專利名稱：一種提高含人參皂苷類中藥提取物質量的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬一種中藥的制備方法，具體是一種提高含人參皂苷類中藥提取物質量的 制備方法。
背景技術：
人參是五加科(Araliaeeae)人參屬植物人參(Panax ginseng C, A, Meyer)的干 燥根，具有大補元氣、益肺、生津、安神等功效，始載于《神農本草經》，李時珍謂“因根形似 人而得名”，作為滋補品已有幾千年的藥用歷史?，F(xiàn)代醫(yī)學普遍認為人參對中樞神經系統(tǒng)、 心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)有廣泛的作用，從而可提高人 體力、智力的活動能力，增強機體對有害刺激的非特異性抵抗力。紅參(Radix et Rhizoma Ginseng Rubra)為五加科植物人參Panax ginseng c. A. Mey.的栽培品經蒸制后的干燥 根及根莖，具有大補元氣，復脈固脫，益氣攝血之效，臨床上用于體虛欲脫，肢冷脈微，氣 不攝血，崩漏下血；心力衰竭，心源性休克。西洋參為五加科植物西洋參(Panax quinque folium L.的干燥根，具有補氣養(yǎng)陰，清熱生津的功能，用于氣虛陰虧，虛熱煩倦。三七為 五加科植物三七(Panax notoginseng (Burk) F. H. Chen的干燥根和根莖，具有散瘀止血，消 腫定痛的功能，用于咯血，吐血，便血，外傷出血，胸腹刺痛，鐵打腫痛。水蛭為水蛭科動物 蟲馬蟥 Whitmania pigraWhitman、7jC蛭 Hirudo nipponica Whitman 或柳葉蟲馬蟥 Whitmania acranuIataffhitman的干燥全體，具有破血通經，逐瘀，用于血瘀經閉，中風偏癱，跌打損 傷。五味子為木蘭科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz). baill的干燥成熟果實， 收斂固澀，益氣生津，補腎寧心。用于久咳虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，止汗盜汗， 精傷口渴，心悸失眠。山楂為薔薇科植物山里紅Crataegus pinnatifida Bge. var. major N. Ε. Br.或山楂Crataeguspirmatifida Bge的干燥成熟果實。具有消食健脾，行氣散瘀， 化濁降脂的功能，用于肉食積滯，胃脘脹滿，瘀血經閉，胸痹心痛，心腹刺痛，高脂血癥。山茱 萸為山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis sieb. et Zucc.的干燥成熟果肉，具有補益 肝腎，收澀固脫，用于眩暈耳鳴，腰酸痛，陽痿遺精，遺尿尿頻，大汗虛脫，內熱消渴。人參、 紅參、西洋參、三七都是傳統(tǒng)中藥，應用歷史悠久，中國第一部藥物學著作《神農本草經》首 次將人參當成藥物收入，距今已有千年歷史。至于西洋參自18世紀在美洲被發(fā)現(xiàn)，后由法 國人傳至中國作為藥用以來，也已有300多年的歷史，以《本草備要》記載為證?，F(xiàn)代藥理 學研究表明，人參皂苷類是它們的主要活性成分，具有多種生物活性，其生理活性作用極為 廣泛，涉及人體中樞神經、心血管、免疫和消化系統(tǒng)，并對機體合成代謝、性腺功能等具有良 好作用；其中人參皂苷Re具有抑制中樞神經、促進DNA及RNA合成、促進血清蛋白質合成、 使分解蛋白質酵素活性化、促進副腎皮質荷爾蒙分泌作用；人參皂苷Rg1具有使中樞神經興 奮、抗疲勞、恢復疲勞作用和改善記憶、學習機能，促進DNA及RNA合成、蛋白質分解酵索活 性化作用；人參皂苷Rb1是人參二醇系皂苷的代表成分之一，屬于達瑪烷型三萜皂苷類化合 物具有抑制中樞神經、催眠、鎮(zhèn)痛、神經安定、消熱、使分解蛋白質酵素活性化、促進DNA合 成作用.促進荷爾蒙分泌作用。并且現(xiàn)代藥物學研究也證明人參皂苷類是它們的主要活性
