專利名稱：一種含有中藥揮發(fā)性成分的凍干賦形制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥藥物制劑領(lǐng)域，進(jìn)一步地說，本發(fā)明涉及將中藥揮發(fā)性成分組合于凍干賦形制劑中。
背景技術(shù)：
目前中藥作為中國治療藥物體系的組成部分，在維護(hù)人民生命健康的問題上發(fā)揮著很重要的作用。這中間尤其值得一提的是中藥速釋制劑，像安宮牛黃丸，盡管處方為丸劑，但是卻具有腦中風(fēng)急救的特效，由此開發(fā)的清開靈注射液具有對高熱神昏的特殊保護(hù)效果；像魚腥草注射液、柴胡注射液也在發(fā)揮很多化學(xué)藥物難以達(dá)到的急救效果；但近年來，隨著中藥注射劑的安全性問題越來越突出，中藥注射劑的使用受到了很大的限制；而口服中藥速釋制劑，如滴丸劑替代中藥注射劑得到了迅速的發(fā)展，例如復(fù)方丹參滴丸、蘇冰滴丸、速效救心丸、清開靈滴丸等。但是滴丸劑存在如下幾個問題1.滴丸是在高溫下成熔融狀態(tài)，滴入冷卻液中成形。熱敏性藥物成分易分解，降低有效成分含量并形成有關(guān)物質(zhì)。2.藥物在滴丸中通常是以無定形、部分無定形、微細(xì)晶?；蛩幬锏膩喎€(wěn)定固態(tài)溶液的形式存在。從熱力學(xué)上講，這些狀態(tài)都是不穩(wěn)定的，藥物分子或微晶趨向于重新聚集， 從而導(dǎo)致分散程度減小、溶出度下降，甚至含量隨時間的延長而減少，使藥物的穩(wěn)定性降低，進(jìn)而影響藥物的應(yīng)用。這種現(xiàn)象被稱為滴丸的“老化”。3.滴丸含藥量較低(一般藥輔料比多在1 1. 5以上)，多數(shù)重量在70mg以下， 這樣要保持藥物的療效和滴丸本身的特性(如丸重、圓整率等)，勢必使單次的服用粒數(shù)增多。4.在制造過程中需要使用聚乙二醇和液體石蠟，石蠟會造成聚乙二醇的老化，影響制劑的長期穩(wěn)定性。此外滴丸劑中的揮發(fā)性成分在液體石蠟與聚乙二醇相分配會造成滴丸劑的含量均勻度差異，影響所制造的藥品的質(zhì)量。中藥中存在的揮發(fā)油(volatile oil)是一類具有生物活性的成分，亦稱為精油 (essential oil)。它是從中藥中用水蒸氣蒸餾所得到的與水不相混溶的揮發(fā)性油狀物質(zhì)的總稱。所含有的化學(xué)物質(zhì)比較復(fù)雜，可由十幾種到一百多種成分組成。揮發(fā)油大多在室溫下為流動性液體，比水輕。也有的在低溫下可析出固體成分，在常溫下較易揮發(fā)。在臨床上中藥揮發(fā)油或揮發(fā)性成分具有止咳、平喘、祛痰、發(fā)汗、解表、祛風(fēng)、鎮(zhèn)痛、解熱、利尿、健胃等功效。個別的揮發(fā)油尚有特殊的生理功效，如麝香酮具有興奮中樞神經(jīng)的作用，樟腦具有強心的作用。中藥制劑中多含揮發(fā)油與揮發(fā)性成分。2005版《中國藥典》一部收載的574個中成藥品種中，80%以上含揮發(fā)油或揮發(fā)性成分。由于揮發(fā)油或揮發(fā)性成分容易在常溫下?lián)]發(fā)，對空氣、日光及溫度又比較敏感，所以使用一般制劑方法難以對其進(jìn)行有效的控制。目前現(xiàn)有技術(shù)中對中藥制劑中含揮發(fā)油或揮發(fā)性成分進(jìn)行制劑穩(wěn)定化控制和質(zhì)量控制的方法主要有環(huán)糊精包合物技術(shù)、微囊化技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)、微乳技術(shù)等，但這些技術(shù)都存在這樣那樣的缺點，首先，采用包合技術(shù)大大提高了輔料用量，造成了制劑的劑量大大增加，增加了服用的難度；其次，包合技術(shù)的穩(wěn)定性比較差，造成了制劑的穩(wěn)定性下降，影響藥物的儲存效期；難以在制藥工業(yè)上大規(guī)模應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
