專利名稱：治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：
血栓閉塞性血管炎，是一種動(dòng)脈和靜脈都被侵犯，進(jìn)行緩慢、周期性加劇的疾病，在我國的華北、東北一帶較多見，祖國醫(yī)學(xué)中稱此病為脫骨疽或十趾零落。
臨床上將本病的發(fā)展過程分三期 初期(局部缺血期)患肢麻木、發(fā)涼、怕冷、沉重，足趾有針樣痛、小腿肌肉出現(xiàn)痙攣性疼痛、間歇性跛行、患肢動(dòng)脈搏動(dòng)微弱或消失、可游走性淺靜脈炎，全身癥狀不顯著。
中期(營養(yǎng)障礙期)患肢麻木、發(fā)涼、怕冷、間歇性跛行加重，并有靜息痛。患肢皮膚常呈潮紅色、紫紅色或蒼白色、足部皮膚干燥、脫皮、趾甲生長緩慢、增厚變形、汗毛脫落、小腿肌肉有萎縮現(xiàn)象、患肢動(dòng)脈搏動(dòng)消失?？捎星榫w不安，頭暈腰痛，筋骨松軟之癥。
后期(壞死期)患肢由于嚴(yán)重的血液循環(huán)障礙，發(fā)生潰瘍或壞死，大多數(shù)局限在足趾或足部，向上蔓延至踝關(guān)節(jié)或小腿者很少見。疼痛劇烈難忍，患者常抱膝而坐，捶胸頓足，號(hào)啕大叫，痛不欲生。壞疽的足趾脫落后，常遺留潰瘍而經(jīng)久不愈合。全身常伴有發(fā)熱、口干、食欲減退、失眠、便秘、尿黃赤等癥狀。
西醫(yī)治療脈管炎主要以抗炎、鎮(zhèn)痛的西藥為主，西藥確實(shí)可以改善病情，且起效快，對(duì)疼痛的緩解效果也較好，但是抗炎效果差、副作用較大，不能徹底治愈脈管炎，找不準(zhǔn)病因、病機(jī)，往往用藥時(shí)好轉(zhuǎn)，一旦停藥就會(huì)重新出現(xiàn)原來的癥狀。西醫(yī)、西藥的治療無法從全身的癥狀入手，因?yàn)槊}管炎不是一個(gè)局部疾病，全身的血管眾多，一根出現(xiàn)問題就會(huì)引起全身的不適，所以要運(yùn)用中醫(yī)理論和中藥進(jìn)行全身的調(diào)理和治療。
中醫(yī)認(rèn)為本病是由于素體肝脾腎虧虛，加上精神刺激，情志內(nèi)傷，感受寒濕之邪，過食辛辣、外傷等刺激，致經(jīng)絡(luò)瘀阻，血脈不通，陽氣不能溫達(dá)四末，肢端無血供養(yǎng)，以至缺血性壞死。
目前，治療脈管炎的中藥制劑，普遍存在成分較多，含有名貴中藥，成本高，而且中藥制劑的成分多，濃縮難，導(dǎo)致中藥制劑成形困難，如要成形則需要加入大量的輔料，增加成本，同時(shí)也增加了患者的服藥劑量。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有治療脈管炎的中藥制劑普遍存在成分多，成形困難及成本高的問題，而提供治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物及其制備方法。
治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物按重量份數(shù)比由2～7份的黃芪、2～7份的丹參、2～8份的肉桂、1～6份的川芎、1～6份的黨參、1～6份的玄參、2～7份的當(dāng)歸、0.5～4份的乳香、2～10份的雞血藤、0.5～4份的沒藥、0.5～4份的甘草和2～10份的金銀花制成。
制備治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的方法按以下步驟進(jìn)行一、按重量份數(shù)比稱取2～7份的黃芪、2～7份的丹參、2～8份的肉桂、1～6份的川芎、1～6份的黨參、1～6份的玄參、2～7份的當(dāng)歸、0.5～4份的乳香、2～10份的雞血藤、0.5～4份的沒藥、0.5～4份的甘草和2～10份的金銀花，然后將稱取的丹參、乳香和沒藥粉碎成細(xì)粉備用；二、將稱取的當(dāng)歸、川芎和肉桂混合并加4倍量的水浸泡2h，然后水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油8h，回收揮發(fā)油提取物，再將藥渣、藥液與稱取的黃芪、黨參、玄參、雞血藤、甘草和金銀花混合并加8倍量的水，提取兩次每次2h，分次過濾，然后合并濾液；三、將濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.15的清膏，向清膏中加無水乙醇至含醇量為70％，靜置24h后取上清液回收無水乙醇，然后濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.35的清膏；四、在60℃下將步驟二中揮發(fā)油提取物與β-環(huán)糊精按體積比1∶8進(jìn)行包合，2h后得揮發(fā)油包合物；五、將揮發(fā)油包合物、粉碎成細(xì)粉的丹參、乳香和沒藥加入清膏中攪拌，即完成治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的制備。
