專利名稱：口腔崩解型n-乙?；咸烟前菲瑒┘捌渲圃旆椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及關(guān)含有N-乙?；咸烟前返钠瑒┘捌渲圃旆椒?，尤其涉及處理性優(yōu) 良、可在口腔內(nèi)快速崩解并溶解的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┘捌渲圃旆椒?。
背景技術(shù)：
自然界里，N-乙?；咸烟前反嬖谟谖r、蟹等甲殼類，甲蟲、蟋蟀等昆蟲類或真菌 類的細(xì)胞壁中，是作為幾丁質(zhì)的構(gòu)成單位而廣范分布于自然界的一種單糖類。N-乙?；?萄糖胺具有蔗糖的一半左右的甜味，已知是生物體中粘多糖類的合成原料，由于具有美容 或改善關(guān)節(jié)障礙、改善學(xué)習(xí)記憶能力等生理活性，近年作為功能性食品材料而受到關(guān)注。例如在下述專利文獻(xiàn)1中，揭示了一種含有選自葡萄糖胺、葡萄糖胺衍生物或其 藥理學(xué)上容許的鹽的至少一種的彈性蛋白酶抑制劑，上述葡萄糖胺衍生物例如為N-乙酰 基葡萄糖胺。在下述專利文獻(xiàn)2中，揭示了一種學(xué)習(xí)記憶能力改善劑，其特征在于，含有選自葡 萄糖胺或其鹽及N-乙酰基葡萄糖胺的至少一種作為有效成分的經(jīng)口攝取用組合物。在下述專利文獻(xiàn)3中，揭示了一種含有氨基糖及海藻糖為有效成分而構(gòu)成的抗關(guān) 節(jié)障礙劑，上述氨基糖例如為N-乙?；咸烟前?。在下述專利文獻(xiàn)4中，揭示了一種含有以幾丁質(zhì)及幾丁質(zhì)水解物為主要材料的葡 萄糖胺、葡萄糖胺鹽、N-乙?；咸烟前贰-乙?；咸烟前符}的氨基糖，或上述單獨一種 及經(jīng)選擇混合而成氨基糖組合物中，摻入來源于大豆的異黃酮及含有異黃酮的大豆提取物 而構(gòu)成的關(guān)節(jié)軟骨再生促進(jìn)及防止軟骨減少用營養(yǎng)輔助組合物。在下述專利文獻(xiàn)5中，揭示了一種食品組合物，其特征在于，含有氨基酸、透明質(zhì) 酸及氨基糖，上述氨基糖例如為N-乙?；咸烟前?。在下列專利文獻(xiàn)6中，揭示了含有以N-乙?；咸烟前纷鳛橛行С煞值拿滥w促進(jìn) 劑。在下列專利文獻(xiàn)7中，揭示了一種美容食品組合物，其特征在于，含有氨基糖或氨 基糖衍生物的一種以上，上述氨基糖衍生物例如為N-乙酰基葡萄糖胺。在下列專利文獻(xiàn)8中，揭示了一種治療關(guān)節(jié)的結(jié)合組織及支持組織的退行性及炎 癥性疾病以及其相關(guān)疾病用途的可在口腔內(nèi)使用的N-乙酰基葡萄糖胺制劑。專利文獻(xiàn)1 日本專利特開2004-83432號公報專利文獻(xiàn)2 日本專利特開2004-75618號公報專利文獻(xiàn)3 日本專利特開2002-193811號公報專利文獻(xiàn)4 日本專利特開2002-3382號公報
專利文獻(xiàn)5 日本專利特開2001-231503號公報專利文獻(xiàn)6 日本專利特開2001-48789號公報專利文獻(xiàn)7 日本專利特開2000-50842號公報專利文獻(xiàn)8 日本專利特公平7-103033號公報

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的課題上述專利文獻(xiàn)1 8中，揭示了含有N-乙?；咸烟前返慕M合物的制品形態(tài)的片 劑。片劑由于保存性、攜帶性優(yōu)良，只要有水，不論任何時間或地方均能方便地服用，因此， 是食品或制藥上最常用的制品形態(tài)之一。然而，以往的含有N-乙酰基葡萄糖胺的片劑，以不在口腔內(nèi)崩解而和水一起吞咽 為前題，因而一片的大小受到限制，因此要攝取生理活性作用有效量的N-乙?；咸烟?胺，必須服用多片含有N-乙酰基葡萄糖胺的片劑。例如經(jīng)口給予lOOOmg/日的N-乙?；咸烟前反_認(rèn)有美膚效果(0. Kajimoto等 人，J. New Rem. & Clin.，52 (3)，71-80，2000)。另夕卜，將 500 或 lOOOmg/ 日的 N-乙?；?