專利名稱：包含頭孢克肟脂質體的膠囊劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種頭孢克肟脂質體、其制備方法及含有它的膠囊劑，所述的頭孢克 肟膠囊劑具有比普通頭孢克肟藥物組合物溶出度高、藥效發(fā)揮更快、生物利用度顯著性提 高的優(yōu)點，屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
急性盆腔炎是指女性盆腔生殖器官及其周圍的結締組織、盆腔腹膜急性發(fā)生的炎 癥，包括子宮炎、輸卵管卵巢炎、盆腔結締組織炎及盆腔腹膜炎，可一處或幾處同時發(fā)病，是 婦女常見病之一。急性盆腔炎發(fā)展可引起彌漫性腹膜炎、敗血癥、感染性休克，嚴重者可危 及生命。發(fā)病時下腹痛伴發(fā)熱，若病情嚴重可有寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、食欲不振。月經期發(fā)病可 出現(xiàn)經量增多、經期延長，非月經期發(fā)病可有白帶增多。若有腹膜炎，則出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀 如惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等?；颊叱始毙圆∪?，體溫升高，心率加快，腹脹，下腹部有壓痛、反 跳痛及肌緊張，腸鳴音減弱或消失。急性盆腔炎常見的致病病原微生物主要為鏈球菌、大腸 桿菌、葡萄球菌、類白喉桿菌、變形桿菌、厭氧菌、淋病奈氏菌以及梅毒螺旋體等。目前的抗 菌藥只對其中幾種致病病有效，比如鏈球菌、大腸桿菌、葡萄球菌、類白喉桿菌、變形桿菌或 厭氧菌，常用注射用青霉素鈉80 120萬單位靜脈滴注，每日3次；或者使用注射用頭孢唑 肟鈉，每日0. 5 2g，嚴重者4g，分2 4次靜脈滴注，患者使用非常麻煩，醫(yī)療費用也較高； 而頭孢克肟口服固體制劑，不僅對鏈球菌、大腸桿菌、葡萄球菌、類白喉桿菌、變形桿菌或厭 氧菌有效，而且對淋病奈氏菌和梅毒螺旋體也有很好的治療作用(非專利文獻1、2)，口服 給藥，患者依從性高，同時又減輕患者經濟負擔，具有一定的臨床應用推廣價值。頭孢克肟為第三代口服頭孢菌素，抗菌譜廣。對部分革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性 菌均具有抗菌活性，特別是對革蘭氏陽性菌中的鏈球菌屬(腸球菌除外)、肺炎球菌、革蘭 氏陰性菌中的淋球菌、布蘭漢氏菌屬、大腸桿菌、克雷伯氏菌屬、沙雷氏桿菌屬、變形桿菌 屬、流感桿菌等有較強的抗菌作用，其作用機制為阻止細菌細胞壁的合成。其作用點因細菌 的種類而異，與青霉素結合蛋白(PBP)中PBPl(la，lb，lc)以及PBP3有較高親合性。本品 對各種細菌所產生的內酰胺酶具有較強的穩(wěn)定性。目前臨床上用于治療支氣管炎、支 氣管擴張癥(感染時)、慢性呼吸系統(tǒng)感染疾病的繼發(fā)感染、肺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、淋球 菌性尿道炎、膽囊炎、膽管炎、猩紅熱、中耳炎、副鼻竇炎、前列腺炎等病癥。頭孢克月虧(專利文獻1、2)的化學名稱為(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻 唑基)-2-(羧基甲氧亞氨基)乙酰氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán) [4. 2. 0]-辛-2-烯-2-羧酸三水化合物，英文名稱為=Cefixime,結構式如下
權利要求
一種包含頭孢克肟脂質體的膠囊劑，其特征在于，所述的膠囊劑是由頭孢克肟脂質體和藥學上可接受的載體組成，其中所述的頭孢克肟脂質體是由頭孢克肟、磷脂、膽固醇和聚山梨酯80組成。
2.如權利要求1所述的頭孢克肟脂質體，其特征在于，所述的磷脂選自氫化大豆卵磷 脂、大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、雙硬脂酸卵磷脂、雙軟脂酸卵磷脂、雙肉豆 蔻酸卵磷脂、蛋黃磷脂酰甘油、蛋黃磷脂酰絲氨酸、蛋黃磷脂酰肌醇中的一種或多種。
