專利名稱：一種治療心腦血管疾病的復方丹參組合物制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療心腦血管疾病的中藥組合物，該組合物的組分是中藥材 經(jīng)提取，制劑成型得到的口服中藥。
背景技術(shù)：
心血管疾病正在成為全球主要的疾病負擔。當前，心血管病是經(jīng)濟發(fā)達國家的重 要死亡原因，占總死亡的40%。在發(fā)展中國家，近20年來，心血管病明顯增多，主要是高血 壓和冠心病，預期這種趨勢將以相當大的規(guī)模發(fā)生在亞洲、拉美和非洲的某些地區(qū)。作為慢 性非傳染性疾病，其多年積累、隱匿進展，往往中年以后病情發(fā)作的特點決定了對其有效防 治的復雜性以及“防”與“治”的不可分割性。降香與丹參配方制成的“香丹注射液”，為國家部頒標準，在臨床上用于治療心腦 血管疾病，使用多年，應用廣泛，療效確切，使用量較大。但“香丹注射液”制劑工藝中采用 了水煎煮，醇沉工藝，工藝相對簡單，在臨床使用上經(jīng)常出現(xiàn)不良反應；同時注射給藥，使用 與攜帶不便。因此進行新技術(shù)改造及其開發(fā)口服給藥是十分必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點，提供一種用于預防與治療心腦血管疾 病的丹參與降香配方制成的新口服劑型。本發(fā)明的目的還在于提供上述組合物的制備方法，通過該方法，可得到用于治療 心腦血管疾病疾病的療效顯著、工藝精良、質(zhì)量穩(wěn)定的口服藥物組合物，其優(yōu)點在于起效 快，服用攜帶方便。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，上述的中藥組合物由以下重量份的中藥組分組成降 香10份、丹參10份，所述中藥組分是相當于上述中藥材的生藥量的提取物。而且，上述的中藥組分其中的降香、丹參，優(yōu)選這些組分為這些原料中藥材的水提 取物。上述包括了降香、丹參中藥材的水提取物通過以下方法得到降香加水浸潤，進行水 蒸氣蒸餾，收集蒸餾液約500ml，冷藏24小時，分去油層，水溶液另器收集。丹參加水煎煮三 次，第一次加8倍量水，煎煮2小時；第二、三次各加6倍、5倍量水，每次煎煮1. 5小時，合并 煎液，濾過，濾液濃縮至670 760ml，加入乙醇使含醇量達75%，靜置40小時，濾過，濾液 回收乙醇，濃縮至約330ml，再加入乙醇使含醇量達85%，靜置40小時，于溶液中按體積加 入1 %活性炭，攪拌1小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至200 300ml，加入注射用水1000 1650ml，靜置16小時，濾過，濾液濃縮至約330ml，加乙醇使含醇量達80%，靜置24小時，濾 過，濾液濃縮至清膏，加入降香蒸餾液，混勻，即得。本發(fā)明還提供了一種治療心腦血管疾病的藥物，其中包括上述的中藥組合物和藥 學可接受的輔料。本發(fā)明提供的藥物，其組分包括降香10份、丹參10份，以及藥學可接受的輔料； 上述中藥組分為相當于上述中藥材的生藥量的提取物。
上述的治療心腦血管疾病的藥物優(yōu)選為口服劑型，包括顆粒劑、膠囊劑、片劑、口 服液、滴丸劑、軟膠囊劑或糖漿劑等劑型；該藥物更優(yōu)選為口服液、滴丸劑、軟膠囊劑。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，提供了一種治療心腦血管疾病的藥物，該藥物為口服 液、滴丸劑、軟膠囊劑，該藥物包括中藥組合物和藥學可接受的輔料，其中，所述的中藥組合 物為相當于以下中藥材的生藥量的重量份的中藥組分降香10份、丹參10份，上述中藥組 分是所述中藥材飲片的水提取物；所述的藥學可接受的輔料為占該藥物重量0. 1-15%的 聚山梨酯80、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸鈉、植物油中任一或其組合。本發(fā)明還提供了制備一種治療心腦血管疾病的藥物的方法，該方法包括降香、丹 參的上述提取物，加入占該藥物重量的聚山梨酯80，制成口服液；或加入占該藥物重量 5-15%的聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸鈉中任一或其組合，混勻，滴制成丸，制成 滴丸劑；或加入占該藥物重量5-15%的植物油中，壓制成膠囊，制成軟膠囊劑的該藥物。