專利名稱：溴吡斯的明掩味分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物溴吡斯的明的新型制劑，具體涉及一種具有速釋作用、口感良好的溴吡斯的明分散片制劑及其制備方法
背景技術(shù)：
溴吡斯的明(Pyridostigmine Bromide，溴吡斯的明)為膽堿酯酶抑制劑，能夠可逆性的與膽堿酯酶結(jié)合，能抑制膽堿酯酶活性，使內(nèi)源性乙酰膽堿在體內(nèi)堆積，出現(xiàn)毒蕈堿樣和煙堿樣膽堿受體興奮作用，此外，對(duì)運(yùn)動(dòng)終板上煙堿樣膽堿受體有直接興奮作用，并能促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，從而提高胃腸道，支氣管平滑肌和全身骨骼肌的肌張力，是一種有效的膽堿酯酶抑制劑。目前溴吡斯的明廣泛用于治療重癥肌無(wú)力，與新斯的明相似，作用稍弱，但維持時(shí)間較持久，不良反應(yīng)少?？诜笪改c道吸收差，生物利用度約為 11. 5% 18.9%。健康志愿者口服60mg后達(dá)峰時(shí)間為1 5小時(shí)，半衰期約為3. 3小時(shí)。 目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上溴吡斯的明上市劑型主要為注射劑、糖衣片和糖漿劑。注射劑使用不便， 給患者帶來(lái)痛苦，患者順應(yīng)性差；糖衣片起效慢，患者吞咽困難；糖尿病人服用糖衣片和糖漿劑存在潛在風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)有劑型的缺陷限制了溴吡斯的明的臨床應(yīng)用。分散片是一種近年來(lái)發(fā)展的新劑型，并收載于英國(guó)藥典和中國(guó)藥典中，分散片放入水中可迅速崩解，分散形成混懸液，具有服用方便，生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，分散片制備方法，生產(chǎn)條件和生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，服用方法也很靈活，臨床用藥既可以像普通片吞服，又可放入水中迅速分散后送服，還可以含或咀嚼服用，攜帶使用方便，兼有片劑和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)，這種速溶速效的片劑很方便老人、兒童或者有吞咽困難的患者服用。國(guó)內(nèi)也有大量藥物分散片劑型上市如尼美舒利分散片(解熱鎮(zhèn)痛及非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥)、頭孢克肟分散片 (廣譜抗菌藥)、抒坦清(活性成分鹽酸氨溴索用于排痰)。本發(fā)明的活性成分溴吡斯的明味苦，為提高患者服用依從性，進(jìn)行掩味和矯味處理顯得尤為重要。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)溴吡斯的明分散片相關(guān)研究報(bào)道。因此，研制快速起效，攜帶、使用方便，提高患者順應(yīng)性的溴吡斯的明分散片制劑，為臨床用藥提供更多的選擇，能夠滿足臨床用藥需求，更好地發(fā)揮藥物療效。溴吡斯的明的分散片制劑具有廣闊的市場(chǎng)運(yùn)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種崩解時(shí)間短，分散狀態(tài)佳，藥物溶出迅速，服用方便靈活的溴吡斯的明分散片制劑的制備方法本發(fā)明另一目的是有效掩蓋活性成分的苦味，使溴吡斯的明分散片有良好的口感，提高患者依從性。