萄糖胺調(diào)配以牛奶而服用確認(rèn)有關(guān)節(jié)癥改善效果(0. Kajimoto等人，J. New Rem. & Clin.， 49(5)，71-82，2003)。相對于上述，上述專利文獻(xiàn)1、4_6及8中所記載含有N-乙?；咸烟前返钠瑒?， 每片(110 500mg大小)的N-乙酰基葡萄糖胺含量為72 200mg，以這種含有N-乙?；?葡萄糖胺的片劑，要獲得N-乙酰基葡萄糖胺的生理活性，必須連續(xù)服用至少3片、而多者需 14片的多數(shù)片劑，不僅非常麻煩，而且也難以服用。另一方面，如上述專利文獻(xiàn)7所記載每片lOOOmg大小、每片N_乙?；咸烟前泛?量為500mg的含N-乙?；咸烟前返钠瑒┻@樣的大型片劑時，不僅必須在口腔內(nèi)使片劑崩 解，在制品的流通過程，攜帶中，服用時必須維持片劑形狀，所以片劑的硬度或崩解性成為 重要條件，但是該專利文獻(xiàn)中并無相關(guān)記述。因此，本發(fā)明的目的在提供少數(shù)片劑就能攝取到能夠期待生理活性的量的N-乙 ?；咸烟前?，且在口腔內(nèi)具有優(yōu)異的崩解性及溶解性，還具有處理上不伴有困難性程度 的硬度的N-乙?；咸烟前菲瑒┘捌渲圃旆椒?。解決本課題的手段為完成上述目的，本發(fā)明的第一方面為口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡糖糖胺片劑，它 是含有N-乙?；咸烟前返钠瑒?，其特征在于，所述片劑的硬度為5 20kgf、每片的質(zhì)量 為1000 3000mg，在口腔內(nèi)快速崩解且溶解。本發(fā)明的N-乙酰基葡萄糖胺片劑，雖然為大型片劑，但具有由于一般咀嚼而崩解 程度的崩解性，具有沒有水也可以與唾液一起咽下程度的口腔內(nèi)優(yōu)異的崩解性及溶解性，。 還具有處理上不伴生困難性程度的充分硬度，所以在制品的流通過程、攜帶中、服用時等片 劑不會破碎。本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┲?，優(yōu)選含有30 90質(zhì)量％的 N-乙酰基葡萄糖胺。 每片優(yōu)選含有500 2000mg的N_乙?；咸烟前?。
依據(jù)上述情況，由于每片中含有充分量的N-乙?；咸烟前?，因此能以1片，最多 2片的少量片數(shù)就能攝取能夠期待生理活性的量的N-乙酰基葡萄糖胺。優(yōu)選還含有成形性低的糖類及成形性高的糖類，上述成形性低的糖類優(yōu)選選自木 糖醇、甘露糖醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、糊精、蔗糖、果糖、木糖、乳果糖、果寡糖、麥芽寡糖、半 乳寡糖、赤蘚糖醇、乳糖醇的至少一種，上述成形性高的糖類優(yōu)選選自麥芽糖醇、麥芽糖、山 梨糖醇、還原性帕拉金糖(palatinose)中至少一種。另外，優(yōu)選還含有0 _胡蘿卜素及/或維生素A，優(yōu)選含有0.004 0.4質(zhì)量％的 胡蘿卜素、0. 0007 0. 07質(zhì)量％的維生素A。依據(jù)上述情況，可成為具備更加優(yōu)良的品質(zhì)穩(wěn)定性、食感及口味的口腔內(nèi)崩解型 N-乙酰基葡萄糖胺片劑。另外，在美容或關(guān)節(jié)障礙改善等生理功能上，可期待獲得N-乙酰 基葡萄糖胺及0“胡蘿卜素或維生素A的相乘效果。另外，優(yōu)選采用PTP(Press Through Package)包裝。通過該形態(tài)可形成攜帶性、 保存性優(yōu)異的N-乙?；咸烟前菲瑒?。另外，本發(fā)明的另一方面在于提供在口腔內(nèi)快速崩解且溶解的口腔內(nèi)崩解型 N-乙?；咸烟前菲瑒┑闹圃旆椒?，其特征在于，包括將成形性低的糖類混入或噴霧于 N-乙酰基葡萄糖胺，再進(jìn)行被覆及/或造粒的造粒工序；以及將上述工序所得的造粒物與 成形性高的糖類混合，并使其成型的打片成型工序。本發(fā)明的制造方法中，片劑的硬度優(yōu)選為5 20kgf，每片質(zhì)量優(yōu)選為1000 3000mgo另外理想的是，上述N-乙?；咸烟前返呐浔攘繛?0 90質(zhì)量％，上述成形性 低的糖類的配比量為0. 01 49質(zhì)量％，上述成形性高的糖類的配比量為0. 