3.如權利要求1、2任一項所述的頭孢克肟脂質體，其特征在于，所述的頭孢克肟脂質 體按重量份數(shù)計由頭孢克肟1份、氫化大豆卵磷脂1. 25 5份、氫化蛋黃卵磷脂1. 25 5 份、膽固醇1. 25 10份和聚山梨酯800. 1 2. 5份組成。
4.如權利要求1至3任一項所述的頭孢克肟脂質體，其特征在于，所述的頭孢克肟脂 質體按重量份數(shù)計由頭孢克肟1份、氫化大豆卵磷脂2. 5 5份、氫化蛋黃卵磷脂2. 5 5 份、膽固醇5 10份和聚山梨酯800. 25 2份組成。
5.如權利要求1至4任一項所述的頭孢克肟脂質體，其特征在于，所述的頭孢克肟脂質 體按重量份數(shù)計由頭孢克肟1份、氫化大豆卵磷脂2. 6份、氫化蛋黃卵磷脂2. 6份、膽固醇 5. 2份和聚山梨酯80 1份組成。
6.如權利要求1至5任一項所述的頭孢克肟膠囊劑，其特征在于，所述的藥學上可接受 的載體選自稀釋劑、崩解劑、粘合劑、助流劑、矯味劑、芳香劑、著色劑或溶解度促進劑。
7.如權利要求1至5任一項所述的頭孢克肟膠囊劑，其特征在于，所述的頭孢克肟膠囊 劑包括如下重量比的組分頭孢克肟稀釋劑崩解劑粘合劑助流劑矯味劑芳香 劑著色劑溶解度促進劑=1 0. 1 30 0. 01 8 0. 01 6 0. 01 5 0 15 0 1 0 1 0 8。
8.一種制備權利要求1至5任一項所述的頭孢克肟脂質體的方法，其特征在于，所述的 制備方法包括(A)按處方量將氫化大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、膽固醇和聚山梨酯80溶于適量無 水乙醇中，混合均勻，得到溶液I ；(B)稱取處方量的頭孢克肟，加適量pH值為6.0 8. 0的磷酸鹽緩沖液使其完全溶解， 得到頭孢克肟溶液；(C)按處方量稱取聚維酮K3tl，加上述磷酸鹽緩沖液溶解并制成濃度為0.5 1. 8mg/ml 的聚維酮K3tl溶液；然后加入上述頭孢克肟溶液，混合均勻，得到溶液II ；(D)使用移液泵，將溶液I注入溶液II中，并不斷高速攪拌使磷脂膜完全水化，同時除 盡無水乙醇，得到混合液；(E)使用高速均質機，將上述混合液高速均質乳化，制得脂質體混懸液；(F)將脂質體混懸液過濾，然后冷凍干燥或噴霧干燥，即得頭孢克肟脂質體。
9.一種制備權利要求1至7任一項所述的頭孢克肟膠囊劑的方法，其特征在于，所述的 制備方法包括(A)按處方量將頭孢克肟脂質體過篩粉碎；(B)按處方量將各種藥學上可接受的載體分別進行過篩粉碎，備用；(C)取處方量的粘合劑溶于水或乙醇_水溶液中，制成2 15%的粘合溶液，作為粘合 劑用；(D)將已過篩的頭孢克肟脂質體和稀釋劑加入上述粘合溶液中制軟材，過篩制粒，烘 干，整粒，制得頭孢丙烯脂質體顆粒I，備用；(E)將頭孢丙烯脂質體顆粒I和已過篩的崩解劑、助流劑在V型混合機、槽型混合機或 三向運動混合機等混合設備中混合均勻，制得頭孢丙烯脂質體顆粒II，備用；(F)測定頭孢丙烯脂質體顆粒II中的主藥含量，計算片重；(G)使用旋轉壓片機將頭孢丙烯脂質體顆粒II壓制成膠囊劑。
10.權利要求1至7任一項所述的頭孢克肟脂質體或頭孢克肟膠囊劑在制備用于治療 急性盆腔炎的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種頭孢克肟脂質體、其制備方法以及含有它的膠囊劑，所述的膠囊劑是由頭孢克肟脂質體和藥學上可接受的載體組成，其中所述的頭孢克肟脂質體按重量份數(shù)計由頭孢克肟1份、氫化大豆卵磷脂1.25～5份、氫化蛋黃卵磷脂1.25～5份、膽固醇1.25～10份和聚山梨酯800.1～2.5份組成。該膠囊劑不僅符合中國藥典要求，而且具有比普通頭孢克肟藥物組合物在常溫下貯存更穩(wěn)定、藥效發(fā)揮更快、生物利用度顯著性提高的優(yōu)點。
文檔編號A61K31/546GK101966166SQ20101021637
公開日2011年2月9日 申請日期2010年7月5日 優(yōu)先權日2010年7月5日
發(fā)明者王麗燕 申請人:王麗燕