專利名稱：一種鉤藤緩釋片劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種鉤藤緩釋片劑及其制備方法，屬于藥品技術領域。
背景技術：
世界衛(wèi)生組織向全球公布的新的高血壓病治療指南認為，隨著人類生活方式和生 活環(huán)境的改變，高血壓病人占總人口中的比率已經(jīng)越來越高，由高血壓引起或誘發(fā)的心、 腦、腎病已成為危害人類生命健康的第一殺手。高血壓是導致人類死亡主要疾病如冠心病、 腦血管疾病的最重要危險因素，心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率與患者的血壓水平密切相 關，因此世界各國均高度重視對高血壓病的防治和研究。據(jù)全國衛(wèi)生部門統(tǒng)計資料顯示，我 國現(xiàn)有高血壓患者已超過一億人，每年新增300萬以上，我國已成為世界上高血壓危害最 嚴重的國家。因此研發(fā)治療高血壓等心腦血管疾病的藥物具有巨大的市場前景。高血壓是指體循環(huán)動脈血壓增高，是常見的臨床綜合癥，亦可說其是以收縮和舒 張壓 增高，常伴有心腦、腎等器官功能或器質改變?yōu)樘卣鞯娜硇约膊?，近年來其發(fā)病率有 上升的趨勢。由于鉤藤具有明顯的降壓、鎮(zhèn)靜、加速血流、降低血管阻力等作用，故鉤藤已成 為中醫(yī)治療高血壓病的主要藥物。鉤藤中降壓主要成分是鉤藤堿和異鉤藤堿。主要是通過 直接和反射性地抑制了血管運動中樞，以及阻滯交感神經(jīng)和神經(jīng)節(jié)，使外周血管擴張、阻力 降低所致。鉤藤含的總生物堿有擴張血管降血壓作用，對肝腎陰虛、頭痛、眩暈者可平肝息 風，清肝熱、潛肝陽，與菊花配伍可祛風通絡，清肝瀉熱而治高血壓病頭痛。但是中藥材通常 采用煎制成湯劑服用，但湯劑不利于貯存，攜帶和服用，而且通常缺乏緩釋效果，不能平穩(wěn) 的控制血壓，因此長期療效欠佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于，提供一種鉤藤緩釋片劑及其制備方法。本發(fā)明將鉤藤堿或者鉤 藤總堿制備成緩釋片劑，不僅解決了傳統(tǒng)湯劑存在的諸多儲存、攜帶及服用上的麻煩，而且 使其具有緩釋功效，能夠有效減弱血漿藥物濃度的波動，避免了普通制劑頻繁給藥所出現(xiàn) 的“峰谷”現(xiàn)象，減少了患者的給藥次數(shù)，降低了醫(yī)療費用和毒副作用，提高了藥物的利用 率，更有利于高血壓的治療。本發(fā)明的技術方案一種鉤藤緩釋片劑，按照重量份計算，它是由鉤藤堿或鉤藤總 堿1 30份與緩釋輔料10 70份和其它輔料致孔劑0. 2 5份、填充劑10 45份、粘 合劑0. 5 20份、潤濕劑5 15份、潤滑劑0. 1 2份、增溶劑0 5份、乳化劑0 10 份、膜材料0 25份、遮光劑0 15份和溶劑0 25份制備而成。前述的緩釋輔料為羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、硬脂酸、海藻酸的可溶性或不溶 性鹽類、聚丙烯酸樹脂類、聚羧乙烯類中的一種或幾種。前述的致孔劑為蔗糖、甘露醇、乳糖、淀粉、滑石粉、二氧化硅中的任意一種或幾 種；填充劑為乳糖、淀粉、可溶性淀粉、預膠化淀粉、糊精、微晶纖維素中的任意一種或幾種； 粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、無水乙醇、各種配比的乙醇-水溶液中的任意一種或幾種；潤濕劑為水、無水乙醇、各種配比的乙醇-水溶液中的任意一種或幾種；潤滑劑 為硬脂酸、滑石粉、硬脂酸鎂、淀粉、石蠟中的任意一種或幾種；增溶劑為酒石酸、檸檬酸中 的任意一種或兩種；乳化劑為司盤80、司盤85中任意一種或兩種；膜材料為聚乙烯醇、羥甲 纖維素、羥乙纖維素、羥乙甲纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂中任意一種 或幾種；遮光劑為二氧化鈦；溶劑為水、乙醇、不同配比乙醇-水溶液中任意一種。