專利名稱:黃芪多糖作為制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。特別涉及黃芪多糖在制備藥物中的一種應(yīng)用。
背景技術(shù):
神經(jīng)退行性疾病指包括亨廷頓疾病、阿爾茨海默疾病和帕金森疾病等在內(nèi)以特定 神經(jīng)細(xì)胞和組織逐漸衰退乃至死亡為主要特征的進(jìn)行性疾病。盡管目前還沒(méi)有能夠有效治 療神經(jīng)退行性疾病的藥物,但隨著對(duì)這類疾病的深入研究,一些具有潛在治療作用的小分 子化合物逐漸被發(fā)現(xiàn)。這類化合物主要是通過(guò)降低蛋白異常聚集的水平或干擾其形成過(guò)程 來(lái)防止細(xì)胞衰退、改變下游病理效應(yīng)并減輕其造成的損傷從而達(dá)到改善疾病癥狀的目的。 其中,海藻糖、白藜蘆醇和姜黃素衍生物等源來(lái)于植物的天然小分子化合物尤其引人關(guān)注。 但目前還沒(méi)有針對(duì)神經(jīng)退行性疾病的生物活性大分子作為藥物應(yīng)用于臨床。黃芪是我國(guó)傳統(tǒng)的補(bǔ)益類中藥,藥用黃芪為多年生豆科草本植物膜夾黃芪和蒙古 黃芪的干燥根。黃芪的主要有效成分為多糖類、皂苷類和黃酮類。目前已發(fā)現(xiàn)黃芪多糖具 有抗腫瘤、抗衰老、抗病毒,治療糖尿病和心血管疾病等廣泛的生物活性,但黃芪在神經(jīng)退 行性疾病領(lǐng)域的研究還不十分深入。有研究表明,黃芪提取物可以保護(hù)Αβ所導(dǎo)致的海馬 神經(jīng)元損傷,黃芪甲苷對(duì)Αβ所導(dǎo)致的小鼠腦損傷具有保護(hù)作用,黃芪多糖可降低左旋多 巴氧化產(chǎn)生的自由基對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的毒性,并能調(diào)控大鼠IGF-I的表達(dá)與分泌從而保護(hù) 小腦和下橄欖核神經(jīng)元。但黃芪多糖是否能夠有效抑制多聚谷氨酰胺聚集并緩解多聚谷氨 酰胺聚集毒性,目前還未見(jiàn)報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目就是針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)對(duì)黃芪多糖利用的發(fā)展方向,發(fā)掘黃芪多糖在 治療神經(jīng)退行性疾病方面的功能,并利用其制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物。本發(fā)明的技術(shù)方案是利用黃芪多糖能抑制多聚谷氨酰胺異常聚集并有效緩解由 多聚谷氨酰胺異常聚集在神經(jīng)退行性疾病中誘發(fā)的神經(jīng)毒性的功能,根據(jù)制藥原理制備治 療神經(jīng)退行性疾病藥物。上述治療神經(jīng)退行性疾病藥物包括治療亨廷頓疾病、阿爾茨海默疾病和帕金森疾 病等在內(nèi)的以特定神經(jīng)細(xì)胞和組織逐漸衰退乃至死亡為主要特征的進(jìn)行性疾病藥物。本發(fā)明表明黃芪多糖具有有效抑制哺乳動(dòng)物細(xì)胞和秀麗線蟲(chóng)體內(nèi)多聚谷氨酰胺 的異常聚集;有效緩解秀麗線蟲(chóng)體內(nèi)由多聚谷氨酰胺異常聚集誘發(fā)的神經(jīng)毒性并顯著延長(zhǎng) 秀麗線蟲(chóng)的壽命。利用上述功能,根據(jù)制藥原理在黃芪多糖中加入輔料后可作為治療神經(jīng) 退行性疾病的藥物,并可制成膠囊、片劑或顆粒劑等各種劑型。
