專(zhuān)利名稱：一種治療胃脘痛的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，用于治療胃脘痛火郁證。
背景技術(shù)：
胃脘痛以上腹胃脘部經(jīng)常疼痛為主證，是一種常見(jiàn)、反復(fù)發(fā)作的慢性疾病；它包括了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的胃、十二指腸潰蕩，急、慢性胃炎、胃神經(jīng)官能證、胃下垂、胃癌等，其中以消化性潰瘍、慢性胃炎所致胃脘痛多見(jiàn)。胃脘痛中醫(yī)治療可歸納為(1)辨證論治法根據(jù)病機(jī)隨證加減；( 固定分型、固定方劑法即每一證型固定一方，不進(jìn)行加減；C3)協(xié)定處方、 秘方、專(zhuān)方體現(xiàn)某些中醫(yī)藥專(zhuān)家的獨(dú)特經(jīng)驗(yàn)；(4)中成藥。胃脘痛辨證分型，過(guò)去以虛、寒證候多見(jiàn)，隨著時(shí)代的不同，正在發(fā)生變化，現(xiàn)代生活水平提高，生活節(jié)奏加快，飲食習(xí)慣變化，特別是煙、酒、辛辣及甘肥厚味增多，火郁證候明顯增多。目前，國(guó)內(nèi)外治療消化性潰瘍， 臨床療效較好的西藥為H2受體阻斷劑；甲氰咪胍、雷尼替丁和法莫替丁及新型特異性胃酸分泌抑制劑-洛賽克，潰瘍治愈率可達(dá)66 90%以上，但由于西藥治療潰瘍病復(fù)發(fā)率高， 且對(duì)肝臟、造血系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，某些西藥還引起胃粘膜增生等反應(yīng)，使其應(yīng)用受到一定限制；慢性胃炎，目前尚無(wú)特效西藥；自1982年Warren首次從人胃粘膜中分離出幽門(mén)螺旋桿菌(HP)以來(lái)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)深入研究了 HP與消化性潰瘍和慢性胃炎的密切關(guān)系， 一些能消滅HP的藥物，不但可以使?jié)冇?，胃粘膜炎癥消失，還能降低復(fù)發(fā)率；西藥治療幽門(mén)螺旋桿菌感染用鉍劑或抗菌素痢特靈、羥氨芐青霉素、慶大霉素、滅滴靈，雖有一定效果，但遠(yuǎn)未形成理想的根治幽門(mén)螺旋桿菌的治療方案，而且抗菌素治療幽門(mén)螺旋桿菌感染極易形成耐藥菌株而失效。目前，市場(chǎng)上治療胃脘痛火郁證型中成藥很少，抗幽門(mén)螺旋桿菌中藥新藥尚待研制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療胃脘痛的中藥組合物及其制備方法，用于治療胃脘痛火郁證。以傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導(dǎo)組方，方中黃連除胃中積熱，瀉肝火以安胃為君藥；白芍柔肝、止胃脘疼痛為臣藥；地榆清胃腸中郁火，收斂止血；白及止血、消腫、生??；雞內(nèi)金消胃腫食積，三味共為佐助藥；全方清胃瀉火，柔肝止痛，對(duì)胃脘痛火郁證型相符，醫(yī)理有據(jù)。本發(fā)明藥物組分的用量也是經(jīng)過(guò)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量為在下述重量范圍內(nèi)都具有較好療效黃連600 650份，白芍600 650份，地榆200 216份，白及300 326份，雞內(nèi)金200 216份。優(yōu)選為黃連625份，白芍625份，地榆208份，白及313份，雞內(nèi)金208份。本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑。優(yōu)選地，本發(fā)明藥物活性組分的制備方法如下
黃連和5/6處方量的白芍用水提取兩次，其余藥材打細(xì)粉，第一次加水煮2. 0 3. 0小時(shí)，第二次加水煮1. 5 2. 5小時(shí)，減壓濃縮、真空干燥，最后浸膏粉和藥材粉混合。優(yōu)選為黃連和5/6處方量的白芍用水提取兩次，其余藥物打細(xì)粉，第一次加水煮2. 5小時(shí)，第二次加水煮2. 0小時(shí)，減壓濃縮、真空干燥，最后浸膏粉和藥材粉混合。本發(fā)明用于治療胃脘痛火郁證，抗幽門(mén)螺旋桿菌實(shí)驗(yàn)研究初步證實(shí)本發(fā)明有較好的抑制幽門(mén)螺旋桿菌的作用。治療胃脘痛火郁證型具有療效高、兼有抗幽門(mén)螺旋桿菌、促進(jìn)潰瘍愈合，消除胃粘膜炎癥、減少?gòu)?fù)發(fā)的特點(diǎn)，且用藥安全，