制備治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的方法按以下步驟進(jìn)行一、按重量份數(shù)比稱取2～7份的黃芪、2～7份的丹參、2～8份的肉桂、1～6份的川芎、1～6份的黨參、1～6份的玄參、2～7份的當(dāng)歸、0.5～4份的乳香、2～10份的雞血藤、0.5～4份的沒藥、0.5～4份的甘草和2～10份的金銀花，混合并加8倍量的水，提取兩次每次2h，分次過濾，然后合并濾液；二、將濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.15的清膏，向清膏中加無水乙醇至含醇量為70％，靜置24h后取上清液回收無水乙醇，然后濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.35的清膏，即完成治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的制備。
本發(fā)明中治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物，是以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)進(jìn)行的中藥復(fù)方配伍，相對(duì)于現(xiàn)有治療脈管炎的中藥制劑來說，本發(fā)明中藥物成分少，成形容易，添加的輔料量少，成本低；本發(fā)明中治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物從引起脈管炎的病因、病機(jī)入手，根本地解決了上述西醫(yī)、西藥治療脈管炎的弊端；本發(fā)明中治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物具有活血祛瘀，益氣通絡(luò)，止痛的作用，適用于治療血栓閉塞性脈管炎，動(dòng)脈硬化癥，靜脈曲張等周圍血管病，且經(jīng)過臨床應(yīng)用，證實(shí)治療血栓閉塞性脈管炎具有很好的效果。
本發(fā)明制備治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的方法簡單，原料易得，成本低；本發(fā)明中兩種制備方法制備得到的治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物均又治療血栓閉塞性脈管炎的作用。

具體實(shí)施例方式 本發(fā)明技術(shù)方案不局限于以下所列舉具體實(shí)施方式
，還包括各具體實(shí)施方式
間的任意組合。
具體實(shí)施方式
一本實(shí)施方式治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物按重量份數(shù)比由2～7份的黃芪、2～7份的丹參、2～8份的肉桂、1～6份的川芎、1～6份的黨參、1～6份的玄參、2～7份的當(dāng)歸、0.5～4份的乳香、2～10份的雞血藤、0.5～4份的沒藥、0.5～4份的甘草和2～10份的金銀花制成。
本實(shí)施方式治療血栓閉塞性脈管炎的中藥所用到的中藥飲片成分由黃芪、丹參、肉桂、川芎、黨參、玄參、當(dāng)歸、乳香、雞血藤、沒藥、甘草和金銀花組成。
本實(shí)施方式中黃芪的作用是補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表，利水消腫，托瘡生肌；丹參的作用是活血調(diào)經(jīng)，涼血消癰，安神；肉桂的作用是補(bǔ)火助陽，散寒止痛，溫經(jīng)通脈；川芎的作用是活血行氣，祛風(fēng)止痛。黨參的作用是益氣，生津，養(yǎng)血；玄參的作用是清熱涼血，滋陰解毒；當(dāng)歸的作用是補(bǔ)血，活血，調(diào)經(jīng)，止痛，潤腸；乳香的作用是活血行氣止痛，消腫生??；雞血藤的作用是行氣補(bǔ)血，調(diào)經(jīng)，舒筋活絡(luò)；沒藥的作用是活血止痛，消腫生??；甘草的作用是生肌止痛，療諸癰腫瘡瘍；金銀花金銀花的作用是清熱解毒，疏散風(fēng)熱。
具體實(shí)施方式
二本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一不同的是治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物按重量份數(shù)比由2份的黃芪、2份的丹參、2份的肉桂、1份的川芎、1份的黨參、1份的玄參、2份的當(dāng)歸、0.5份的乳香、2份的雞血藤、0.5份的沒藥、0.5份的甘草和2份的金銀花制成。其它與具體實(shí)施方式
一相同。
具體實(shí)施方式
三本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一不同的是治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物按重量份數(shù)比由7份的黃芪、7份的丹參、8份的肉桂、6份的川芎、6份的黨參、6份的玄參、7份的當(dāng)歸、4份的乳香、10份的雞血藤、4份的沒藥、4份的甘草和10份的金銀花制成。其它與具體實(shí)施方式
一相同。
具體實(shí)施方式