按照重量份計算，優(yōu)選的鉤藤緩釋片劑是由鉤藤堿或鉤藤總堿5份與乙基纖維素 50份、硬脂酸5份和乳糖41份、90%乙醇12份、滑石粉2份制成的。
前述的鉤藤緩釋片劑的制備方法為按比例稱取鉤藤堿或鉤藤總堿與緩釋輔料， 混合均勻，加入致孔劑、填充劑、粘合劑、潤濕劑，制粒，干燥，整粒，得緩釋顆粒，再加潤滑 齊U，壓片，即得緩釋片劑。鉤藤緩釋片劑的另一種制備方法為按比例稱取鉤藤堿或鉤藤總堿與緩釋輔料和 其它輔料，混合均勻，置入包衣鍋中，緩緩噴入用30 90%濃度的乙醇分散的聚丙烯酸樹脂 10 30重量份、聚乙烯吡咯烷酮3 25重量份、微晶纖維素5 25重量份，使成為小丸， 干燥，整粒，加入硬脂酸鎂0. 2重量份，壓片，即得緩釋片劑。將前述緩釋片劑進一步制成緩釋薄膜包衣片劑的方法為稱取羥丙甲纖維素12 重量份、丙二醇3重量份、二氧化鈦3重量份、PEG60001重量份、十二烷基硫酸鈉0. 5重量 份、滑石粉2重量份和水120重量份，混合，配制成包衣水混懸液，對緩釋片劑包薄膜衣，即 得緩釋薄膜包衣片劑。將前述緩釋片劑進一步制成緩釋腸溶包衣片劑的方法為取聚丙烯酸樹脂12重 量份，按Ig聚丙烯酸樹脂-5mL乙醇的比例加入濃度為95%的乙醇中，放置過夜后加入鄰苯 二甲酸二乙酯10重量份和二氧化鈦2重量份，攪勻，對緩釋片劑包薄膜衣，即得緩釋腸溶包 衣片劑。本發(fā)明緩釋效果通過釋放度(中國藥典2005版附錄第一法)轉籃法測定，鉤藤緩 釋片劑的釋放度考察試驗如下
1.材料與儀器
1.1藥品與材料鉤藤堿對照品，中國藥品生物制品檢定所；甲醇，色譜純，天津市科密 歐化學試劑開發(fā)中心；硬脂酸，天津市科密歐化工有限公司；鉤藤堿緩釋片、鉤藤總堿緩釋 片(由貴州百花醫(yī)藥股份有限公司提供)。1. 2實驗儀器TU-1810型紫外可見分光光度計，北京普析；ZBS-8智能溶出試驗 儀，天津大學無線電廠；AB265-S型電子天平，安捷倫科技有限公司。2.方法與結果
2.1紫外分析方法的確定 2. 1. 1測定波長的選擇
精密稱取鉤藤堿對照品適量，以0. Imol / L鹽酸溶液配制成稀溶液，分別取上述溶液 并以0. lmol/L鹽酸溶液為空白，按分光光度法在200 400nm范圍內(nèi)掃描，結果表明鉤藤 堿在245nm處有最大吸收，故選擇鉤藤堿在0. lmol/L鹽酸溶液介質中以紫外分光光度法測 定溶出度。2. 1.2干擾情況考察
按照處方配比，取各種輔科適量，制成不含鉤藤總堿的模擬溶液適量，在波長200 400nm范圍內(nèi)進行掃描。結果表明在最大吸收245nm處無吸收，表明輔料對主藥的測定均無 干擾。2. 2體外釋放度試驗 2. 2. 1釋放介質的選擇
分別以蒸餾水、PH6. 0磷酸鹽緩沖液、0. lmol/L鹽酸溶液為釋放介質，測定藥物體外釋 放度。結果顯示不同的釋放介質對片劑的釋放有明顯的影響，在0. Imol / L鹽酸溶液中藥 物的釋放曲線較好，故選擇0. Imol / L鹽酸溶液為釋放介質。2. 2. 2轉速的選擇
選擇轉速50、100、150r / min進行片劑的溶出實驗，隨著轉速的增加，鉤藤總堿緩釋片 劑的釋放速度加快，但是當溶出儀轉速達到IOOr / min以后，轉速對釋放行為影響不大，參 照有關文獻和05版藥典標準，確定轉速為IOOr / min。2. 2. 3釋放度測定