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1黃連600g,白芍600g，地榆200g,白及300g，雞內(nèi)金200g。黃連和5/6處方量的白芍用水提取兩次，其余藥材打細(xì)粉，第一次加水煮2. 0小時(shí)，第二次加水煮2. 5小時(shí)，減壓濃縮、真空干燥，最后浸膏粉和藥材粉混合。實(shí)施例2黃連625g，白芍625g，地榆208g,白及313g，雞內(nèi)金208g。黃連和5/6處方量的白芍用水提取兩次，其余藥物打細(xì)粉，第一次加水煮2. 5小時(shí)，第二次加水煮2. 0小時(shí)，減壓濃縮、真空干燥，最后浸膏粉和藥材粉混合。上述處方量制成的有效成分加入制備微丸的常規(guī)輔料，制成IOOOg微丸，相當(dāng)原湯劑處方量的104倍。實(shí)施例3黃連650g,白芍650g，地榆216g，白及3^g，雞內(nèi)金216g。黃連和5/6處方量的白芍用水提取兩次，其余藥材打細(xì)粉，第一次加水煮3. 0小時(shí)，第二次加水煮1. 5小時(shí)，減壓濃縮、真空干燥，最后浸膏粉和藥材粉混合。下面通過(guò)主要藥效學(xué)試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明。試驗(yàn)材料1、藥品與主要試劑本發(fā)明藥物，以下簡(jiǎn)稱清胃止痛微丸，由吉林華康藥業(yè)股份有限公司提供，批號(hào)為070128，3. 2g/包，每克相當(dāng)生藥19. 8克。鹽酸雷尼替丁膠囊由河南福森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H41023222，批號(hào) 061201,0. 15 克(以 C13H22N403S 計(jì))。胃樂(lè)新顆粒由白求恩醫(yī)科大學(xué)制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z22023628，批號(hào)070204，口服，一次5g，一日3次。為猴頭菌浸膏制成的顆粒劑，用于慢性萎縮性胃炎，消化性胃及十二指腸球部潰瘍，結(jié)腸火以及消化不良、便潛血。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料多組之間比較用方差分析，兩組間比較用t檢驗(yàn)。2、動(dòng)物Wistar大鼠，300只，雌雄兼用，體重190-205，用作胃潰瘍、急性胃炎造模(其中應(yīng)激性潰瘍只用雌鼠)及胃液分泌試驗(yàn)。昆明種系清潔級(jí)小鼠，雌雄兼用，60只體重20_22g用作鎮(zhèn)痛試驗(yàn)。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料多組之間比較用方差分析，兩組間比較用t檢驗(yàn)。1、清胃止痛微丸抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍作用清胃止痛微丸對(duì)大鼠水浸束縛應(yīng)激性胃潰瘍模型的影響，觀察該藥品對(duì)胃潰瘍的保護(hù)作用。應(yīng)激性胃潰瘍?cè)炷＜皾凕c(diǎn)數(shù)觀察，按照方法，采用束縛水浸造模，造模錢(qián)大鼠禁食M小時(shí)，自由飲水，末次灌胃給藥后半小時(shí)將動(dòng)物裝入特制鐵絲籠內(nèi)，浸入23的水中， 8小時(shí)后取出，頸椎脫位處死，剖腹暴露胃，結(jié)扎賁門(mén)及幽門(mén)，將IOml生理鹽注入胃內(nèi)，取出胃，以5%福爾馬林溶液固定胃標(biāo)本，1小時(shí)后沿胃大彎剖開(kāi)胃，沖洗胃內(nèi)容物，棉簽擦去血塊；觀察胃部出現(xiàn)的點(diǎn)狀或線狀潰瘍數(shù)目，計(jì)數(shù)潰瘍點(diǎn)數(shù)。本項(xiàng)試驗(yàn)用60只大鼠均為雌性，隨機(jī)分設(shè)一下6組蒸餾水對(duì)照組，灌服等體積蒸餾水。中藥陽(yáng)性對(duì)照組，經(jīng)文獻(xiàn)查找及市場(chǎng)調(diào)查，選擇胃樂(lè)新顆粒作對(duì)照，大鼠灌胃劑量為2. 07g/kg，相當(dāng)臨床3倍量。西藥陽(yáng)性對(duì)照組，選用雷尼替丁，依據(jù)成人300mg/天，灌胃劑量為0. 08g/kg，相當(dāng)臨床3倍量。清胃止痛微丸設(shè)3、6、9倍3個(gè)劑量組，灌服劑量按動(dòng)物系數(shù)拆算分別為2.59g/kg， 5. 13g/kg，10. ^g/kg。以上各組均造模前預(yù)防給藥，每日1次，每次灌藥體積為2ml/100g， 連續(xù)4天，各組的潰瘍點(diǎn)數(shù)及抑制率見(jiàn)表1。表1清胃止痛微丸對(duì)應(yīng)激性胃潰瘍模型的作用
