專利名稱：超臨界CO₂注入法α-生育酚介孔硅復合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域的復合物及其制備方法，具體是一種超臨界 CO2注入法α -生育酚介孔硅復合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
生育酚，又名維生素Ε，是一種脂溶性維生素。天然維生素E有8種類似物，其中以 α_生育酚最為常用且生物活性最高。除具有顯著的抗氧化性，α-生育酚還可以消除體內(nèi) 的自由基，預防心血管疾病和癌癥。由于α-生育酚游離的酚羥基易在氧化劑，紫外線的作 用下生成醌式而失效，因此有必要將生育酚和生物相容性的聚合物制成復合物來提高其穩(wěn) 定性；另外，生育酚在常溫下呈液態(tài)，極難在水中分散，制成固體復合物還可以提高其在水 中的分散性。介孔二氧化硅納米顆粒有特定的孔道結(jié)構(gòu)，大的比表面積，因而具有很好的滲透 性，吸附性，常用來做藥物緩釋系統(tǒng)的載體。制備介孔硅復合物的常用方法是液體浸漬法。 但是在制備復合物的過程中采用液體浸漬法可能會破壞生育酚，且有可能有機溶劑殘留， 限制了產(chǎn)品的應(yīng)用。針對上述問題，超臨界流體技術(shù)被提出用于制備納米復合物，超臨界流 體技術(shù)作為一種清潔的技術(shù)已經(jīng)被廣泛用于活性物質(zhì)的制備研究。超臨界二氧化碳適中的 臨界溫度和惰性氣體性質(zhì)可以避免對熱敏性和易被氧化的物質(zhì)的破壞；其低粘度，低表面 張力和高滲透性以及無需后續(xù)處理，大大節(jié)省了時間和提高了效率。目前，尚未發(fā)現(xiàn)用超臨 界CO2注入法制備α-生育酚介孔硅固體復合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，提供一種超臨界CO2注入法α -生育酚介 孔硅復合物及其制備方法，其載藥量為0. 58 0. 76g/g。采用超臨界CO2注入法制備α -生 育酚/介孔硅固體復合物，可制備成各種功能食品添加劑。該工藝制備復合物流程簡單，載 藥量高，無溶劑殘留，為固體劑型。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的，本發(fā)明通過超臨界二氧化碳注入法將α -生 育酚和介孔硅在二氧化碳環(huán)境下制成α“生育酚介孔硅復合物。所述的超臨界二氧化碳注入法是指將α -生育酚和介孔硅置于注入釜的燒結(jié)板 上后通入CO2氣體以排出注入釜內(nèi)的空氣，然后將CO2泵入注入釜中，當達到超臨界溫度壓 力后，開啟循環(huán)泵進行循環(huán)lh，然后緩慢泄壓約Ih至常壓，即得到α-生育酚介孔硅復合 物。所述的α-生育酚和介孔硅比例，其質(zhì)量比為14 1 ；所述的超臨界溫度壓力是指12 20Mpa的二氧化碳環(huán)境以及30 55°C。本發(fā)明方法制備得到的α -生育酚介孔硅復合物的組分及含量為每g復合物含 α -生育酚為0. 58 0. 76g且復合物為固體粉末。本發(fā)明操作簡單，制得的α-生育酚介孔硅復合物為固體復合物，無溶劑殘留，可應(yīng)用于各種劑型或加入各種食品。
具體實施例方式下面對本發(fā)明的實施例作詳細說明，本實施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進行 實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護范圍不限于下述的實施 例。本發(fā)明的檢測方法為紫外分光光度計。紫外分光光度計為上海光譜儀器有限公 司，檢測波長為292cm，溶劑為無水乙醇，標準曲線為A = 0. 00653*C_0. 01116，α -生育酚 的載藥量為負載的α “生育酚質(zhì)量/ α -生育酚介孔硅復合物質(zhì)量。實施例1稱取質(zhì)量比約為1 14的介孔硅(603m2/g, 0. 84cm3/g, 5. 95nm)和α -生育酚， 放到注入釜不同層的燒結(jié)板上。往反應(yīng)體系中通C0d々2min以排出釜內(nèi)的空氣。將0)2泵 入注入釜中，待注入釜溫度達到30°C、壓力為ISMPa時關(guān)閉閥門，開啟循環(huán)泵，循環(huán)1小時 后，關(guān)閉循環(huán)泵，打開閥門，緩慢泄壓約Ih至常壓，收集注入釜內(nèi)的顆粒，即得到α -生育酚 介孔硅固體復合物。