按釋放度測定法(中國藥典2005版附錄第一法)轉籃法，以0. Imol / L的鹽酸900ml 作為溶出介質，轉速為IOOr / min，溫度為37士5°C，依法測定，分別在l、2、4、6、8、10、12h 取樣5ml，同時補充同體積同溫度的溶出介質，經(jīng)0.45 μ m微孔濾膜過濾后，以0. Imol / L 的鹽酸為空白，在245nm處測定吸光度，計算累積釋放度，繪制體外釋放時間曲線圖，結果 表明鉤藤總堿緩釋片劑釋放緩慢且釋放完全，10小時釋放量已達80%以上。本發(fā)明緩釋片劑與普通片劑的藥效學對照實驗如下
按照本發(fā)明方法制備緩釋片，并制備相同含量的普通片后，進行如下藥效學實驗，結果 證實鉤藤堿緩釋片減慢了藥物的釋放，從而使藥物的吸收過程相應延緩和持續(xù)，在體內(nèi)維 持較長時間的有效血藥濃度，藥效比較穩(wěn)定。實驗內(nèi)容如下
1、實驗材料
1.1藥品與試劑
鉤藤堿緩釋片(自制，30mg/片)，鉤藤堿普通片(自制，30mg/片)，鉤藤堿對照品(廣 西中醫(yī)藥研究所提供)；0.9%氯化鈉注射液；肝素鈉注射液；戊巴比妥鈉。甲醇、乙腈為色 譜純，水為重蒸餾水，其他試劑均為分析純。1.2實驗儀器
MP150型生理記錄儀、超聲多普勒血流儀(美國BIOPAC公司生產(chǎn))，DH140人工呼吸機 (浙江醫(yī)科大學儀器實驗廠生產(chǎn))，島津LClOATvp高效液相色譜儀，島津色譜工作站，高速 離心機(北京醫(yī)用離心機廠生產(chǎn))，0. 45 μ m微孔濾膜。1. 3實驗動物
健康成年雜種犬60條，體質量(10. 68 士0. 89) kg，雌雄兼用。2、實驗方法
2.1動物分組
將雜種犬禁食12h (自由飲水)，隨機分成兩組，每組各30只，分別進行鉤藤堿緩釋片與 鉤藤堿片的藥動學試驗。每組均按觀察時間點[缺血15min(給藥前)、給藥后0. 5h、lh、2h、 3h、4h、5h、6h、8h、10h]又各分成10組，每組3只。2. 2模型的建立及給藥方法
動物經(jīng)戊巴比妥鈉(30mg/kg)靜脈麻醉，分離食管以備給藥用；氣管插管，連接電動呼吸機，左側第四肋間開胸，暴露心臟，剪開心包，做心包床，分離冠狀動脈左旋支，2. 5mm內(nèi)徑 的超聲血流量儀探頭測定冠脈血流量，同步記錄于16導生理儀，分離頸總靜脈，插入靜脈 插管至冠狀靜脈竇(管內(nèi)充滿lOOOu/ml的肝素生理鹽水)，以備抽血用。分離股靜脈，插管 并予以生理鹽水補液。在左冠狀動脈前降支第2 3分支間游離冠狀動脈，穿線以備結扎 造模；縫置多點固定式心外膜電極，連接16導生理記錄儀，描記心外膜電圖。經(jīng)食道給予鉤 藤堿緩釋片(5mg/kg)或鉤藤堿片(5mg/kg)，于缺血15min(給藥前)、給藥后0. 5h、lh、2h、 3h、4h、5h、6h、8h、10h分別采集相應時間點的血樣。2. 3血漿樣品的處理及測定 2.3. 1血藥濃度的測定
色譜條件色譜柱C18柱(25cmX4. 6mm)；流動相為甲醇水(55 45)含10mmol/L 三乙胺，HAc調pH=7. 5 ；流速lml/min ；測定波長254nm ；在所擬色譜條件下，鉤藤堿的理 論塔板數(shù)不低于1200。血漿樣品處理方法取靜脈血2ml置肝素化試管中，3000r/min離心 lOmin，精密量取血漿樣品0. 4mL，加lmol/L的H2SO4溶液2mL，將pH值調至1. 5，加入乙酸 乙酯1. 5mL,渦漩混2min，置振蕩器上振搖30min (150次/min)，離心30min (4000r/min)，吸 取有機層，重復萃取2次，將溶媒層合并后，置45°C水浴，并在氮氣流下?lián)]干，殘渣用0. Iml 甲醇溶解，備用。2. 3. 2方法學評價
