專利名稱：一種含有重酒石酸卡巴拉汀的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了一種用于治療阿爾茨海默病和帕金森綜合癥引起的老年癡呆癥的 藥物組合物，特別是涉及一種含有重酒石酸卡巴拉汀藥物的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿爾茨海默病(Alzheimer’ s Disease,AD))是一種原發(fā)性灰質(zhì)腦病，常發(fā)生于老 年人。目前，膽堿酯酶抑制劑(ChEI)是AD治療中作為替代療法的一類重要藥物，其中他克 林和多奈哌齊己投入臨床應(yīng)用，而重酒石酸卡巴拉汀Rivastigmine Hydrogen Tartrate, 商品名為Exelon則是2000年4月由FDA批準的第3個膽堿酯酶抑制劑。2006年7月，美 國FDA又新批準了重酒石酸卡巴拉汀的一個適應(yīng)癥，即用于治療帕金森癥相關(guān)的輕、中度 癡呆，這是首個獲FDA批準的治療帕金森癥導(dǎo)致的癡呆藥物。重酒石酸卡巴拉汀(Rivastigmine Hydrogen Tartrate)是一種白色或類白色粉 末，易溶于水，溶于乙醇和乙腈，微溶于正辛醇，難溶于乙酸乙酯。該活性成分對光不敏感， 易吸濕溶解，相對濕度大于55%，對保存條件有嚴格的要求。作為填充劑的微晶纖維素是固體制劑中的常用輔料。國內(nèi)外文獻中未見到填充劑 對活性藥物成分穩(wěn)定性影響的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開了 一種含有重酒石酸卡巴拉汀的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明所述的含有重酒石酸卡巴拉汀活性成分的藥物組合物，其特征在于含有 重酒石酸卡巴拉汀和微晶纖維素，且重酒石酸卡巴拉丁與微晶纖維素的比例為1 5 1 75。本發(fā)明所述的藥物組合物，其特征在于由以下成分及重量百分比組成1.0% 10.0%重量的重酒石酸卡巴拉汀、50 75%微晶纖維素、20-30%的填充劑、 20%崩 解劑，0. 25% 2%潤滑劑。其中填充劑選自乳糖、淀粉或二者混合物。崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或羧甲淀粉鈉中的一種或 多種。潤滑劑選自無水膠體二氧化硅、硬脂酸、硬脂酸鎂或滑石粉中的一種或多種。本發(fā)明所述的藥物組合物，可以制備成口服固體制劑方式，比如片劑、膠囊、顆粒 劑等，優(yōu)選片劑。其中顆粒劑還含有矯味劑、著色劑等。本發(fā)明提供了制備工藝，具體為將活性成分重酒石酸卡巴拉汀粉碎過篩，與乳 糖、微晶纖維素或淀粉中的一種或多種進行等量遞加，再與其他輔料混勻，然后用粘合劑進 行制粒，烘干顆粒后外加崩解劑、潤滑劑等其他賦形劑混勻，制得相應(yīng)的制劑。本發(fā)明提供了重酒石酸卡巴拉汀片劑的制備工藝，具體為將重酒石酸卡巴拉汀粉碎過篩，按處方量稱取重酒石酸卡巴拉汀和填充劑，按等量遞加法混合，制粒，烘干制粒，加入崩解劑和潤滑劑混勻，壓片。
本發(fā)明公開了一種含有重酒石酸卡巴拉汀的片劑處方及其制備方法。申請人通過
實驗過程中發(fā)現(xiàn)，由于重酒石酸卡巴拉汀吸濕性非常明顯。微晶纖維素是常用的填充劑和崩解劑，未見到有增加穩(wěn)定性的報道，發(fā)明人在進
行輔料配比時，意外的發(fā)現(xiàn)，當(dāng)微晶纖維素含量達到50%后，可以有效的改善了片劑的引濕
性問題，確保了制劑的質(zhì)量，同時對制劑的穩(wěn)定性具有明顯的指導(dǎo)意義。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的詳細說明，但并不局限于下述的實施例。其
中“ ％ ”是指“重量％ ”。實施例1 制備工藝將重酒石酸卡巴拉汀粉碎過140目篩，備用。按處方量稱取重酒石酸卡
巴拉汀和乳糖，按等量遞加法混合，加入處方量的微晶纖維素混勻，10%淀粉漿制粒。50°C
烘干，外加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂混勻，壓片。實施例2 制備工藝將重酒石酸卡巴拉汀粉碎過140目篩，備用。按處方量稱取重酒石酸卡
巴拉汀和乳糖，按等量遞加法混合，加入處方量的微晶纖維素混勻，10%淀粉漿制粒。50°C
烘干，外加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、無水膠體二氧化硅和硬脂酸鎂混勻，壓片。實施例3 制備工藝將重酒石酸卡巴拉汀粉碎過140目篩，備用。按處方量稱取重酒石酸卡
巴拉汀和乳糖，按等量遞加法混合，加入處方量的微晶纖維素混勻，10%淀粉漿制粒。50°C