載藥量測定稱取一定量α-生育酚介孔硅固體復合物，溶于無水乙醇中，用紫 外分光光度計在292cm處測溶液的吸光度。根據(jù)α-生育酚在此波長下的標準曲線A = 0.00653*C-0.01116，計算得到載藥量為67. 76%。結(jié)果列于表1中。實施例2稱取質(zhì)量比約為1 14的介孔硅(603m2/g,0. 84cm3/g，5. 95nm)和α -生育酚，放 到注入釜不同層的燒結(jié)板上。往反應(yīng)體系中通C0d々2min以排出釜內(nèi)的空氣。將0)2泵入 注入釜中，待注入釜溫度達到35°C、壓力為12MPa時關(guān)閉閥門，開啟循環(huán)泵，循環(huán)1小時后， 關(guān)閉循環(huán)泵，打開閥門，緩慢泄壓約Ih至常壓，收集注入釜內(nèi)的顆粒，即得到α-生育酚介 孔硅固體復合物。載藥量測定同實施例1，計算得到的載藥量為63. 86%，結(jié)果列于表1中。實施例3稱取質(zhì)量比約為1 14的介孔硅(603m2/g，0. 84cm3/g,6nm)和α -生育酚，放到 注入釜不同層的燒結(jié)板上。往反應(yīng)體系中通C0d々2min以排出釜內(nèi)的空氣。將CO2泵入注 入釜中，待注入釜溫度達到35°C、壓力為15MPa時關(guān)閉閥門，開啟循環(huán)泵，循環(huán)1小時后，關(guān) 閉循環(huán)泵，打開閥門，緩慢泄壓約Ih至常壓，收集注入釜內(nèi)的顆粒，即得到α-生育酚介孔 硅固體復合物。載藥量測定同實施例1，計算得到的載藥量為69. 53%，結(jié)果列于表1中。實施例4稱取質(zhì)量比約為1 14的介孔硅(603m2/g，0. 84cm3/g,6nm)和α -生育酚，放到 注入釜不同層的燒結(jié)板上。往反應(yīng)體系中通C0d々2min以排出釜內(nèi)的空氣。將CO2泵入注 入釜中，待注入釜溫度達到35°C、壓力為ISMPa時關(guān)閉閥門，開啟循環(huán)泵，循環(huán)1小時后，關(guān) 閉循環(huán)泵，打開閥門，緩慢泄壓約Ih至常壓，收集注入釜內(nèi)的顆粒，即得到α-生育酚介孔 硅固體復合物。載藥量測定同實施例1，計算得到的載藥量為76. 14%，結(jié)果列于表1中。實施例5稱取質(zhì)量比約為1 14的介孔硅(86m2/g，0. 54cm3/g, 25nm)和α -生育酚，放到 注入釜不同層的燒結(jié)板上。往反應(yīng)體系中通C0d々2min以排出釜內(nèi)的空氣。將CO2泵入注入釜中，待注入釜溫度達到35°C、壓力為ISMPa時關(guān)閉閥門，開啟循環(huán)泵，循環(huán)1小時后，關(guān) 閉循環(huán)泵，打開閥門，緩慢泄壓約Ih至常壓，收集注入釜內(nèi)的顆粒，即得到α-生育酚介孔 硅固體復合物。載藥量測定同實施例1，計算得到的載藥量為58. 30%，結(jié)果列于表1中。實施例6稱取質(zhì)量比約為1 14的介孔硅(576m2/g，0. 85cm7g，6nm)和α -生育酚，放到 注入釜不同層的燒結(jié)板上。往反應(yīng)體系中通C0d々2min以排出釜內(nèi)的空氣。將CO2泵入注 入釜中，待注入釜溫度達到35°C、壓力為ISMPa時關(guān)閉閥門，開啟循環(huán)泵，循環(huán)1小時后，關(guān) 閉循環(huán)泵，打開閥門，緩慢泄壓至常壓，收集注入釜內(nèi)的顆粒，即得到α-生育酚介孔硅固 體復合物。載藥量測定同實施例1，計算得到的載藥量為73. 05%，結(jié)果列于表1中。實施例7稱取質(zhì)量比約為1 14的介孔硅(449m2/g，1. 95cm3/g, 17nm)和α -生育酚，放到 注入釜不同層的燒結(jié)板上。往反應(yīng)體系中通C0d々2min以排出釜內(nèi)的空氣。將CO2泵入注 入釜中，待注入釜溫度達到35°C、壓力為ISMPa時關(guān)閉閥門，開啟循環(huán)泵，循環(huán)1小時后，關(guān) 閉循環(huán)泵，打開閥門，緩慢泄壓約Ih至常壓，收集注入釜內(nèi)的顆粒，即得到α-生育酚介孔 硅固體復合物。載藥量測定同實施例1，計算得到的載藥量為79. 88 %，結(jié)果列于表1中。