本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種溴吡斯的明分散片制劑，它包含有效劑量的溴吡斯的明以及藥劑學(xué)上的輔料，其特征在于所述溴吡斯的明先經(jīng)過(guò)掩味處理，掩味劑用量以重量比計(jì)，溴吡斯的明掩味劑=1 1 4，然后再與藥劑學(xué)上可接受的輔料混合制成其中所述掩味劑為可藥用的環(huán)糊精類，所述的藥劑學(xué)上可接受的輔料為填充劑、崩解劑、泡 騰劑、矯味劑和潤(rùn)滑劑。本發(fā)明溴卩比斯的明分散片包含的重量比組成為溴卩比斯的明和掩味劑 10份 40份填充劑20份 SO份崩解劑4份 20份泡騰劑10份 30份矯味劑0.5份 3份助流劑1份 5份本發(fā)明的掩味處理采用將環(huán)糊精對(duì)溴卩比斯的明進(jìn)行分子包合制備方法有研磨 法、飽和水溶液法、冷凍干燥法、噴霧干燥法及超聲法。本發(fā)明掩味處理加入泡騰劑，所述泡騰劑由酸劑和堿劑組成，酸劑堿劑的重量比 為1 0.8 1.2，酸劑可選自枸櫞酸、酒石酸、右旋酒石酸、富馬酸、蘋(píng)果酸、己二酸、水溶性 氨基酸、梓檬酸鈉、富馬酸鈉、磷酸二氧鈉、焦磷酸二氧二鈉、亞硫酸氧鈉中的一種或幾種； 堿劑為碳酸鈉、碳酸氧鈉、碳酸鉀、碳酸氧鉀、碳酸韓、碳酸氧韓和甘氨酸碳酸鈉中的一種或 幾種。本發(fā)明掩味處理加入矯味劑，所述矯味劑可選自蔴糖、阿斯巴甜、安賽蜜、三氯蔴 糖、橙皮苷二氧查耳酮、甜肽因子、果味香精或薄荷香精中的一種或幾種。本發(fā)明溴批斯的明分散片包含的填充劑可選自乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維 素、可壓性淀粉中的一種或幾種。本發(fā)明溴卩比斯的明分散片新型制劑包含的崩解劑可選自干淀粉、微晶纖維素、羧 甲基淀粉鈉、低取代輕丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯卩比略燒酮中的一種或 幾種。本發(fā)明溴卩比斯的明分散片新型制劑包含的潤(rùn)滑劑可選硬脂酸鎂、微粉娃膠、滑石 粉、聚乙二醇類中的一種或幾種。本發(fā)明提供溴批斯的明分散片的制備方法(1)取溴批斯的明環(huán)糊精包合物，填 充劑中的一種或幾種，崩解劑中的一種或幾種，泡騰劑中的一種或幾種，矯味劑中的一種或 幾種和潤(rùn)滑劑過(guò)蹄混勻，直接壓片即得所需分散片。本發(fā)明提供溴批斯的明分散片的制備 方法取溴批斯的明環(huán)糊精包合物，填充劑中的一種或幾種，崩解劑中的一種或幾種， 泡騰劑中的一種或幾種和矯味劑中的一種或幾種，過(guò)蹄混勻，無(wú)水乙醇制軟材，16 M目 蹄制粒，40 6(rc干燥0. 5 2小時(shí)，16 M目蹄整粒，加入潤(rùn)滑劑，混合均勻，壓片即得 所需分散片。本發(fā)明提供溴批斯的明分散片新型制劑制備方法(3)取溴批斯的明環(huán)糊精 包合物，崩解劑中的一種或幾種，矯味劑中的一種或幾種過(guò)蹄混勻，適當(dāng)分為兩組一組加 入泡騰劑中的一種或幾種酸劑，過(guò)蹄混勻，無(wú)水乙醇制軟材，16 M目蹄制粒，40 6(rc 干燥0. 5 2小時(shí)；另一組加入泡騰劑中的一種或幾種堿劑，同法制粒，兩組顆粒混合均勻， 16 M目蹄整粒，加入潤(rùn)滑劑，混勻，壓片即得所需分散片。本發(fā)明以苦味為評(píng)價(jià)指標(biāo)確定包合比例以溴批斯的明與環(huán)糊精質(zhì)量比為為 1 0. 5、1 1、1 1.5、1 2、1 2. 5、1 3、1 4制備得到不同的包合物。再將包合 物分別配制成同樣濃度的溶液(相當(dāng)于含5mg/mL溴卩比斯的明)，由10個(gè)志愿者進(jìn)行苦味評(píng)估試驗(yàn)。苦味評(píng)價(jià)方法為先用溫水漱口三次，再將待測(cè)液含于口中，IOs后吐出，漱口至無(wú)溶液味道(至少10次以上)，再檢測(cè)第二種溶液，每種溶液重復(fù)五次。當(dāng)溴吡斯的明與環(huán)糊精的質(zhì)量比達(dá)到1 2. 5及以上時(shí)，制得的包合物溶液能完全掩蓋溴吡斯的明的苦味。