專(zhuān)利名稱(chēng)：一種抗腫瘤藥物組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗腫瘤藥物組合物及其用途，具體涉及一種包含牛蒡苷元和亞硝脲類(lèi)烷化劑的藥物組合物及其抗實(shí)體腫瘤的用途，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
烷化劑是臨床上較常用的一類(lèi)抗腫瘤藥物，是能將小的烴基轉(zhuǎn)移到其它分子上的化學(xué)物質(zhì)。烷化劑的共同特點(diǎn)是有一個(gè)或多個(gè)高度活躍的烷化基團(tuán)，在體內(nèi)能和細(xì)胞的蛋白質(zhì)和核酸相結(jié)合，使蛋白質(zhì)和核酸失去正常的生理活性，從而傷害細(xì)胞，抑制癌細(xì)胞分裂。烷化劑為細(xì)胞周期非特異性藥物，一般對(duì)M期和Gl期細(xì)胞殺傷作用較強(qiáng)。小劑量時(shí)可抑制細(xì)胞由S期進(jìn)入M期。G2期細(xì)胞較不敏感，增大劑量時(shí)可殺傷各期的增殖細(xì)胞和非增殖細(xì)胞，具有廣譜抗癌作用。因烷化劑對(duì)細(xì)胞有直接毒性作用，故被稱(chēng)為細(xì)胞毒類(lèi)藥物。其生物效應(yīng)與放射線照射作用相似，故又稱(chēng)為“擬放射線藥物”。分裂旺盛的腫瘤細(xì)胞對(duì)烷化劑特別敏感，但該類(lèi)藥物的缺點(diǎn)是選擇性差，對(duì)骨髓、胃腸道上皮和生殖系統(tǒng)等生長(zhǎng)旺盛的正常細(xì)胞有較大的毒性，對(duì)體液或細(xì)胞免疫功能的抑制也較明顯，所以在臨床應(yīng)用方面受到一定的限制。臨床上常用的烷化類(lèi)抗腫瘤藥有環(huán)磷酰胺、氮芥、異環(huán)磷酰胺、甲酰溶肉瘤素、磷酰胺氮芥雙甘氨酸乙酯、苯丙氨酸氮芥、卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、尼莫司汀、苯丁酸氮芥、六甲三聚氰胺、塞替派、馬利蘭、甲氧芳芥、甲氧氮芥、抗瘤氨酸、抗瘤新芥、硝卡芒芥、嘧啶苯芥、甲尿嘧啶氮芥、尿嘧啶氮芥、甘露醇氮芥、苯丙氨酸氮芥、二溴甘露醇、福莫司汀、鄰丙氨酸硝卡芥、5-氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤、阿糖胞苷等，其中以氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌、環(huán)已亞硝脲、馬利蘭、氮烯米胺、甲基芐胼更為常用。亞硝基脲類(lèi)烷化劑抗腫瘤藥物具有β -氯乙基亞硝基脲結(jié)構(gòu)，N-亞硝基的存在使該氮原子與鄰近羰基之間的鍵變得不穩(wěn)定，在體內(nèi)分解生成親電性基團(tuán)，破壞DNA的結(jié)構(gòu)。此類(lèi)藥物有較強(qiáng)的親脂性，易通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液，適用于腦瘤、轉(zhuǎn)移性腦瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤和惡性淋巴瘤，主要副作用為遲發(fā)性骨髓抑制。用于臨床的例如卡莫司汀(Carmustine，BCNU)，洛莫司汀(Lomostine，CCNU，環(huán)己亞硝脲)，司莫司汀(Semustine, me-CCNU，甲環(huán)亞硝脲)，尼莫司汀(Nimustine)等。牛蒡苷元的分子結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種抗腫瘤藥物組合物，其特征在于含有如下活性成分1)牛蒡苷元；2)亞硝脲類(lèi)烷化劑抗腫瘤藥物。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的亞硝脲類(lèi)烷化劑抗腫瘤藥物為卡莫司汀及其可藥用鹽、洛莫司汀及其可藥用鹽、司莫司汀及其可藥用鹽、尼莫司汀及其可藥用鹽或苯達(dá)莫司汀及其可藥用鹽。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述卡莫司汀的可藥用鹽、洛莫司汀的可藥用鹽、司莫司汀的可藥用鹽、尼莫司汀的可藥用鹽或苯達(dá)莫司汀的可藥用鹽為其鹽酸鹽、硫酸鹽、馬來(lái)酸鹽、酒石酸鹽、氫溴酸鹽、富馬酸鹽、檸檬酸鹽、苯磺酸鹽、枸櫞酸鹽或甲乙酸鹽。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于苯達(dá)莫司汀的可藥用鹽為其鹽酸鹽、 尼莫司汀可藥用鹽為其鹽酸鹽。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的組合物中牛蒡苷元與亞硝脲類(lèi)烷化劑抗腫瘤藥物的重量比為1 0.001-1000。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述的組合物中牛蒡苷元與亞硝脲類(lèi)烷化劑抗腫瘤藥物的重量比為1 0.01-600。
7.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于它是口服制劑或注射制劑。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述口服制劑為片劑、膠囊劑、緩釋片劑、口服微乳制劑。
9.如權(quán)利要求所述7的藥物組合物，其特征在于所述注射制劑為注射微乳制劑。
10.權(quán)利要求1-9任一所述的藥物組合物在制備治療抗實(shí)體腫瘤的藥物中的用途。
11.如權(quán)利要求10所述的用途，其特征在于所述的實(shí)體腫瘤為白血病。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種以牛蒡苷元和亞硝脲類(lèi)烷化劑類(lèi)抗腫瘤藥物為活性成分的抗實(shí)體腫瘤藥物組合物，組合物中牛蒡苷元和亞硝脲類(lèi)烷化劑類(lèi)抗腫瘤藥物的重量比為1∶0.001-1000，進(jìn)一步優(yōu)化為1∶0.01-600。本發(fā)明所公開(kāi)的抗腫瘤藥物組合物，不僅組分明確抗腫瘤譜廣、對(duì)多種腫瘤均有顯著治療作用，而且價(jià)格低廉、副作用小，具有良好臨床應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K45/00GK102370983SQ20101025376
公開(kāi)日2012年3月14日 申請(qǐng)日期2010年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月10日
發(fā)明者王洪臣, 趙志全 申請(qǐng)人:山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司