四本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一不同的是治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物按重量份數(shù)比由3～5份的黃芪、3～5份的丹參、4～6份的肉桂、2～5份的川芎、2～5份的黨參、2～5份的玄參、3～5份的當(dāng)歸、1～3份的乳香、4～8份的雞血藤、1～3份的沒藥、1～3份的甘草和4～8份的金銀花制成。其它與具體實(shí)施方式
一相同。
具體實(shí)施方式
五本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一不同的是治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物按重量份數(shù)比由4份的黃芪、4份的丹參、5份的肉桂、3份的川芎、3份的黨參、3份的玄參、4份的當(dāng)歸、2份的乳香、6份的雞血藤、2份的沒藥、2份的甘草和6份的金銀花制成。其它與具體實(shí)施方式
一相同。
具體實(shí)施方式
六本實(shí)施方式制備治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的方法按以下步驟進(jìn)行一、按重量份數(shù)比稱取2～7份的黃芪、2～7份的丹參、2～8份的肉桂、1～6份的川芎、1～6份的黨參、1～6份的玄參、2～7份的當(dāng)歸、0.5～4份的乳香、2～10份的雞血藤、0.5～4份的沒藥、0.5～4份的甘草和2～10份的金銀花，然后將稱取的丹參、乳香和沒藥粉碎成細(xì)粉備用；二、將稱取的當(dāng)歸、川芎和肉桂混合并加4倍量的水浸泡2h，然后水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油8h，回收揮發(fā)油提取物，再將藥渣、藥液與稱取的黃芪、黨參、玄參、雞血藤、甘草和金銀花混合并加8倍量的水，提取兩次每次2h，分次過濾，然后合并濾液；三、將濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.15的清膏，向清膏中加無水乙醇至含醇量為70％，靜置24h后取上清液回收無水乙醇，然后濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.35的清膏；四、在60℃下將步驟二中揮發(fā)油提取物與β-環(huán)糊精按體積比1∶8進(jìn)行包合，2h后得揮發(fā)油包合物；五、將揮發(fā)油包合物、粉碎成細(xì)粉的丹參、乳香和沒藥加入清膏中攪拌，即完成治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的制備。
本實(shí)施方式制備治療血栓閉塞性脈管炎的中藥所用到的中藥飲片成分為黃芪、丹參、肉桂、川芎、黨參、玄參、當(dāng)歸、乳香、雞血藤、沒藥、甘草和金銀花。
本實(shí)施方式中清膏的相對(duì)密度均是在60℃下測得。
本實(shí)施方式中制備治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的質(zhì)量控制，對(duì)所得組合物中的丹參、肉桂、川芎、當(dāng)歸、玄參、甘草定性鑒別方法 a、取試樣適量，研細(xì)，加無水乙醇回流提取，提取液揮發(fā)至小體積，作為供試品溶液；另取桂皮醛對(duì)照品，加乙醇制成每1mg含1μl桂皮醛的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄ⅣB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為17∶3的石油醚(60～90℃)和乙酸乙酯的混合溶劑為展開劑，展開，取出，晾干，噴以二硝基苯肼乙醇試液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； b、取試樣適量，研細(xì)，加乙醚超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)由倭恳掖既芙?，作為供試品溶液；另取川芎、?dāng)歸對(duì)照藥材適量，同法制成川芎、當(dāng)歸對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄ⅣB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對(duì)照藥材溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為4∶1的正己烷和乙酸乙酯的混合溶劑為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)； c、取試樣適量，研細(xì)，加碳酸氫鈉溶液超聲處理，離心，取上清液調(diào)節(jié)pH值至2～3，用乙醚振搖提取，提取液揮干，殘?jiān)由倭考状既芙?，作為供試品溶液；另取阿魏酸?duì)照品、藁本內(nèi)酯對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含1mg阿魏酸的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄ⅣB)試驗(yàn)，吸取上述溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為4∶1∶1∶0.1的環(huán)己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯和甲酸的混合溶劑為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)； d、取試樣適量，研細(xì)，加乙醚回流提取，濾過，濾液揮干，殘?jiān)由倭恳宜嵋阴ト芙?