專利名稱：性激素在治療類風濕關節(jié)炎的用途的制作方法
性激素在治療類風濕關節(jié)炎的用途類風濕性關節(jié)炎(RA)，世界醫(yī)學沒有解決，原因是對其病因不明，所以沒有那一種藥品，能在藥品的作用一欄內寫出，治療RA。我是一名患RA近40年的患者，患病期間，自學醫(yī)學，結合嚴重病程經歷所掌握豐富的第一手資料，多次試驗，探索，找到了 RA的發(fā)病原因和發(fā)生，發(fā)展的規(guī)律，寫出了《類風濕關節(jié)炎的發(fā)病原因及演變過程》的論文。為促性腺，性激素類藥物在治療RA提供了理論依據?！额愶L濕關節(jié)炎的發(fā)病原因及演變過程》類風濕關節(jié)炎(RA)的發(fā)病原因起于人體的生殖糸統(tǒng)，即“性腺軸”上，其病因可分為“原發(fā)性”和“繼發(fā)性”。原發(fā)性屬先天發(fā)育不良引起，即卡爾曼氏綜合癥(Kallmann)的基礎上發(fā)展而來的，下丘腦的“促性腺激素釋放激素”(&iRH)的神經細胞來自腦外的嗅板，在胚胎時期該神經元沿嗅板向下丘腦的遷游過程中須要粘連蛋白，當編碼該蛋白的其因突變，致使&iRH神經細胞或停留在原駐地-嗅板上或中途停止遷移而不能到達視前區(qū)的正常位置，因而完全或部分喪失了 &iRH脈沖釋放。患者有嗅覺的部分缺失，下丘腦以脈沖式分泌“&iRH”，這一激素經門脈直接進入腦垂體(不進入外周血液循環(huán))，刺激垂體分泌“促性腺激素”(&ιΤΗ， 即促黃體生成素LH，間質細胞刺激素FSH)，GnTH進入血液，隨血液循環(huán)，到達男性的睪丸， 女性的卵巢。促進睪丸精子的成熟和雄性激素的產生，女性促進卵巢卵子的成熟，排卵，雌性激素，孕激素的產生。精卵完成人類的生殖和繁衍。而雌，雄這兩種性激素的產生又反饋仰制下丘腦促&iRH，&ιΤΗ的釋放，以達到生殖糸統(tǒng)內環(huán)境的穩(wěn)定。性腺軸。下丘腦-垂體-睪丸.卵巢-靶細胞。原發(fā)RA是性腺軸上的三低，即低&iRH，低foiTH，低性激素。就原發(fā)性RA，來源于卡爾曼氐綜合癥(Kallmann)，此癥有嗅覺的部分缺失，嗅覺的部分缺失對患才來說沒有多大不良的影響，往往不被患者所意識，只有較長時間內和正常人在同一環(huán)境下的相比較，才有所認識，而較大的刺激味還能嗅得到，為了證明這一癥狀是Kallmann，致使影響下丘腦的&iRH正常脈沖釋放，做了以下的“克羅米酚”試驗。試驗者是兩名患病多年的RA患者?！翱肆_米酚”是有弱雌激素活性的留體類雌激素拮抗劑，主要在下丘腦水平上與雌激素競爭受體結合點，阻斷雌二醇對下丘腦和垂體的反饋抑制作用，導致&iRH的釋放和 &ιΤΗ分泌增多。正常人男子，口服每天200毫克共10天，于服藥前和服藥后第9-10天分別取血測促性腺激素LH，F(xiàn)SH，和睪酮T，正常男子服藥后，較對照組增高LH，72% -245%, FSH 增高45% -130%，睪酮T增高40% -220%。給已經接受數(shù)年性激素治療的RA患者和正常人一樣口服克羅米酚，每天200毫克，10天后，測血表明RA患者的&ιΤΗ沒有和正常人一樣有明顯的增高，而仍在正常人的正常量以下，兩位服藥者因RA長年接受性激素的治療，對性激素藥物作用非常的敏感，如藥量不足或超過用藥時間，都有很明顯的反應，如疼痛多尿等。(一男兩次，一女一次克羅米酚試驗)結果是一致的。這說明RA患者的性激素沒有因克羅米酚的刺激試驗而有可認知的增高。說明病因起源于下丘腦?？肆_米酚的刺激試驗沒有像正常人那樣有高頻和高幅脈沖發(fā)生。