3成分，其中2005版和2010版中國藥典均對人參、紅參、西洋參、三七中人參皂苷RejgpRb1 的含量進行控制，因此，測定它們的含量高低是目前評價和衡量人參、紅參、西洋參、三七藥 材及其含人參皂苷類藥材提取物和制劑質量好壞的重要指標。在中藥復方制劑處方中含有人參(紅參、西洋參、三七)藥材和水蛭(五味子、 山楂、山茱萸)等酸性較強的藥材時，當其工藝是合并提取或濃縮或干燥，由于人參皂苷 類在酸性條件下易水解，其水解特點還在于其結構中與糖鏈縮合的-OH性質不同，如皂苷 元C2tl-OH是叔醇基，其形成的苷鍵比仲醇基形成的甙鍵容易水解，一般在50%醋酸溶液中 70°C共熱4小時，即可被水解形成單糖皂苷；而C3-OH和C6-OH與糖形成的苷鍵必須在較強 的酸性條件下才能水解，但糖鏈的末端在較溫和的條件下也可以斷鍵水解掉，生成次級苷。 因此，在含人參皂苷類中藥提取物的工藝制備中，提取液PH值和濃縮干燥溫度對人參皂苷 類有效成分有較大影響，在和酸性藥材共同制備時人參皂苷類有效成分在生產過程中會被 不同程度水解破壞掉，結果在中藥提取物和復方制劑中無法檢測到或只能檢出少量人參皂 苷類的有效成分，從而影響了整個產品的質量和療效。

發(fā)明內容
為了克服現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明提供一種提高含人參皂苷類中藥提取物質量的 制備方法。本發(fā)明解決上述技術問題的技術方案是一種提高含人參皂苷類中藥提取物質量的制備方法，該方法以人參、紅參、西洋參 或三七與水蛭、五味子、山楂或山茱萸酸性藥材為原材料，經乙醇或水加熱回流提取，合并 提取液，濃縮，濃縮液用氫氧化鈉溶液或氨試液調節(jié)PH值后將濃縮液干燥，制得干膏的方 法，具體操作步驟如下1.將人參、紅參、西洋參或三七與水蛭、五味子、山楂或山茱萸粉碎成粗粉，加3 8倍粗粉量的50 80%乙醇，浸泡0. 5 2小時，常壓下直接加熱回流提取，提取1 3次， 濾過，合并提取液，于50 80°C減壓回收乙醇，得到人參、紅參、西洋參或三七與水蛭、五味 子、山楂或山茱萸的乙醇提取濃縮液；2.或將人參、紅參、西洋參或三七與水蛭、五味子、山楂或山茱萸粉碎成粗粉，加 3 8倍粗粉量的水，浸泡0. 5 2小時，常壓下直接加熱回流提取，同法提取1 3次， 濾過，合并提取液，60 80°C減壓濃縮，濃縮后得到人參、紅參、西洋參或三七與水蛭、五味 子、山楂或山茱萸的水提取濃縮液；3.或將人參、紅參、西洋參或三七粉碎成粗粉，加3 8倍粗粉量的50 80%乙 醇，常壓下直接加熱回流提取，提取1 3次，濾過，合并提取液，于50 80°C減壓回收乙 醇，得到人參、紅參、西洋參或三七的乙醇提取濃縮液；另取水蛭、五味子、山楂或山茱萸粉 碎成粗粉，加3 8倍粗粉量的水，煎煮1 3次，濾過，合并提取液，濃縮，濃縮后得到水蛭、 五味子、山楂或山茱萸的水提取濃縮液；合并以上兩種濃縮液；4.或將人參、紅參、西洋參或三七與水蛭、五味子、山楂或山茱萸粉碎成粗粉，加 3 8倍粗粉量的水，浸泡0. 5 2小時，常壓下直接加熱回流提取，提取1 3次，濾過，合 并提取液，60 80°C減壓濃縮至清膏，加乙醇至含醇量為50% 80%，得到醇溶液；5.分別將步驟1)得到的人參、紅參、西洋參或三七與水蛭、五味子、山楂或山茱萸的乙醇提取濃縮液、步驟2)得到的人參、紅參、西洋參或三七與水蛭、五味子、山楂或山茱 萸的水提取濃縮液、步驟3)得到的合并的兩種濃縮液和步驟4)得到的醇溶液用氫氧化鈉 溶液或氨試液調PH值至4 8，以上調節(jié)pH值后的濃縮液于60 80°C減壓干燥至干膏， 粉碎，得到干膏粉；本發(fā)明與現(xiàn)有技術比較的優(yōu)點是本發(fā)明采用氫氧化鈉溶液或氨試液調節(jié)合適的pH值和控制濃縮、干燥溫度，以免 使人參皂苷類有效成分在生產制備過程中受到水解而破壞，保證了有效成分穩(wěn)定，提高了 制劑的質量，本方法操作簡便，易于控制。本發(fā)明可用于實驗室人參皂苷類有效成分的提 取，也可用于大生產中含人參(紅參、西洋參、三七)和酸性藥材中藥復方制劑制備。