，作為供試品溶液；另取歐當(dāng)歸內(nèi)酯A對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每1ml含0.1mg歐當(dāng)歸內(nèi)酯A的溶液(置棕色量瓶中)，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄ⅣB)試驗(yàn)，吸取上述溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以體積比為3∶1的正己烷和乙酸乙酯的混合溶劑為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； e、取鑒別b項(xiàng)下的供試品溶液；另取丹參對(duì)照藥材適量，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取丹參酮ⅡA對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg丹參酮ⅡA的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄ⅣB)試驗(yàn)，吸取上述溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為4∶1的石油醚(60～90℃)和乙酸乙酯的混合溶劑為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗紅色斑點(diǎn)； f、取試樣適量，研細(xì)，加水超聲處理后，離心，取上清液調(diào)pH值2，用乙酸乙酯振搖提取，提取液濃縮至小體積，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg原兒茶醛的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄ⅣB)試驗(yàn)，吸取上述溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為8∶1∶1的三氯甲烷、丙酮和甲酸混合后的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以3％三氯化鐵溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； g、取試樣適量，研細(xì)，加甲醇浸泡后超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)舆m量水溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取，提取液蒸干，殘?jiān)由倭考状际谷芙?，作為供試品溶液；另取玄參?duì)照藥材適量，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取哈巴俄苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg哈巴俄苷的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄ⅣB)試驗(yàn)，吸取上述溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為12∶4∶1的三氯甲烷、甲醇和水混合后的下層溶液為展開劑，置用展開劑預(yù)飽和15分鐘的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； h、取試樣適量，研細(xì)，加正丁醇適量超聲處理并時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀m量使溶解，再調(diào)節(jié)pH值至2～3，用乙酸乙酯振搖提取，提取液蒸干，殘?jiān)由倭考状际谷芙?，作為供試品溶液；另取甘草苷?duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg甘草苷的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄ⅣB)試驗(yàn)，吸取上述溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為10∶2∶0.1三氯甲烷、甲醇和甲酸的混合溶劑為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
具體實(shí)施方式
七本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