但無論是原發(fā)性還是繼發(fā)性，只有具備的同樣的發(fā)病條件，才能患RA，就是在性腺軸上，使“&1TH”和“性激素”兩者都有一定量的部分缺失，其兩者總量低于一定的下限時，才會發(fā)病，而一種性激素完全缺失或部分缺失是不會形成RA的發(fā)病原因。女性卵巢摘除者， 男性睪丸摘除者(清朝及前宮內太監(jiān)們屬睪丸摘除者)，這類人群失去了產生性激素的主要場所，而不是RA患者。就是如此，如女性在摘除卵巢后，體內的&ιΤΗ，迅速升高到正常人的10倍，并在三周內持平。是失去了性激素對下丘腦的仰制作用。使&1RH和&ιΤΗ升高。 女性絕經期和男性的老年期也基本如此，是高&iRH，高&ιΤΗ，低性激素。繼發(fā)性。腦垂體的血供十分豐富，如因大失血，嚴重感染，休克，產后，腦外傷損壞了垂體的正常功能，使&ιΤΗ分泌減少，性激素因而也會減少，兩者在同時部分缺失到一定的低限時，也會引發(fā)RA，腦血管的硬化，血供不足，老化也能引起垂體功能減退，而具備上述的發(fā)病條件。產后得RA的婦女，就具備這個發(fā)病條件，有報道婦女在懷孕期間RA的癥狀減輕，那是因為懷孕期胎盤的滋養(yǎng)層分泌大量的“絨毛膜促性腺激素”這一激素和腦垂體所分泌的&ιΤΗ基本相同。隨著胎兒的娩出和胎盤的脫落，這一激素迅速下降到未孕前的水平上，隨之而來的就是“泌乳素”(PRL)迅速升高，PRL有仰制&iRH的釋放，哺乳時的吮吸能刺激多個方面上行仰制&iRH釋放，所以哺乳期多閉經。這一時期雌激素的水平下降到平時的 1-3/8左右。產后的生理變化可能是誘因，是在原發(fā)病灶達不到致RA成的程度。而雄，雌這兩種性激素在生殖糸統(tǒng)以外仍有很多重要的生理功能，如腦，神經，肌肉，脂肪，骨，皮膚，血液，免疫，腎等。GnTH和性激素，在生殖糸統(tǒng)以外的生理功能現(xiàn)多已明了，而在腎臟，GnTH和性激素，做為重要的生理功能的“輔助保水因子”，卻是沒有明了和意識到。在多部論述生殖糸統(tǒng)及生理功能著作中，及臨床醫(yī)學上，都沒有給這方面以專述和重視，。只在該藥物的使用說明書上，把輔助保水功能寫在了副作用的一欄里。即在用量較大時能引起浮腫。這一功能有兩種說法一是性激素增加了 “加壓抗利尿激”的敏感性，(加壓抗利尿激素是主要的保水因子)另一種是增加了腎小管基底膜的通透性，我個人傾向后者，而“&ιΤΗ”。的保水功能就是通過增加基底膜的通透性來實現(xiàn)的，在藥物作用副作用一欄內有較大量時，能引發(fā)血管性水腫，也是如此。藥物的激發(fā)試驗證明了這一點。就性激素的“保水功能”，我做了這樣的一個試驗給受試者(我自己，是RA患者)，每日舌下含服甲睪酮10毫克，數(shù)個月后，立刻戒斷?？雌湫Ч绾危藭r，我們先看看受試者此時在生殖內分泌糸統(tǒng)的生理狀況如何，當外源性“性激素”進入人體后首先是抑制了下丘腦-GnRH的釋放，GnTH因而也缺少，睪丸因長時間沒有GnTH的刺激而不或少量產生睪酮，睪丸因此而輕度的萎縮。在含服甲睪酮時，受試者的尿量基本正常，夜間每晚一至二次，一次在200-300毫升，當突然戒斷后，一晚的尿量猛增至八次，是原來尿量的3-4倍。尿色淡如水，比重低。人也思睡不起，當再次含服甲睪酮后，人才恢復到原來的狀態(tài)。這一試驗充分說明了性激素在腎臟的保水功能是不可忽視和必不可少的。促性腺激素和性激素與類風濕關節(jié)炎性腺軸上的這兩種激素&1TH，雌，雄激素與RA的癥狀，如關節(jié)腫脹，滑膜炎癥，關節(jié)畸形，增生，皮下結節(jié)，及類風濕因子的陽性反應等諸多癥狀沒有直接關糸，而是演變而來。那就是性腺軸上這兩種激素的部分缺失到一定的低限時，在腎臟的保水功能就減弱，機體內水就有一定量的缺失，水是血容量的重要組成部分。