經(jīng)過大量的實驗，篩選得到的藥學可接受的輔料優(yōu)選為聚山梨酯80、聚乙二醇 4000、聚乙二醇6000、硬脂酸鈉、植物油中任一或其組合；該藥學可接受的輔料的重量占該 藥物重量的0. 1-15%。本發(fā)明的組合物和藥物由降香、丹參等組成，具有擴張血管，增進冠狀動脈血流 量，用于心腦血管疾病。本發(fā)明根據(jù)其用藥的特點，首先選擇了 口服液，工藝簡便，服用方 便；同時發(fā)明人再根據(jù)現(xiàn)代病人的用藥特點，優(yōu)選選擇例如滴丸劑、軟膠囊劑的口服固體制 劑，為了更好地符合現(xiàn)代的健康理念，本發(fā)明的藥物更優(yōu)選滴丸劑，因本發(fā)明的各中藥組分 是以經(jīng)提取得到的水提取物的形式入藥，因此服后吸收快，而且操作簡便，制劑穩(wěn)定，成品 體積減少，服用方便。經(jīng)實驗研究，制備工藝簡便，質(zhì)量穩(wěn)定、可控，制劑安全、有效、臨床驗 證效果亦佳，所以，在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，本發(fā)明的藥物的劑型最優(yōu)選確定為滴丸劑。根據(jù)本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)，本發(fā)明的組合物也可制成膠囊劑、片劑、丸劑，其工藝步驟 均為常規(guī)操作，可視藥材情況不同酌情改變工藝條件，其為本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知。藥效學試驗研究受試藥物香丹滴丸提取物，由北京師范大學教育部資源藥物工程中心提供，批號 20071028。配制方法精確稱取一定量香丹提取物，用蒸餾水溶解稀釋，配成2.5%、5.0% 和10%濃度(為生藥濃度)的混懸藥液，備用。香丹注射液，批號20070221。配制方法精確稱取一定量香丹注射液，用蒸餾水 溶解稀釋，配成5. 0%濃度的混懸藥液，備用。復方丹參滴丸，由天津天士力股份有限公司制藥廠生產(chǎn)，批號4264606。配制方 法用蒸餾水配成30%濃度的藥液，備用。實驗動物豚鼠，家兔，二級，$早各半，由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供，合格證 號SCXK(京)2007-0003。飼養(yǎng)于北京師范大學資源學院教育部資源藥物工程中心動物房， 為屏蔽環(huán)境，許可證號SYXK(京)2007-0024。大鼠飼料為北京科澳協(xié)力飼料有限公司生產(chǎn) 的清潔級大、小鼠生長顆粒飼料，產(chǎn)品許可證號京動許字(2006)第015號。試驗儀器UV-2450紫外分光光度計(日本島津公司)，MP150型32導生理藥理多用儀(美國BIOPAC公司)。試驗方法1、香丹滴丸對離體豚鼠心臟冠脈流量的影響取豚鼠50只，雌雄各半，體重240 350g，隨機分為5組，每組10只。制備離體心 臟，連接恒溫灌流裝置，用量筒接住冠脈流出液，記錄每分鐘冠脈流量。由心臟插管側(cè)管給 藥，注入藥物，觀察記錄IOmin內(nèi)每分鐘的冠脈流量，算出給藥后冠流量增加峰值，按自身t 檢驗比較給藥前后冠脈流量增加的顯著差異。結(jié)果見表1。表1香丹滴丸對對離體豚鼠心臟冠脈流量的影響
組 另IJ劑量樣本數(shù)冠流量(ml/分)(mg/kg)(只)給藥前給藥后復方丹參滴丸0. 050108·9±3. 313. 2±3·6*香丹注射液0.0501010.1 士 2. 820. 1 土 2. 9***香丹滴丸(小)0. 025109. 9 土 3. 414.9±3.8*香丹滴丸(中)0. 0501010. 6±2. 416. 2±3. 2林香丹滴丸(大)0.1001012. 6±4. 622. 0±3· 7***注給藥前、后比較，*P< 0. 05，**P < 0. 01，***P < 0. 001。由表1數(shù)據(jù)證明，香丹滴丸和復方丹參滴丸一樣，具有擴張豚鼠冠脈流量的作用， 給藥前后流量比較差異顯著，市售香丹注射液與等劑量香丹滴丸比較，差異不顯著。2、香丹滴丸對家兔體內(nèi)血小板聚集的影響取家兔36只，體重2. 2 3. Ikg,雌雄各半，隨機分為6組，每組6只。第一組灌胃 等容積生理鹽水；第二組灌胃復方丹參滴丸50mg/kg ；第三組尾靜脈注射給藥50mg/kg ’第 四組 六組灌胃香丹滴丸25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg,連續(xù)灌胃14天，末次給藥后40min， 耳緣靜脈取血，離心分離血漿，制備PRP和PPP，測定體外血小板聚集。結(jié)果見表2。表2香丹滴丸對家兔體內(nèi)血小板聚集的影響