六不同的是步驟一中按重量份數(shù)比稱取5份的黃芪、5份的丹參、4份的肉桂、3份的川芎、3份的黨參、3份的玄參、4份的當(dāng)歸、2份的乳香、8份的雞血藤、2份的沒藥、3份的甘草和7份的金銀花。其它步驟及參數(shù)與具體實(shí)施方式
六相同。
具體實(shí)施方式
八本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
六不同的是步驟五中攪拌后所得治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物，然后加入輔料可制成片劑、膠囊劑、丸劑、茶劑或顆粒劑；其中制成片劑所需輔料為糊精、微晶纖維素、微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂和滑石粉；制成膠囊劑所需輔料為淀粉和糊精；制成丸劑所需輔料為淀粉；制成茶劑所需輔料為茶葉；制成顆粒劑所需輔料為糊精和蔗糖。其它步驟及參數(shù)與具體實(shí)施方式
六相同。
具體實(shí)施方式
九本實(shí)施方式制備治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的方法按以下步驟進(jìn)行一、按重量份數(shù)比稱取2～7份的黃芪、2～7份的丹參、2～8份的肉桂、1～6份的川芎、1～6份的黨參、1～6份的玄參、2～7份的當(dāng)歸、0.5～4份的乳香、2～10份的雞血藤、0.5～4份的沒藥、0.5～4份的甘草和2～10份的金銀花，混合并加8倍量的水，提取兩次每次2h，分次過濾，然后合并濾液；二、將濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.15的清膏，向清膏中加無水乙醇至含醇量為70％，靜置24h后取上清液回收無水乙醇，然后濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.35的清膏，即完成治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的制備。
本實(shí)施方式中清膏的相對(duì)密度均是在60℃下測得。
本實(shí)施方式中制備治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物中的黃芪甲苷和綠原酸采用高效液相色譜法進(jìn)行測定含量 1、黃芪甲苷的測定 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(體積比為32∶68)為流動(dòng)相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測；理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計(jì)算應(yīng)不低于4000； 對(duì)照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對(duì)照品適量，以甲醇適量溶解，定容，即得； 供試品溶液的制備取組合物適量，研細(xì)，置索氏提取器中，加甲醇冷浸過夜后提取，提取液回收溶劑并濃縮至干，殘?jiān)舆m量水微熱溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取，提取液用氨試液洗滌，棄氨試液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)赃m量水溶解并通過D101型大孔吸附樹脂柱，分別以水、40％乙醇、70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状既芙獠⒍ㄈ?，即得? 測定法分別精密吸取對(duì)照品和供試品溶液各適量，注入高效液相色譜儀，測定，即得。
2、綠原酸的測定 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.4％磷酸溶液(體積比為13∶87)為流動(dòng)相；檢測波長為327nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000； 對(duì)照品溶液的制備精密稱取綠原酸對(duì)照品適量，置棕色量瓶中，以50％甲醇適量溶解，定容，即得； 供試品溶液的制備取組合物適量，研細(xì)，用50％甲醇適量提取，取適量提取液定容至棕色量瓶中，即得； 測定法分別精密吸取對(duì)照品和供試品溶液各適量，注入高效液相色譜儀，測定，即得。
具體實(shí)施方式
十本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
九不同的是步驟一中按重量份數(shù)比稱取6份的黃芪、4份的丹參、5份的肉桂、3份的川芎、4份的黨參、3份的玄參、4份的當(dāng)歸、2份的乳香、9份的雞血藤、3份的沒藥、2份的甘草和8份的金銀花。其它步驟及參數(shù)與具體實(shí)施方式
九相同。
具體實(shí)施方式
十一本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
