專利名稱：利巴韋林大容量注射劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及生產(chǎn)利巴韋林大容量注射劑過程中調(diào)整PH 值的方法。
背景技術(shù)：
利巴韋林大容量注射劑生產(chǎn)過程中需要高溫滅菌，經(jīng)高溫滅菌后，pH值下降。若 中間產(chǎn)品調(diào)整PH值的方法控制不好，經(jīng)滅菌后，成品pH值往往超出藥典規(guī)定的范圍，產(chǎn)品 不合格。調(diào)整PH值一般是在溶液配制環(huán)節(jié)中進(jìn)行的，pH值控制范圍小，這就給生產(chǎn)廠家調(diào) 整PH值帶來一定困難?，F(xiàn)有專利技術(shù)資料中，沒有公開pH值調(diào)整的方法。如專利號(hào)200410012638. 3、發(fā) 明名稱利巴韋林注射液及其生產(chǎn)方法及專利號(hào)=02115931. 9、發(fā)明名稱利巴韋林注射液 及其生產(chǎn)方法，公開的技術(shù)資料中均沒有說明具體的調(diào)整方法。當(dāng)前，實(shí)際生產(chǎn)過程中，一 般采用氫氧化鈉和鹽酸調(diào)整溶液的PH值，但此種調(diào)整方法經(jīng)滅菌后成品的pH值下降較大， 對(duì)利巴韋林大容量注射劑的產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對(duì)上述問題，提出一種利巴韋林大容量注射劑生產(chǎn)過程中調(diào) 整PH值的方法。本發(fā)明提供的技術(shù)方案是利巴韋林大容量注射劑的制備方法，配制利巴韋林大容量注射劑時(shí)，先加入pH值 緩沖劑，然后根據(jù)初次調(diào)整后利巴韋林大容量注射劑的PH值加入pH值緩沖劑或?qū)?yīng)的弱 酸，直至調(diào)整PH值至要求的范圍。首次加入pH值緩沖劑可在加入利巴韋林之前，也可在加入利巴韋林之后。首次加入pH值緩沖劑在加入利巴韋林之前。所述的pH值緩沖劑為強(qiáng)堿弱酸鹽。所述的pH值緩沖劑是乙酸鈉、檸檬酸鈉、磷酸三鈉、乳酸鈉中的一種或是上述四 種物質(zhì)的任意組合物。首次加入pH值緩沖劑的質(zhì)量占利巴韋林大容量注射劑總體積的0.001% -0. 1% (g/ml)ο首次加入pH值緩沖劑的質(zhì)量占利巴韋林大容量注射劑總體積的0. 01% -0. 02%
(g/ml)ο乙酸鈉對(duì)應(yīng)的弱酸為乙酸。檸檬酸鈉對(duì)應(yīng)的弱酸為檸檬酸，磷酸三鈉對(duì)應(yīng)的弱酸 為磷酸，乳酸鈉對(duì)應(yīng)的弱酸為乳酸。本發(fā)明所述的利巴韋林大容量注射劑的配制方法是在利巴韋林大容量注射液配 制時(shí)，用強(qiáng)堿弱酸鹽及其對(duì)應(yīng)的弱酸調(diào)整PH值，由于強(qiáng)堿弱酸鹽具有較強(qiáng)的pH值緩沖能 力，所以用此種方法制成的利巴韋林大容量注射劑，滅菌后成品的PH值下降較小，產(chǎn)生的有關(guān)物質(zhì)較少、質(zhì)量較好。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1在已加入等滲劑的利巴韋林大容量注射劑配制液中，加入0.01% (g/ml,以配制 總體積計(jì))的乙酸鈉并使其充分溶解，然后加入利巴韋林并使其充分溶解，測(cè)定PH值，若不 符合規(guī)定，用乙酸鈉或乙酸調(diào)整PH值至合適的范圍。實(shí)施例2在已加入等滲劑的利巴韋林大容量注射劑配制液中，加入利巴韋林并使其充分溶 解，然后加入0.01% (g/ml，以配制總體積計(jì))的乙酸鈉并使其充分溶解，測(cè)定PH值，若不 符合規(guī)定，用乙酸鈉或乙酸調(diào)整PH值至合適的范圍。實(shí)施例3在已加入等滲劑的利巴韋林大容量注射劑配制液中，加入0.02% (g/ml,以配制 總體積計(jì))的檸檬酸鈉并使其充分溶解，然后加入利巴韋林并使其充分溶解，測(cè)定PH值，若 不符合規(guī)定，用檸檬酸鈉或檸檬酸調(diào)整PH值至合適的范圍。實(shí)施例4在已加入等滲劑的利巴韋林大容量注射劑配制液中，加入0.02% (g/ml,以配制 總體積計(jì))的磷酸三鈉并使其充分溶解，然后加入利巴韋林并使其充分溶解，測(cè)定PH值，若 不符合規(guī)定，用磷酸三鈉或磷酸調(diào)整PH值至合適的范圍。實(shí)施例5在已加入等滲劑的利巴韋林大容量注射劑配制液中，加入0.02% (g/ml,以配制 總體積計(jì))的乳酸鈉并使其充分溶解，然后加入利巴韋林并使其充分溶解，測(cè)定PH值，若不 符合規(guī)定，用乳酸鈉或乳酸調(diào)整PH值至合適的范圍。