專利名稱：用于提高分支桿菌胞內藥物濃度的外輸蛋白抑制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及粉防己堿的抑制分支桿菌外輸蛋白，可以增強抗分支桿菌藥物作用的用途。
背景技術：
細菌耐藥性是細菌產生對抗生素不敏感的現象，長期大量使用抗生素，是促使許多耐藥菌株產生的根源。細菌外排作用是細菌產生耐藥性的重要途徑。目前已經發(fā)現了 5個外排泵類型，它們是=ATP結合盒超家族(ATP-bindingcassette superfamily, ABC)，小多重耐藥家族(small multidrug resistance family, SMR)，主要易化子超家族 (major facilitator superfamily，MFS)，多藥及毒性化合物外排家族(multidrug and toxic com-pound extrusion family, MATE)禾口而 藥節(jié)結化細胞分化家方矣(resistance/ nodulation/cell division family，RND)。從底物特異性上看，外排泵又分為特異性外排泵和多重耐藥外排泵。迄今發(fā)現的具有細菌多重耐藥外排泵抑制活性的化合物可分為4 類，包括干擾外排泵組裝的外排泵抑制劑、阻斷外排泵能量來源的外排泵抑制劑、阻礙底物通過外排泵通道的外排泵抑制劑、機制未知的外排泵抑制劑。目前已經報道了一些機制未知的天然化合物外排泵抑制劑。結核分支桿菌是引起結核病(TB)的病原體。近年來，由于多耐藥(MDR)結核分支桿菌突變株的出現，使得結核病成為當今世界三大傳染病之一。結核分支桿菌能夠在機體免疫系統(tǒng)功能正常的情況下生存于感染宿主的巨噬細胞內，不但未被消滅，反而受其保護， 其關鍵在于分支桿菌具有獨特的細胞壁結構。乙胺丁醇(EMB)、異煙胼(INH)、利福平(RIF) 是常見的抗結核藥物，本發(fā)明亦采用與結核分支桿菌有相同細胞壁結構，但生長快速且無致病性的恥垢分支桿菌作為研究模型，尋找直接作用靶標，為新型抗結核病藥物的研究開發(fā)奠定基礎。粉防己堿為本發(fā)明提供的對結核分支桿菌和恥垢分支桿菌有外輸蛋白抑制作用的天然化合物。

發(fā)明內容
利用熒光分光光度計測定粉防己堿對分支桿菌(恥垢分支桿菌 Mycobacteriumsmegmatis)內溴化乙錠(ethidium bromide)的含量，說明粉防己堿的活性。實驗分為內聚實驗和外排實驗。本發(fā)明中天然化合物粉防己堿，分子式為C38H42N2O6，分子量為622. 75，其化學結構
為
權利要求
1.粉防己堿的抑制分支桿菌外輸蛋白作用。
2.如權利要求1所述分支桿菌為結核分支桿菌或恥垢分支桿菌。
3.如權利要求1所述粉防己堿結構式如下
全文摘要
本發(fā)明提供了粉防己堿的抑制分支桿菌外輸蛋白新用途，其中分支桿菌可以是結核分支桿菌或恥垢分支桿菌。
文檔編號A61K31/4748GK102266338SQ20101018802
公開日2011年12月7日 申請日期2010年6月1日 優(yōu)先權日2010年6月1日
發(fā)明者于錄, 孫長江, 李蕾, 梁俊超, 郭娜, 金晶, 韓文瑜 申請人:吉林大學