九不同的是步驟二中所得治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物，然后加入輔料可制成片劑、膠囊劑、丸劑、茶劑、顆粒劑或滴丸劑；其中制成片劑所需輔料為糊精、微晶纖維素、微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂和滑石粉；制成膠囊劑所需輔料為淀粉和糊精；制成丸劑所需輔料為淀粉；制成茶劑所需輔料為茶葉；制成顆粒劑所需輔料為糊精和蔗糖；制成滴丸劑所需輔料為聚乙二醇、硬脂酸、甘油明膠、硬脂酸納、單硬脂酸甘油酯和蜂蠟。其它步驟及參數(shù)與具體實(shí)施方式
九相同。
實(shí)驗(yàn) 試驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，購自吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，體重18～22g，雌雄兼用；Wistar大鼠，購自吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，體重280～350g，雌雄兼用； 受試藥物本發(fā)明中治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的兩種工藝提取物具體實(shí)施方式
七中的制備方法所得為1號(hào)工藝組，具體實(shí)施方式
十中的制備方法所得為2號(hào)工藝組； 受試藥物樣品的配制分別稱取10g 1號(hào)和2號(hào)工藝組制備的中藥組合物，放入乳缽中加入10倍量的水混勻，配制成藥物混懸液； 給藥劑量按動(dòng)物體表面積折算法計(jì)算，即小鼠用量＝人用藥量×0.0026，大鼠用量＝人用藥量×0.018。
1、本發(fā)明中治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物對(duì)小鼠耳廓腫脹炎癥模型的影響 取昆明種小鼠40只，雌雄各半，體重18～22g，稱重后隨機(jī)分為4組，每組10只，即空白對(duì)照組、1號(hào)工藝組、2號(hào)工藝組和阿司匹林陽性對(duì)照組；空白組灌胃給予等體積生理鹽水；阿司匹林陽性對(duì)照組，每日灌胃0.26g/kg；1號(hào)和2號(hào)工藝組分別灌胃給予相應(yīng)的受試藥物，連續(xù)給藥5天。于末次給藥后立即用20％豆油合劑涂于小鼠左耳前后，致炎后4小時(shí)，處死小鼠，于雙耳片對(duì)稱處的打孔器打下圓耳片，在分析天平上稱重，以左、右耳片重量差作為腫脹度；實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1所示，1號(hào)和2號(hào)工藝組對(duì)小鼠耳廓腫脹炎癥效果較好。
表1 注與空白對(duì)照組比較*p＜0.05。
2、本發(fā)明中治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物對(duì)大鼠足跖腫脹炎癥模型的影響 取Wistar大鼠40只，雌雄各半，體重280～350g，稱重后隨機(jī)分為4組，每組10只，即空白對(duì)照組、1號(hào)工藝組、2號(hào)工藝組和阿司匹林陽性對(duì)照組；空白組灌胃給予等體積生理鹽水；阿司匹林陽性對(duì)照組，每日灌胃0.26g/kg；1號(hào)和2號(hào)工藝組分別灌胃給予相應(yīng)的受試藥物，連續(xù)給藥5天；于末次給藥后，在大鼠右后足跖上標(biāo)記，以毛細(xì)管放大法測定其容積，并立即于足掌向踝關(guān)節(jié)方向皮下注射1.0％瓊脂0.1ml，分別在致炎后半小時(shí)、1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、6小時(shí)重復(fù)測定每鼠足跖容積；實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表2所示，1號(hào)和2號(hào)工藝組對(duì)大鼠足跖腫脹炎癥效果較好。
表2

注與空白對(duì)照組比較*p＜0.05。
3、本發(fā)明中治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物對(duì)大鼠棉球肉芽腫炎癥模型的影響 取Wistar大鼠40只，雌雄各半，體重280～350g，稱重后隨機(jī)分為4組，每組10只，即空白對(duì)照組、1號(hào)工藝組、2號(hào)工藝組和阿司匹林陽性對(duì)照組；空白組灌胃給予等體積生理鹽水；阿司匹林陽性對(duì)照組，每日灌胃0.26g/kg；1號(hào)和2號(hào)工藝組分別灌胃給予相應(yīng)的受試藥物；將無菌棉球(20mg)置入大鼠鼠蹊部皮下，連續(xù)給藥7天后，打開原切口，取出棉球肉芽腫組織，取出周圍結(jié)締組織放烘箱(70℃)烘干至恒重，立即于分析天平上稱重；實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表3所示，1號(hào)和2號(hào)工藝組對(duì)大鼠棉球肉芽腫炎癥效果較好。
表3 注與空白對(duì)照組比較*p＜0.05。