實(shí)施例6在已加入等滲劑的利巴韋林大容量注射劑配制液中，加入0.01% (g/ml,以配制 總體積計(jì))的乙酸鈉和0.01% (g/ml，以配制總體積計(jì))的檸檬酸鈉并使乙酸鈉和檸檬酸 鈉充分溶解，然后加入利巴韋林并使其充分溶解，測(cè)定PH值，若不符合規(guī)定，用乙酸鈉或乙 酸調(diào)整PH值至合適的范圍。最后應(yīng)當(dāng)說明的是以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非對(duì)其限制；盡 管參照較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解依然 可以對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
進(jìn)行修改或者對(duì)部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而不脫離本發(fā) 明技術(shù)方案的精神，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明請(qǐng)求保護(hù)的技術(shù)方案范圍當(dāng)中。
權(quán)利要求
利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，配制利巴韋林大容量注射劑時(shí)，先加入pH值緩沖劑，然后根據(jù)初次調(diào)整后利巴韋林大容量注射劑的pH值加入pH值緩沖劑或?qū)?yīng)的弱酸，直至調(diào)整pH值至要求的范圍。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，首次加入pH 值緩沖劑可在加入利巴韋林之前，也可在加入利巴韋林之后。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，首次加入 PH值緩沖劑在加入利巴韋林之前。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，所述的pH值 緩沖劑為強(qiáng)堿弱酸鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，所述的 PH值緩沖劑是乙酸鈉、檸檬酸鈉、磷酸三鈉、乳酸鈉中的一種或是上述四種物質(zhì)的任意組合 物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，首次加入pH 值緩沖劑的質(zhì)量占利巴韋林大容量注射劑總體積的0. 001% -0. 1% (g/ml)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，首次加入pH 值緩沖劑的質(zhì)量占利巴韋林大容量注射劑總體積的0. 01% -0. 02% (g/ml)。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，乙酸鈉對(duì)應(yīng) 的弱酸為乙酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，檸檬酸鈉對(duì) 應(yīng)的弱酸為檸檬酸，磷酸三鈉對(duì)應(yīng)的弱酸為磷酸，乳酸鈉對(duì)應(yīng)的弱酸為乳酸。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及生產(chǎn)利巴韋林大容量注射劑過程中調(diào)整pH值的方法。利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，配制利巴韋林大容量注射劑時(shí)，先加入pH值緩沖劑，然后根據(jù)初次調(diào)整后利巴韋林大容量注射劑的pH值加入pH值緩沖劑或?qū)?yīng)的弱酸，直至調(diào)整pH值至要求的范圍。用此種方法制成的利巴韋林大容量注射劑，滅菌后成品的pH值下降較小，產(chǎn)生的有關(guān)物質(zhì)較少、質(zhì)量較好。
文檔編號(hào)A61K9/08GK101884612SQ201010211510
公開日2010年11月17日 申請(qǐng)日期2010年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月29日
發(fā)明者岳臣軒, 曹志才, 李新麗, 王曉東, 趙印銘 申請(qǐng)人:上海華中藥業(yè)有限公司