具體實施例方式本發(fā)明采用的人參藥材是五加科(Araliaeeae)人參屬植物人參(Panaxginseng C, A, Meyer)的干燥根，具有大補元氣、益肺、生津、安神等功效。紅參(Radix et Rhizoma Ginseng Rubra)為五加科植物人參Panax ginsengc. A. Mey.的栽培品經蒸制后的干燥根及 根莖，具有大補元氣，復脈固脫，益氣攝血之效，臨床上用于體虛欲脫，肢冷脈微，氣不攝血， 崩漏下血；心力衰竭，心源性休克。西洋參為五加科植物西洋參(Panax quinque folium L.的干燥根，具有補氣養(yǎng)陰，清熱生津的功能，用于氣虛陰虧，虛熱煩倦。三七為五加科植物 三七(Panax notoginseng(Burk)F. H. Chen的干燥根和根莖，具有散瘀止血，消腫定痛的功 能，用于咯血，吐血，便血，外傷出血，胸腹刺痛，鐵打腫痛。它們的主要有效成分是Re、Rgl、 Rb1^ R1,它們生理活性作用極為廣泛，涉及人體中樞神經、心血管、免疫和消化系統(tǒng)，并對機 體合成代謝、性腺功能等。中國藥典要求人參有效成分Re和Rg1的含量不能低于0. 2%、Rbi 含量不能低于0. 3% ；紅參參有效成分Re和Rg1的含量不能低于0. 2%、Rb1含量不能低于 0. 3%;西洋參有效成分Re和Rg1的含量不能低于0.含量不能低于0. 3%。紅參參 有效成分Re和Rg1的含量不能低于0. 含量不能低于0. 3% ；三七有效成分R^Rg1, Rb1總含量不能低于0. 5 %。其中人參皂甙Re具有抑制中樞神經、促進DNA及RNA合成、 促進血清蛋白質合成、使分解蛋白質酵素活性化、促進副腎皮質荷爾蒙分泌作用；人參皂甙 Rg1具有使中樞神經興奮、抗疲勞、恢復疲勞作用和改善記憶、學習機能，促進DNA及RNA合 成、蛋白質分解酵索活性化作用；人參皂苷Rb1是人參二醇系皂苷的代表成分之一，屬于達 瑪烷型三萜皂苷類化合物具有抑制中樞神經、催眠、鎮(zhèn)痛、神經安定、消熱、使分解蛋白質酵 素活性化、促進DNA合成作用。所以本發(fā)明研究以人參皂苷R^RgpRbpR1的總含量變化作 為考察的指標，在含人參(紅參、西洋參、三七)和酸性藥材的提取物中，由于人參皂苷類在 酸性條件下易水解破壞，當人參(紅參、西洋參、三七)和水蛭(五味子、山楂、山茱萸)等 酸性藥材合并提取或濃縮或干燥時，其有效成分會被不同程度水解破壞，其中有效成分Re、 Rg1影響最大，有效成分Rb1也有較大影響，結果在提取物干膏粉或制劑中無法檢測到有效 成分Re、Rgl，而有效成分Rb1只能檢測到少量，嚴重影響到產品的質量。下面結合實施例對本發(fā)明作進一步描述。實施例11.取紅參和水蛭各200g粉碎成最粗粉，加5倍量70%乙醇，浸泡30分鐘，常壓下 直接加熱回流提取2次，濾過，合并醇提取液。
2.醇提液60°C減壓回收乙醇，濃縮液用氫氧化鈉溶液調pH值至6，于60°C減壓干 燥至干膏，粉碎，得干膏粉68. 4g。實施例21.取紅參200g粉碎成最粗粉，加3倍量水，浸泡0. 5小時，常壓下直接加熱回流提 取3次，濾過，合并濾液，于80°C減壓回收乙醇，溶液備用。2.另取五味子200g，加4倍量水，煎煮3次，濾過，合并濾液，常壓下濃縮至稠膏，3.合并以上溶液和稠膏，用氨試液調pH值至5. 5，于70°C減壓干燥至干膏，粉碎， 得干膏粉128. 3g。實施例31.取紅參和山楂各200g粉碎成粗粉，加3倍量水，浸泡30分鐘，常壓下直接加熱 回流提取3次，濾過，合并提取液。2.水提液80°C減壓濃縮至稠膏，稠膏用氫氧化鈉溶液調pH值至5，于80°C減壓干 燥至干膏，粉碎，得干膏粉132. 3g。實施例41.