4、本發(fā)明中治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物對(duì)醋酸致小鼠疼痛模型的影響 取昆明種小鼠40只，雌雄各半，體重18～22g，稱重后隨機(jī)分為4組，每組10只，即空白對(duì)照組、1號(hào)工藝組、2號(hào)工藝組和復(fù)方曲馬多陽性對(duì)照組；空白組灌胃給予等體積生理鹽水；陽性對(duì)照組，每日口服39mg/Kg；1號(hào)和2號(hào)工藝組分別灌胃給予相應(yīng)的受試藥物；給藥30分鐘后，每鼠腹腔注射0.6％醋酸生理鹽水溶液0.2ml/只，觀察致痛后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)扭體反應(yīng)的最早時(shí)間及扭體次數(shù)；實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表4所示，1號(hào)和2號(hào)工藝組對(duì)醋酸致小鼠疼痛效果較好。
表4 注與空白對(duì)照組比較*p＜0.05。
5、本發(fā)明中治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物對(duì)熱板小鼠疼痛模型的影響 取昆明種小鼠40只，雌性，體重18～22g，稱重后隨機(jī)分為4組，每組10只，即空白對(duì)照組、1號(hào)工藝組、2號(hào)工藝組和復(fù)方曲馬多陽性對(duì)照組；空白組灌胃給予等體積生理鹽水；陽性對(duì)照組，每日口服39mg/Kg；1號(hào)和2號(hào)工藝組分別灌胃給予相應(yīng)的受試藥物；給藥15分鐘、30分鐘、60分鐘、120分鐘及240分鐘重復(fù)測定痛閾值(出現(xiàn)舔后足時(shí)間)；實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表5所示，1號(hào)和2號(hào)工藝組熱板小鼠疼痛效果較好。
表5
注與對(duì)照組比較*p＜0.05。
本發(fā)明中兩種制備方法制備得到的治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的臨床實(shí)驗(yàn) 全部病例100人，均為住院和門診觀察的病人，其中初期癥狀患者46例，中期癥狀患者50例，后期癥狀患者4例(癥狀表現(xiàn)見背景技術(shù)中所述內(nèi)容)，將其均勻平分為1號(hào)和2號(hào)兩組，使兩組病例的癥狀無顯著差異；藥物本發(fā)明中具體實(shí)施方式
六中的制備方法所得為1號(hào)藥物，用于1號(hào)組；具體實(shí)施方式
八中的制備方法所得為2號(hào)藥物，用于2號(hào)組；1號(hào)藥物一日三次，一次3-4片；2號(hào)藥物一日三次，一次2-3片；療程均為15～20天； 1號(hào)和2號(hào)兩組療程結(jié)束后的結(jié)果初期癥狀患者46例中全部治愈；中期癥狀患者50例中有42例治愈，8例癥狀好轉(zhuǎn)，僅表現(xiàn)為患肢發(fā)涼；后期癥狀患者4例中有3例癥狀好轉(zhuǎn)，表現(xiàn)為潰瘍或壞死癥狀消失，新生組織健康，痛苦減輕，另外1例表現(xiàn)為炎癥消失；可見本發(fā)明中兩種制備方法制備得到的治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物均又治療血栓閉塞性脈管炎的作用。
具體實(shí)施方式
七的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與具體實(shí)施方式
六的實(shí)驗(yàn)結(jié)果基本相同，具體實(shí)施方式
十的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與具體實(shí)施方式
九的實(shí)驗(yàn)結(jié)果基本相同。
權(quán)利要求
1.治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物，其特征在于治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物按重量份數(shù)比由2～7份的黃芪、2～7份的丹參、2～8份的肉桂、1～6份的川芎、1～6份的黨參、1～6份的玄參、2～7份的當(dāng)歸、0.5～4份的乳香、2～10份的雞血藤、0.5～4份的沒藥、0.5～4份的甘草和2～10份的金銀花制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物，其特征在于治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物按重量份數(shù)比由3～5份的黃芪、3～5份的丹參、4～6份的肉桂、2～5份的川芎、2～5份的黨參、2～5份的玄參、3～5份的當(dāng)歸、1～3份的乳香、4～8份的雞血藤、1～3份的沒藥、1～3份的甘草和4～8份的金銀花制成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物，其特征在于治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物按重量份數(shù)比由4份的黃芪、4份的丹參、5份的肉桂、3份的川芎、3份的黨參、3份的玄參、4份的當(dāng)歸、2份的乳香、6份的雞血藤、2份的沒藥、2份的甘草和6份的金銀花制成。