01 49質(zhì)量％。另外，每片優(yōu)選摻合500 2000mg的N_乙?；咸烟前?。另外，優(yōu)選在上述造粒工序或上述壓片成型工序中混合0 -胡蘿卜素及/或維生 素A。根據(jù)本發(fā)明的制造方法，可制成每片中含有充分量的N-乙酰基葡萄糖胺，雖然為 大型片劑卻能在口腔內(nèi)具有優(yōu)異的崩解性及溶解性，具有處理上不伴生困難性程度的充分 硬度的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒?。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明可提供每片的N-乙?；咸烟前泛慷唷⒁陨贁?shù)片數(shù)就能攝取能夠 期待生理活性的量的N-乙?；咸烟前返目谇粌?nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑。本發(fā)明 的口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑，由于具有一般咀嚼而崩解程度的崩解性，具有即 使沒有水也可以與唾液一起咽下程度的口腔內(nèi)優(yōu)異的崩解性及溶解性，，因此，雖屬大型片 劑，沒有水也容易服用，完全沒有與連續(xù)服用相關(guān)的困難性、繁雜性。另外，由于具有處理上 不伴生困難性程度的充分硬度，因此攜帶中或服用時片劑也不會破碎，不論是誰在何處場 所均可容易服用。實施發(fā)明的最佳方式本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑是以口腔內(nèi)有2個或2個以上的 碎片而咀嚼吞咽為前提的片劑，是具有由于一般咀嚼而崩解程度的崩解性，具有即使沒有水也可以與唾液一起咽下程度的溶解性的片劑。本發(fā)明中“口腔內(nèi)快速崩解且溶解”是指健康的成人于口腔內(nèi)含片劑1片，咀嚼 后，片劑僅以唾液溶于口中而幾乎完全崩解所需時間(口腔內(nèi)崩解時間)，較佳為30 90 秒，更佳為20 75秒，更較佳為10 60秒，具體而言，可以使用根據(jù)既定人數(shù)小組的監(jiān)測 評價中具有統(tǒng)計意義的平均測定值而進(jìn)行規(guī)定。對于本發(fā)明中所用N-乙?；咸烟前返膩碓床o特別限制，例如作為使用從 蝦或蟹等甲殼類所得的幾丁質(zhì)為原料，優(yōu)選按照日本專利特公平5-33037號公報或特開 2000-281696號公報等所記載方法所得天然型的N-乙酰基葡萄糖胺。S卩，使由蝦、蟹等甲殼類的甲殼制備的多糖類幾丁質(zhì)經(jīng)酸進(jìn)行局部水解所得的含 N-乙?；鶜す烟堑幕旌衔?，與對于N-乙酰基殼寡糖具有水解能力的酶(例如溶菌酶、幾丁 質(zhì)酶、殼二糖酶等)作用分解，必要時進(jìn)行精制而成。按照上述所得N-乙?；咸烟前肥俏唇?jīng)化學(xué)合成的天然型，因此，作為食品可更 安全服用。按照上述方法所制造的天然型N-乙?；咸烟前芬延惺惺燮?，例如商品名為 "Marine Sweet"(日本燒津水產(chǎn)化學(xué)工業(yè)株式會社制)等可供利用。本發(fā)明中可使用經(jīng)精制的高純度N-乙酰基葡萄糖胺，也可使用N-乙?；咸烟?胺和幾丁質(zhì)寡糖的混合物。該N-乙?；咸烟前泛蛶锥≠|(zhì)寡糖的混合物例如可按照下述 方法制得。S卩，將幾丁質(zhì)經(jīng)鹽酸局部水解，將該分解液中和后，再通過離子交換膜電透析法進(jìn) 行脫鹽處理。脫鹽處理后，共存的葡萄糖胺鹽酸鹽被離子交換樹脂吸附去除。然后，將所得 的處理液經(jīng)酶分解使N-乙酰基葡萄糖胺游離。如此所得的反應(yīng)液使酶失去活性后，必要時 添加糊精等賦形劑通過噴霧干燥器噴霧干燥即可。按照上述所得N-乙酰基葡萄糖胺和幾丁質(zhì)寡糖的混合物優(yōu)選含有80 99質(zhì) 量％的N-乙?；咸烟前?、1 20質(zhì)量％的幾丁質(zhì)寡糖。此類N-乙酰基葡萄糖胺和幾丁 質(zhì)寡糖的混合物，可使用商品名為“Marine Sweet 40”(日本燒津水產(chǎn)化學(xué)工業(yè)公司制品) 等的市售品。