血漿中雜質峰不干擾樣品的檢測，鉤藤堿標準曲線回歸方程為 Y=I 124. 1X-38. 269 (r=0. 9972)，最低檢測限 10 μ g/mL，線性范圍為 1. 1 78. 4μ g/ml，回收 率高于90. 17%，日內(nèi)與日間差均小于5. 65%。2. 4數(shù)據(jù)分析本實驗所得的血藥濃度數(shù)據(jù)采用DAS2. 0藥動學程序進行分析。3、結果
3.1藥動學結果
血藥濃度_時間曲線經(jīng)擬合符合二室模型，藥動學參數(shù)見表1。從表1可知，緩釋片中指標成分鉤藤堿達到最大血藥濃度的時間tmax分別為4h、 3h，普通片的tmax為藥后lh。緩釋片與普通片比較，具有藥物緩慢釋放、血藥濃度波動較小 的特點。 3. 2藥效學實驗結果
將動物造模后，冠脈流量應呈下降趨勢，給藥普通片 或緩釋片后，冠脈流量均有明顯改善，實驗結果見表2。表2給藥后心肌缺血犬的冠脈流量(ml/lOOg/min) 從表2可知，緩釋片在藥后IOh仍具有擴張冠脈流量的作用，而普通片在藥后4h 冠脈流量已低于結扎冠脈前的基礎值。緩釋片與普通片比較，具有維持時間長的特點。以時間t為橫坐標，效應值的對數(shù)為縱坐標作圖，求出“消除相”方程，該方程的斜 率b乘以2. 303得消除速率常數(shù)k，從而可計算藥效呈現(xiàn)半衰期t1/2(E)，用殘數(shù)法可得效應消 除半衰期t1/2(ED)和效應峰時tp。結果見表3。
表3鉤藤緩釋片與普通片的PK-PD模型參數(shù)
I劑型 吸收速率簽應呈現(xiàn)半消除速率簽應消除半效應峰時 從表3可知，將緩釋片與普通片藥效動力學參數(shù)的相應比值比較，吸收速率常數(shù) 為0. 44倍；效應呈現(xiàn)半衰期為2. 04倍；消除速率常數(shù)為0. 49倍；效應消除半衰期為2. 29 倍；效應峰時為2. 05倍。提示鉤藤堿緩釋片減慢了藥物的釋放，從而使藥物的吸收過程相 應延緩和持續(xù)，在體內(nèi)維持較長時間的有效血藥濃度，藥效比較穩(wěn)定。鉤藤堿緩釋片與鉤藤堿片組單劑量用藥后，擴張冠脈流量時間_效應曲線見圖1。從圖1可知，緩釋片與普通片比較，其擴冠效應-時間曲線的達峰時間明顯延長， 峰濃度緩慢降低，提示緩釋片減慢了藥物的釋放，從而使其擴冠效應過程相應延緩和持續(xù)。本實驗通過藥效動力學參數(shù)的比較，證實了鉤藤堿緩釋片減慢了藥物的釋放，從 而使藥物的吸收過程相應延緩和持續(xù)，在體內(nèi)維持較長時間的有效血藥濃度，藥效比較穩(wěn) 定。應用本發(fā)明方法制備的緩釋片劑，根據(jù)《中華人民共和國藥典》2005年版的有關要 求，檢查項目為裝量差異、有關物質檢查、含量測定等，本發(fā)明產(chǎn)品均符合藥典要求。根據(jù)《中華人民共和國藥典》2005年版的有關要求，對本發(fā)明產(chǎn)品的穩(wěn)定性進行了 研究，考察了溫度37士 1°C，相對濕度75%，當月考察一次后，以后1到3月每月考察1次， 共考察3個月，各項考察指標與放置前比較均未見明顯變化。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明通過緩釋技術，使藥物緩慢釋放，能夠有效降低血漿藥物濃度的波動，避免了普通制劑頻繁給藥所出現(xiàn)的“峰谷”現(xiàn)象，提高了藥物的利用率，降低醫(yī)療費用；減少藥物自身對胃腸道的直接刺激，從而減少其副作用的發(fā)生，使患者更易耐受， 有利于長期治療，更有利于高血壓的治療。本發(fā)明也簡化了工藝，使片劑制備過程更加易于 操作，攜帶與服用的方便性也大大增強，解決了現(xiàn)有技術存在的問題，達到了發(fā)明目的。另 外薄膜包衣片劑和腸溶包衣片劑不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉變，容易崩解， 大大提高了藥物的溶出度、生物利用度和藥物有效期。