附圖1為黃芪多糖抑制C0S-7細(xì)胞內(nèi)多聚谷氨酰胺異常聚集的數(shù)據(jù)表征圖。分別 表征0. 5mg/ml,2mg/ml和5mg/ml黃芪多糖降低C0S-7細(xì)胞HDQ74介導(dǎo)的蛋白質(zhì)異常聚集情況(*p < 0. 05 ;**p < 0. 005)。X為黃芪多糖濃度(mg/ml),A為含有多聚谷氨酰胺聚集點(diǎn)的COS-7細(xì)胞占總細(xì)胞數(shù)的比例(% )。附圖2為黃芪多糖抑制AM141秀麗線蟲(chóng)體內(nèi)多聚谷氨酰胺的異常聚集的數(shù)據(jù)表征 圖。表征5mg/ml黃芪多糖顯著降低由polyQ40介導(dǎo)的AM141秀麗線蟲(chóng)體壁肌肉層的異常 蛋白聚集情況(***P < 0. 0001)。X為黃芪多糖濃度(mg/ml),B為含有大于10個(gè)多聚谷氨 酰胺聚集點(diǎn)的秀麗線蟲(chóng)占秀麗線蟲(chóng)總數(shù)的比例(% )。附圖3黃芪多糖顯著降低HA759秀麗線蟲(chóng)ASH神經(jīng)元死亡。分別表征lmg/ml, 2. 5mg/ml黃芪多糖顯著降低由HDQ150介導(dǎo)的HA759秀麗線蟲(chóng)ASH神經(jīng)元死亡的情況(*p <0.05)。X為黃芪多糖濃度(mg/ml),C為ASH神經(jīng)元存活的秀麗線蟲(chóng)占秀麗線蟲(chóng)總數(shù)的 比例(% )。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)黃芪多糖抑制哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)多聚谷氨酰胺的異常聚 集、黃芪多糖抑制秀麗線蟲(chóng)體內(nèi)多聚谷氨酰胺的異常聚集、黃芪多糖緩解秀麗線蟲(chóng)體內(nèi)由 多聚谷氨酰胺異常聚集誘發(fā)的神經(jīng)毒性以及黃芪多糖對(duì)秀麗線蟲(chóng)壽命的影響情況作進(jìn)一 步說(shuō)明一、黃芪多糖的制備1.黃芪藥材(購(gòu)于北京同仁堂武漢店)粉碎后過(guò)0. 85mm篩;2.稱取黃芪粗粉IOOg ;3. 500ml石油醚,70°C,回流提取lh,2次,抽濾后揮干藥材;4. 500ml 95%乙醇,80°C,回流提取2h,2次,抽濾后揮干藥材;5. 800ml水,95°C,提取2h,1次,抽濾收集提取液;6. 600ml水,95°C,提取1. 5h,2次,抽濾收集提取液,合并3次提取液;7.離心5000rpm,15min,室溫;棄沉淀,取上清提取液;8.抽濾上清提取液,旋蒸濃縮至IOOml內(nèi);9.將提取液逐滴加入磁力攪拌的95%乙醇,使得乙醇終濃度為80% ;10.收集沉淀,溶于IOOml —級(jí)水,重復(fù)步驟9_10步驟2次;11.離心5000rpm,15min,室溫;收集沉淀,溶于IOOml —級(jí)水;12.按照多糖水溶液=Sevage試劑[氯仿正丁醇=5 1 (V V)]= 5 KV V)加入Sevage試劑,充分振搖20min ;13.離心5000rpm,5min,室溫;小心收集多糖上清液;14.重復(fù)步驟12-13步驟2次;15.將上清液逐滴加入磁力攪拌的無(wú)水乙醇,使得乙醇終濃度為80% ;16.離心5000rpm,15min,室溫;收集沉淀,依次用無(wú)水乙醇、丙酮和乙醚少量多 次洗滌,用適量水溶解;17.冷凍干燥后得到黃芪多糖,收率3. 32%。二、黃芪多糖抑制哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)多聚谷氨酰胺的異常聚集