烘干，外加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、二氧化硅和硬脂酸鎂混勻，壓片。實施例4 制備工藝將重酒石酸卡巴拉汀粉碎過140目篩，備用。按處方量稱取重酒石酸 卡巴拉汀和乳糖，按等量遞加法混合，加入處方量的淀粉和微晶纖維素混勻，10%淀粉漿制 粒。50°C烘干，外加羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂混勻，壓片。實施例5 制備工藝將重酒石酸卡巴拉汀粉碎過140目篩，備用。按處方量稱取重酒石酸卡 巴拉汀和乳糖，按等量遞加法混合，加入處方量的微晶纖維素混勻，10%淀粉漿制粒。50°C 烘干，外加低取代羥丙纖維素和硬脂酸鎂混勻，灌裝膠囊。實施例6 制備工藝將重酒石酸卡巴拉汀粉碎過140目篩，備用。按處方量稱取重酒石酸卡 巴拉汀和乳糖，按等量遞加法混合，加入處方量的微晶纖維素混勻，10%淀粉漿制粒。50°C 烘干，向干顆粒中加入羧甲淀粉鈉、桔子香精和檸檬黃混合均勻，篩分，制成顆粒劑。實施例7 制備工藝將重酒石酸卡巴拉汀粉碎過140目篩，備用。按處方量稱取重酒石酸卡 巴拉汀和乳糖，按等量遞加法混合，加入處方量的微晶纖維素混勻，10%淀粉漿制粒。50°C 烘干，外加低取代羥丙纖維素和硬脂酸鎂混勻，壓片。實施例8根據(jù)中國藥典2005年版二部附錄XI X C原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則， 對實施例1-4進行高濕試驗，放置10天后，結(jié)果如下 結(jié)果表明微晶纖維素用量的增加，明顯改善了重酒石酸卡巴拉汀制劑的吸濕性， 對其穩(wěn)定性具有良好的指導(dǎo)意義。
權(quán)利要求
一種含有重酒石酸卡巴拉汀的藥物組合物，其特征在于含有重酒石酸卡巴拉汀和微晶纖維素，且重酒石酸卡巴拉丁與微晶纖維素的比例為1∶5～1∶75。
2.一種含有重酒石酸卡巴拉汀的藥物組合物，其特征在于由以下成分及重量百分比組 成1.0% 10.0%重量的重酒石酸卡巴拉汀、50 75%微晶纖維素、20-30%的填充劑、20%崩解劑，0. 25% 2%潤滑劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的重酒石酸卡巴拉汀的藥物組合物，填充劑選自乳糖、淀粉或 二者混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的重酒石酸卡巴拉汀的藥物組合物，崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉、低取代羥丙基纖維素或羧甲淀粉鈉中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的重酒石酸卡巴拉汀的藥物組合物，潤滑劑選自無水膠體二氧 化硅、硬脂酸、硬脂酸鎂或滑石粉中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的重酒石酸卡巴拉汀的藥物組合物，該組合物為口服固體制劑 方式。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的重酒石酸卡巴拉汀的藥物組合物，該固體口服制劑為片劑、 膠囊、顆粒劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的重酒石酸卡巴拉汀的藥物組合物，該固體口服制劑為片劑。
9.一種根據(jù)權(quán)利要求6所述重酒石酸卡巴拉汀的藥物組合的制備工藝，具體為將活 性成分重酒石酸卡巴拉汀粉碎過篩，與乳糖、微晶纖維素或淀粉中的一種或多種進行等量 遞加，再與其他輔料混勻，然后用粘合劑進行制粒，烘干顆粒后外加其他賦形劑混勻，制得 相應(yīng)的制劑。
10.一種根據(jù)權(quán)利要求2所述重酒石酸卡巴拉汀藥物組合物的制備工藝，具體為將重 酒石酸卡巴拉汀粉碎過篩，按處方量稱取重酒石酸卡巴拉汀和填充劑，按等量遞加法混合， 制粒，烘干制粒，加入崩解劑和潤滑劑混勻，壓片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有重酒石酸卡巴拉汀活性成分的藥物組合物，該藥物組合物中含有重酒石酸卡巴拉汀和重量百分比為50％以上的微晶纖維素，然后加入其他賦形劑制備成相應(yīng)劑型，有效地解決了引濕性的問題。
文檔編號A61K47/38GK101836974SQ201010184570
公開日2010年9月22日 申請日期2010年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月27日
發(fā)明者劉海麗, 蔡巍, 郭夏 申請人:北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司