取紅參和山茱萸各200g粉碎成最粗粉，加5倍量水，浸泡30分鐘，常壓下直接 加熱回流提取3次，濾過，合并提取液。2.水提液70°C減壓濃縮至清膏，加乙醇至含醇量為60%，用氫氧化鈉溶液調節(jié)pH 值至8，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 1.25(60°C )的稠膏，于80°C減 壓干燥至干膏，粉碎，得干膏粉52. 3g。實施例51.取人參和水蛭各200g粉碎成最粗粉，加6倍量80%乙醇，浸泡1小時，常壓下 直接加熱回流提取1次，濾過。2.醇提液80°C減壓回收乙醇，濃縮液用氨試液調pH值至5，于60°C減壓干燥至干 膏，粉碎，得干膏粉61. 5g。實施例61.取人參200g粉碎成最粗粉，加6倍量70%乙醇，浸泡1小時，常壓下直接加熱 回流提取2次，濾過，合并濾液，于80°C減壓回收乙醇，溶液備用。2.另取山楂200g，加5倍量水，煎煮2次，濾過，合并濾液，常壓下濃縮至稠膏，備用。3.合并以上溶液和稠膏，用氫氧化鈉溶液調pH值至6，于80°C減壓干燥至干膏，粉 碎，得干膏粉89. lg。實施例71.取人參和山茱萸各200g粉碎成最粗粉，加6倍量50%乙醇，浸泡1小時，常壓 下直接加熱回流提取1次，濾過。2.醇提液80°C減壓回收乙醇至清膏，清膏用氫氧化鈉溶液調pH值至7，于60°C減 壓干燥至干膏，粉碎，得干膏粉85. 6g。實施例81.取人參200g粉碎成最粗粉，加5倍量60 %乙醇，浸泡1小時，常壓下直接加熱回流提取2次，濾過，合并濾液，于80°C減壓回收乙醇，溶液備用。 2.另取五味子200g，加3倍量水，煎煮3次，濾過，合并濾液，常壓下濃縮至稠膏，3.合并以上溶液和稠膏，用氨試液調pH值至7，于60°C減壓干燥至干膏，粉碎，得 干膏粉82. 6g。實施例91.取西洋參和水蛭各200g粉碎成最粗粉，加6倍量80%乙醇，浸泡1小時，常壓 下直接加熱回流提取1次，濾過。2.醇提液80°C減壓回收乙醇，濃縮液用氫氧化鈉溶液調pH值至6. 5，于60°C減壓 干燥至干膏，粉碎，得干膏粉39. Sg。實施例101.取西洋參和五味子各200g粉碎成最粗粉，加5倍量水，浸泡60分鐘，常壓下直 接加熱回流提取2次，濾過，合并提取液。2.水提液80°C減壓濃縮至清膏，加乙醇至含醇量為50%，用氨試液調節(jié)pH值至 5. 5，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至稠膏，于80°C減壓干燥至干膏，粉碎，得干膏粉48. 4g。實施例111.取西洋參和山楂各200g粉碎成最粗粉，加5倍量水，浸泡30分鐘，常壓下直接 加熱回流提取2次，濾過，合并提取液。2.水提液70°C減壓濃縮至稠膏，稠膏用氨試液調pH值至4. 5，于70°C減壓干燥至 干膏，粉碎，得干膏粉102. 7g。實施例121.取西洋參200g粉碎成最粗粉，加4倍量80%乙醇，浸泡1小時，常壓下直接加 熱回流提取3次，濾過，合并濾液，于60°C減壓回收乙醇，溶液備用。2.另取山茱萸200g，加6倍量水，煎煮2次，濾過，合并濾液，于70°C減壓濃縮至稠
膏，備用。3.合并以上溶液和稠膏，用氫氧化鈉溶液調pH值至8，于80°C減壓干燥至干膏，粉 碎，得干膏粉72. 3g。實施例131.取三七和山茱萸各200g粉碎成最粗粉，加8倍量60%乙醇，浸泡90分鐘，常壓 下直接加熱回流提取2次，濾過，合并醇提取液。2.醇提液80°C減壓回收乙醇，濃縮液用氨試液調pH值至6，于70°C減壓干燥至干 膏，粉碎，得干膏粉60. Sg。實施例141.取三七和水蛭各200g粉碎成最粗粉，加8倍量50%乙醇，浸泡30分鐘，常壓下 直接加熱回流提取2次，濾過，合并醇提取液。2.醇提液70°C減壓回收乙醇，濃縮液用氨試液調pH值至4，于60°C減壓干燥至干 膏，粉碎，得干膏粉76. 7g。實施例151.取三七200g粉碎成粗粉，加6倍量70%乙醇，浸泡2小時，常壓下直接加熱回流提取2次，濾過，合并濾液，于70°C減壓回收乙醇，溶液備用。2.另取山楂200g，加6倍量水，煎煮2次，濾過，合并濾液，于80°C減壓濃縮至稠