1. C0S-7 細(xì)胞培養(yǎng)及 EGFP-HDQ74 轉(zhuǎn)染 (1)用含有10%胎牛血清、100U/ml青霉素及鏈霉素,以及2mM L-谷氨酰胺的DMEM培養(yǎng)基,在37°C和5% CO2條件下培養(yǎng)C0S-7細(xì)胞;(2)細(xì)胞生長(zhǎng)到80%-90%融合度時(shí),用1.5ml 2X胰蛋白酶溶液37 °C孵育 8-10min消化細(xì)胞;(3)以3-5 X IO4的密度將細(xì)胞接種至每孔放置有蓋玻片并含有2ml DMEM培養(yǎng)基 的的6孔板內(nèi),在37 °C和5% CO2條件下培養(yǎng)24h ;(4)當(dāng)細(xì)胞在蓋玻片上生長(zhǎng)至60%-80%融合時(shí),吸棄培養(yǎng)基,加入900 μ 1新鮮培 養(yǎng)基,并加入含有0. 75 μ g EGFP-HDQ74質(zhì)粒DNA及4. 5 μ 1轉(zhuǎn)染試劑的100 μ 1不含血清的 DMEM培養(yǎng)基,在37 °C和5% CO2條件下培養(yǎng)3h ;(5)加入Iml新鮮培養(yǎng)基,在37°C和5% CO2條件下培養(yǎng)48h ;(6)吸棄培養(yǎng)基,用Iml IX PBS沖洗1次,加入0. 75ml 4%多聚甲醛,在室溫下固 定 30min ;
(7)吸棄多聚甲醛固定液,用Iml IX PBS沖洗3次,吸取20 μ 1 DAPI于載玻片中 央,將蓋玻片封片于載玻片中央;(8)封片后的C0S-7細(xì)胞在室溫下可以在熒光顯微鏡下通過(guò)綠色熒光觀察EGFP陽(yáng) 性細(xì)胞及聚集形成情況,并通過(guò)藍(lán)色熒光觀察細(xì)胞核的形態(tài)從而判斷活細(xì)胞的數(shù)量。EGFP 陽(yáng)性細(xì)胞胞質(zhì)顯現(xiàn)均勻的綠色熒光,在此前提下胞內(nèi)出現(xiàn)非常明亮的綠色點(diǎn)狀物時(shí),則為 形成了蛋白異常聚集的細(xì)胞。隨機(jī)對(duì)至少200個(gè)EGFP陽(yáng)性細(xì)胞進(jìn)行觀察,統(tǒng)計(jì)含有聚集形 成的細(xì)胞個(gè)數(shù)。如果一個(gè)細(xì)胞不含有聚集點(diǎn),計(jì)為0 ;如果一個(gè)細(xì)胞含有一個(gè)或者多個(gè)聚集 點(diǎn),則計(jì)為1。聚集細(xì)胞百分率=聚集細(xì)胞個(gè)數(shù)/EGFP陽(yáng)性細(xì)胞個(gè)數(shù)X100%。DAPI染色后 的細(xì)胞核呈橢圓狀,顯現(xiàn)均勻的藍(lán)色熒光,如果細(xì)胞核通過(guò)藍(lán)色熒光顯現(xiàn)破碎或者固縮至 小于50 %正常核直徑等凋亡形態(tài),則認(rèn)為細(xì)胞死亡,以此標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)細(xì)胞死亡率。細(xì)胞死亡率 =細(xì)胞死亡個(gè)數(shù)/隨機(jī)統(tǒng)計(jì)的細(xì)胞總數(shù)X 100%。(9)對(duì)HDQ74-EGFP轉(zhuǎn)染后的聚集細(xì)胞百分率及細(xì)胞死亡率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。 2.黃芪多糖作用于EGFP-HDQ74介導(dǎo)后的C0S-7細(xì)胞,抑制細(xì)胞內(nèi)的蛋白異常聚集(1)將50mg/ml黃芪多糖母液按照一定體積溶于步驟1 (5)的Iml培養(yǎng)基中,配制 成終濃度分別為0. 5mg/ml,2mg/ml和5mg/ml的含有黃芪多糖的培養(yǎng)基,按照上述1 (3) -(7) 步驟處理細(xì)胞;(2)用不同濃度黃芪多糖的培養(yǎng)基處理細(xì)胞后,C0S-7細(xì)胞中由EGFP-HDQ74介導(dǎo) 的聚集細(xì)胞百分率得到不同程度的降低,2mg/ml的黃芪多糖濃度抑制聚集的效果最好(*p < 0. 05 ;**p < 0. 005)(圖 2)。三、黃芪多糖抑制秀麗線蟲(chóng)體內(nèi)多聚谷氨酰胺的異常聚集1.