專利名稱：一種細菌YycG組氨酸激酶抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及細菌抑制劑，具體涉及一種細菌YycG組氨酸激酶抑制劑，尤其是對革蘭氏陽性菌的信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)YycG蛋白的抑制劑。本發(fā)明的細菌YycG組氨酸激酶抑制劑，對表皮葡萄球菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)中YyCG蛋白具有抑制作用，能抑制革蘭氏陽性球菌生長，并抑制葡萄球菌生物膜的形成。
背景技術(shù)：
對全基因組測序的表皮葡萄球菌ATCC12228和ATCC35984菌株分析，發(fā)現(xiàn)其具有 16或17對雙組分信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)。雙組分信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)主要存在于各種原核生物細胞，調(diào)控生物生長、毒力等多種生物學功能，而真核細胞中未能發(fā)現(xiàn)有同源蛋白。細菌的雙組分信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)包括組氨酸蛋白激酶和反應調(diào)節(jié)蛋白，組氨酸蛋白激酶在受到外界刺激后激活， 將信號轉(zhuǎn)遞給下游蛋白以調(diào)控細菌的相關(guān)生物學活性。我們對表皮葡萄球菌雙組分信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)中的YycG蛋白(YycG組氨酸蛋白激酶)進行了蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)三維模擬，并根據(jù)此模型， 利用對接軟件進行虛擬，獲得能夠抑制表皮葡萄球菌等革蘭陽性細菌生長和抑制生物膜形成的小分子抑制物。S.印i論r/Wis已成為移植手術(shù)中發(fā)生醫(yī)源性感染的最主要因素。除此之夕卜，由于抗生素的濫用，出現(xiàn)了更嚴重的多抗性和抗萬古霉素的5 epidernidis.而5 印iifer/Wis產(chǎn)生抗藥性的主要原因是附著在醫(yī)療器械表面的細菌分泌保護性的生物膜， 該生物膜可以阻礙傳統(tǒng)的抗生素穿過作用于細菌，發(fā)揮殺菌效果。除了醫(yī)療器械上的5 epidernidis,感染宿主體內(nèi)的5 epidernidis分泌的生物膜可以阻礙宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。因此特異性具有破壞生物膜和殺傷細菌的新型抗生素在發(fā)揮殺菌作用上具有更廣泛的前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種細菌YycG組氨酸激酶抑制劑，尤其是對革蘭氏陽性菌的信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)YycG蛋白的抑制劑。本發(fā)明所述的革蘭氏陽性菌包括臨床常見的革蘭陽性球菌，如表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌或化膿性鏈球菌。本發(fā)明的細菌YycG組氨酸激酶抑制劑，其特征在于，由式(I )結(jié)構(gòu)的小分子化合物4-甲基-3- (5- (2-(萘并[2，Ι-b]呋喃)乙酰胺基)氨基亞甲基-2-呋喃基)苯乙酸 (簡稱 FKK051103-51)和 0. 1- 2% 的 DMSO (二甲亞砜)組成。
權(quán)利要求
1.一種細菌YycG組氨酸激酶抑制劑，其特征在于，由式(I )結(jié)構(gòu)的小分子化合物4-甲基-3- (5- (2-(萘并[2，Ι-b]呋喃)乙酰胺基)氨基亞甲基-2-呋喃基)苯乙酸和0. 1- 2% 的二甲苯楓組成，
2.按權(quán)利要求1所述的細菌YycG組氨酸激酶抑制劑，其特征在于，所述的細菌是革蘭氏陽性球菌。
3.按權(quán)利要求1或2所述的細菌YycG組氨酸激酶抑制劑，其特征在于，所述的細菌是表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌或化膿性鏈球菌。
4.權(quán)利要求1所述的細菌YycG組氨酸激酶抑制劑在制備抑制革蘭氏陽性球菌生長制劑中的用途。
5.權(quán)利要求1所述的細菌YycG組氨酸激酶抑制劑在制備抑制葡萄球菌生物膜形成制劑中的用途。
6.權(quán)利要求1所述的細菌YycG組氨酸激酶抑制劑在制備治療由革蘭氏陽性球菌引起的疾病的藥物中應用。
7.按權(quán)利要求1所述的細菌YycG組氨酸激酶抑制劑，其特征在于，所述的抑制劑配制成醫(yī)療器械或醫(yī)療器具消毒液。
全文摘要
本發(fā)明屬生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及細菌抑制劑，具體涉及一種含有小分子化合物4-甲基-3-(5-(2-(萘并[2,1-b]呋喃)乙酰胺基)氨基亞甲基-2-呋喃基)苯乙酸的細菌YycG組氨酸激酶抑制劑，尤其是對革蘭氏陽性菌的信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)YycG蛋白的抑制劑。本發(fā)明的細菌YycG組氨酸激酶抑制劑，對表皮葡萄球菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)中YyCG蛋白具有抑制作用，能抑制革蘭氏陽性球菌生長，并抑制葡萄球菌生物膜的形成，本發(fā)明的抑制劑可用于制備治療由革蘭氏陽性球菌引起的疾病的藥物，可配制成醫(yī)療器械或醫(yī)療器具消毒液。
文檔編號A61K31/343GK102370633SQ20101025744
公開日2012年3月14日 申請日期2010年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月19日
發(fā)明者沈旭, 瞿滌, 蔣華良 申請人:中國科學院上海藥物研究所, 復旦大學