面對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的發(fā)明人提出了一種全新的技術(shù)方案，解決了現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述技術(shù)問題，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明的一個目的是提供一種含有中藥揮發(fā)性成分的凍干賦形制劑。具體的技術(shù)方案為一種凍干賦形制劑，由內(nèi)核和外層組成，所述內(nèi)核包含有效劑量的非揮發(fā)性的藥學(xué)活性成分和輔料，其中所述輔料是小分子水溶性物質(zhì)和/或長鏈大分子水溶性物質(zhì)，所述外層可以部分或全部包覆所述凍干賦形制劑的內(nèi)核而且外層中含有中藥揮發(fā)性成分以及熔點在30-70°C的藥學(xué)可接受材料，所述外層的層數(shù)為1-5層。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)制劑的需要選擇單層外層或多層外層，這取決于多種因素，主要和所使用的中藥揮發(fā)性成分是否能共存于一層中，如果可以，從成本考慮，盡可能使用一層外層。如果所使用的中藥揮發(fā)性成分不能共存于一層中，則需要分別涂層，就會形成多個外層。但通常不超過5層。所述外層可以將內(nèi)核全部包覆也可以部分包覆，可以根據(jù)需要靈活掌握，均不影響本發(fā)明的實施，術(shù)語“中藥揮發(fā)性成分”是指中藥中含有的易由固體或液體變?yōu)闅怏w或蒸汽的物質(zhì)，其可以是冰片、麝香、樟腦、桉油、薄荷揮發(fā)油、蘇合香、安息香、檀香、木香、沉香、乳香、降香、沒藥、藿香、香薷、益母草、藁本、白芷、丹皮、防風(fēng)、荊芥穗、柴胡、艾、紫蘇、當(dāng)歸、 川芎、陳皮、厚樸、干姜、八角、茴香、肉桂、花椒、胡椒、香附、郁金、砂仁、姜黃、肉豆蔻、草豆蔻、杏仁、羌活、獨活、細(xì)辛、蒼術(shù)、白術(shù)、菖蒲揮發(fā)油、莪術(shù)揮發(fā)油、魚腥草揮發(fā)油、蕓香油、牡荊油、澤蘭揮發(fā)油中的一種或一種以上，優(yōu)選冰片、麝香、樟腦、桉油、薄荷揮發(fā)油、蘇合香、 安息香、細(xì)辛、蒼術(shù)、白術(shù)、菖蒲揮發(fā)油、莪術(shù)揮發(fā)油、魚腥草揮發(fā)油、蕓香油、牡荊油、澤蘭揮發(fā)油，其在外層的含量可以是 1-95 %，2-85 %，3-80 %，4-75 %，5-70 %，6-65 %，7-60 %， 8-55 %,9-50 %, 10-40 %, 15-30 %, 10-25 % 等，優(yōu)選 5-90 %，更優(yōu)選 10-70 %，最優(yōu)選 20-50% ο術(shù)語“熔點在30-70°C的藥學(xué)可接受材料”可以是可可脂、聚乙二醇類、乙二醇單硬脂酸酯、二乙二醇二硬脂酸酯、二乙二醇單硬脂酸酯、N, N-二甲基硬脂酰胺、十四十六混合醇、十六十八混合醇、十六醇、十六醇酯蠟、丙二醇單硬脂酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油單硬脂酸酯、甘油單癸酸酯、脂肪酸乳酰酯、硬脂醇、硬脂酸、木糖醇酐單硬脂酸酯、無水羊毛脂、 