，按6.72g生藥/kg體重(約為人體臨床用量的等效劑量的6倍)的用量，每日灌胃一次。結(jié)果示于下述表1，由表1可知120WLM暴露組與陰性對(duì)照組比較，癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段(CYFRA 21_1)、磷酸烯醇化酶(NSE)、p53 在兩組中均有顯著差異。利用實(shí)施例1的組合物可以改善各項(xiàng)指標(biāo)，120WLM暴露加中藥組與120WLM暴露組比較，各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著差異，P < 0. 05。表1實(shí)施例1的預(yù)防肺癌組合物的藥效研究結(jié)果
權(quán)利要求
1. 一種預(yù)防肺癌的組合物，其特征在于，有效藥效成分由如下重量份的原料藥配制而成紅參5-8 份；麥冬10-14 份五味子5-7 份；冬蟲(chóng)夏草7-9 份；黃芪8-12 份；白花蛇舌草12-18 份丹參9-11 份。
2.權(quán)利要求1所述的預(yù)防肺癌的組合物，其特征在于，所述預(yù)防肺癌的組合物的有效藥效成分由如下重量份的原料藥配制而成紅參6份；麥冬12份；五味子6份；冬蟲(chóng)夏草 8份； 黃芪10份；白花蛇舌草 15份； 丹參10份。
3.權(quán)利要求1或2所述的預(yù)防肺癌的組合物，其特征在于，所述肺癌是由氡及其子體輻射引起的。
4.制備權(quán)利要求1或2所述預(yù)防肺癌的組合物的方法，所述方法為取所述量的原料藥，用水浸泡并煎提。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述用水浸泡是指向所述量的原料藥中加入原料藥總體積8 10倍量的水浸泡；所述煎提是指加熱回流提取1. 5 2小時(shí)。
6.如權(quán)利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述方法在煎提后進(jìn)行濃縮和干燥。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述干燥為噴霧干燥。
8.權(quán)利要求1或2所述預(yù)防肺癌的組合物在制備肺癌預(yù)防藥物中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述肺癌是由氡及其子體輻射引起的。
10.權(quán)利要求1或2所述預(yù)防肺癌的組合物作為氡及其子體輻射防護(hù)劑的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種預(yù)防肺癌的組合物，其有效藥效成分由如下重量份的原料藥配制而成5-8份紅參、10-14份麥冬、5-7份五味子、7-9份冬蟲(chóng)夏草、8-12份黃芪、12-18份白花蛇舌草及9-11份丹參。本發(fā)明還涉及上述預(yù)防肺癌的組合物的制備方法及該預(yù)防肺癌的組合物在制備肺癌預(yù)防藥物中的應(yīng)用以及作為氡及其子體輻射防護(hù)劑的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102258676SQ20101018299
公開(kāi)日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2010年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月26日
發(fā)明者張蓉 申請(qǐng)人:張蓉