本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒﹥?yōu)選為還含有成形性低的糖類及 成形性高的糖類。本發(fā)明中，成形性低的糖類是指200mg的糖類使用8mm V的搗杵以200kg的壓片 壓力壓片成型時，片劑硬度不到2kgf的糖類，優(yōu)選片劑硬度不到1. 8kgf的糖類，更優(yōu)選片 劑硬度不到1. 5kgf的糖類。該糖類可例舉如木糖醇、甘露糖醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、糊精、 蔗糖、果糖、木糖、乳果糖、果糖寡糖、麥芽寡糖、半乳糖寡糖、赤蘚糖醇、乳糖醇等，其中優(yōu)選 木糖醇、甘露糖醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、糊精，特別優(yōu)選為糊精。成形性高的糖類是指200mg的糖類使用8mm ￥的搗杵以200kg的壓片壓力壓片成 型時，片劑硬度為2kgf以上的糖類，優(yōu)選片劑硬度為1.8kgf以上的糖類，更優(yōu)選片劑硬度 為1.5kgf以上的糖類。該糖類可例舉如麥芽糖醇、麥芽糖、山梨糖醇、還原性帕拉金糖等， 其中優(yōu)選麥芽糖醇。本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒﹥?yōu)選還含有胡蘿卜素及/或 維生素A。胡蘿卜素及維生素A可使用食品用的市售品，例如胡蘿卜素可使用商品名為“ 3 -胡蘿卜素冷水可溶粉末”(DSM Nutrition Japan公司制品)，商品名為“發(fā) 酵胡蘿卜素粉末”(三共Life Tech株式會社制)等；例如維生素A可使用商品名 為“理研Dry A-S200PT” (理研維生素株式會社制)，商品名為“DryVitamin A三共”(三共 Life Tech株式會社制)等。另外，已知0 -胡蘿卜素具有促進(jìn)透明質(zhì)酸合成的功能(參考 T.Sato等人，Skin Pharmacol Physiol.，17，77-83，2004)，在美容、改善關(guān)節(jié)障礙等的生理 功能上，也可期待其和N-乙酰基葡萄糖胺間的相乘效果，更能有效地獲得N-乙酰基葡萄糖 胺的生理功能。本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒榱嗽谝黄泻谐浞至康腘-乙 ?；咸烟前罚揖哂辛己玫氖掣?，其片劑的硬度必須在5 20kgf，而每片的質(zhì)量也要在 1000 3000mg。S卩，片劑的硬度低于上述范圍時，在制品的流通、保存時片劑會破碎，如果硬度高 于上述范圍時，服用時在口腔內(nèi)的崩解性變差，結(jié)果成為食感不良的片劑而不佳。另外每片 的質(zhì)量低于上述范圍時，一片中難以摻合充分量的N-乙?；咸烟前罚|(zhì)量高于上述范 圍時，由于壓片加工時的穩(wěn)定性降低而使其品質(zhì)穩(wěn)定性也降低，一口難以服用一片，因此不
王困相因此，為了 1片中含有充分量的N_乙?；咸烟前罚业玫礁己玫氖掣?，片劑的 硬度優(yōu)選為5 13kgf，更優(yōu)選為7 9kgf。另外，每片的質(zhì)量優(yōu)選為1200 2000mg。本發(fā)明中，優(yōu)選含有30 90質(zhì)量％的N-乙?；咸烟前?，更優(yōu)選含有40 80 質(zhì)量％，特別優(yōu)選含有50 70質(zhì)量％。N-乙?；咸烟前泛康陀谏鲜龇秶鷷r，一片中難 以摻合充分量的N-乙?；咸烟前?，而高于上述范圍時，其壓片加工性、片劑的食感劣化 因而不理想。具體而言，優(yōu)選為每片含有500 2000mg的N-乙?；咸烟前罚鼉?yōu)選為每 片含有700 1500mg。另外優(yōu)選為以含有0. 01 49質(zhì)量％的上述成形性低的糖類，更優(yōu)選含有0. 05 20質(zhì)量％，特別優(yōu)選含有0. 1 10質(zhì)量％。當(dāng)成形性低的糖類含量低于上述范圍時，由于 壓片加工時無法獲得N-乙?；咸烟前返牧鲃有裕灾聣浩庸ば粤踊?，而高于上述范圍 時，片劑硬度高過所需要因而不理想。另外，優(yōu)選含有0. 