本發(fā)明采用了顯微鏡下觀察包合前后藥物、環(huán)糊精、物理混合物及包合物的改變，同時(shí)還用了紫外掃描不同包合比例藥物最大吸收峰位置或吸收值的改變，紅外光譜分析法的基團(tuán)特征吸收及差示掃描量熱法的熔化吸放熱特征來(lái)驗(yàn)證包合物，這幾種方法都證明溴吡斯的明與環(huán)糊精形成了包合物。本發(fā)明采用紫外分光光度法測(cè)定包合物的平均收率和包合率分別為 92. 78% 和 88. 68%。本發(fā)明采用了多指標(biāo)評(píng)價(jià)溴吡斯的明分散片制劑重量差異檢查、脆碎度檢查、含量測(cè)定、崩解時(shí)限及分散均勻性試驗(yàn)和體外溶出度試驗(yàn)。用本發(fā)明提供的溴吡斯的明分散片新型制劑進(jìn)行體內(nèi)藥代學(xué)研究。選用健康新西蘭大白兔子12只，分為2組，即溴吡斯的明分散片制劑組；上市溴吡斯的明糖衣片組，每組 6只，單劑量交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)。服藥前禁食12h，給藥后0. 25，0. 5，1. 0，1. 5,2,2. 5,3,4,5,6, 8，10，12，24h于兔耳緣靜脈取血，3000rmp離心lOmin，分離得到血漿樣品，置_80°C冰箱保存，待測(cè)。1周后交叉給藥，將兩組給藥后不同時(shí)間取血測(cè)定血藥濃度，用DAS2. O藥代動(dòng)力學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用反相離子對(duì)色譜法測(cè)定兔體內(nèi)藥物濃度，該方法準(zhǔn)確可靠，重現(xiàn)性好。在0. 02 2 μ g. ml；1范圍內(nèi)，藥物濃度與峰面積線性關(guān)系良好，日內(nèi)、日間精密度小于2%，絕對(duì)回收率85. 55%，相對(duì)回收率為95. 42%。兔體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，溴吡斯的明分散片劑和市售糖衣片藥代動(dòng)力學(xué)都符合權(quán)重為1的一室模型。前者的 Cmax為1. 766μ g'mr1,比市售產(chǎn)品高，Tmax為2h，比市售產(chǎn)品提前，AUCO-M為15. 298 μ g. ml/1, h，AUCO- χ為15. 610 μ g. ml/1, h均比市售產(chǎn)品高，研究表明溴吡斯的明分散片能較快起效，生物利用度較高。本發(fā)明有益效果是1本發(fā)明掩味方法，除制備溴吡斯的明環(huán)糊精包合物外，還加入適量矯味劑，掩蔽有效成分殘余苦味，同時(shí)加入泡騰劑，也能改善口感。經(jīng)志愿者盲試主述本發(fā)明產(chǎn)品口感良好，口中無(wú)沙礫感，可完全掩蔽有效成分溴吡斯的明苦味。另外，本發(fā)明加入適量泡騰崩解劑，與普通分散片比較，顯著縮短溴吡斯的明分散片崩解時(shí)間，最優(yōu)處方崩解時(shí)限在50秒內(nèi)，混懸液均勻性好，兼有片劑和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)，攜帶方便，生物利用度高。2本發(fā)明產(chǎn)品及其制備方法有低成本，環(huán)境危害小的特點(diǎn)與現(xiàn)有掩味方法，流化床包衣或微囊微球制備法等相比，本發(fā)明采用藥劑學(xué)上普遍使用的輔料，相對(duì)其他掩味方法價(jià)格低廉，且制備方法過(guò)程中未使用有毒性的有機(jī)溶劑，對(duì)環(huán)境危害小。3本發(fā)明產(chǎn)品及其制備方法有低能耗、適合工業(yè)化生產(chǎn)的特點(diǎn)本發(fā)明溴吡斯的明環(huán)糊精掩味粉末制備工藝簡(jiǎn)便，研磨、粉碎，干燥功能是制藥企業(yè)普遍使用的生產(chǎn)設(shè)備，制藥企業(yè)中常規(guī)設(shè)備就能實(shí)現(xiàn)批量生產(chǎn)，方便，經(jīng)濟(jì)。總之，本發(fā)明中的處方和工藝制備溴吡斯的明分散片新型制劑，崩解時(shí)間短，口感良好，分散狀態(tài)佳，藥物溶出迅速，服用方便等性能，而且其低成本，低能耗，使其適合工業(yè)