月桂酸、月桂酸異丙醇酰胺、失水山梨醇單棕櫚酸酯、失水山梨醇單硬脂酸酯、自乳化單硬脂酸酯、氫化羊毛脂、羊毛醇、異丙基羊毛脂酸酯、椰子油酸單乙醇酰胺、可可脂、柯克姆脂、 氫化植物油、白凡士林、固體石蠟、黃凡士林、微晶蠟、乳化蠟、聚氧乙烯GO)硬脂酸酯、聚氧乙烯(50)硬脂酸酯、聚乙二醇-1000單鯨蠟基醚、聚乙二醇-1450、聚乙二醇-1500、聚乙二醇-2000、聚乙二醇-3000、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-8000、聚乙二醇單醋醚乳化蠟、泊洛沙姆、1，6_己二胺、烏拉坦、鳥氨酸、肉豆蔻酸等，優(yōu)選聚乙二醇類、泊洛沙姆、可可脂、硬脂酸和硬脂酸酯類。其在外層的含量可以是1-95%，2-85^,3-80^,4-75%,5-70%，6-65%，7-60%，8-55%，9-50%，10-40%，15-30%，10-25% 等，優(yōu)選 5-90 %，更優(yōu)選 10-70 %，最優(yōu)選 20-50 %。術(shù)語“非揮發(fā)性的藥學(xué)活性成分”是指中藥中含有的不易由固體或液體變?yōu)闅怏w或蒸汽的物質(zhì)，其可以是非揮發(fā)性的西藥化合物和/或中藥提取物。西藥化合物可以是止痛和抗炎藥，例如嗎啡、杜冷丁、丁丙諾啡、芬太尼、美沙酮、納絡(luò)酮、納曲酮、羅痛定、丙磺舒、咖啡因等；抗偏頭痛藥，例如佐米曲普坦、舒馬普坦、雙氫麥角胺等；其他鎮(zhèn)痛藥，例如鹽酸曲馬多、阿司匹林、撲熱息痛、布洛芬等；抗抑郁藥，例如鹽酸氟西汀、文拉法辛、帕羅西汀等；抗焦慮藥、鎮(zhèn)靜劑、催眠藥、安神藥、抗癲癇藥，例如奧氮平、五氟利多、利培酮、酒石酸唑吡坦、扎魯司特等；抗帕金森氏癥藥，例如左旋多巴、培高利特、溴隱亭等；膽堿酯酶抑制藥，例如東莨菪堿等；其他神經(jīng)系統(tǒng)用藥，例如石杉堿甲、腦活素、司來吉蘭等；擬腎上腺素藥，例如多米君、多巴胺等；腎上腺受體阻斷劑，例如醋丁洛爾、阿普洛爾等；抗心律失常藥，例如胺碘酮、丙吡胺、黃楊寧等；強心藥，例如地高辛、C毛花甙；抗高血壓藥，例如氨氯地平、比尼地平等；脂調(diào)節(jié)劑，例如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等；抗心絞痛藥，例如硝酸甘油、單硝酸異山梨酯等；其他心血管藥，例如蘆丁、磷酸肌酸等；內(nèi)分泌系統(tǒng)用藥皮質(zhì)甾類藥，例如倍他米松、醋酸可的松等；抗糖尿病藥，例如瑞格列奈等；抗甲狀腺藥，例如丙硫氧嘧啶、卡比馬唑、甲巰咪唑等；抗組織胺藥，例如鹽酸西替利嗪、氯雷他定等；自體活性物質(zhì)，例如地諾前列酮、前列地爾、倍他司汀等；蛋白質(zhì)、肽類和重組藥物，例如胰島素、胰高血糖素、生長激素多肽及其衍生物等；麻醉用藥，例如地氟烷、恩氟烷等；營養(yǎng)藥，例如各種氨基酸、各種維生素；呼吸系統(tǒng)用藥，例如枸櫞酸噴托維林、硫酸沙丁胺醇、孟魯司特鈉、 扎魯司特等；消化系統(tǒng)用藥，例如丁溴東莨菪堿、鹽酸格拉司瓊等；血液系統(tǒng)藥，例如ΕΡ0、 腺苷鈷胺等；泌尿系統(tǒng)藥，例如阿佐塞米、呋塞米等；生殖系統(tǒng)藥，例如雌激素、苯丙酸諾龍等；抗寄生蟲藥，例如阿苯達(dá)唑、坎苯達(dá)唑等；抗腫瘤藥，例如氨魯米特、安吖啶等；抗微生物藥，例如氨芐西林、磺芐西林鈉等；其他如西地那非等；口服疫苗，例如流感、結(jié)核病的疫苗；用于預(yù)防和減輕由弧菌屬、沙門菌屬等微生物引起的疾病的疫苗；用于非傳染性免疫調(diào)節(jié)疾病的疫苗，如枯草熱、哮喘、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、癌癥等，直接用于以下獸醫(yī)的疫苗，如 新城病、貓白血病、萎縮性鼻炎、丹毒、口蹄疫、肺炎等；中藥提取物可以是丹參提取物、三七提取物、地龍?zhí)崛∥?