01 49質(zhì)量％的上述成形性高的糖類，更優(yōu)選含有1 45質(zhì) 量％，特別優(yōu)選含有20 40質(zhì)量％。當(dāng)成形性高的糖類含量低于上述范圍時，無法獲得片 劑的充分硬度，而高于上述范圍時，片劑的硬度高過必需以上因而不理想。另外，本發(fā)明中優(yōu)選為還含有0.004 0.4質(zhì)量％的胡蘿卜素、0. 0007 0. 07 質(zhì)量％的維生素A為較佳，更加優(yōu)選含有0.01 0. 1質(zhì)量％的胡蘿卜素、0. 002 0. 02 質(zhì)量％的維生素A。當(dāng)胡蘿卜素或維生素A含量低于上述范圍時，無法期待在美容或關(guān) 節(jié)障礙改善等生理功能中獲得與N-乙酰基葡萄糖胺間充分的相乘效果，而高于上述范圍 時，因超過這些成分的標(biāo)準(zhǔn)攝取量因此不理想。本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒?，除了上述基本成分的外，在不影 響其口味或物性的范圍內(nèi)還可含有其它成分，例如可適當(dāng)使用精氨酸、?；撬?、谷氨酸、組 氨酸、支鏈氨基酸(例如亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸)等的氨基酸；組氨酸、1-甲基組氨酸、 3-甲基組氨酸、鵝肌肽、肌肽、高肌肽、鯨肌肽(balenine)等的咪唑化合物；二十八烷醇、枸 櫞酸、乙酸、幾丁質(zhì)二聚物、幾丁質(zhì)五聚物、脫乙酰殼多糖六聚物、寡葡萄糖胺、廿碳五烯酸、廿二碳五烯酸、廿二碳六烯酸、辣椒、高麗參、酵母鋅、酵母硒等。通過混合上述成分可賦與 各種生理功能。另外，由于為以口腔內(nèi)咀嚼而吞咽為前提的片劑，因此可適宜摻合賦予呈味 成分，這樣由該呈味觀點而言，也容易服用。另外，本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┑陌b形態(tài)優(yōu)選為 PTP(Press Through Package)包裝。這樣攜帶性、保存性有所提高，片劑的取出也較容易。以下，對本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┑闹圃旆椒ㄟM(jìn)行說明。(1)造粒工序首先，在規(guī)定量的N-乙?；咸烟前分谢旌匣驀婌F規(guī)定量的上述成形性低的糖 類，進(jìn)行被覆及/或造粒。對于上述被覆 造粒方法并無特別限制，可采用公知方法，例如， 可使用通常采用的流動層造粒機、轉(zhuǎn)動攪拌造粒機進(jìn)行被覆 造粒。加工條件隨使用裝置 而異，選定適當(dāng)?shù)臈l件即可。(2)壓片成型工序?qū)⑸鲜龉ば蛩迷炝Ｎ锱c規(guī)定量的上述成形性高的糖類混合，進(jìn)行成形。對于壓 片成型方法并無特別限制，可采用公知方法，例如可采用高速旋轉(zhuǎn)式壓片機等。加工條件要 使片劑硬度為5 20kgf、優(yōu)選使片劑硬度為5 13kgf、更優(yōu)選使片劑為7 9kgf，要使 每片的質(zhì)量為1000 3000mg，更優(yōu)選使其為1200 2000mg。另外，每片優(yōu)選含有500 2000mg的N-乙酰基葡萄糖胺。另外，胡蘿卜素及/或維生素A優(yōu)選在上述造粒工序或上述壓片成型工序中
混合o本發(fā)明中，上述造粒工序及/或壓片成型工序中，在不影響片劑的口味、物性的范 圍內(nèi)，必要時可使用(1)賦形劑(糖類)淀粉、糊精等的淀粉或淀粉分解物，鹿角菜膠、瓊 脂、褐藻酸、愈創(chuàng)木膠、脫乙酰殼多糖、蒼耳烷膠等的多糖類，蔗糖、葡萄糖、乳糖、麥芽糖等 單糖類、二糖類，果寡糖、麥芽寡糖、異麥芽寡糖、半乳寡糖、幾丁質(zhì)寡糖、脫乙酰殼多糖寡糖 等的寡糖類，麥芽糖醇、山梨糖醇、木糖醇、赤蘚糖醇等糖醇類等；(2)增粘劑愈創(chuàng)木膠、蒼 耳烷膠、刺槐豆膠、鹿角菜膠、褐藻酸、果膠等；(3)潤滑劑(乳化劑)蔗糖脂肪酸酯、硬脂 酸鎂、硬脂酸鈣等副材料。上述賦形劑(糖類)隨其成形性，可與上述成形性低的糖類、成形性高的糖類在相 同范圍內(nèi)調(diào)配使用。