4.制備如權(quán)利要求1所述治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的方法，其特征在于制備治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的方法按以下步驟進(jìn)行一、按重量份數(shù)比稱取2～7份的黃芪、2～7份的丹參、2～8份的肉桂、1～6份的川芎、1～6份的黨參、1～6份的玄參、2～7份的當(dāng)歸、0.5～4份的乳香、2～10份的雞血藤、0.5～4份的沒藥、0.5～4份的甘草和2～10份的金銀花，然后將稱取的丹參、乳香和沒藥粉碎成細(xì)粉備用；二、將稱取的當(dāng)歸、川芎和肉桂混合并加4倍量的水浸泡2h，然后水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油8h，回收揮發(fā)油提取物，再將藥渣、藥液與稱取的黃芪、黨參、玄參、雞血藤、甘草和金銀花混合并加8倍量的水，提取兩次，每次2h，分次過濾，然后合并濾液；三、將濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.15的清膏，向清膏中加無水乙醇至含醇量為70％，靜置24h后取上清液回收無水乙醇，然后濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.35的清膏；四、在60℃下將步驟二中揮發(fā)油提取物與β-環(huán)糊精按體積比1∶8進(jìn)行包合，2h后得揮發(fā)油包合物；五、將揮發(fā)油包合物、粉碎成細(xì)粉的丹參、乳香和沒藥加入清膏中攪拌，即完成治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的制備。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的方法，其特征在于步驟一中按重量份數(shù)比稱取5份的黃芪、5份的丹參、4份的肉桂、3份的川芎、3份的黨參、3份的玄參、4份的當(dāng)歸、2份的乳香、8份的雞血藤、2份的沒藥、3份的甘草和7份的金銀花。
6.制備如權(quán)利要求1所述治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的方法，其特征在于制備治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的方法按以下步驟進(jìn)行一、按重量份數(shù)比稱取2～7份的黃芪、2～7份的丹參、2～8份的肉桂、1～6份的川芎、1～6份的黨參、1～6份的玄參、2～7份的當(dāng)歸、0.5～4份的乳香、2～10份的雞血藤、0.5～4份的沒藥、0.5～4份的甘草和2～10份的金銀花，混合并加8倍量的水，提取兩次每次2h，分次過濾，然后合并濾液；二、將濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.15的清膏，向清膏中加無水乙醇至含醇量為70％，靜置24h后取上清液回收無水乙醇，然后濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.35的清膏，即完成治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的制備。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物的方法，其特征在于步驟一中按重量份數(shù)比稱取6份的黃芪、4份的丹參、5份的肉桂、3份的川芎、4份的黨參、3份的玄參、4份的當(dāng)歸、2份的乳香、9份的雞血藤、3份的沒藥、2份的甘草和8份的金銀花。
全文摘要
治療血栓閉塞性脈管炎的中藥組合物及其制備方法，它涉及中藥組合物及其制備方法。它解決了現(xiàn)有治療脈管炎的中藥制劑普遍存在成分多，成形困難及成本高的問題。中藥組合物由黃芪、丹參、肉桂、川芎、黨參、玄參、當(dāng)歸、乳香、雞血藤、沒藥、甘草和金銀花制成。方法1為稱取原料；當(dāng)歸、川芎和肉桂混合并加水浸泡，提取揮發(fā)油，回收揮發(fā)油提取物，再將藥渣、藥液與黃芪、黨參、玄參、雞血藤、甘草和金銀花混合并加水提??；濃縮清膏；β-環(huán)糊精包合；包合物、粉碎成細(xì)粉的丹參、乳香和沒藥加入清膏中攪拌。方法2稱取原料，加水提取，濃縮清膏。本發(fā)明的中藥組合物藥物成分少，成形容易，添加的輔料量少，成本低，方法簡單，原料易得。
文檔編號(hào)A61P9/00GK101829232SQ20101018453
公開日2010年9月15日 申請(qǐng)日期2010年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月27日
發(fā)明者王喜軍, 孫暉, 王偉明, 吳修紅, 陳曦 申請(qǐng)人:王喜軍