組別動(dòng)物數(shù)劑量潰瘍發(fā)生率潰瘍點(diǎn)數(shù)抑制率(只)Cg/kg)(%)(X 士 S)(%)蒸餾水對(duì)照組10等體積10032. 90±8. 74胃樂(lè)新對(duì)照組102. 0710017. 10±5· 69①48. 0雷尼替丁對(duì)照組100.081006. 30±5.48①②80. 9清胃止痛微丸組105. 1310010. 70±5. 68①②67. 5清胃止痛微丸組1010. 261009. 00±4. 92①(2)72.6清胃止痛微丸組1015. 391007. 30±3. 19Φ077.8①與蒸餾水對(duì)照組比P < 0. 01 ；②與胃樂(lè)新對(duì)照組比P < 0. 05由上表可見(jiàn)，給藥各組潰瘍點(diǎn)均低于蒸餾水對(duì)照組，均差異有顯著性(P < 0. 01)； 清胃止痛微丸3個(gè)劑量組潰瘍點(diǎn)數(shù)低于胃樂(lè)新顆粒對(duì)照組，均差異有顯著性(P <0. 05)，略高于雷尼替丁對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。清胃止痛微丸對(duì)利血平性胃潰瘍模型的作用，觀察該藥品對(duì)利血平性潰瘍的預(yù)防作用。造模參照徐氏方法進(jìn)行，造模前禁食M小時(shí)，末次給藥后半小時(shí)，ip利血平^ig/ kg，18小時(shí)后觀察胃潰瘍。本項(xiàng)試驗(yàn)的分組，各組灌藥劑量、時(shí)間、潰瘍點(diǎn)數(shù)觀察的方法均同 1. 1項(xiàng)試驗(yàn)，各組觀察結(jié)果見(jiàn)表2。表2清胃止痛微丸對(duì)利血平性胃潰瘍的作用①與蒸餾水對(duì)照組比P < 0. 01 ；②與胃樂(lè)新對(duì)照組比P < 0. 05由上表可見(jiàn)，給藥各組潰瘍點(diǎn)均低于蒸餾水對(duì)照組，均差異有顯著性(P < 0. 01)； 清胃止痛微丸3個(gè)劑量組潰瘍點(diǎn)數(shù)低于胃樂(lè)新顆粒對(duì)照組，均差異有顯著性(P < 0. 05)，清胃止痛微丸各項(xiàng)潰瘍點(diǎn)數(shù)雖略高于雷尼替丁對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。清胃止痛微丸對(duì)乙酸法胃潰瘍模型愈合的影響。乙酸燒灼胃潰瘍模型造模按Okabe及李氏方法進(jìn)行，大鼠試驗(yàn)前禁食M小時(shí)， 自由飲水，將內(nèi)徑5mm，長(zhǎng)30mm的玻璃垂直放置于胃體部漿膜面上，向管腔內(nèi)注入冰乙酸 0. 2ml, 1. 5分鐘后立即用棉簽插入玻璃管沾去乙酸，移去玻璃管，術(shù)后正常飲食，第二天隨機(jī)分設(shè)6個(gè)組，各組灌胃及劑量同1. 1項(xiàng)試驗(yàn)，連續(xù)灌藥10天，10天后剖殺動(dòng)物，按Okabe 方法測(cè)量潰瘍體積，并分10級(jí)用潰瘍指數(shù)表示，計(jì)數(shù)潰瘍抑制率，各組觀察結(jié)果見(jiàn)表3。表3清胃止痛微丸對(duì)乙酸燒灼法胃潰瘍模型的作用
‘m\ 動(dòng)物數(shù)^y*漬瘍發(fā)生率浪瘍點(diǎn)數(shù)抑制率