秀麗線蟲(chóng)的培養(yǎng)(1)野生型秀麗線蟲(chóng)N2以及轉(zhuǎn)基因秀麗線蟲(chóng)AM141和HA759均購(gòu)于美國(guó)明尼蘇達(dá) 大學(xué)秀麗線蟲(chóng)遺傳學(xué)中心;(2)用大腸桿菌0P50作為食物涂布于NGM平皿上,根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要在15°C _25°C培 養(yǎng)秀麗線蟲(chóng)。2.秀麗線蟲(chóng)同步化生長(zhǎng)(1)按上述方法在NGM平皿培養(yǎng)基秀麗線蟲(chóng),獲得大量的產(chǎn)卵期成蟲(chóng);(2)用M9溶液將秀麗線蟲(chóng)收集于1. 5ml離心管中,2000rpm,2min,室溫離心,M9溶液洗滌3次以清除0P50 ;(3)用M9溶液將蟲(chóng)液定容在0. 5ml,加入Iml Bleaching溶液,上下振搖3_5min, 在顯微鏡下監(jiān)控,直至秀麗線蟲(chóng)完全裂解、溶液中出現(xiàn)大量的蟲(chóng)卵;(4) 4000pm, 2min,室溫離心,盡量棄去Bleaching溶液,并用M9溶液洗滌蟲(chóng)卵3 次;(5)將蟲(chóng)卵轉(zhuǎn)移至50ml錐形瓶中,用3ml S溶液120rpm,20°C中培育12_20h即可 得到同步化后的Ll期幼蟲(chóng)。3. AM141秀麗線蟲(chóng)模型的檢測(cè)方法聚集實(shí)驗(yàn)(1)制備瓊脂糖軟墊;(2) 20mM疊氮化鈉固定秀麗線蟲(chóng)的;(3)秀麗線蟲(chóng)的觀察用Olympus IX51S8F熒光倒置顯微鏡對(duì)固定在瓊脂糖軟墊 上的蟲(chóng)體進(jìn)行逐個(gè)觀察,統(tǒng)計(jì)每個(gè)蟲(chóng)體體細(xì)胞壁細(xì)胞上的熒光聚集點(diǎn)的數(shù)量,隨機(jī)對(duì)至少 100只蟲(chóng)子進(jìn)行統(tǒng)計(jì),以10個(gè)聚集點(diǎn)為閾值,分別統(tǒng)計(jì)大于10個(gè)聚集點(diǎn)的個(gè)體數(shù)量和小于 10個(gè)聚集點(diǎn)的個(gè)體數(shù)量,大于10個(gè)聚集點(diǎn)的秀麗線蟲(chóng)百分率=大于10個(gè)聚集點(diǎn)的個(gè)體數(shù) 量/ (大于10個(gè)聚集點(diǎn)的個(gè)體數(shù)量+小于10個(gè)聚集點(diǎn)的個(gè)體數(shù)量)X 100%。4.黃芪多糖抑制AM141秀麗線蟲(chóng)中多聚谷氨酰胺介導(dǎo)的體壁肌肉層蛋白質(zhì)異常 聚集(1)用S溶液調(diào)整同步化后Ll期AM141秀麗線蟲(chóng)的密度,10 μ 1控制在10_15只;(2)加入離心沉淀的0Ρ50懸液適量,使得蟲(chóng)液的OD值為0. 6 ;(3)取潔凈無(wú)菌的96孔板,將50mg/ml黃芪多糖母液和對(duì)照S溶液以10 μ 1/孔加 入到上樣孔,各樣品均重復(fù)3孔,再向各孔中加入90 μ 1已經(jīng)調(diào)整好蟲(chóng)子密度及0P500D值 的蟲(chóng)液(黃芪多糖樣孔終濃度為5mg/ml),96孔板加蓋并用Parafilm封口,置20°C培養(yǎng)箱 培養(yǎng)48h ;(4)統(tǒng)計(jì)黃芪多糖處理后的AM141體壁肌肉細(xì)胞中聚集點(diǎn)的變化情況。結(jié)果顯示 5mg/ml黃芪多糖作用48h后能夠明顯抑制由YFP-polyQ40介導(dǎo)的秀麗線蟲(chóng)AM141轉(zhuǎn)基因株 體壁肌肉層的蛋白質(zhì)異常聚集(***P < 0. 0001)(圖3)。四、黃芪多糖緩解秀麗線蟲(chóng)體內(nèi)由多聚谷氨酰胺異常聚集誘發(fā)的神經(jīng)毒性1. HA759轉(zhuǎn)基因秀麗線蟲(chóng)株的培養(yǎng)及同步化生長(zhǎng)同實(shí)施例3的步驟1和2。