實施例8稱取質(zhì)量比約為1 14的介孔硅(603m2/g，0. 84cm3/g,6nm)和α -生育酚，放到 注入釜不同層的燒結(jié)板上。往反應(yīng)體系中通C0d々2min以排出釜內(nèi)的空氣。將CO2泵入注 入釜中，待注入釜溫度達到35°C、壓力為20MPa時關(guān)閉閥門，開啟循環(huán)泵，循環(huán)1小時后，關(guān) 閉循環(huán)泵，打開閥門，緩慢泄壓至常壓，收集注入釜內(nèi)的顆粒，即得到α-生育酚介孔硅固 體復合物。載藥量測定同實施例1，計算得到的載藥量為74. 93%，結(jié)果列于表1中。實施例9稱取質(zhì)量比約為1 14的介孔硅(603m2/g，0. 84cm3/g,6nm)和α -生育酚，放到 注入釜不同層的燒結(jié)板上。往反應(yīng)體系中通C0d々2min以排出釜內(nèi)的空氣。將CO2泵入注 入釜中，待注入釜溫度達到45°C、壓力為ISMPa時關(guān)閉閥門，開啟循環(huán)泵，循環(huán)1小時后，關(guān) 閉循環(huán)泵，打開閥門，緩慢泄壓約Ih至常壓，收集注入釜內(nèi)的顆粒，即得到α-生育酚介孔 硅固體復合物。載藥量測定同實施例1，計算得到的載藥量為63. 77%，結(jié)果列于表1中。實施例10稱取質(zhì)量比約為1 14的介孔硅(603m2/g，0. 84cm3/g,6nm)和α -生育酚，放到 注入釜不同層的燒結(jié)板上。往反應(yīng)體系中通C0d々2min以排出釜內(nèi)的空氣。將CO2泵入注 入釜中，待注入釜溫度達到55°C、壓力為ISMPa時關(guān)閉閥門，開啟循環(huán)泵，循環(huán)1小時后，關(guān) 閉循環(huán)泵，打開閥門，緩慢泄壓約Ih至常壓，收集注入釜內(nèi)的顆粒，即得到α-生育酚介孔 硅固體復合物。載藥量測定同實施例1，計算得到的載藥量為60. 55%，結(jié)果列于表1中。表 權(quán)利要求
一種超臨界CO2注入法α 生育酚介孔硅復合物的制備方法，其特征在于，通過超臨界二氧化碳注入法將α 生育酚和介孔硅在二氧化碳環(huán)境下制成α 生育酚介孔硅復合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的超臨界CO2注入法α-生育酚介孔硅復合物的制備方法，其 特征是，所述的超臨界二氧化碳注入法是指將α “生育酚和介孔硅置于注入釜的燒結(jié)板 上后通入CO2氣體以排出注入釜內(nèi)的空氣，然后將CO2泵入注入釜中，當達到超臨界溫度壓 力后，開啟循環(huán)泵進行循環(huán)lh，然后緩慢泄壓約Ih至常壓，即得到α-生育酚介孔硅復合 物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的超臨界CO2注入法α-生育酚介孔硅復合物的制備方法， 其特征是，所述的α-生育酚和介孔硅比例，其質(zhì)量比為14 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的超臨界CO2注入法α-生育酚介孔硅復合物的制備方法，其 特征是，所述的超臨界溫度壓力是指12 20Mpa的二氧化碳環(huán)境以及30 55°C。
5.一種超臨界CO2注入法α-生育酚介孔硅復合物，其特征在于，通過權(quán)利要求1所述 方法制備得到，其中的α -生育酚的質(zhì)量百分比含量為58 % 76 %。
全文摘要
一種醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域的超臨界CO2注入法α-生育酚介孔硅復合物及其制備方法，通過超臨界二氧化碳注入法將α-生育酚和介孔硅在二氧化碳環(huán)境下制成α-生育酚介孔硅復合物，本發(fā)明方法制備得到的復合物的載藥量為0.58～0.76g/g。采用超臨界CO2注入法制備α-生育酚/介孔硅固體復合物，可制備成各種功能食品添加劑。該工藝制備復合物流程簡單，載藥量高，無溶劑殘留，為固體劑型。
文檔編號A61K47/48GK101912616SQ20101025774
公開日2010年12月15日 申請日期2010年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月20日
發(fā)明者李思寧, 毛志強, 沈佩瓊, 趙亞平 申請人:上海交通大學