膏，備用。3.合并以上溶液和稠膏，用氫氧化鈉溶液調pH值至6. 5，于80°C減壓干燥至干膏， 粉碎，得干膏粉89. 9g。實施例161.取三七和五味子各200g粉碎成最粗粉，加6倍量水，浸泡30分鐘，常壓下直接 加熱回流提取2次，濾過，合并提取液。2.水提液70°C減壓濃縮至清膏，加乙醇至含醇量為80%，用氨試液調節(jié)pH值至 7，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至稠膏，于70°C減壓干燥至干膏，粉碎，得干膏粉51. Sg。
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權利要求
一種提高含人參皂苷類中藥提取物質量的制備方法，其特征是該方法以人參、紅參、西洋參或三七與水蛭、五味子、山楂或山茱萸酸性藥材為原材料，經乙醇或水加熱回流提取，合并提取液，濃縮，濃縮液用氫氧化鈉溶液或氨試液調節(jié)pH值后將濃縮液干燥，制得干膏的方法，具體操作步驟如下1)將人參、紅參、西洋參或三七與水蛭、五味子、山楂或山茱萸粉碎成粗粉，加3～8倍粗粉量的50～80％乙醇，浸泡0.5～2小時，常壓下直接加熱回流提取，提取1～3次，濾過，合并提取液，于50～80℃減壓回收乙醇，得到人參、紅參、西洋參或三七與水蛭、五味子、山楂或山茱萸的乙醇提取濃縮液；2)或將人參、紅參、西洋參或三七與水蛭、五味子、山楂或山茱萸粉碎成粗粉，加3～8倍粗粉量的水，浸泡0.5～2小時，常壓下直接加熱回流提取，同法提取1～3次，濾過，合并提取液，60～80℃減壓濃縮，濃縮后得到人參、紅參、西洋參或三七與水蛭、五味子、山楂或山茱萸的水提取濃縮液；3)或將人參、紅參、西洋參或三七粉碎成粗粉，加3～8倍粗粉量的50～80％乙醇，常壓下直接加熱回流提取，提取1～3次，濾過，合并提取液，于50～80℃減壓回收乙醇，得到人參、紅參、西洋參或三七的乙醇提取濃縮液；另取水蛭、五味子、山楂或山茱萸粉碎成粗粉，加3～8倍粗粉量的水，煎煮1～3次，濾過，合并提取液，濃縮，濃縮后得到水蛭、五味子、山楂或山茱萸的水提取濃縮液；合并以上兩種濃縮液；4)或將人參、紅參、西洋參或三七與水蛭、五味子、山楂或山茱萸粉碎成粗粉，加3～8倍粗粉量的水，浸泡0.5～2小時，常壓下直接加熱回流提取，提取1～3次，濾過，合并提取液，60～80℃減壓濃縮至清膏，加乙醇至含醇量為50％～80％，得到醇溶液；5)分別將步驟1)得到的人參、紅參、西洋參或三七與水蛭、五味子、山楂或山茱萸的乙醇提取濃縮液、步驟2)得到的人參、紅參、西洋參或三七與水蛭、五味子、山楂或山茱萸的水提取濃縮液、步驟3)得到的合并的兩種濃縮液和步驟4)得到的醇溶液用氫氧化鈉溶液或氨試液調pH值至4～8，以上調節(jié)pH值后的濃縮液于60～80℃減壓干燥至干膏，粉碎，得到干膏粉。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種提高含人參皂苷類中藥提取物質量的制備方法。該方法以人參、紅參、西洋參或三七與水蛭、五味子、山楂或山茱萸酸性藥材為原材料，經乙醇或水加熱回流提取，合并提取液，濃縮，濃縮液用氫氧化鈉溶液或氨試液調節(jié)pH值后將濃縮液干燥，制得干膏粉的方法。本發(fā)明與現(xiàn)有技術比較的優(yōu)點是本發(fā)明采用氫氧化鈉溶液或氨試液調節(jié)合適的pH值和控制濃縮、干燥溫度，以免使人參皂苷類有效成分在生產制備過程中受到水解而破壞，保證了有效成分穩(wěn)定，提高了制劑的質量，本方法操作簡便，易于控制。
文檔編號A61K36/734GK101912460SQ20101021853
公開日2010年12月15日 申請日期2010年7月6日 優(yōu)先權日2010年7月6日
發(fā)明者林明, 溫慶偉, 王德芳, 粟華生, 鄧妮嫻, 邱莉 申請人:培力(南寧)藥業(yè)有限公司