、蟾酥、青黛、人參提取物、黃芪提取物、黃芩提取物、連翹提取物、遠(yuǎn)志提取物、金銀花提取物、桅子提取物、麥冬提取物、五味子提取物、銀杏葉提取物、蘇合香提取物、降香提取物、柴胡提取物、魚腥草提取物、當(dāng)歸提取物、附子提取物、刺五加提取物、紅花提取物等中的一種或一種以上；也可以是都梁丸、川芎茶調(diào)散、牛黃上清丸、藿香正氣軟膠囊、蘇冰滴丸、清開靈滴丸、牛黃蛇膽川貝滴丸、冠心蘇合滴丸、婦痛寧滴丸、速效心痛滴丸、遠(yuǎn)志滴丸、心痛寧滴丸、六神丸、冰硼散、愈風(fēng)寧心滴丸、清咽滴丸、腦血康滴丸、華山參滴丸、元胡止痛滴丸、速效心痛滴丸、冠心丹參滴丸、治咳川貝枇杷滴丸、羚羊角滴丸、舒血寧注射液、血塞痛注射液、復(fù)方當(dāng)歸注射液、喘可治注射液、熱毒寧注射液、醒腦靜注射液、 黃梔花注射液、茵桅黃注射液、參脈注射液、仁丹、十滴水中的任意一種中的活性成分中除去揮發(fā)性成分后剩余的部分，中藥提取物優(yōu)選丹參提取物和三七提取物。其在內(nèi)核的含量可以是 1-95 %，2-85 %，3-80 %，4-75 %，5-70 %，6-65 %，7-60 %，8-55 %，9-50 %，10-40 %， 15-30 %，10-25 % 等，優(yōu)選 5-90 %，更優(yōu)選 10-85 %，最優(yōu)選 20-80 %。術(shù)語“有效劑量”是指藥學(xué)活性物質(zhì)能夠發(fā)揮治療活性的劑量。藥學(xué)活性物質(zhì)在本發(fā)明的凍干賦形制劑的內(nèi)核中的含量范圍也可以是1-90^,2-85^,3-80^,4-75%, 5-70%，6-65%，7-60%，8-55%，9-50%，10-40%，15-30%，10-25%等。術(shù)語“小分子水溶性物質(zhì)”可以是糖、糖醇、無機(jī)鹽、氨基酸或其混合物等，其中所述的糖選自木糖、棉籽糖、麥芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羥丙基倍他環(huán)糊精和他們的混合物；所述的糖醇選自甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇和他們的混合物，更優(yōu)選甘露醇；氨基酸優(yōu)選甘氨酸、絲氨酸、精氨酸和他們的混合物； 更優(yōu)選甘氨酸；其在內(nèi)核的含量可以是1_95%，2-85%，3-80%，4-75%，5-70%，6-65%， 7-60%，8-55%，9-50%，10-40%，15-30%，10-25% 等，優(yōu)選 5-90 %，更優(yōu)選 10-70%，最優(yōu)選 15-50%。術(shù)語“長鏈大分子水溶性物質(zhì)”可以是長鏈多糖或長鏈肽類，例如石旋糖酐、普魯蘭、海藻酸鈉、透明質(zhì)酸、魔芋膠、明膠、水解明膠、改性淀粉和他們的混合物，優(yōu)選右旋糖酐70、PVP、明膠、水解明膠和普魯蘭，更優(yōu)選右旋糖酐70、PVP、明膠、水解明膠和普魯蘭。 其在內(nèi)核的含量可以是 1-95 %，2-85 %，3-80 %，4-75 %，5-70 %，6-65 %，7-60 %，8-55 %， 9-50%，10-40%，15-30%，10-25%等，優(yōu)選 5-90%，更優(yōu)選 10-70%，最優(yōu)選 15-50%。本發(fā)明所述的凍干賦形制劑的內(nèi)核可以僅僅由有效劑量的非揮發(fā)性的藥學(xué)活性成分和輔料組成，其中所述輔料是小分子水溶性物質(zhì)和/或長鏈水溶性物質(zhì)。