專利名稱：一種含有依泊二醇的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及由依泊二醇和中藥提取物組成的藥用組合物，以及該組合物在制備輔 助治療肝炎的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
肝炎在臨床上有多種分類方法，如(1)病原學(xué)分類可將病毒性肝炎分為五型即 甲、乙、丙、丁、戊。(2)臨床分類可分為以下幾型①急性無黃疸型肝炎，這是病毒性肝炎中 最常見的類型，以乙型、丙型、丁型肝炎多見，一般此類肝炎臨床癥狀較少，轉(zhuǎn)氨酶升高水平 較低，組織學(xué)改變輕，死亡率較低，但病程可遷延較長(zhǎng)時(shí)間，有“三慢”特點(diǎn)，發(fā)病慢、恢復(fù)慢、 遷延也慢(慢指長(zhǎng)的意思)；②急性黃疸型肝炎，比起無黃疸型肝炎來說相對(duì)較少，病情常 為自限性，預(yù)后多良好，但少數(shù)可發(fā)展成重型肝炎；③慢性肝炎1994年有關(guān)專家又提出慢 性肝炎的命名與建議，以病原為基礎(chǔ)確定慢性肝炎的診斷命名，同時(shí)根據(jù)肝炎炎癥的壞死 嚴(yán)重程度訂了分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，又根據(jù)肝纖維化程度制定了分期標(biāo)準(zhǔn)；④重型肝炎，又可分為急性 重型、亞急性重型和慢性重型；⑤淤膽型肝炎。其中乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的，以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p 害的一種傳染病。中國(guó)是乙型肝炎最流行的國(guó)家，在某些地方人群感染率達(dá)到35%以上， 是當(dāng)前危害人民健康的最嚴(yán)重傳染病。據(jù)調(diào)查，我國(guó)乙肝患者約2700萬，每年新發(fā)病人約 900 萬。乙肝臨床表現(xiàn)多樣，易發(fā)展為慢性肝炎和肝硬化，少數(shù)人最終發(fā)展為肝癌。肝纖 維化是諸多慢性肝病發(fā)展過程的共有病理變化，而慢性、持續(xù)性損傷是肝纖維化形成的前 提。造成肝損傷的因素很多，一般因藥物、大量酒精、過敏等因素造成急性肝損傷，乙肝、肝 硬化、長(zhǎng)期服用某些藥物可引起急慢性肝損傷。通過降低對(duì)肝功能的損害作用，可以輔助治 療肝炎。目前用于治療急慢性肝損害的藥物，較常用的有依泊二醇、甘草酸二銨等。這些化 學(xué)藥物普遍有一定的副作用，并導(dǎo)致遠(yuǎn)期治療效果差、病毒株產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象、停藥后復(fù)發(fā)率 高等問題。中醫(yī)藥治療乙肝的療效已被大量的臨床試驗(yàn)所證明。中藥在抗病毒、調(diào)節(jié)機(jī)體免 疫力、保護(hù)肝細(xì)胞等方面都可發(fā)揮較好的療效。但是目前中藥制劑普遍存在起效緩慢，需要 長(zhǎng)期使用等問題。因此，需要將西藥與中藥結(jié)合起來，即中西藥結(jié)合，起到協(xié)同作用，來解決上述西 藥和中藥在輔助治療各種類型肝炎中各自存在的問題，同時(shí)產(chǎn)生協(xié)同治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供由依泊二醇和一種中藥提取物組成的藥用組合物，其 中該組合物的中藥提取物按照中國(guó)專利CN1193766C中的方法制備(例如權(quán)利要求4)，如 下