我們已知到，血壓的維持是由三大支柱來完成的，一，血容量，二，心排血量，三，血管的舒縮功能，三者缺一不可，其中的那一個不正常，都要影響到正常血壓的維持。當性腺軸上兩種激素(&1TH雌，雄激素)部分缺少一定的低限時，&ιΤΗ，性激素在腎臟的保水功能的作用減退而多尿，而使血容量減少。此時病情由生殖糸統(tǒng)發(fā)展到循環(huán)糸統(tǒng)，血容量的部分缺失，必然導致血壓的降低。然而機體的心腦血管，循環(huán)糸統(tǒng)卻有著很強的儲備能力和較完善的調解功能及代償能力。那么，當患者性腺軸上兩種以上性激素部分缺失時，在腎臟對水的回收就會減弱， 血容量也會偏低，血壓也會因此而下降。但在臨床上很少有RA患者因血壓偏低而就診，這主要是因人的心血腦管糸統(tǒng)和循環(huán)糸統(tǒng)有良好的儲備能力和完善的調解功能及代償能力起了作用。當血容量不足使心排血量減少，血壓偏低時，這時，心臟的頸動脈的容積感受器， 壓力感受器都會受刺激而發(fā)揮調解功能，這種調解功能又分急性，亞急性，慢性。慢性調解就是在心前負荷增大時，心肌纖維的增長和心肌的增厚。RA患者是因血容量的減少，血壓偏低，心前負荷不足而不能發(fā)揮作用。能夠發(fā)揮作用的是，急性調解和亞急性調解。急性就是刺激交感神經強烈興奮，交感神經末稍和腎上腺隨質釋放“去甲腎上腺素，腎上腺素”。這些物質都會使心跳加快，心肌收縮力加強，外周小動脈強烈收縮，血管流床減少，利于血壓的回升。亞急性調解就是水鈉代謝。當血容量不足引發(fā)血壓偏低時，小血管收縮時，入腎的血流量也會減少，這樣就刺激腎小球球旁器的致密班分泌“腎素”，腎素經肺組織轉換酶變成 “血管緊張素”，血管緊張素再刺激腎上腺分泌醛固酮。這就是醫(yī)學上常說的‘繼發(fā)性醛固酮增多癥’，即腎素-血管緊張素-醛固酮糸統(tǒng)。醛固酮在腎臟就是保鈉排鉀作用，就保住了水鈉，維持了血容量，卻大量的排出了鉀。RA患者臨床上沒能測出有明顯的低血壓，是因為心血管糸統(tǒng)的代償能力發(fā)揮了作用。測出的血壓是，由急性和亞急性兩種代償功能發(fā)揮作用后的“綜合效應”的血壓。有了最初RA的癥狀時，就已經有了綜合效應的血壓。我測過多位RA患者的血壓，收縮壓最大值沒有超過115/毫米的，如果沒用代償功能的參與，RA實際的血壓要比這個綜合效應的血壓低的多。這就形成了 RA患者最初的癥狀群，就是“性激素部分缺失癥”加“低血鉀癥狀”加 “交感神經興奮癥”，下面我們在分別看一下這三癥的臨床表現(xiàn)是什么？一，性激素部分缺失癥雖有報道說RA患者有生育能力下降，但是均有一定的生育能力，這也說明是“&ιΤΗ”和“性激素”的缺失是“部分缺失”，部分“&ιΤΗ”和“性激素”能夠完成性分化，和第二性征維持。繁衍下一代，而&iRH低頻低幅脈沖有益于精子，卵子。高頻高幅有益性激素的產生，部分缺失的女性可有下列癥狀，潮熱出汗，失眠易激動，抑郁，眩暈，疲乏，骨關節(jié)，肌肉痛，頭痛，心悸，性交痛，骨質疏松癥，男性性激素的部分缺失除有上述癥狀外，還有是食欲不振，全身無力，性功能減退等。二，繼發(fā)性醛固酮增多癥保鈉(N)排鉀(K)，氫(H)0保N即保水，增加了血容量，維持了血壓，患者的臨床表現(xiàn)就是在走路稍多時，立位時間較長時，會出現(xiàn)下肢浮腫，腳底板子脹痛，夜尿增多，排H，血PH值增高，在某些誘因刺激下，如情緒激動時，如哭泣，疲勞等，過度換氣時會發(fā)生，手足抽搐，麻木，這些呼吸性堿中毒癥狀，是在PH值增高的基礎上發(fā)生的。重要的是排鉀所造成低血鉀，后果更為嚴重。