化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1
處方中含有的各組分的重量組成比為溴吡斯的明 7. 5份環(huán)糊精15份可壓型淀粉 37. 5份微晶纖維素 20份無(wú)水檸檬酸 7. 5份碳酸氫鈉7. 5份阿斯巴甜2. 5份滑石粉2. 5份上述溴吡斯的明分散片新型制劑制備方法如下1、掩味粉末制備按上述處方將溴吡斯的明和環(huán)糊精混勻后，置于球磨機(jī)研磨，轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分，研磨時(shí)間30分鐘，傾出，過(guò)100目篩，備用。2、取上述掩味粉末，加入處方量可壓性淀粉、微晶纖維素、無(wú)水檸檬酸、碳酸氫鈉、 阿斯巴甜和滑石粉過(guò)篩，混合均勻，直接壓片即得。每片重200mg，共1000片。實(shí)施例2處方中含有的各組分的重量組成比為溴吡斯的明8份環(huán)糊精32份乳糖30份低取代羥丙基纖維素10份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10份枸櫞酸5份碳酸鈉5份阿斯巴甜3份微粉硅膠2份上述溴吡斯的明分散片新型制劑制備方法如下1、掩味粉末制備按上述處方將溴吡斯的明和環(huán)糊精混勻后，置于球磨機(jī)研磨，轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分，研磨時(shí)間30分鐘，傾出，過(guò)100目篩，備用。2、取處方量乳糖、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、枸櫞酸、碳酸鈉、阿斯巴甜和掩味粉末過(guò)篩，混合均勻，無(wú)水乙醇制軟材，20目篩制粒，50°C干燥0.5小時(shí)，16目篩整粒，加入微粉硅膠混勻，壓片即得。每片重200mg，共1000片。實(shí)施例3
處方中含有的各組分的I■量組成比為
溴吡斯的明15份
環(huán)糊精25份
山梨醇40份
微晶纖維素15份
低取代羥丙基纖維素5份
枸櫞酸10份
碳酸氫鈉8份安賽蜜3份滑石粉1份上述溴吡斯的明分散片新型制劑制備方法如下1、掩味粉末制備按上述處方將溴吡斯的明和環(huán)糊精初步混合后，加入2倍于環(huán)糊精體積蒸餾水?dāng)噭蚴蛊涑蔀榫鶆蚧鞈乙?，置于膠體磨中研磨60分鐘，60°C干燥至近干時(shí)真空干燥至干，粉碎過(guò)100目篩，備用。2、取處方量山梨醇、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、安賽蜜和掩味粉末，過(guò)篩混勻，分成兩組，一組加入枸櫞酸，混勻，蒸餾水制軟材，過(guò)20目篩制粒，55°C干燥1小時(shí)，16 目篩整粒；另一組加入碳酸氫鈉，同法制軟材，兩組顆粒混合均勻，加入滑石粉混勻，壓片即得。片重200mg，共1000片。實(shí)施例4處方中含有的各組分的重量組成比為溴吡斯的明10份環(huán)糊精30份可壓性淀粉32份微晶纖維素9份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉9份酒石酸12. 5份碳酸氫鈉12. 5份蔗糖2. 5份薄荷腦0. 5份微粉硅膠1. 5份上述溴吡斯的明分散片新型制劑制備方法如下1、掩味粉末制備按上述處方將溴吡斯的明和環(huán)糊精初步混合后，加入2倍于環(huán)糊精體積蒸餾水?dāng)噭蚴蛊涑蔀榫鶆蚧鞈乙?，置于膠體磨中研磨60分鐘，60干燥至近干時(shí)真空干燥至干，粉碎過(guò)100目篩，備用。2、取上述掩味粉末，加入處方量可壓性淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、 酒石酸、碳酸氫鈉、蔗糖、薄荷腦和微粉硅膠過(guò)篩，混合均勻，直接壓片即得。片重為200mg， 共1000片。實(shí)施例5
