專利名稱：一種可提高腫瘤患者機體自身免疫力的中藥及其施用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
中醫(yī)外治熱療具有無創(chuàng)性，與放射存在互補性，對多數(shù)化療藥物具有增敏性能或可能在不增加輻射損傷的前提下提高惡性腫瘤的治療效果，日益引起學(xué)者們的關(guān)注。中醫(yī)藥學(xué)對腫瘤的認(rèn)識有著悠久的歷史，中醫(yī)藥治癌確有“簡”、“便”、“廉”、“靈”的特色和優(yōu)勢， 自古以來深受患者歡迎。近20多年來，中醫(yī)藥學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相互滲透，取長補短，優(yōu)勢互補。中醫(yī)藥在配合手術(shù)、放療、化療方面起著重要作用。
背景技術(shù)：
人體衰老以及與衰老相關(guān)疾病的原因在于人體內(nèi)產(chǎn)生具有高度活性的自由基和與自身抗氧化酶清除自由基作用間的失衡，使體內(nèi)自由基濃度過高，過多的自由基能夠引起細胞膜脂、核酸、蛋白的氧化損傷，造成相關(guān)細胞結(jié)構(gòu)與功能的破壞，從而導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展。大蒜是百合科蔥屬植物大蒜的地下鱗莖，有抗菌、抗病毒、消炎、殺蟲、調(diào)血脂、降血糖、解毒、抗腫瘤、抗風(fēng)濕、預(yù)防動脈粥樣硬化、提高肌體免疫能力等功效。黑蒜是大蒜經(jīng)過發(fā)酵制成的大蒜的衍生產(chǎn)品，保留了大蒜的部分營養(yǎng)成分，而且據(jù)文獻報道稱經(jīng)過發(fā)酵后的黑蒜中多酚的含量遠高于普通大蒜，因此大蒜加工成黑蒜的抗氧化活性值得關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容
1.本藥物的使用方法患者每天三次，每次口服35g黑蒜，溫水送服，配合內(nèi)生場熱療每周2次，期間禁魚腥、辛辣類食物；此中藥具有無毒副作用，胃腸道反應(yīng)輕，抗腫瘤、 殺菌，使用方便，對腫瘤有明顯的抑制效果。列舉申請人1年來治療的120例腫瘤患者的臨床藥效分析報告，結(jié)果統(tǒng)計CR 0例，占總例數(shù)0%，PR 41例，占總例數(shù)34%，NC 50例，占總例數(shù)41%, PD 29例，占總例數(shù)25%。典型病例列舉例案a.孫XX，男，53歲，于2009年6月因腹脹、腹痛半年，胸悶憋氣1月入院。半年前于在我院行腹部增強CT示右肝占位，大小約2*km，病理示肝細胞癌，診斷為肝癌。于 2008年12月在我院行肝介入治療2次，后又行適形放射治療1周期，于2009年6月因胸悶、憋氣行胸部CT示右肺轉(zhuǎn)移瘤，伴有胸腔積液?；颊咦允鲇蟹αΑ⑹秤徽癜殡S癥狀。 查體右下肺呼吸音消失，未聞及干濕性羅音。檢查AFP :890ng/ml,CEA :50ng/ml，診斷原發(fā)性肝癌IV期。治療方案給予本中藥每天3次，每次35g，配內(nèi)生場熱療每周2次，1月為 1療程，2月后患者自述乏力減輕，食欲改善，復(fù)查CT示右肺病灶較前未見明顯變化，右側(cè)胸腔積液消失，AFP :450ng/ml, CEA :10ng/ml。例案b.于X，女，48歲，于2009年2月因發(fā)現(xiàn)右側(cè)乳腺腫塊2年，右頸部包塊2月入院。在外院行胸部CT示右乳腺癌。隨后行左乳腺改良根治術(shù)，病理示浸潤性導(dǎo)管癌。術(shù)后行6周期化療。于2009年2月因發(fā)現(xiàn)右側(cè)頸部包塊在我院行胸部CT示雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤，伴有左側(cè)中量胸腔積液?；颊咦允龀鎏摵梗{差。查體左肺呼吸音低，未聞及干濕性羅音。