組 別齊丨J量(mg/kg)樣本數(shù)(只)聚集抑制率(X士SD) %對 照-660. 22 ±7. 64復方丹參滴丸50635. 10±10. 39**香丹注射液50620. 29 ±12. 01***香丹滴丸(小)25644. 27 ±12. 88香丹滴丸(中)50634. 15±8. 86**香丹滴丸(大).100624. 36±10. 18***注與生理鹽水組比較，*P< 0. 05，**P < 0. 01，***P < 0. 001。由表2可以看出，香丹滴丸具有較好的抑制體內(nèi)血小板聚集的作用，與空白對照 組比較差異顯著，等劑量的香丹滴丸與市售香丹注射液比較差異不顯著。
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3、香丹滴丸對家兔急性心肌梗塞重量(面積)的影響取家兔36只，雌雄各半，體重2. 0 3. Okg,平均體重2. 52士0. 35kg，隨機分為6 組，每組6只。第一組灌胃等容積生理鹽水；第二組灌胃復方丹參滴丸50mg/kg ；第三組尾 靜脈注射給藥50mg/kg ；第四組 六組灌胃香丹滴丸25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg，連續(xù)灌 胃14天。末次給藥后，將家兔手術(shù)，取出心肌，稱量梗塞心肌重量，然后計算出梗塞區(qū)占全 心臟面積或重量的百分率，給藥組與對照組進行比較，結(jié)果見表3。表3香丹滴丸對家兔急性心肌梗塞重量(面積)的影響
組 別劑量(mg/kg)樣本數(shù)(只)心肌梗塞百分比(X士SD) %對 照-613. 19±0. 41復方丹參滴丸5069. 17±1.73**香丹注射液5067. 33 ±2. 32***香丹滴丸(小)25611. 15±2· 17香丹滴丸(中)5069. 89 ±1. 22***香丹滴丸(大)10068. 13±1.01*林注與生理鹽水組比較，*P< 0. 05，**P < 0. 01，***P < 0. 001。梗塞面積(重量)百分率(％)=心肌梗塞區(qū)面積(重量)/心肌總面積(重 量)X 100%由表3數(shù)據(jù)可以看出，香丹滴丸高、中劑量具有較好的抑制兔心肌梗塞的作用，與 生理鹽水組比較，差異顯著(P <0.01)；而復方丹參滴丸亦具有抑制因結(jié)扎冠狀動脈前降 支所致心梗作用；市售香丹注射液同等劑量的香丹滴丸比較差異不顯著。實驗結(jié)果表明，香丹滴丸藥效學指標與市售復方丹參滴丸、香丹注射液比較，差異 不顯著。而作為需較長期使用的藥品，復方香丹滴丸因其服用數(shù)量少，療效明確，有良好的 開發(fā)前景。綜上所述，本發(fā)明組合物對心腦血管疾病疾病的預防與治療改善作用與注射液劑 型相當，初步臨床試驗結(jié)果顯示療效確切，安全有效，長期穩(wěn)定性考察也表明，本發(fā)明組合 物質(zhì)量穩(wěn)定、可靠。
具體實施例方式為了更清晰說明發(fā)明目的和技術(shù)方案，借助下述實施例進一步詳述。實施例1 處方降香IOOOg丹參IOOOg口服液制備方法降香加水浸潤，進行水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液約500ml，冷藏24 小時，分去油層，水溶液另器收集。