處方中含有的各組分的1I量組成比為
溴吡斯的明7. 5份
環(huán)糊精30份
乳糖20份
微晶纖維素10份
低取代羥丙基纖維素4份
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮4份
無(wú)水檸檬酸8份
碳酸氫鈉阿斯巴甜滑石粉
9. 2份 2. 5份 2. 5份上述溴吡斯的明分散片新型制劑制備方法如下1、掩味粉末制備取處方量環(huán)糊精加入到蒸餾水中，配制成5份溶液，加熱溶解成過(guò)飽和溶液，加入處方量溴吡斯的明，機(jī)械攪拌下持續(xù)攪拌5小時(shí)，60°C干燥至近干時(shí)真空干燥至干，粉碎過(guò)100目篩，備用。2、取上述掩味粉末，加入處方量乳糖、微晶纖維素，低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、無(wú)水檸檬酸、碳酸氫鈉和阿斯巴甜混合均勻，無(wú)水乙醇制軟材，20目篩制粒， 55°C干燥0.5小時(shí)，16目篩整粒，加入滑石粉混勻，壓片即得。片重200mg，共1000片。實(shí)施例6處方中含有的各組分的重量組成比為溴吡斯的明 7. 5份環(huán)糊精10份甘露醇40份干淀粉6份羧甲基淀粉鈉 4份酒石酸10份碳酸鈉8份安賽蜜2份橙味粉末香精 1份硬脂酸鎂2份上述溴吡斯的明分散片新型制劑制備方法如下1、掩味粉末制備取處方量環(huán)糊精加入到蒸餾水中，配制成5%溶液，加熱溶解成過(guò)飽和溶液，加入處方量溴吡斯的明，機(jī)械攪拌下持續(xù)攪拌5小時(shí)，70°C干燥至近干時(shí)真空干燥至干，粉碎過(guò)100目篩，備用。
2、取掩味粉末和處方量甘露醇、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、安賽蜜和橙味粉末香精， 過(guò)篩混勻，分成兩組，一組加入酒石酸，混勻，無(wú)水乙醇制軟材，過(guò)20目篩制粒，55°C干燥1 小時(shí)，16目篩整粒，另一組加入碳酸鈉，同法制軟材，兩組顆粒混合均勻，加入硬脂酸鎂混勻，壓片即得。本發(fā)明溴吡斯的明分散片新型制劑以國(guó)內(nèi)上市產(chǎn)品溴吡斯的明糖衣片為對(duì)照，對(duì)實(shí)施例1至6中的樣品進(jìn)行了重量差異檢查、脆碎度檢查、含量測(cè)定、崩解時(shí)限及分散均勻性試驗(yàn)和體外溶出度試驗(yàn)，試驗(yàn)方法和結(jié)果如下1、重量差異檢查按《中國(guó)藥典》2005版規(guī)定方法，取片劑若干，精密稱定總重量，計(jì)算平均片重，精密稱定每片的重量，計(jì)算重量差異
重量差異=
片重-平均片重 ~平均片重~
χ 100%
8
表1重量差異檢查結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種以溴吡斯的明為活性成分的掩味分散片制劑，它包含有效劑量的溴吡斯的明以及藥劑學(xué)上的輔料，其特征在于所述溴吡斯的明先經(jīng)過(guò)掩味處理，掩味劑用量以重量比計(jì)，溴吡斯的明掩味劑=1 1 4，然后再與藥劑學(xué)上可接受的輔料混合制成其中所述掩味劑為可藥用的環(huán)糊精類，所述的藥劑學(xué)上可接受的輔料為填充劑、崩解劑、泡騰劑、 矯味劑和潤(rùn)滑劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溴吡斯的明掩味分散片制劑，其中各組分配比以重量百分比計(jì)溴吡斯的明和掩味劑 10份 40份填充劑20份 50份崩解劑4份 20份泡騰劑10份 30份矯味劑0. 5份 3份潤(rùn)滑劑1份 5份