右側(cè)頸部包塊，大小2*2cm，質(zhì)硬，活動度差無壓痛。檢查CA153 :301U/ml, CEA :25ng/ ml，診斷右側(cè)乳腺癌IV期?；颊呔芙^行放化療。治療方案給予本中藥每天3次，每次37g， 配合內(nèi)生場熱療每周2次，1月為1療程，2月后患者自述未再出汗，食欲改善。復(fù)查CT示 雙肺病灶減少，左側(cè)胸腔積液消失，CA153 :30U/ml, CEA :5ng/ml。例案c.趙XX，男，59歲，于2009年7月因大便帶血1年，咳痰帶血1月入院。在外院行腸鏡示直腸癌，隨后行直腸切除術(shù)，病理示中分化腺癌。術(shù)后給予4周期化療。2009 年因咳痰帶血，行胸部CT示右肺轉(zhuǎn)移瘤。大小約l*2cm?；颊咦允鲅ニ彳?、疲乏困倦， 查體雙肺呼吸音清，未聞及干濕性羅音。檢查:CA199 :189U/ml, CEA :61ng/ml。診斷直腸癌IV期。治療方案給予本中藥每天3次，每次40g，配合內(nèi)生場熱療每周2次，1月為1 療程，2月后患者自述腰膝酸軟、疲乏困倦癥狀明顯改善，復(fù)查CT示右肺病灶消失，CA199 30U/ml, CEA :4ng/ml。2.黑蒜高、中劑量組相比荷瘤組，NK細胞活性有明顯增強，高劑量組同時促進脾細胞淋轉(zhuǎn)。實驗結(jié)果表明，荷瘤小鼠的IL-2活性低于正常組，而黑蒜高劑量組IL-2活性顯著高于荷瘤組。本中藥-黑蒜能夠調(diào)節(jié)和增強機體免疫功能，對腫瘤有抑制作用。3.黑蒜可以顯著降低血液和肝臟組織中丙二醛的含量，提高組織中抗氧化酶的活性，黑蒜降低丙二醛含量和提高GSH-I^x活性的作用明顯好于大蒜和陽性對照。
具體實施例方式主要包括工藝流程、臨床統(tǒng)計評價、細胞培養(yǎng)、荷瘤及輻射損傷裸鼠模型的建立寸。1.使用說明臨床實例說明A. 一般資料120例中，男性82例，女性38例，年齡35-75歲，其中伴有胸水59例， 余61例。B.疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)臨床通用的 Μ國際分期診斷標(biāo)準(zhǔn)進行診斷。C.用藥方法每天使用本中藥3次，每次35g。，配合內(nèi)生場熱療每周2次，1月為
一療程。D.療效判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO療效測量標(biāo)準(zhǔn)及血液腫瘤指標(biāo)。1.CR所有可見病灶完全消失，并至少維持4周以上；2. ra腫瘤總量估計減少50 %以上，并至少維持4周以上； 3. NC至少經(jīng)2周治療后，病灶無明顯變化，包括病灶穩(wěn)定，估計腫瘤減少< 50%，估計腫瘤增加> 25% ；4. PD出現(xiàn)新病灶，或者原有病灶估計增加> 25% ；5.正常血液腫瘤指標(biāo)CEA < 5ng/ml, AFP < 20ng/ml, CA153 < 30U/ml, CA50 < 25U/ml。2.黑蒜對荷瘤小鼠NK細胞毒活性、淋巴細胞轉(zhuǎn)化、白細胞介素的影響小鼠荷瘤藥物處理照常規(guī)操作，于停藥次日清晨斷頭處死小鼠，無菌取出脾臟，檢測NK細胞活性、IL-2的活性和淋巴細胞轉(zhuǎn)化活性。脾臟單細胞懸液制備無菌取脾，放置在無血清的PRMI-1640培養(yǎng)液中，將脾剪成 1mm3，用注射器芯研磨至單個細胞，過200目尼龍網(wǎng)，lOOOrpm，離心lOmin，制備成單細胞懸液，備用。按照藥理學(xué)實驗方法，測定NK細胞毒活性、脾淋巴細胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)、IL-2活性。對小鼠血清IL-2含量的檢測實驗第8日小鼠眼眶取血，2000rpm離心lOmin，分離血清待測。