所述的凍干賦形制劑的內(nèi)核可以僅僅由中藥揮發(fā)性成分以及熔點在30-70°C的藥學(xué)可接受材料組成。 當(dāng)然，根據(jù)需要，本發(fā)明所述的凍干賦形制劑的內(nèi)核和/或外層還可以包含增稠穩(wěn)定劑、表面活性劑、抗氧化劑、甜味劑、掩味劑、矯味劑、著色劑、透皮吸收促進(jìn)劑、PH調(diào)節(jié)劑、抑菌劑。 這些均可以采用本領(lǐng)域的常規(guī)物質(zhì)，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以很容易地從本領(lǐng)域的教科書、技術(shù)手冊等中獲得這些知識，在此不再贅述。本發(fā)明的另一目的是提供本發(fā)明的含有中藥揮發(fā)性成分的凍干賦形制劑的制備方法。該方法為在制備所述的凍干賦形制劑時，先將非揮發(fā)性的藥學(xué)活性成分以及其它輔料制成凍干賦形制劑內(nèi)核，之后將中藥揮發(fā)性成分與熔點在30-70°C的藥學(xué)可接受材料混合，加熱至所述混合物呈液態(tài)，定量噴出，噴至凍干賦形制劑內(nèi)核表面，因溫度降低形成一層薄薄的固態(tài)含揮發(fā)性成分的薄膜，即得。所述薄膜的厚度為1微米至1毫米，所述熔點在 30-70°C的藥學(xué)可接受材料優(yōu)選聚乙二醇和/或可可脂。采用聚乙二醇和/或可可脂的原因是采用其在溫度高于室溫時為液態(tài)，室溫時為固態(tài)的特性，這樣制劑時因其為液態(tài)而使精確定量和霧滴表面噴涂(提高均勻性)成為可能，而室溫(50攝氏度以下)時，又可以維持固態(tài)，不會與內(nèi)包裝物發(fā)生黏附，而粘在包裝物壁上造成損失。將非揮發(fā)性的藥學(xué)活性成分以及其它輔料制成凍干賦形制劑內(nèi)核的方法為本領(lǐng)域的常規(guī)方法。例如可以參見美國專利申請20040156895。所述參考文件在此全文引入作為本發(fā)明的一部分。其是今后可能的對本專利申請進(jìn)行修改的依據(jù)。本發(fā)明的含有中藥揮發(fā)性成分的凍干賦形制劑采用凍干賦形制劑噴涂揮發(fā)性成分的方式，一方面聚乙二醇用量很小且無需液體石蠟，因此安全性風(fēng)險??；一方面噴涂法計量準(zhǔn)確，揮發(fā)性成分的含量均勻度能夠得到保證。與現(xiàn)有技術(shù)中環(huán)糊精包合法和脂質(zhì)體包封法得到的中藥制劑相比，揮發(fā)性成分是以分散于熔點在30-70°C的藥學(xué)可接受材料之中，因此揮發(fā)性成分的溶解和釋放都更加迅速，起到速釋制劑的效果；而與傳統(tǒng)滴丸劑相比，聚乙二醇用量小，每一劑量只需20mg之內(nèi)，降低了聚乙二醇可能導(dǎo)致的腸道副作用，而噴涂法無需液體石蠟降溫，沒有液體石蠟殘留，也降低了液體石蠟在體內(nèi)蓄積的風(fēng)險。因此本發(fā)明的含有中藥揮發(fā)性成分的凍干賦形制劑的技術(shù)優(yōu)勢是使用時既可以達(dá)到凍干賦形制劑的速溶速釋效果，又可以精確保存揮發(fā)性成分，而中藥中的揮發(fā)性成分往往是芳香開竅或者引藥歸經(jīng)的引藥，將其包覆于凍干賦形制劑表面，更符合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論引藥歸經(jīng)的特點。