上述增粘劑可與主要原料進(jìn)行粉末混合后造粒加工，還可將其部分或 全部溶解于水或乙醇等液體的后，噴霧在主要原料上再進(jìn)行造粒加工。另外，也可以不經(jīng)造 粒加工而在壓片成型時混合。上述潤滑劑可在壓片成型時混合。按照上述方法所得口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑，就攜帶性或保存性的 提高、片劑的容易取出等觀點來考慮優(yōu)選為PTP (Press Through Package)包裝。實施例使用第1表中所示配方的造粒加工用原料，按照常法通過流動造粒裝置(商品名 為“FD-WH(G)-60型”，P0WREX公司制品)進(jìn)行造粒加工及干燥。進(jìn)行干燥直到80°C下水分 為以下為止。干燥后，將第1表中所示配方的壓片加工用原料混合，按照常法通過壓片機(商品 名為“TEGA 1024554-HY”，菊水制作所公司制品)，以壓片壓力1000kg進(jìn)行壓片加工，制成 口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒?20mm丸狀，1. 850mg/片)。 (1) 口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑的硬度測定針對上述所得各種口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒?，使用硬度計(商品名 “FY-KD-20”，富士藥品器械株式會社制)，按照日本藥典硬度測定法測定其硬度。(2) 口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┑谋O(jiān)測評估請20名監(jiān)測評估員試食上述口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑，就在口腔內(nèi) 咀嚼時的易嚼性(崩解性)、在口腔內(nèi)咀嚼后的溶口感(溶解性)，綜合性食用容易度(綜 合評估)判斷其良否(◎表示16名以上判斷為良好，〇11名以上不到16名判斷為良好， A :6名以上不到11名判斷為良好，X 不到6人判斷為良好)。(3) 口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┑目谇粌?nèi)崩解時間的評價請20人的小組試食上述口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑，請各組報告通過 口腔內(nèi)咀嚼而確認(rèn)片劑崩解，評價片劑僅以唾液溶于口中而幾乎完全崩解所需時間(口腔 內(nèi)崩解時間)。結(jié)果將實施例或比較例的各片劑以小組20人的平均值表示。將上述⑴、⑵及(3)的結(jié)果總結(jié)于表2中。[表 2] 由表2可知，實施例的片劑，其硬度為7. 9kgf，在口腔內(nèi)咀嚼時的易嚼性(崩解 性)及在口腔內(nèi)咀嚼后的溶口感(溶解性)溶解性均良好，關(guān)于服用容易度的綜合評估亦 高。另一方面，使用成形性高的糖類造粒加工，壓片加工時混入成形性低的糖類而成比較例 1的片劑，雖然具有與實施例的片劑相同的硬度(7. 7kgf)，但是在口腔內(nèi)感覺硬而綜合評 估較低。另外，使用成形性高的糖類及低的糖類一起造粒加工的比較例2的片劑，其硬度 高達(dá)13. 8kgf，在口腔內(nèi)也感覺硬而綜合評估亦低。未使用成形性低的糖類的比較例3的片 劑，其硬度低為4. 8kgf，在口腔內(nèi)也感覺稍軟，但其綜合評估高。未使用成形性高的糖類的 比較例4的片劑，其硬度低為3. Okgf，也感覺柔軟，但溶解性不良，綜合評估低。因此，關(guān)于片劑僅以唾液溶于口中而幾乎完全崩解所需時間(口腔內(nèi)崩解時間)， 比較例的片劑為103 123秒，實施例的片劑為32秒，為顯著性地減低。另外，一個月連續(xù)每日攝取一片(含NAG lOOOmg)實施例的口腔內(nèi)崩解型N_乙酰 基葡萄糖胺片劑，結(jié)果沒有人針對連續(xù)服用相關(guān)的困難或麻煩訴苦。(4) 口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前返腜TP包裝就實施例的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒?，使用PTP包裝設(shè)備(商品名 “HM-139”，科技自動機制作所制造)，按照常法進(jìn)行PTP包裝。PTP包裝無特別問題可順利 完成，經(jīng)PTP包裝的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒谶\送或保存中從PTP包裝取 出時，其形狀未破壞。產(chǎn)業(yè)上利用的可能性本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒?，適合于增補劑或健康食品等用 途。
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權(quán)利要求
一種口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒呛蠳-乙?；咸烟前?A)的片劑，其特征在于，所述片劑的硬度為5～20kgf，每片的質(zhì)量為1000～3000mg，含有30～90質(zhì)量％的N-乙?；咸烟前?A)，每片含有700～1500mg的N-乙?；咸烟前?A)，在口腔內(nèi)快速崩解且溶解。
2.如權(quán)利要求1所述的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒?，其特征在于，還含有將 200mg的糖類使用8mm v的搗杵以200kg的壓片壓力壓片成型時片劑硬度不到2kgf的糖類 (B)和將200mg的糖類使用8mm V的搗杵以200kg的壓片壓力壓片成型時片劑硬度為2kgf 以上的糖類(C)。
3.如權(quán)利要求1或2所述的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒涮卣髟谟?，所述 糖類(B)選自木糖醇、甘露糖醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、糊精、果糖、木糖、乳果糖、果糖寡糖、 麥芽寡糖、半乳糖寡糖、赤蘚糖醇、乳糖醇的至少一種，所述糖類(C)選自麥芽糖醇、麥芽 糖、山梨糖醇、還原性帕拉金糖的至少一種。
4.如權(quán)利要求1所述的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒?，其特征在于，還含有 胡蘿卜素及/或維生素A。
5.如權(quán)利要求4所述的口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑，其特征在于，含有 0. 004 0.4質(zhì)量％的胡蘿卜素，0.0007 0.07質(zhì)量％的維生素A。
6.如權(quán)利要求1所述的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒?，其特征在于，由PTP包裝。
全文摘要
本發(fā)明提供了少數(shù)片劑就能攝取到能夠期待生理活性的量的N-乙?；咸烟前?，且在口腔內(nèi)具有優(yōu)異的崩解性及溶解性，還具有處理上不伴有困難性的硬度的N-乙酰基葡萄糖胺片劑及其制造方法。將成形性低的糖類混入或噴霧于N-乙酰基葡萄糖胺，再進(jìn)行被覆及/或造粒，將所得的造粒物與成形性高的糖類混合，藉此得到片劑的硬度為5～20kgf、每片的質(zhì)量為1000～3000mg、在口腔內(nèi)快速崩解且溶解的N-乙?；咸烟前菲瑒?。該口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑優(yōu)選含有30～90質(zhì)量％的N-乙?；咸烟前?，每片優(yōu)選含有500～2000mg的N-乙?；咸烟前贰?br> 文檔編號A61K31/07GK101849919SQ201010203099
公開日2010年10月6日 申請日期2005年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月27日
發(fā)明者中島正民, 岡田守, 田形睆作, 神園恭世 申請人:燒津水產(chǎn)化學(xué)工業(yè)株式會社