采用酶標(biāo)免疫法測定，嚴(yán)格按照IL-2免疫試劑盒的檢測說明書進行分別將小鼠血清加入96孔微孔板的相應(yīng)待測孔中，每孔50ul，將反應(yīng)板充分混勻后用封板膠封住，置37°C孵箱孵育60分鐘；用洗滌液將反應(yīng)板充分洗滌4次，向濾紙上印干；每孔再加入酶標(biāo)抗體工作液50ul ；再將反應(yīng)板置37°C孵箱孵育90分鐘；再次洗板4次，每孔加入底物液A和B各一滴，置37°C暗處反應(yīng)15分鐘；每孔加入一滴終止液混勻，即刻用全自動酶標(biāo)儀在450nm處測定每孔OD值。3. GENMED法檢測細胞谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶總活性；WST法檢測CuSi/Mn-SOD總氧化力活性嚴(yán)格按照酶標(biāo)檢測ELISA試劑盒說明書操作進行(具體步驟略)。對144只老齡小鼠隨機分為空白組、模型組、陽性對照組(VC組)、黑蒜低劑量組(65mg/kg)、黑蒜中劑量組Q60mg/kg)、黑蒜高劑量組(650mg/kg)等6組，干預(yù)30d后，以溴化苯油灌喂小鼠，制造氧化損傷模型后，分別測定小鼠血液、肝臟組織中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)的活性。
權(quán)利要求
1.技術(shù)特征本發(fā)明采用臨床試用及荷瘤實驗動物模型，測定局部放射、加溫后肝臟自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物丙二醛含量、超氧化物歧化酶，外周血白細胞DNA氧化損傷，機體總抗氧化力等指標(biāo)，從放射防護、自由基生物學(xué)角度發(fā)現(xiàn)黑蒜這味中藥可以有效的提高腫瘤患者機體免疫力從而降低放射、加溫對機體造成的損傷。
2.主權(quán)項術(shù)前應(yīng)用黑蒜，可增強腫瘤患者機體對手術(shù)的耐受性；術(shù)后用黑蒜治療可減少術(shù)后發(fā)熱、貧血等并發(fā)癥發(fā)生，促進手術(shù)創(chuàng)口愈合，提高和恢復(fù)有關(guān)臟器的功能和機體免疫功能； 配合放療、化療，可減毒增效，即減輕因放化療引起的骨髓造血功能減弱，白細胞下降，減輕嘔吐、腹瀉等消化道反應(yīng)；減少因放療引起的口腔粘膜潰瘍、放射性肺炎、放射性腸炎等并發(fā)癥；并可增加放、化療對癌細胞的抑殺作用，從而提高放、化療的療效；本藥物的施用方法患者每天三次，每次口服35-40g黑蒜，溫水送服，配合其它治療每周2次，期間禁魚腥、 辛辣類食物。
全文摘要
IL-2是T細胞分泌的一種具有類激素作用的細胞因子，是一種調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的重要因子，有很強的免疫增強作用，能活化巨噬細胞、自然殺傷細胞、B細胞、T細胞，增強其對病原微生物的殺傷能力。黑蒜的主要優(yōu)勢在于①不像大多數(shù)口服藥那樣受消化道酸堿度、細菌、酶的影響，藥物吸收的速度和量的變化較小，能提供較恒定持久的血藥濃度，且對緊靠腫瘤敷藥部位和血管豐富的組織內(nèi)藥物濃度較高，從而克服了藥物在體內(nèi)分布的“平均主義”。②可避免肝臟的首過效應(yīng)，減少藥物代謝過程，保留較高的效價。③避免口服藥對胃腸道的刺激，也可減少注射給藥，尤其是靜脈給藥的潛在危險及痛苦。尤其對那些不宜口服的患者，如食管癌、腸癌梗阻者的治療意義更大。
文檔編號A61K36/8962GK102283987SQ20101025377
公開日2011年12月21日 申請日期2010年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月10日
發(fā)明者劉召紅, 劉漢臣, 姜鵬, 戈仁群, 曲震, 楊柯, 王義善, 王鑫, 王欽文, 胡蓉蓉, 賈喜風(fēng), 馬建軍 申請人:王義善, 王鑫, 賈喜風(fēng)