專利名稱：一種布洛芬注射制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種布洛芬注射制劑及其制備方法，特別涉及一種以葡甲胺為助溶劑的布洛芬注射制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
布洛芬，化學(xué)名為2-(4-異丁基苯基)丙酸、α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸或2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸，分子式為C13H18O2,化學(xué)結(jié)構(gòu)式為布洛芬是一種臨床較常用和應(yīng)用廣泛的非留體類抗炎藥(NSAIDs)。布洛芬是有效的PG合成酶抑制劑，具有解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用。用于扭傷、勞損、下腰疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎。牙痛和術(shù)后疼痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎以及其他血清陰性(非類風(fēng)濕性)關(guān)節(jié)疾病。用于減輕中度疼痛，如關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、偏頭痛、頭痛、牙痛、痛經(jīng)、神經(jīng)痛，也可用于減輕普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱。布洛芬存在兩種對(duì)映體，即(R)布洛芬和( 布洛芬，廣泛使用的布洛芬為兩對(duì)映體的外消旋混合物(舊)布洛芬，也有單獨(dú)使用右旋布洛芬即( 布洛芬。外消旋布洛芬的活性完全是右旋布洛芬所現(xiàn)的活性，外消旋布洛芬所現(xiàn)的種種副作用主要源于左旋布洛芬即(R)布洛芬。右旋布洛芬作為布洛芬的純空間對(duì)映體，比外消旋布洛芬有更高的活性和療效，且毒副作用更少，有良好的耐受性。藥理證明右旋布洛芬對(duì)選擇C0X-2抑制作用最強(qiáng)，是左旋布洛芬的160倍，是外消旋布洛芬的1. 6倍。布洛芬最早是于1964年制成，英國(guó)布茨(Boots)藥廠首先獲得專利權(quán)并投入工業(yè)化生產(chǎn)。布洛芬現(xiàn)在在市場(chǎng)上已經(jīng)是非專利產(chǎn)品。布洛芬制劑在臨床上應(yīng)用比較廣泛，其上市的劑型如片劑、顆粒劑、膠囊劑、緩釋膠囊和片、口服混懸液、口服乳劑、口崩片、軟膠囊、糖漿、栓劑等各劑型，雖然各劑型應(yīng)用多，但由于布洛芬在水中不溶的特性，存在布洛芬的助溶和提高生物利用度的問(wèn)題，所以國(guó)內(nèi)外也有相應(yīng)的各種專利，比如將布洛芬制備成可溶性較好的鹽，添加氨基酸、碳酸氫鈉等的助溶劑，以及制備成水分散性納米級(jí)注射液等。如美國(guó)專利4309421描述了適合用于腸胃外給藥的布洛芬和磷脂的水溶復(fù)合物，美國(guó)專利4859704和4861797描述了用于制備液體布洛芬制劑的布洛芬堿金屬鹽合成。中國(guó)的專利ZL 01823764. 9所述的使用精氨酸和布洛芬的組合物方法。作為布洛芬的溶液，上述專利號(hào)為ZL 01823764. 9的專利使用精氨酸能將布洛芬有效地溶解，但其所制得的產(chǎn)品在光照、高溫條件下，外觀、含量、PH等都有明顯的變化，產(chǎn)品不夠穩(wěn)定，用藥存在安全隱患。
權(quán)利要求
1.一種布洛芬注射制劑，其特征在于其中的葡甲胺與布洛芬的摩爾比為0.1 2.0 1 ；所述的布洛芬是指(R)布洛芬、( 布洛芬或0 )布洛芬中的一種。
2.如權(quán)利要求1所述的布洛芬注射制劑，其特征在于其中的葡甲胺與布洛芬的摩爾比為 0. 2 1,0. 49 1,1. 05 1,1. 5 1或 1.8 1。
3.如權(quán)利要求1或2所述的布洛芬注射制劑，其特征在于所述注射制劑為注射液或注射用凍干粉針。
4.如權(quán)利要求1所述的布洛芬注射制劑的制備方法，其特征在于該方法為按葡甲胺與布洛芬的摩爾比為0.1 2.0 1的比例分別取葡甲胺與布洛芬，將葡甲胺加入適量的水使其完全溶解形成葡甲胺溶液，再將布洛芬加入到該葡甲胺溶液中使布洛芬完全溶解，再加入適量的水制成含布洛芬濃度為1 120mg/ml的溶液；加入pH調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)pH值為3. 0 9. 0，過(guò)濾，常規(guī)方法制成注射制劑。
5.如權(quán)利要求4所述的布洛芬注射制劑的制備方法，其特征在于在該方法中加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)PH值后，再加入活性炭，用量為該布洛芬葡甲胺溶液體積的0.01% 0.5%;加入活性炭后煮沸5 30分鐘，冷卻至40°C 60°C，放置10 30分鐘，脫炭過(guò)濾，常規(guī)方法制成注射制劑。
6.如權(quán)利要求4或5所述的布洛芬注射制劑的制備方法，其特征在于該方法中加入的PH調(diào)節(jié)劑是檸檬酸溶液、檸檬酸鈉溶液、碳酸氫鈉溶液、碳酸鈉溶液或鹽酸溶液。
7.如權(quán)利要求4或5所述的布洛芬注射制劑的制備方法，其特征在于該方法中葡甲胺與布洛芬的摩爾比為 0.2 1,0. 49 1,1. 05 1,1. 5 1 或 1. 8 1。
8.如權(quán)利要求4或5所述的布洛芬注射制劑的制備方法，其特征在于該方法中加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為3. 5、7. 5或9。
9.如權(quán)利要求5所述的布洛芬注射制劑的制備方法，其特征在于該方法中加入活性炭的用量為該布洛芬葡甲胺溶液體積的0. 02%、0. 05%、0. 2%或0. 45%。
10.如權(quán)利要求5所述的布洛芬注射制劑的制備方法，其特征在于該方法中加入活性炭后煮沸時(shí)間為6,10,20或30分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種布洛芬注射制劑及其制備方法，特別涉及一種以葡甲胺為助溶劑的布洛芬注射制劑及其制備方法，其中的葡甲胺與布洛芬的摩爾比為0.1～2.01。本發(fā)明提供了一種新的有效的方法使布洛芬溶解，能快速、充分地發(fā)揮布洛芬的藥效，形成的溶液可制備供注射用的溶液或凍干粉。通過(guò)藥學(xué)穩(wěn)定性試驗(yàn)、動(dòng)物安全性試驗(yàn)、藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等試驗(yàn)，對(duì)本發(fā)明所述布洛芬注射制劑的穩(wěn)定性、安全性及有效性進(jìn)行了多次考察，結(jié)果表明，該布洛芬注射制劑穩(wěn)定性強(qiáng)，與現(xiàn)有技術(shù)相比，更能保證用藥的安全有效。
文檔編號(hào)A61K47/18GK102370615SQ201010257800
公開(kāi)日2012年3月14日 申請(qǐng)日期2010年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月19日
發(fā)明者梁隆, 王利春, 程志鵬, 趙同華 申請(qǐng)人:四川科倫藥物研究有限公司