具體實施例方式下述實施例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明所展示的制備方法及其用途是為了更好的對本發(fā)明進(jìn)行理解，而不構(gòu)成對本發(fā)明權(quán)利要求的限制。實施例1丹參255g，三七50g，冰片2. 85g，丹參、三七煎煮3次，每次1小時，合并煎煮液， 濾過、濾液濃縮，加入2倍量乙醇，靜置M小時，濾過，回收乙醇，濃縮至55-80攝氏度時相對密度為1. 33-1. 35的稠膏，加入普魯蘭8mg、甘露醇8mg，混合均勻后，加水350ml，注入 0. 4ml至模具中，冷凍干燥；以聚乙二醇IOg加熱至60攝氏度，與2. 85g冰片混勻，以精確保溫噴槍向凍干后的片劑表面噴涂12. 85mg冰片-聚乙二醇融溶液，冷卻后密封，即得1000 片復(fù)方丹參凍干賦形制劑。實施例2丹參255g，三七50g，冰片2. 85g，丹參、三七煎煮3次，每次1小時，合并煎煮液， 濾過、濾液濃縮，加入2倍量乙醇，靜置M小時，濾過，回收乙醇，濃縮至55-80攝氏度時相對密度為1. 33-1. 35的稠膏，加入普魯蘭8mg、甘露醇8mg，混合均勻后，加水350ml，注入 0. 4ml至模具中，冷凍干燥；以可可脂IOg加熱至60攝氏度，與2. 85g冰片混勻，以精確保溫噴槍向凍干后的片劑表面噴涂12. 85mg冰片-可可脂融溶液，冷卻后密封，即得1000片復(fù)方丹參凍干賦形制劑。工業(yè)實用性本發(fā)明所使用的部件均可以在現(xiàn)有技術(shù)中獲得，本發(fā)明可以在產(chǎn)業(yè)上利用，具備工業(yè)實用性。
權(quán)利要求
1.一種凍干賦形制劑，由內(nèi)核和外層組成，所述內(nèi)核包含有效劑量的非揮發(fā)性的藥學(xué)活性成分和輔料，其中所述輔料是小分子水溶性物質(zhì)和/或長鏈大分子水溶性物質(zhì)，其特征在于所述外層可以部分或全部包覆所述凍干賦形制劑的內(nèi)核而且外層中含有中藥揮發(fā)性成分以及熔點在30-70°C的藥學(xué)可接受材料，所述外層的層數(shù)為1-5層。
2.如權(quán)利要求1所述的凍干賦形制劑，其特征在于，所述熔點在30-70°C的藥學(xué)可接受材料為聚乙二醇類、泊洛沙姆、聚氧乙烯吡咯烷酮類(PVP)、明膠、硬脂酸類、硬脂酸酯類、蟲臘、氫化植物油、硬脂醇類、半合成脂肪酸酯類、半合成甘油酯、聚醚中的一種或一種以上。
3.如權(quán)利要求1或2所述的凍干賦形制劑，其特征在于，所述中藥揮發(fā)性成分為冰片、 麝香、樟腦、桉油、薄荷揮發(fā)油、蘇合香、安息香、檀香、木香、沉香、乳香、降香、沒藥、藿香、香薷、益母草、藁本、白主、丹皮、防風(fēng)、荊芥穗、柴胡、艾、紫蘇、當(dāng)歸、川彎、陳皮、厚樸、干姜、八角、茴香、肉桂、花椒、胡椒、香附、郁金、砂仁、姜黃、肉豆蔻、草豆蔻、杏仁、羌活、獨活、細(xì)辛、 蒼術(shù)、白術(shù)、菖蒲揮發(fā)油、莪術(shù)揮發(fā)油、魚腥草揮發(fā)油、蕓香油、牡荊油、澤蘭揮發(fā)油中的一種或一種以上。
4.如權(quán)利要求1至3任意一項所述的凍干賦形制劑，其特征在于，所述非揮發(fā)性藥學(xué)活性成分為非揮發(fā)性的西藥化合物和/或中藥提取物。
5.如權(quán)利要求4所述的凍干賦形制劑，其特征在于，所述非揮發(fā)性藥學(xué)活性成分為非揮發(fā)性的中藥提取物，所述中藥提取物為丹參提取物、三七提取物、地龍?zhí)崛∥铩Ⅲ杆帧⑶圜?