圖1是兩種劑型用藥后擴張冠脈血流量與時間的關系曲線圖。
具體實施例方式下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的說明。實施例1 稱取鉤藤堿或鉤藤總堿lg、羥丙甲基纖維素45g、乳糖41. 6g，混合均勻， 加入濃度為5%、含17g聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，制粒，干燥，整粒，得緩釋顆粒，再加0. 5g 硬脂酸鎂作為潤滑劑，壓片，即得緩釋片劑。實施例2 稱取鉤藤堿或鉤藤總堿3g、聚羧乙烯45g、乳糖50g，混合均勻，加入濃度 為7%、含IOg羥丙甲纖維素的45%乙醇溶液，制粒，干燥，整粒，得緩釋顆粒，加入Ig滑石粉 作為潤滑劑，壓片，即得緩釋片劑。實施例3 稱取鉤藤堿或鉤藤總堿5g、海藻酸鈉37g、海藻酸鈣3g、乳糖46g，混合 均勻，加入15g無水乙醇，制粒，干燥，整粒，得緩釋顆粒，加入1. 7g硬脂酸鎂作為潤滑劑，壓 片，即得緩釋片劑。實施例4 稱取鉤藤堿或鉤藤總堿5g、乙基纖維素50g、硬脂酸5g、乳糖41g，混合 均勻，加入20g90%乙醇，制粒，干燥，整粒，得緩釋顆粒，加入2g滑石粉作為潤滑劑，壓片，即 得緩釋片劑。實施例5 稱取鉤藤堿或鉤藤總堿10g、乙基纖維素36. 25g、乳糖43g，混合均勻，力口 入10g30%乙醇，制粒，干燥，整粒，得緩釋顆粒，加入0. 5g硬脂酸鎂作為潤滑劑，壓片，即得 緩釋片劑。實施例6 稱取鉤藤堿或鉤藤總堿7g、乳糖40g、微晶纖維素21g，混合均勻，置入包 衣鍋中，緩緩噴入用30 90%濃度的乙醇35ml分散的聚丙烯酸樹脂20g、聚乙烯吡咯烷酮 10g、微晶纖維素5g，使成為小丸(全部過16目篩)，干燥，整粒，壓片，即得緩釋片劑。實施例7 稱取鉤藤堿或鉤藤總堿5g、海藻酸鈉37g、海藻酸鈣3g、乳糖46g，混合 均勻，加入9g50%乙醇，制粒，干燥，整粒，得緩釋顆粒，加入0. 5g滑石粉作為潤滑劑，壓片， 即得緩釋片劑。另取羥丙甲纖維素12g、丙二醇3g、二氧化鈦3g、PEG60001g、十二烷基硫酸 鈉0. 5g、滑石粉2g和水120ml配制成包衣水混懸液，對已制得的緩釋片劑包薄膜衣，即得緩 釋薄膜包衣片劑。實施例8 稱取鉤藤堿或鉤藤總堿10g、乙基纖維素36. 25g、乳糖43g，混合均勻，力口 入12g75%乙醇，制粒，干燥，整粒，得緩釋顆粒，加入0. 5g硬脂酸鎂或滑石粉作為潤滑劑，壓 片，即得緩釋片劑。另準確稱取聚丙烯酸樹脂12g加入60ml濃度為95%乙醇中，放置過夜 后，加入鄰苯二甲酸二乙酯10g、二氧化鈦2g，混勻，對已制得的緩釋片劑包薄膜衣，即得緩 釋腸溶包衣片劑。
權利要求
一種鉤藤緩釋片劑，其特征在于按照重量份計算，它是由鉤藤堿或鉤藤總堿1～30份與緩釋輔料10～70份和其它輔料致孔劑0.2～5份、填充劑10～45份、粘合劑0.5～20份、潤濕劑5～15份、潤滑劑0.1～2份、增溶劑0～5份、乳化劑0～10份、膜材料0～25份、遮光劑0～15份和溶劑0～25份制備而成。
2.根據(jù)權利要求1所述的鉤藤緩釋片劑，其特征在于緩釋輔料為羥丙甲基纖維素、乙 基纖維素、硬脂酸、海藻酸的可溶性或不溶性鹽類、聚丙烯酸樹脂類、聚羧乙烯類中的一種 或幾種。