(只)Cg/kg)(%)(K+ S)(%)蒸餾水對(duì)照組10等體積1007. 0 0 土 1.15胃樂(lè)新對(duì)照組102. 071004.30 土 1 . 2 5 ①38.5 7雷尼替丁對(duì)照組100. 081002.40 ±1.08 Φ 6 5.71清胃止痛微丸組105. 131003.3 0 ± 1 . 2 5 ΦΦ5 2.86清胃止痛微丸組1010. 261002 7 0 ±2 0. 9 5 ①②6 1.43清胃止痛微丸組1015. 391002.50 ±0.71 ①②4 0.00①與蒸餾水對(duì)照組比P < 0. 01 ；②與胃樂(lè)新對(duì)照組比P < 0. 05由上表可見(jiàn)，給藥各組潰瘍點(diǎn)均低于蒸餾水對(duì)照組，均差異有顯著性(P < 0. 01)； 清胃止痛微丸3個(gè)劑量組潰瘍指數(shù)均低于胃樂(lè)新對(duì)照組，均差異顯著(P < 0. 05)，但略高于雷尼替丁對(duì)照組，差異無(wú)顯著性(P < 0. 05)。2、清胃止痛微丸對(duì)乙醇引起的大鼠胃粘膜急性炎癥病變的影響。大鼠急性胃炎造模及胃粘膜病變觀察方法按徐氏方法進(jìn)行，造模前禁食M小時(shí)， 以15%的乙醇，lml/lOOgde劑量給大鼠灌胃，4小時(shí)后，處死動(dòng)物，解剖動(dòng)物，解剖取胃，沖洗胃內(nèi)容物，觀察胃粘膜病變，根據(jù)病變程度進(jìn)行記分，分為局部充血發(fā)紅記1分，點(diǎn)狀出血或點(diǎn)狀糜爛各記1分，線狀糜爛1個(gè)記3分，以總分作為指數(shù)表示。本實(shí)驗(yàn)的分組，各組灌藥劑量、時(shí)間均同1. 1項(xiàng)試驗(yàn)的方法。各組觀察結(jié)果見(jiàn)表4。
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表4清胃止痛微丸對(duì)乙醇性胃炎的作用
權(quán)利要求
1.一種治療胃脘痛的中藥組合物，其特征在于是由下列重量份的原料藥制成的 黃連600 650份，白芍600 650份，地榆200 216份，白及300 3 份，雞內(nèi)金200 216 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療胃脘痛的中藥組合物，其特征在于是由下列重量份的原料藥制成的黃連625份，白芍625份，地榆208份，白及313份，雞內(nèi)金208份。
3.如權(quán)利要求1所述的治療胃脘痛的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括下列步驟黃連和5/6處方量的白芍用水提取兩次，其余藥材打細(xì)粉，第一次加水煮2. 0 3. 0小時(shí)，第二次加水煮1. 5 2. 5小時(shí)，減壓濃縮、真空干燥，最后浸膏粉和藥材粉混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療胃脘痛的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括下列步驟黃連和5/6處方量的白芍用水提取兩次，其余藥物打細(xì)粉，第一次加水煮2. 5小時(shí)，第二次加水煮2. 0小時(shí)，減壓濃縮、真空干燥，最后浸膏粉和藥材粉混合。
5.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備治療胃脘痛火郁證藥物中的應(yīng)用。
6.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備抑制幽門(mén)螺旋桿菌的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療胃脘痛的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥組合物及其制備方法。是由下列重量份的原料藥制成的黃連600～650份，白芍600～650份，地榆200～216份，白及300～326份，雞內(nèi)金200～216份。黃連和5/6處方量的白芍用水提取兩次，其余藥材打細(xì)粉，第一次加水煮2.0～3.0小時(shí)，第二次加水煮1.5～2.5小時(shí)，減壓濃縮、真空干燥，最后浸膏粉和藥材粉混合。本發(fā)明用于治療胃脘痛火郁證，治療胃脘痛火郁證型具有療效高、兼有抗幽門(mén)螺旋桿菌、促進(jìn)潰瘍愈合，消除胃粘膜炎癥、減少?gòu)?fù)發(fā)的特點(diǎn)，且用藥安全。
文檔編號(hào)A61K36/898GK102370884SQ20101025344
公開(kāi)日2012年3月14日 申請(qǐng)日期2010年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月16日
發(fā)明者劉傳貴, 朱繼忠, 潘洪波, 王文杰, 胡軍會(huì), 金立群 申請(qǐng)人:吉林華康藥業(yè)股份有限公司