、人參提取物、黃芪提取物、黃芩提取物、連翹提取物、遠(yuǎn)志提取物、金銀花提取物、桅子提取物、麥冬提取物、五味子提取物、銀杏葉提取物、蘇合香提取物、降香提取物、柴胡提取物、 魚腥草提取物、當(dāng)歸提取物、附子提取物、刺五加提取物、紅花提取物等中的一種或一種以上；也可以是都梁丸、川芎茶調(diào)散、牛黃上清丸、藿香正氣軟膠囊、蘇冰滴丸、清開靈滴丸、牛黃蛇膽川貝滴丸、冠心蘇合滴丸、婦痛寧滴丸、速效心痛滴丸、遠(yuǎn)志滴丸、心痛寧滴丸、六神丸、冰硼散、愈風(fēng)寧心滴丸、清咽滴丸、腦血康滴丸、華山參滴丸、元胡止痛滴丸、速效心痛滴丸、冠心丹參滴丸、治咳川貝枇杷滴丸、羚羊角滴丸、舒血寧注射液、血塞痛注射液、復(fù)方當(dāng)歸注射液、喘可治注射液、熱毒寧注射液、醒腦靜注射液、黃梔花注射液、茵桅黃注射液、參脈注射液、仁丹、十滴水中的任意一種中的活性成分中除去揮發(fā)性成分后剩余的部分。
6.如權(quán)利要求1至5任意一項所述的凍干賦形制劑，其特征在于，所述小分子水溶性物質(zhì)選自糖、糖醇、無機(jī)鹽、氨基酸或其混合物。
7.如權(quán)利要求1至6任意一項所述的凍干賦形制劑，其特征在于，所述長鏈大分子水溶性物質(zhì)選自多糖、多肽和蛋白及其水解產(chǎn)物，例如普魯蘭和/或右旋糖酐/PVP/淀粉及其改性物/明膠及其水解物等。
8.如權(quán)利要求1至7任意一項所述的凍干賦形制劑，其特征在于，內(nèi)核和/或外層還可以包含增稠穩(wěn)定劑、表面活性劑、抗氧化劑、甜味劑、掩味劑、矯味劑、著色劑、透皮吸收促進(jìn)劑、PH調(diào)節(jié)劑、抑菌劑中的一種或一種以上。
9.如權(quán)利要求1至8任意一項所述的凍干賦形制劑的制備方法，其特征在于，在制備所述的凍干賦形制劑時，先將非揮發(fā)性的藥學(xué)活性成分以及其它輔料制成凍干賦形制劑內(nèi)核，之后將中藥揮發(fā)性成分與熔點在30-70°C的藥學(xué)可接受材料混合，加熱至所述混合物呈液態(tài)，定量噴出，噴至凍干賦形制劑內(nèi)核表面，因溫度降低形成1至5層薄薄的固態(tài)含揮發(fā)性成分的薄膜，即得；所述薄膜的厚度為1微米至1毫米。
10.如權(quán)利要求9所述的凍干賦形制劑的制備方法，其特征在于，所述熔點在30-70°C 的藥學(xué)可接受材料為聚乙二醇類、泊洛沙姆、聚氧乙烯吡咯烷酮類(PVP)、明膠、脂肪醇、脂肪酸和脂肪酸酯類、蟲蠟和聚醚中的一種或一種以上。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種凍干賦形制劑，由內(nèi)核和外層組成，所述內(nèi)核包含有效劑量的非揮發(fā)性的藥學(xué)活性成分和輔料，其中所述輔料是小分子水溶性物質(zhì)和/或長鏈水溶性物質(zhì)，其特征在于所述外層可以部分或全部包覆所述凍干賦形制劑的內(nèi)核而且外層中含有中藥揮發(fā)性成分以及熔點在30-70℃的藥學(xué)可接受材料，所述外層的層數(shù)為1-5層。本發(fā)明也公開了一種含有中藥揮發(fā)性成分的凍干賦形制劑的制備方法在制備所述的凍干賦形制劑時，先將非揮發(fā)性的藥學(xué)活性成分以及其它輔料制成凍干賦形制劑，之后將中藥揮發(fā)性成分與熔點在30-70℃的藥學(xué)可接受材料混合，加熱至所述混合物呈液態(tài)，定量噴出，噴至凍干賦形制劑表面，因溫度降低形成一層至多層薄薄的固態(tài)含揮發(fā)性成分的薄膜，即得。本發(fā)明凍干賦形制劑的優(yōu)點在于使用時既可以達(dá)到凍干賦形制劑的速溶速釋效果，又可以精確保存揮發(fā)性成分而且用藥安全性風(fēng)險小；另外其中揮發(fā)性成分的含量均勻度能夠得到保證。
文檔編號A61K47/36GK102258484SQ201010183058
公開日2011年11月30日 申請日期2010年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月26日
發(fā)明者董玲 申請人:董玲