2. HA759秀麗線蟲(chóng)模型的檢測(cè)方法ASH神經(jīng)元存活率實(shí)驗(yàn)(1)瓊脂糖軟墊的制備及秀麗線蟲(chóng)的固定方法同實(shí)施例3中的步驟4(1)和(2)。(2)秀麗線蟲(chóng)的觀察用Olympus IX51S8F熒光倒置顯微鏡對(duì)固定在瓊脂糖軟墊 上的蟲(chóng)體進(jìn)行逐個(gè)觀察,將視野聚焦在咽部后側(cè)的神經(jīng)環(huán)部位。選擇腹側(cè)和背側(cè)的中間水 平側(cè)面觀察線蟲(chóng),可觀察到同側(cè)的ASH和ASI神經(jīng)元,ASH神經(jīng)元位于ASI神經(jīng)元的下側(cè)。 隨著秀麗線蟲(chóng)的發(fā)育,ASH神經(jīng)元受到GFP-polyQ150介導(dǎo)的神經(jīng)元毒性的影響導(dǎo)致死亡, 從而其表達(dá)的綠色熒光消失,而ASI神經(jīng)元不受其影響,仍可觀察到綠色熒光。隨機(jī)對(duì)至少 100條秀麗線蟲(chóng)進(jìn)行觀察,分別統(tǒng)計(jì)ASH神經(jīng)元存活和死亡的線蟲(chóng)數(shù)量,ASH神經(jīng)元存活的 秀麗線蟲(chóng)百分率=ASH神經(jīng)元存活的秀麗線蟲(chóng)數(shù)量/(ASH神經(jīng)元存活的秀麗線蟲(chóng)數(shù)量+ASH 神經(jīng)元死亡的秀麗線蟲(chóng)數(shù)量)X 100%。3.黃芪多糖抑制HA759秀麗線蟲(chóng)由多聚谷氨酰胺介導(dǎo)的神經(jīng)毒性
(1)用S溶液調(diào)整同步化后Ll期HA759線蟲(chóng)的密度,10 μ 1控制在10-15只;(2)加入離心沉淀的0Ρ50懸液適量,使得蟲(chóng)液的OD值為0. 6 ;(3)將50mg/ml黃芪多糖母液依次稀釋為25mg/ml,10mg/ml和2. 5mg/ml樣品;(4)取潔凈無(wú)菌的96孔板,將三種濃度的黃芪多糖樣品和對(duì)照S溶液以10μ 1/孔 加入到上樣孔,各樣品均重復(fù)3孔,再向各孔中加入90 μ 1已經(jīng)調(diào)整好蟲(chóng)子密度及0P500D 值的蟲(chóng)液(黃芪多糖樣孔終濃度依次為2. 5mg/ml, lmg/ml和0. 25mg/ml),96孔板加蓋并用 Parafilm封口,置15 °C培養(yǎng)箱培養(yǎng)72h ;(5)統(tǒng)計(jì)黃芪多糖作用后的HA759線蟲(chóng)ASH神經(jīng)元存活的情況,結(jié)果顯示2. 5mg/ ml和lmg/ml黃芪多糖作用72h后能夠明顯減緩由GFP-HDQ150介導(dǎo)的秀麗線蟲(chóng)神經(jīng)元毒 性,ASH神經(jīng)元的存活率明顯升高(*p < 0. 05)(圖4)。
五、黃芪多糖對(duì)秀麗線蟲(chóng)壽命的影響1.壽命實(shí)驗(yàn)(1)用S溶液調(diào)整同步化后的Ll期各線蟲(chóng)的密度,10 μ 1控制在10-30只,防止由 于蟲(chóng)密度太高導(dǎo)致生長(zhǎng)不均勻;(2)加入離心沉淀的0Ρ50懸液適量,使得蟲(chóng)液的OD值為0. 6 ;(3)在120rpm和20°C搖床培養(yǎng)42-45h后用S溶液調(diào)整蟲(chóng)密度,90μ 1控制在 10-15只;加入離心沉淀的0Ρ50懸液適量,使得蟲(chóng)液的OD值為0. 8 ;根據(jù)蟲(chóng)液總量加入適 當(dāng)體積的 50mM 5-FuDR(2‘-Deoxy-5-Fluorouridine)、50mg/ml 羧芐青霉素以及 0. 25mg/ml 兩性霉素母液,使其終濃度分別為0. 5mM、50 μ g/ml和0. 1 μ g/ml ;(4)在 I2Orpm 和 20°C搖床培養(yǎng) Mh ;(5)取潔凈無(wú)菌的96孔板,將各樣品和對(duì)照S溶液以10 μ 1/孔加入到上樣孔,各 樣品均重復(fù)5孔,再向各孔中加入90 μ 1已經(jīng)調(diào)整好秀麗線蟲(chóng)密度及0P500D值的蟲(chóng)液;上 樣結(jié)束后96孔板上剩余孔用100 μ 1無(wú)菌水填滿,加蓋并用Parafi Im封口,置20°C培養(yǎng)箱