3.根據(jù)權利要求1所述的鉤藤緩釋片劑，其特征在于致孔劑為蔗糖、甘露醇、乳糖、淀 粉、滑石粉、二氧化硅中的任意一種或幾種；填充劑為乳糖、淀粉、可溶性淀粉、預膠化淀粉、 糊精、微晶纖維素中的任意一種或幾種；粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、無水乙 醇、各種配比的乙醇-水溶液中的任意一種或幾種；潤濕劑為水、無水乙醇、各種配比的乙 醇_水溶液中的任意一種或幾種；潤滑劑為硬脂酸、滑石粉、硬脂酸鎂、淀粉、石蠟中的任意 一種或幾種；增溶劑為酒石酸、檸檬酸中的任意一種或兩種；乳化劑為司盤80、司盤85中任 意一種或兩種；膜材料為聚乙烯醇、羥甲纖維素、羥乙纖維素、羥乙甲纖維素、甲基纖維素、 羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂中任意一種或幾種；遮光劑為二氧化鈦；溶劑為水、乙醇、不 同配比乙醇-水溶液中任意一種。
4.根據(jù)權利要求1、2或3所述的鉤藤緩釋片劑，其特征在于按照重量份計算，它是由 鉤藤堿或鉤藤總堿5份與乙基纖維素50份、硬脂酸5份和乳糖41份、90%乙醇12份、滑石 粉2份制成的。
5.如權利要求1 4中任意一項所述的鉤藤緩釋片劑的制備方法，其特征在于按比 例稱取鉤藤堿或鉤藤總堿與緩釋輔料，混合均勻，加入致孔劑、填充劑、粘合劑、潤濕劑，制 粒，干燥，整粒，得緩釋顆粒，再加潤滑劑，壓片，即得緩釋片劑。
6.如權利要求1 3中任意一項所述的鉤藤緩釋片劑的制備方法，其特征在于按比 例稱取鉤藤堿或鉤藤總堿與緩釋輔料和其它輔料，混合均勻，置入包衣鍋中，緩緩噴入用 30 90%濃度的乙醇分散的聚丙烯酸樹脂10 30重量份、聚乙烯吡咯烷酮3 25重量 份、微晶纖維素5 25重量份，使成為小丸，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂0. 2重量份，壓片，即 得緩釋片劑。
7.根據(jù)權利要求5或6所述的鉤藤緩釋片劑的制備方法，其特征在于稱取羥丙甲纖 維素12重量份、丙二醇3重量份、二氧化鈦3重量份、PEG60001重量份、十二烷基硫酸鈉 0. 5重量份、滑石粉2重量份和水120重量份，混合，配制成包衣水混懸液，對緩釋片劑包薄 膜衣，即得緩釋薄膜包衣片劑。
8.根據(jù)權利要求5或6所述的鉤藤緩釋片劑的制備方法，其特征在于取聚丙烯酸樹 脂12重量份，按lg聚丙烯酸樹脂_5mL乙醇的比例加入濃度為95%的乙醇中，放置過夜后 加入鄰苯二甲酸二乙酯10重量份和二氧化鈦2重量份，攪勻，對緩釋片劑包薄膜衣，即得緩 釋腸溶包衣片劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鉤藤緩釋片劑及其制備方法，按照重量份計算，它是由鉤藤堿或鉤藤總堿1～30份與緩釋輔料10～70份和其它輔料致孔劑0.2～5份、填充劑10～45份、粘合劑0.5～20份、潤濕劑5～15份、潤滑劑0.1～2份、增溶劑0～5份、乳化劑0～10份、膜材料0～25份、遮光劑0～15份和溶劑0～25份制備而成。本發(fā)明通過緩釋技術，使藥物緩慢釋放，能夠有效降低血漿藥物濃度的波動，避免了普通制劑頻繁給藥所出現(xiàn)的“峰谷”現(xiàn)象，提高了藥物的利用率，降低醫(yī)療費用；減少藥物自身對胃腸道的直接刺激，從而減少其副作用的發(fā)生，使患者更易耐受，有利于長期治療，更有利于高血壓的治療。
文檔編號A61K31/437GK101862304SQ201010235158
公開日2010年10月20日 申請日期2010年7月23日 優(yōu)先權日2010年7月23日
發(fā)明者周方勇, 李江, 黃文榮 申請人:貴州百花醫(yī)藥股份有限公司