丹參加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小時；第 二、三次各加6倍、5倍量水，每次煎煮1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至670 760ml， 加入乙醇使含醇量達75%，靜置40小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至約330ml，再加入乙醇 使含醇量達85%，靜置40小時，于溶液中按體積加入1 %活性炭，攪拌1小時，濾過，濾液回 收乙醇，濃縮至200 300ml，加入注射用水1000 1650ml，靜置16小時，濾過，濾液濃縮至約330ml，加乙醇使含醇量達80 %，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至清膏，加入降香蒸餾 液，混勻，即為組合物。在組合物中加入降香蒸餾液和5g聚山梨酯80，混勻，加注射用水使 成1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得本發(fā)明口服液。結(jié)果顯示本發(fā)明組合物口服液符合合劑項下的有關(guān)各項規(guī)定。實施例2 處方降香IOOOg丹參IOOOg滴丸劑制備方法組合物的制備同實施例1，按照藥物重量與基質(zhì)20 1取聚乙 二醇，熱熔，加入丹參、降香提取物，混勻，滴入冷卻的液體石蠟中，制成500粒，或包薄膜 衣，即得本發(fā)明滴丸劑。結(jié)果顯示本發(fā)明組合物滴丸劑符合滴丸劑項下的有關(guān)各項規(guī)定。實施例3 處方降香IOOOg丹參IOOOg軟膠囊劑制備方法組合物的制備同實施例1，在組合物中加入精制大豆油、聚山 梨酯80，經(jīng)膠體磨磨勻，壓制成軟膠囊100粒，即得本發(fā)明軟膠囊劑。結(jié)果顯示本發(fā)明組合物軟膠囊劑符合膠囊劑項下的有關(guān)各項規(guī)定。以上描述了本發(fā)明優(yōu)選實施方式，然其并非用以限定本發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員對 在此公開的實施方案可進行并不偏離本發(fā)明范疇和精神的改進和變化。
權(quán)利要求
一種中藥組合物，該組合物包括以下重量份的中藥組分降香1 10份、丹參1 10份，所述中藥組分是上述中藥材的生藥量的提取物。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其中，該組合物由以下重量份的中藥組分組成降 香10份、丹參10份，與輔料的配比為100 0. 1-15，該輔料為聚山梨酯80、聚乙二醇4000、 聚乙二醇6000、硬脂酸鈉或植物油。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其中，所述的中藥組分中降香為水蒸汽蒸餾所得 的蒸餾液，丹參為水煎煮、濃縮、醇沉、活性炭或者膜分離除雜，濃縮而成。
4.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征為含有原兒茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B等酚 酸類成分。
5.一種治療心腦血管疾病的藥物，其包括權(quán)利要求1-4任一項所述的中藥組合物和藥 學可接受的輔料聚山梨酯80、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸鈉或植物油，該藥物為 口服制劑。
6.權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備治療心腦血管疾病中的應用。全文摘要
本發(fā)明公開了一種復方丹參口服藥物組合物制備方法，該口服藥物組合物是如下方法制成的丹參1-10重量份，降香1-10重量份，按處方量，將丹參，降香粉碎，分別提取精制，得到提取物，待用；按生藥粉∶基質(zhì)100∶1-15將聚山梨酯80、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸鈉或植物油，加入藥物提取物混合均勻，制劑成型，即得。本發(fā)明制劑工藝先進、質(zhì)量穩(wěn)定可控、療效確切。
文檔編號A61K36/537GK101926849SQ20101024542
公開日2010年12月29日 申請日期2010年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月5日
發(fā)明者劉子沐, 張海鳴, 方睿, 曹杰, 杜樹山, 秦英 申請人:北京師范大學