培養(yǎng);(6)以上樣當(dāng)天為O天計(jì)算,從第1天起開(kāi)始統(tǒng)計(jì)上樣各孔的活蟲(chóng)數(shù)量,隔天統(tǒng)計(jì) 一次,至所有秀麗線蟲(chóng)全部死亡結(jié)束統(tǒng)計(jì),以50%個(gè)體存活時(shí)對(duì)應(yīng)的天數(shù)(即秀麗線蟲(chóng)的 平均壽命)作為統(tǒng)計(jì)給藥前后壽命變化的指標(biāo)。2.黃芪多糖延長(zhǎng)N2、AM141和HA759秀麗線蟲(chóng)的壽命(1)將50mg/ml黃芪多糖母液依次稀釋成25mg/ml,10mg/ml和2. 5mg/ml梯度濃度 樣品;(2)按照上述方法對(duì)N2、AM141和HA759秀麗線蟲(chóng)進(jìn)行壽命實(shí)驗(yàn),黃芪多糖終濃度 分別為 2. 5mg/ml, lmg/ml 和 0. 25mg/ml ;(3)結(jié)果表明,不同濃度黃芪多糖對(duì)上述三種秀麗線蟲(chóng)均有延長(zhǎng)壽命的作用,其 中l(wèi)mg/ml黃芪多糖的延壽作用最明顯,對(duì)上述三種秀麗線蟲(chóng)的壽命延長(zhǎng)分別達(dá)到29. 6%, 50%禾口 64. 2%。
權(quán)利要求
黃芪多糖作為制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物的應(yīng)用,其特征在于利用黃芪多糖能抑制多聚谷氨酰胺異常聚集并有效緩解由多聚谷氨酰胺異常聚集在神經(jīng)退行性疾病中誘發(fā)的神經(jīng)毒性的功能,根據(jù)制藥原理制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃芪多糖作為制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物的應(yīng)用,其特征 在于所述的治療神經(jīng)退行性疾病藥物包括治療亨廷頓疾病、阿爾茨海默疾病和帕金森疾 病等在內(nèi)的以特定神經(jīng)細(xì)胞和組織逐漸衰退乃至死亡為主要特征的進(jìn)行性疾病藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了黃芪多糖作為制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物的應(yīng)用。經(jīng)哺乳動(dòng)物細(xì)胞和秀麗線蟲(chóng)疾病模型試驗(yàn)證實(shí),黃芪多糖具有以下功能有效抑制哺乳動(dòng)物細(xì)胞和秀麗線蟲(chóng)模型多聚谷氨酰胺的異常聚集;有效緩解由多聚谷氨酰胺異常聚集誘發(fā)的神經(jīng)毒性;顯著延長(zhǎng)秀麗線蟲(chóng)模型的壽命。利用黃芪多糖的上述功能,根據(jù)制藥原理在黃芪多糖中加入輔料后可作為治療神經(jīng)退行性疾病的藥物,并可制成膠囊、片劑或顆粒劑等各種劑型。
文檔編號(hào)A61P25/16GK101829140SQ20101018483
公開(kāi)日2010年9月15日 申請(qǐng)日期2010年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月25日
發(fā)明者劉永梅, 張晗蕊, 李海峰, 潘妮, 鄒盛瓏, 黃澤波 申請(qǐng)人:武漢大學(xué)