桅子粉碎后，分別加5倍量的水提取3次，合并提取液，過濾，加入藥材量(M/ V)的濃鹽酸，稍攪拌，靜置，待析出膠狀沉淀后，離心分出上清液，過已處理好的大孔吸附樹 脂柱，上柱完畢后，用水充分洗脫至流出液澄清且色淡后，加95%乙醇洗脫，收集洗脫液，過 相當(dāng)于藥材0. 3倍量的中性氧化鋁柱，95%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至干，即得淺黃色 至類白色桅子提取物。本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供上述藥用組合物在制備輔助治療各種類型肝炎藥物 中的用途。該中藥水提浸膏在下文中稱作“本文(或上文)所述的中藥提取物”?？蓪⑸鲜鼋M合物與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成臨床上可接受的劑型，如片劑、 膠囊、顆粒劑、口服液體制劑、皮下給藥制劑、栓劑等。藥理作用研究本發(fā)明藥用組合物的主要藥效學(xué)研究證實(shí)了其具有較強(qiáng)降低轉(zhuǎn)氨酶作用，即保肝 降酶作用。參照張均田主編，《現(xiàn)代藥理試驗(yàn)方法》(下冊(cè))，北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 聯(lián)合出版社，第1397-1398頁，“第一節(jié)小鼠急性化學(xué)性肝損傷模型”中公開的方法，建立小 鼠四氯化碳急性化學(xué)肝損傷模型，進(jìn)行本發(fā)明的藥用組合物抗肝損傷的藥效學(xué)試驗(yàn)。試驗(yàn)分組1、正常對(duì)照組動(dòng)物未作任何處理，正常生理鹽水灌胃；2、模型對(duì)照組動(dòng)物模型造模成功后，正常生理鹽水灌胃；3、純中藥組如上文所述的水提浸膏1. 05g/kg體重4、依泊二醇組10mg/kg體重灌胃5、組合物組10mg/kg體重依泊二醇+上文所述的水提浸膏1. 05g/kg體重灌胃。下表顯示了各組對(duì)小鼠肝功能主要指標(biāo)GOT、GPT的影響。
組別動(dòng)物數(shù)GOT (活性單位)GPT (活性單位)正常對(duì)照組1020. 65±16. 7448. 31±17. 35模型對(duì)照組10250. 96 ±76. 58306. 45 ±59. 44純中藥組10172. 59±63. 34243. 69±63. 35甘草酸二銨組10110. 73±41. 56190. 71±21. 56組合物組1088. 41±32. 74110. 25±49. 68該表顯示治療各組(純中藥組、依泊二醇組、組合物組)均與模型對(duì)照組存在顯著 性差異(P< 0.05)，而組合物組與純中藥組、組合物組與依泊二醇組均存在顯著性差異(P < 0. 05)。顯示組合物組中的依泊二醇與所述的中藥組分存在協(xié)同效應(yīng)。藥劑學(xué)試驗(yàn)可按照常規(guī)方式生產(chǎn)含有下列組分的片劑
4
組分Mg/片
本發(fā)明藥用組合物200-1000
玉米淀粉125. 0
滑石粉75. 0
硬脂酸鎂1. 0
其中組合物由依泊二二醇和上文所述中藥提取物以
可按照常規(guī)方式生產(chǎn)含有下列組分的膠囊
組分Mg/片
本發(fā)明藥用組合物200-1000
乳糖10. 0
玉米淀粉20. 0
滑石5. 0
其中組合物由依泊二二醇和上文所述中藥提取物以重量比1105組成。
權(quán)利要求
一種藥用組合物，其由依泊二醇和中藥提取物以重量比1∶105組成，所述的中藥提取物按下列方法制備梔子粉碎后，分別加5倍量的水提取3次，合并提取液，過濾，加入藥材量1％(M/V)的濃鹽酸，稍攪拌，靜置，待析出膠狀沉淀后，離心分出上清液，過已處理好的大孔吸附樹脂柱，上柱完畢后，用水充分洗脫至流出液澄清且色淡后，加95％乙醇洗脫，收集洗脫液，過相當(dāng)于藥材0.3倍量的中性氧化鋁柱，95％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至干，即得淺黃色至類白色梔子提取物。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物在制備輔助治療肝炎的藥物中的用途。
全文摘要
公開了含有依泊二醇和中藥提取物的協(xié)同藥用組合物，以及該組合物在制備輔助治療肝炎的藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/352GK101856408SQ20101020920
公開日2010年10月13日 申請(qǐng)日期2010年6月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月17日
發(fā)明者張大宇 申請(qǐng)人:張大宇