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溴吡斯的明分散片制劑，其中所述掩味劑為環(huán)糊精類包括β 環(huán)糊精，羥丙基β環(huán)糊精中的一種或兩種的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溴吡斯的明分散片制劑，其中所述崩解劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溴吡斯的明分散片制劑，其中所述泡騰劑為酸劑(枸櫞酸、酒石酸、右旋酒石酸、富馬酸、蘋(píng)果酸、己二酸、水溶性氨基酸、檸檬酸鈉、富馬酸鈉、磷酸二氫鈉、焦磷酸二氫二鈉、亞硫酸氫鈉)中的一種或幾種和堿劑(碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣、碳酸氫鈣和甘氨酸碳酸鈉)中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溴吡斯的明分散片制劑，其中所述矯味劑為蔗糖、阿斯巴甜、 安賽蜜、三氯蔗糖、橙皮苷二氫查耳酮、甜肽因子、果味香精或薄荷香精中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溴吡斯的明分散片制劑，其中所述填充劑為乳糖、甘露醇、山梨醇、可壓性淀粉中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溴吡斯的明分散片制劑，其中所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇類中的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溴吡斯的明分散片制劑及其制備方法，其中所述制備該方法包括下列步驟(1)分子包合物制備采用環(huán)糊精包合溴吡斯的明。制備方法有研磨法、飽和水溶液法、冷凍干燥法、噴霧干燥法及超聲法。優(yōu)選研磨法。( 壓片。可以是粉末直接壓片或和藥物部分輔料制顆粒后壓片。A.粉末直接壓片。將藥物包合物加入所述配比填充劑、崩解劑、泡騰劑、矯味劑和潤(rùn)滑劑，壓片。B.藥物包合物加入所述配比填充劑、崩解劑、 泡騰劑和矯味劑，無(wú)水乙醇制軟材，16 M目篩制粒，40 60°C干燥0. 5 2小時(shí)，16 M目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑，混合均勻，壓片得成品。C.藥物包合物加入所述配比填充劑、崩解劑和矯味劑，分為兩組一組加入泡騰劑中的酸劑，無(wú)水乙醇制軟材，16 M目篩制粒， 40 60°C干燥0. 5 2小時(shí)；另一組加入泡騰劑中的堿劑，同法制粒，兩組顆?；旌暇鶆?， 16 M目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑，混勻，壓片得成品。
全文摘要
本發(fā)明提供了溴吡斯的明掩味分散片制劑及其制備方法，它包含有效劑量的溴吡斯的明以及藥劑學(xué)上的輔料。其特征在于所述溴吡斯的明先經(jīng)過(guò)掩味處理，然后再與藥劑學(xué)上可接受的輔料混合制成。通過(guò)本發(fā)明得到的溴吡斯的明分散片無(wú)苦味，處方崩解時(shí)限均在2分鐘以內(nèi)，45分鐘內(nèi)溶出度85％以上。本發(fā)明產(chǎn)品制備方法簡(jiǎn)便，質(zhì)量可控，掩味劑來(lái)源廣泛，低耗能，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/40GK102309461SQ20101022170
公開(kāi)日2012年1月11日 申請(qǐng)日期2010年7月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月9日
發(fā)明者張景勍, 張梨 申請(qǐng)人:重慶醫(yī)科大學(xué)