低血鉀癥的生理病理表現(xiàn)嚴重的長期缺鉀均可造成人體各組織和器官功能形態(tài)上的嚴重變化，尤以腎，心和肌肉為顯著，從活檢，尸檢發(fā)現(xiàn)下列變化。1，腎，人類中以近曲小管上皮細胞空泡變性為主，管腔擴大，故尿的濃縮功能減低，‘碳酸氫鈉’回收增多，尤以長期(一個月以上)缺鉀的患者，腎間質組織中有細胞浸潤，呈慢性間質性腎炎，可導致纖維化，伴以腎小管上皮細胞萎縮而管腔擴大，基底膜呈不規(guī)則增厚，線粒體腫脹。2，心，死亡病例可發(fā)現(xiàn)心肌局限性壞死，肌纖維斷裂及間質內單核與淋巴細胞浸潤。3，肌肉，橫紋消失，肌肉壞死。臨床表現(xiàn)(1)神經肌肉表現(xiàn)，患者全身肌無力，嚴重者可表現(xiàn)為肌麻痹。(2)消化糸統(tǒng)癥狀，有厭食，惡心，嘔吐，(3)心血管表現(xiàn)，異位博動，早博，心動過速，最后可發(fā)生心室撲動和顫動。(4)中樞神經表現(xiàn)，早期的倦怠嗜睡，神情抑郁，煩燥不安，定向力差，膚如蟻行。(5)泌尿糸統(tǒng)表現(xiàn)，長期缺鉀者伴有尿濃縮功能減低，訴多尿，夜尿，尿量大，比重低，且不能濃縮，失鉀可發(fā)生低鉀低氯性鹼中毒，但由于腎小管細胞內缺鉀，鈉離子回收時與氫離子交換增多，引起反常的酸性尿。(6)代謝紊亂表現(xiàn)，長期大量失鉀后，鈉離子和氫離子進入細胞后，引起細胞內酸中毒和細胞外鹼中毒，形成低鉀低氯性鹼中毒。三，交感神經興奮癥交感神經興奮時神經末稍釋放的主要是“去甲腎上腺素”，腎上腺隨質內釋放的是“腎上腺素”，統(tǒng)稱“鄰苯二酚胺”在人體有兩大受體α，β，它們的生理作用如下人體鄰苯二酚胺生理作用
權利要求
1.為促性腺激素，性激素類藥品申請主治范圍類風濕性關節(jié)炎在此之前，世界醫(yī)學上對類風濕關節(jié)炎(RA)的病因不明，所以沒有一種藥物是治療RA 的，它的發(fā)病率約占總人口的0. 32-0. 36%，終身致殘者居多，有不死的癌癥一說。我經過幾十年臨床經驗，親身經歷，反復研究，探索，試驗，終于找到了病因，在性腺軸上是兩種以上的性激素部分缺失演變成RA。所以，性激素類藥物就是治療RA的最佳藥物。 一，促性腺激素釋放激素類，1，戈那瑞林，2，丙氨瑞林，3，那法瑞林。 二，促性腺激素類4，絨毛膜促性腺激素，5，尿促性腺激素。三，性激素類，男性用，雄激素現(xiàn)有藥品，6十一酸睪酮，口服，7十一酸睪酮，注射長效。8丙酸睪酮，注射用，9庚酸睪酮，注射用。女性用，雌激素現(xiàn)有藥品，10，雌二醇片，口服。11，戊酸雌二醇片，口服。
全文摘要
本發(fā)明涉及性激素在治療類風濕關節(jié)炎的用途。類風濕性關節(jié)炎(RA)，病因不明，沒有一種藥品能治療RA，筆者找到了RA的病因，是性腺軸上兩種激素同時部分缺失，這兩種激素除已知有多種功效外，在腎臟有生理保水功能，當兩者同時缺少時，保水減弱而致血容量同時減少。引發(fā)“繼發(fā)性醛固酮增多癥”。此癥保鈉排鉀而缺鉀，缺鉀肌麻痹，失去肌肉泵的功能，遠端靜脈壓增高，小關節(jié)腫脹。長時缺鉀引發(fā)失鉀性腎炎，此癥多尿，脫水，同時血容量再減少的惡性循環(huán)，屆時，維持血壓三大支柱，主要靠交感神經強烈興奮來維持，結果是結締組織毛細血管強烈收縮而缺血氧，壞死，炎癥。性激素，促性腺激素治療RA，是恢復性激素腎臟保水功能后，也無后繼RA糸列癥狀。
文檔編號A61P19/04GK102294030SQ20101021937
公開日2011年12月28日 申請日期2010年6月23日 優(yōu)先權日2010年6月23日
發(fā)明者楊玉石 申請人:楊玉石